国产血小板生成素治疗再生障碍性贫血疗效观察
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国产血小板生成素治疗再生障ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性贫血疗效观察
罡t≯0?11S?6镇江医学院1996年第6卷第2期1l126国产血小板生成素治疗再生障碍性贫血疗效观察附属医院血液科金蓉珍罗鸣…,誊薹莘茎嘉化学系飘石泉张太平’南京大学生物化学系鹤云王石泉张太平’生物化学教研室黄诒森77H摘要应用血小板生成素(TPO)对5例再生障碍性贫血进行治疗.其中4例为慢性再障.1例为重型再障I型.TPo剂量4ooo~/次-每日一次,肌肉注射.连用5～l2周.结果5倒再障和治疗前相比,血红蛋白上升29g/L--57g/L,血小板上升30×10.『L～曼皂xIO?/L取得较好疗效.本文对TP0治疗再障进行了初步讨论.关键词,血小板生成素j再生障碍性贫血血小板血红蛋白Tf-一t——_===j血小板生成素(thrombopoietin.TPOl是一种能莉澈巨转细胞系增殖.分化及成熟的重要造血调节因子一.1987年搬提纯经实验证实TPO可促进血小板生成～但尚未见临床应用报道.我们从新鲜人屎中提驭.纯化的TP0制品在动物试验表明在多种原因造成的血小板减少具有提升血小板数的作用.对人骨髓细胞的35s掺入有十分明显的促进作用.安全及毒性研究均符合国家药品管理条例规定.在此基础上我们曾甩此TPO制品干临床治疗8侧血小碱少性血液前.结果对原发性血小板减少性鬣癜【ITP)3例和骨髓增生异常综合征一难治性贫血(MDS—RA)3例均有效但对2例慢性再障【CAA)效果不明显,考虑到可能TP0剂量小.疗程短.本文报告加大剂量用TPO对5例再生障碍性贫血患者的治疗观察.1资料和方法11临床资料5例患者均为我院血液科门诊及住院痢人由骨髓象.血象及相关的实验室检查确诊’.重型再障I型(SAA—I)1例为初诊,发病仅2月.4例CAA为复冶.均用过丙睾,康力龙,654—2,胎肝细胞输注.脐血辅洼等常规治疗近几年效果不住而仅以定期输血维持SAAI出血,贫血严重,C从以贫血为主,其中1例有鼻衄及龈血.表15倒患者的临床窗料12方法TPO系由人尿中提取,纯化,2000U/吏.TPO4000~’/次每天一次町L内注射,连续使用.根据治疗效果.疗程一般为5周或更长时间.在使用TPO治疗过程中.未同时使用其它治疗再障的药物13实验室}盘查治疗前后及疗程中分别检查外周血象及骨髓象,肝肾功能,心电图等.2结果21临床症状治疗前5例均有贫血症状.2例有出血症状.如鼻衄.龈血.皮肤出血斑点.例1月经量多且伴发热.用TPO治疗后随着Hb~PLT的上升贫血症状改善.出血症状逐渐减轻至消失.例1输血减少至需输血.22恚者治疗前后Hb的变化从表2可看出治疗后Hb与治疗前相比上升29g皿～57g/L.4例Hb恢复到90g/L以0×10./L--58×10/L,PLT最高升至85×lO.皿.倒1为s从一I,上升幅度最高为58x10皿.随访已4月,PLT仍雏持在最高水平无下降.【下转第126页1?1?采取手术_稿疔.车组¨例皆行手术泊疗.手术方法行肝总动脉段叶固有动脉结扎2例.门静II:结扎1倒;十二指腑下端缝fL止血2例,其他的采用肝内胆昔及胆总管内置气囊导管压迫出血.掉置T”管用去甲基肾上腺紊冷生理盐水冲洗.井配音垒身用止血剂如垂悼后叶紊等.出血都能控制.l倒胆道结石门静瞬辔取石时引起胆道大出血用纱布填塞止血无敢死亡.3倒木后T”管内出血皆采用非手术治疗方法止血.胆道大出血如采用上述方法仍不能控{|I.应该根据出血部位.景用选择性肝动脉插昔造影以明确出血原因和部位,显示痢弯和靶血管.采取肝动脉结扎,缝扎肝内腔隙中破裂江医学院1血管.肝叶切除等手术.Fagan.’报告经选择性动臃插管造影及注射拴寒荆{明皎海绵颗粒In～2nl治疗胆道大出血取得成功,被认为是治疗胆道大出血的比较理想方法.参考文献1陈孝平,等.胆道出血宴用外科杂志.1985~5【9}:4912孙建民.等胆道大量出血中华外科杂志1978t16:’7733赵其芳医薄性胆道大出■的诊断和治疗中华外科杂志.19827I3}153,4傅培彬.等胆道出血的谚断与治疗宴用外科杂志,1982.2(4】179IlI盘稿日期.1995~4—25)l上接第118页l24骨髓象检查治疗前5例骨髓象有核细胞增生低下例1为sAAI治疗前骨髓象增生极度低下.粒系分叶辑12”晚幼红5淋巴细胞79%,浆后复查.未见继续上升,而逐渐下降至正常,提示Tp0对叶肾无损害作用.3讨论本文报告5俐再障患者.经加大剂量用TI~4OOOU/天连续使用5周.