肝缺血后再灌注损伤
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脏 热 缺 血 时 间 。 ，由 此 引 起 的 Ｉ Ｒ 是 影 — 响 治 疗 效 果 和病 人 存 活 的 重 要 原 囤 。
高 “。 肝移植 手 术时 供肝 、 于术技 术和受体 都与 Ｉ —Ｒ 有关 。供 肝可 能 是各 种 应 激 的 目标 ．低 血 压和药 物导致 的肝 功 能不全常 使 其对 Ｉ —Ｒ更 为 敏 感 。脂 肪肝 较 正 常肝 更 易发生 Ｉ Ｒ， 直接导 致 移植肝 无功能 — 常 或 衰竭 。可 能产 生 Ｉ —Ｒ 的手 术 技 术 因 素 包括 门静脉 和 肝动脉 流量 减少 ，冷 或热缺 血时 间延 长等 。随 着冷缺 皿储 藏时 间的延 长 ．再灌注 导致 肝超 微结构 改 变可 能变的
维普资讯
《 丹东 医药 》２ ０ 年 第 １ ０２ 期
・
综述与讲座 ・
肝缺血后再灌注损伤
陆 立 综 述
周 燕 审 校
组织或 器官在 一 定时 间热 缺血 后 会造 成损 害 ，血供 恢复 后 损伤进 一步加 重 称为 缺 血 后 再 灌 注 损 伤 （ｓｈ ｍｉ— ｒｐ ｒｕ Ｉｃ ｅ ａ ｅ ｅｆ ｓ ｎｉｊｒ ｉ ｎｕｙ，Ｉ ｏ —Ｒ） 。肝 脏外 科手 术 ．特 别 是严 重肝损 伤 、大 的肝 脏肿瘤 切 除和肝 移 植术 ．完成这 些手 术常 无法避 免一 定 的肝
更 为 突 出 。 现 为 肝 窦 内皮 细 胞 破 损 扩 原 因 相 互 作 用 的 复 杂 —
结 果 。缺血 后再 灌 注早期主 要表 现为细 胞 间水肿 、 内皮 和 Ｋｕ ｆ ｒ 胞肿胀 、 ｐｆ 细 ｅ 血管 收
缩 、 白细 胞 和 肝 窦 内血 小 板 聚 集 ， 从 而 引
嗜 中性 粒细 胞 再 灌注 早期肝 内开 始 聚集 嗜中 性粒 细 胞 ，通 过 释放 ＯＤＦ 和 蛋 白酶 引 起 Ｉ Ｒ —Ｒ 损 伤 。应用 嗜 中性 粒细 胞弹 力纤 维酶抑 制 剂 ．可减 弱肝切 除后残 留肝 Ｉ —Ｒ的程 度 ， 咀单 克 隆抗体 对抗 嗜中 性粒 细胞 也可减 少 损 害 。再灌注 早期 ，肝 损害 的程度 并不 因 嗜 中性 粒 细胞 的存 在与 否而增 减 一些细 胞表 面分 子 可增强 嗜 中性粒 ＿ 胞 与肝 窦 内 细 皮细 胞 的接触 和激 活 。 各币 致炎性 和免 疫 ｌ 】
作 者 单 位 ：１８ ０ 丹 东 ，解 放 军第 ２０医 院 １ ００ ： ３
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２・
《 东 医 药 》２ ０ 丹 ０２年 第 ｌ
加 内源性 Ｎ 产量 也显示 出对 肝脏 的保护 Ｏ
作用 。
导 致 更多 的乳酸 氢酶释 放 二 硫谷胱 甘肽 是 反映 氧 化应 激 程度 的 指 标 ，而 Ｋｕ ｆ ｒ ｐｆ ｅ
细 胞 因 子
细 胞 激 活可 促 使 血 浆 爸 胱 甘 肽 增 高。
Ｋｕ ｆ ｒ细 胞 在 肝 移 植 Ｉ ｐｆ ｅ —Ｒ 中 也 起 重 器
作用。
细 胞 因子 是炎症 反应 的始 动和维 持 因
子 并 引起再 灌注损 害 。它们 能激活 自主 分泌和 旁分 泌 ．或经体 液途 径诱 导大 量炎 Ｉ 生介质 的产 生 。肿 瘤坏 死 园子 （ ＮＦ）和 Ｔ 白细胞 介素 （ — １ Ｉ Ｌ ）是与 肝 Ｉ —Ｒ关 系最 密 切的两个 细 胞 因子 ，具有 潜 在的致 炎作 用 ．可诱导 Ｉ 一８台成和 上调粘 连分 子表 Ｌ 达 （ 如选择 素和 Ｂ 台素 ） 增加 白细 胞和 整 ， 肝舞 内皮细 胞之 间 的活动 ．并进 一步 导致 其它细 胞因子 的产生 。 ＮＦ在 嗜中性粒 细 Ｔ