必要时延长疗程.fIL个上升30×10./L～58×10./LHb上升2/L--57g/L.取得较好效果.例1冶厅舌骨髓象从增生极度低下恢复增生明显活跃红采及巨核细胞基本恢复至正常水平.提示TPo不住冶疗再障使巨核细胞增殖,分化成熟,血小板生成增多且亦可使红系细胞增殖,分f匕,成熟.使Ⅱb上升.文献报道TPO对红系无影响.本组病例经TPO治疗后Wo~PLT均有效,考虑本组应用之TPO在提纯过程中有部分结构与EPo之结构重叠故对两者均有效.本组在应用TPo过程中未发现不良副作用临床应用安全有效.不失为治疗再障.特别是~-CAA的治疗提供了一条新的有效途径.前景令人鼓舞但因病例尚少.进一步的研究正在进行中.参考文献1~alaldTP.Thromhepoietin:Itsbiology.1~rifi—cationandcheracterizationZxp]lemato1.1988.16:201～2o52McDonaldTP-Thrombopoietin:Itsbiology.clinicalaspectsandpossibi1itesAmJPediatric}{emato1.1992.14{1):8--213Gordon_S.HonffmanRflrowthfactorsaffectinghumanthrombocytopoiesispotentialagentsforthetreatmentofthrombocytopeniaBlood199280.3O24carterCV,ScheltzTWIcDoonldTP-Thr0mbopoietinfromhumanembryonickidneycelIsstimulatesaⅡincreaseinmegakaryonytesizeofsublethalirradiatedmicegadiatges,1992.135(1l,32～395Carter眦McDonaldTPThrombopoietinfromhumanembryonickidneycells~llsesincreasedthromhe-cytopoiesisinsublethalirradiatedmiceRadiatRes1992j132(11.74--816金蓉珍.等血小板生成紊治疗血小板减少性血液疠镇江医学院1994;4(4):282--2837张之南编血液病谚断及疗效标准天津天津科学技术出版杜.199l;22--245(收稿日期:l995—10-09(拳文圈片见萎文目录页】
罡t≯0?11S?6镇江医学院1996年第6卷第2期1l126国产血小板生成素治疗再生障碍性贫血疗效观察附属医院血液科金蓉珍罗鸣…,誊薹莘茎嘉化学系飘石泉张太平’南京大学生物化学系鹤云王石泉张太平’生物化学教研室黄诒森77H摘要应用血小板生成素(TPO)对5例再生障碍性贫血进行治疗.其中4例为慢性再障.1例为重型再障I型.TPo剂量4ooo~/次-每日一次,肌肉注射.连用5～l2周.结果5倒再障和治疗前相比,血红蛋白上升29g/L--57g/L,血小板上升30×10.『L～曼皂xIO?/L取得较好疗效.本文对TP0治疗再障进行了初步讨论.关键词,血小板生成素j再生障碍性贫血血小板血红蛋白Tf-一t——_===j血小板生成素(thrombopoietin.TPOl是一种能莉澈巨转细胞系增殖.分化及成熟的重要造血调节因子一.1987年搬提纯经实验证实TPO可促进血小板生成～但尚未见临床应用报道.我们从新鲜人屎中提驭.纯化的TP0制品在动物试验表明在多种原因造成的血小板减少具有提升血小板数的作用.对人骨髓细胞的35s掺入有十分明显的促进作用.安全及毒性研究均符合国家药品管理条例规定.在此基础上我们曾甩此TPO制品干临床治疗8侧血小碱少性血液前.结果对原发性血小板减少性鬣癜【ITP)3例和骨髓增生异常综合征一难治性贫血(MDS—RA)3例均有效但对2例慢性再障【CAA)效果不明显,考虑到可能TP0剂量小.疗程短.本文报告加大剂量用TPO对5例再生障碍性贫血患者的治疗观察.1资料和方法11临床资料5例患者均为我院血液科门诊及住院痢人由骨髓象.血象及相关的实验室检查确诊’.重型再障I型(SAA—I)1例为初诊,发病仅2月.4例CAA为复冶.均用过丙睾,康力龙,654—2,胎肝细胞输注.脐血辅洼等常规治疗近几年效果不住而仅以定期输血维持SAAI出血,贫血严重,C从以贫血为主,其中1例有鼻衄及龈血.表15倒患者的临床窗料12方法TPO系由人尿中提取,纯化,2000U/吏.TPO4000~’/次每天一次町L内注射,连续使用.根据治疗效果.疗程一般为5周或更长时间.在使用TPO治疗过程中.未同时使用其它治疗再障的药物13实验室}盘查治疗前后及疗程中分别检查外周血象及骨髓象,肝肾功能,心电图等.2结果21临床症状治疗前5例均有贫血症状.2例有出血症状.如鼻衄.龈血.皮肤出血斑点.例1月经量多且伴发热.用TPO治疗后随着Hb~PLT的上升贫血症状改善.出血症状逐渐减轻至消失.例1输血减少至需输血.22恚者治疗前后Hb的变化从表2可看出治疗后Hb与治疗前相比上升29g皿～57g/L.4例Hb恢复到90g/L以0×10./L--58×10/L,PLT最高升至85×lO.皿.倒1为s从一I,上升幅度最高为58x10皿.随访已4月,PLT仍雏持在最高水平无下降.【下转第126页1?1?采取手术_稿疔.车组¨例皆行手术泊疗.手术方法行肝总动脉段叶固有动脉结扎2例.门静II:结扎1倒;十二指腑下端缝fL止血2例,其他的采用肝内胆昔及胆总管内置气囊导管压迫出血.掉置T”管用去甲基肾上腺紊冷生理盐水冲洗.井配音垒身用止血剂如垂悼后叶紊等.出血都能控制.l倒胆道结石门静瞬辔取石时引起胆道大出血用纱布填塞止血无敢死亡.3倒木后T”管内出血皆采用非手术治疗方法止血.胆道大出血如采用上述方法仍不能控{|I.应该根据出血部位.景用选择性肝动脉插昔造影以明确出血原因和部位,显示痢弯和靶血管.采取肝动脉结扎,缝扎肝内腔隙中破裂江医学院1血管.肝叶切除等手术.Fagan.’报告经选择性动臃插管造影及注射拴寒荆{明皎海绵颗粒In～2nl治疗胆道大出血取得成功,被认为是治疗胆道大出血的比较理想方法.参考文献1陈孝平,等.胆道出血宴用外科杂志.1985~5【9}:4912孙建民.等胆道大量出血中华外科杂志1978t16:’7733赵其芳医薄性胆道大出■的诊断和治疗中华外科杂志.19827I3}153,4傅培彬.等胆道出血的谚断与治疗宴用外科杂志,1982.2(4】179IlI盘稿日期.1995~4—25)l上接第118页l24骨髓象检查治疗前5例骨髓象有核细胞增生低下例1为sAAI治疗前骨髓象增生极度低下.粒系分叶辑12”晚幼红5淋巴细胞79%,浆后复查.未见继续上升,而逐渐下降至正常,提示Tp0对叶肾无损害作用.3讨论本文报告5俐再障患者.经加大剂量用TI~4OOOU/天连续使用5周.必要时延长疗程.fIL个上升30×10./L～58×10./LHb上升2/L--57g/L.取得较好效果.例1冶厅舌骨髓象从增生极度低下恢复增生明显活跃红采及巨核细胞基本恢复至正常水平.提示TPo不住冶疗再障使巨核细胞增殖,分化成熟,血小板生成增多且亦可使红系细胞增殖,分f匕,成熟.使Ⅱb上升.文献报道TPO对红系无影响.本组病例经TPO治疗后Wo~PLT均有效,考虑本组应用之TPO在提纯过程中有部分结构与EPo之结构重叠故对两者均有效.本组在应用TPo过程中未发现不良副作用临床应用安全有效.不失为治疗再障.特别是~-CAA的治疗提供了一条新的有效途径.前景令人鼓舞但因病例尚少.进一步的研究正在进行中.参考文献1~alaldTP.Thromhepoietin:Itsbiology.1~rifi—cationandcheracterizationZxp]lemato1.1988.16:201～2o52McDonaldTP-Thrombopoietin:Itsbiology.clinicalaspectsandpossibi1itesAmJPediatric}{emato1.1992.14{1):8--213Gordon_S.HonffmanRflrowthfactorsaffectinghumanthrombocytopoiesispotentialagentsforthetreatmentofthrombocytopeniaBlood199280.3O24carterCV,ScheltzTWIcDoonldTP-Thr0mbopoietinfromhumanembryonickidneycelIsstimulatesaⅡincreaseinmegakaryonytesizeofsublethalirradiatedmicegadiatges,1992.135(1l,32～395Carter眦McDonaldTPThrombopoietinfromhumanembryonickidneycells~llsesincreasedthromhe-cytopoiesisinsublethalirradiatedmiceRadiatRes1992j132(11.74--816金蓉珍.等血小板生成紊治疗血小板减少性血液疠镇江医学院1994;4(4):282--2837张之南编血液病谚断及疗效标准天津天津科学技术出版杜.199l;22--245(收稿日期:l995—10-09(拳文圈片见萎文目录页】