使缺 氧时 间延长 ，并 在肝 再灌 注后残 留缺 血 区域 Ｋｕ ｆ ｒ细胞 和 白细胞 被激 活 产 ｐｆ ｅ 生 大 量 炎 性 细 胞 介 质 和 氧 自 由 基 （ ＯＤＦ ，使肝 脏损 伤进 一步加 重 Ｒ） 与肝 脏外科 的关系 为施行复 杂肝 切除 ，常需施 行肝 门血 管 的完全阻断 ，当热缺血 时 间达 １ —２ ０ ５ 分钟 以上时 ，—Ｒ可 促进 一系列 炎性 细胞 Ｉ 介质 产 生 ，并导 致并 发症 发生率 的 明显增
空 泡形成 、细胞 窭 回缩 和肝 窦 的剥脱 。在
冷 缺皿储 藏终 末期 再灌 注后 的这 些现象更
明显 。对 异体 肝 移植再 灌注后 的标本经 常 可 发 现 细胞 凋 亡证 据 。肝 Ｉ Ｒ 的 严 重程 度 还与手 术 时间长 短 、术 中突发 低血压和
起且 微循环 障碍 ，细 胞经膜 主动转 运障碍 ｆ 导 致的能量 缺乏 。内皮 素 （ Ｔ）和 氧化氯 Ｅ （ ＮＯ）平衡 被破 坏 ，其 结果是 导致 血管收 缩 ，肝窦腔狭 窄 ， 白细胞游走 变缓 。 白细 胞和 上皮细胞 频繁接 触 ， 促使 白细胞 聚集 。 停滞 的 白细胞 虽不 能完 全阻断 肝窦 ，但进
一
内脏 缺血 的程 度有关 ，
Ｅ 和氧 化氮 （ Ｏ） Ｔ Ｎ
肝 Ｉ Ｒ 产 生 的 原 固 部 分 是 由 于 星 状 细 胞 收 缩 和 肝 窦 血 流 破 坏 。在 一 个 特 定 剂
步成 为肝 微循 环 肝 窦 网血 流 的 障碍 物 ，
量 下 ，内皮 素 引起星 状细 胞收缩 ，而硝普 钠 使其松 弛 ， 这提 示 Ｉ —Ｒ 是 Ｅ Ｔ和 ＮＯ 不 平 衡 所致 。 再灌 注早期 ， 浆和肝 实质 Ｅ 血 Ｔ 浓度 增加 应用 Ｅ 受体 拮抗 剂 ． 使肝 如 Ｔ 可 Ｉ Ｒ减弱 。 — 再灌 注后 早期 ， 因氧浓 度 降低 ， 大 量精 氨酸酶 释 放和 Ｌ 精氡 酸 降解 导致 一 ＮＯ 浓 度降低 。 至再 灌注后 ６小时 ， ＮＯ 的 产 量 才在 Ｎ 合 成酶 （ Ｏ ＮＯＳ ）的诱 导 下显 著 增 加 再 灌 注后 立即 采 取 药物 增强 ＮＯ 浓 度将 使肝脏 获益 ， 使是再 灌注 晚期 ， 既 增
高 “。 肝移植 手 术时 供肝 、 于术技 术和受体 都与 Ｉ —Ｒ 有关 。供 肝可 能 是各 种 应 激 的 目标 ．低 血 压和药 物导致 的肝 功 能不全常 使 其对 Ｉ —Ｒ更 为 敏 感 。脂 肪肝 较 正 常肝 更 易发生 Ｉ Ｒ， 直接导 致 移植肝 无功能 — 常 或 衰竭 。可 能产 生 Ｉ —Ｒ 的手 术 技 术 因 素 包括 门静脉 和 肝动脉 流量 减少 ，冷 或热缺 血时 间延 长等 。随 着冷缺 皿储 藏时 间的延 长 ．再灌注 导致 肝超 微结构 改 变可 能变的
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《 丹东 医药 》２ ０ 年 第 １ ０２ 期
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更 为 突 出 。 现 为 肝 窦 内皮 细 胞 破 损 扩 原 因 相 互 作 用 的 复 杂 —
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缩 、 白细 胞 和 肝 窦 内血 小 板 聚 集 ， 从 而 引
嗜 中性 粒细 胞 再 灌注 早期肝 内开 始 聚集 嗜中 性粒 细 胞 ，通 过 释放 ＯＤＦ 和 蛋 白酶 引 起 Ｉ Ｒ —Ｒ 损 伤 。应用 嗜 中性 粒细 胞弹 力纤 维酶抑 制 剂 ．可减 弱肝切 除后残 留肝 Ｉ —Ｒ的程 度 ， 咀单 克 隆抗体 对抗 嗜中 性粒 细胞 也可减 少 损 害 。再灌注 早期 ，肝 损害 的程度 并不 因 嗜 中性 粒 细胞 的存 在与 否而增 减 一些细 胞表 面分 子 可增强 嗜 中性粒 ＿ 胞 与肝 窦 内 细 皮细 胞 的接触 和激 活 。 各币 致炎性 和免 疫 ｌ 】
作 者 单 位 ：１８ ０ 丹 东 ，解 放 军第 ２０医 院 １ ００ ： ３
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《 东 医 药 》２ ０ 丹 ０２年 第 ｌ
加 内源性 Ｎ 产量 也显示 出对 肝脏 的保护 Ｏ
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导 致 更多 的乳酸 氢酶释 放 二 硫谷胱 甘肽 是 反映 氧 化应 激 程度 的 指 标 ，而 Ｋｕ ｆ ｒ ｐｆ ｅ
细 胞 因 子
细 胞 激 活可 促 使 血 浆 爸 胱 甘 肽 增 高。
Ｋｕ ｆ ｒ细 胞 在 肝 移 植 Ｉ ｐｆ ｅ —Ｒ 中 也 起 重 器
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细 胞 因子 是炎症 反应 的始 动和维 持 因
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使缺 氧时 间延长 ，并 在肝 再灌 注后残 留缺 血 区域 Ｋｕ ｆ ｒ细胞 和 白细胞 被激 活 产 ｐｆ ｅ 生 大 量 炎 性 细 胞 介 质 和 氧 自 由 基 （ ＯＤＦ ，使肝 脏损 伤进 一步加 重 Ｒ） 与肝 脏外科 的关系 为施行复 杂肝 切除 ，常需施 行肝 门血 管 的完全阻断 ，当热缺血 时 间达 １ —２ ０ ５ 分钟 以上时 ，—Ｒ可 促进 一系列 炎性 细胞 Ｉ 介质 产 生 ，并导 致并 发症 发生率 的 明显增
空 泡形成 、细胞 窭 回缩 和肝 窦 的剥脱 。在
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起且 微循环 障碍 ，细 胞经膜 主动转 运障碍 ｆ 导 致的能量 缺乏 。内皮 素 （ Ｔ）和 氧化氯 Ｅ （ ＮＯ）平衡 被破 坏 ，其 结果是 导致 血管收 缩 ，肝窦腔狭 窄 ， 白细胞游走 变缓 。 白细 胞和 上皮细胞 频繁接 触 ， 促使 白细胞 聚集 。 停滞 的 白细胞 虽不 能完 全阻断 肝窦 ，但进
一
内脏 缺血 的程 度有关 ，
Ｅ 和氧 化氮 （ Ｏ） Ｔ Ｎ
肝 Ｉ Ｒ 产 生 的 原 固 部 分 是 由 于 星 状 细 胞 收 缩 和 肝 窦 血 流 破 坏 。在 一 个 特 定 剂
步成 为肝 微循 环 肝 窦 网血 流 的 障碍 物 ，
量 下 ，内皮 素 引起星 状细 胞收缩 ，而硝普 钠 使其松 弛 ， 这提 示 Ｉ —Ｒ 是 Ｅ Ｔ和 ＮＯ 不 平 衡 所致 。 再灌 注早期 ， 浆和肝 实质 Ｅ 血 Ｔ 浓度 增加 应用 Ｅ 受体 拮抗 剂 ． 使肝 如 Ｔ 可 Ｉ Ｒ减弱 。 — 再灌 注后 早期 ， 因氧浓 度 降低 ， 大 量精 氨酸酶 释 放和 Ｌ 精氡 酸 降解 导致 一 ＮＯ 浓 度降低 。 至再 灌注后 ６小时 ， ＮＯ 的 产 量 才在 Ｎ 合 成酶 （ Ｏ ＮＯＳ ）的诱 导 下显 著 增 加 再 灌 注后 立即 采 取 药物 增强 ＮＯ 浓 度将 使肝脏 获益 ， 使是再 灌注 晚期 ， 既 增