幼托机构手足口病暴发疫情后儿童隐性感染情况

疾病控制
ʌ基金项目ɔ㊀厦门市科技局科技计划项目(３５０２Ｚ２０１３４０２８)ꎮ
ʌ作者简介ɔ㊀颜玉炳(１９８３－㊀)ꎬ男ꎬ福建厦门人ꎬ硕士ꎬ医师ꎬ主要从
事急性传染病监测与防治工作ꎮ
ʌ通讯作者ɔ㊀苏成豪ꎬＥ￣ｍａｉｌ:１２７２２０８３７２＠ｑｑ.ｃｏｍꎮＤＯＩ １０.１６８３５/ｊ.ｃｎｋｉ.１０００－９８１７.２０１６.０２.０２７
幼托机构手足口病暴发疫情后儿童隐性感染情况
颜玉炳１ꎬ２ꎬ郑惠能１ꎬ２ꎬ苏成豪１ꎬ２
１.福建省厦门市疾病预防控制中心ꎬ３６１０２１ꎻ２.福建医科大学公共卫生学院教学基地
㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀了解幼托机构手足口病暴发疫情后儿童隐性感染情况及相关因素ꎬ为疫情暴发后及时采取有效防控措施提供参考ꎮ方法㊀收集２０１１年１月至２０１５年７月ꎬ厦门市报告的５起托幼机构手足口病暴发疫情的流行病学和实验室检测资料ꎬ采用荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ方法检测总肠道病毒及ＥＶ７１和ＣｏｘＡ１６分型ꎬ采用二分类因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析方法分析儿童隐性感染情况及其相关因素ꎮ结果㊀２５０名研究对象接受调查和采样ꎬ其中疫情组的隐性感染率为３２.４％(４５/１３６)ꎬ高于对照组的１４.０％(１６/１１４)(χ２＝１１.４０８ꎬＰ＝０.００１)ꎮ疫情组所在小小班㊁小班和中班的隐性感染率分别为
４４.２％ꎬ２９.１％和１７.２％ꎬ首例病例至停课的时间间隔<３ｄ㊁３~５ｄ和>５ｄ的隐性感染率分别为１６.７％ꎬ２４.１％和４１.６％ꎬ差异均有统计学意义(χ２趋势值分别为６.５５８ꎬ６.９５２ꎬＰ值均<０.０５)ꎮＬｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示ꎬ年级越低ꎬ首例病例至停课的时间间隔越长ꎬ儿童隐性感染率越高ꎮ结论㊀幼托机构特别是低年级儿童发生手足口病暴发疫情后ꎬ及时采取停课措施是必要的ꎬ且越早停课越好ꎮ
ʌ关键词ɔ㊀手足口病ꎻ儿童ꎻ疾病暴发流行
ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ１８１.８＋１㊀Ｒ５１２.５㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀ʌ文章编号ɔ㊀１０００￣９８１７(２０１６)０２￣０２５０￣０３
Ｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｔａｔｕｓａｆｔｅｒｔｈｅｏｕｔｂｒｅａｋｏｆｈａｎｄ￣ｆｏｏｔ￣ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｉｎｋｉｎｄｅｒｇａｒｔｅｎｓ/ＹＡＮＹｕ￣ｂｉｎｇ ＺＨＥＮＧＨｕｉ￣ｎｅｎｇ ＳＵＣｈｅｎｇ￣ｈａｏ.ＸｉａｍｅｎＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｘｉａｍｅｎ ３６１０２１ ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ Ｃｈｉｎａ
ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｔａｔｕｓａｎｄｉｔｓｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｆｔｅｒｔｈｅｏｕｔｂｒｅａｋｏｆｈａｎｄ￣ｆｏｏｔ￣ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｉｎｋｉｎｄｅｒｇａｒｔｅｎｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＤｕｒｉｎｇＪａｎｕａｒｙ ２０１１ｔｏＪｕｌｙ ２０１５ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｄａｔａａｂｏｕｔｆｉｖｅｏｕｔｂｒｅａｋｓｏｆｈａｎｄ￣ｆｏｏｔ￣ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ.Ｒｅａｌ￣ｔｉｍｅＲＴ－ＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ＥＶ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ７１ ＥＶ７１ ａｎｄｃｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓＡ１６ ＣｏｘＡ１６ ｂｉｎａｒｙｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗｅｒｅｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｔａｔｕｓａｎｄｉｔｓｒｉｓｋｆａｃ￣ｔｏｒｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ２５０ｃｈｉｌｄｒｅｎｒｅｃｅｉｖｅｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｓｐｅｃｉｍｅｎｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｈｅｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｏｕｔ￣ｂｒｅａｋｇｒｏｕｐｗａｓ３２.４％ ４５/１３６ ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ １４.０％ Ｐ＝０.００１ .Ｉｎｏｕｔｂｒｅａｋｇｒｏｕｐ ｔｈｅｒｅ￣ｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｎｕｒｓｅｒｙｃｌａｓｓ ｂｏｔｔｏｍｃｌａｓｓａｎｄｍｉｄｄｌｅｃｌａｓｓｗａｓ４４.２％ ２９.１％ａｎｄ１７.２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｔｈｅｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｉｎｔｅｒｖａｌｂｅｔｗｅｅｎｉｎｄｅｘｃａｓｅａｎｄｍｅａｓｕｒｅｏｆｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇｃｌａｓｓｗｉｔｈｉｎ３ｄａｙｓ ３－５ｄａｙｓａｎｄｍｏｒｅｔｈａｎ５ｄａｙｓｗａｓ１６.７％ ２４.１％ａｎｄ４１.６％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ χ２＝６.５５８ ６.９５２ Ｐ<０.０５ .Ｂｉｎａｒｙｌｏｇｉｓ￣ｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｌｏｗｅｒｇｒａｄｅｓｈａｄｈｉｇｈｅｒｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅ ｔｈｅｒｅｃｅｓｓｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅａｌｓｏｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｔｉｍｅｌｉ￣ｎｅｓｓｂｅｔｗｅｅｎｉｎｄｅｘｃａｓｅａｎｄｍｅａｓｕｒｅｏｆｃｌｏｓｉｎｇｃｌａｓｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ａｆｔｅｒｏｕｔｂｒｅａｋｏｆｈａｎｄ￣ｆｏｏｔ￣ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｉｎｋｉｎｄｅｒｇａｒｔｅｎｓ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｌｏｗｇｒａｄｅｓｔｕｄｅｎｔｓ ｉｔｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｏｓｕｓｐｅｎｄｃｌａｓｓｅｓａｓｓｏｏｎａｓｐｏｓｓｉｂｌｅ.
ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｈａｎｄ ｆｏｏｔａｎｄｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅ Ｃｈｉｌｄ Ｄｉｓｅａｓｅｏｕｔｂｒｅａｋｓ
㊀㊀手足口病由肠道病毒引起ꎬ主要通过接触患者口鼻分泌物㊁疱疹液㊁粪便ꎬ以及被污染的玩具㊁奶瓶㊁餐饮具等物品进行传播ꎬ其中手足口病隐性感染者在疫情传播和扩散过程中起到重要的作用[１－２]ꎮ根据国家原卫生部«手足口病预防控制指南(２００９)版»[３]的规定ꎬ幼托机构出现手足口病聚集性和暴发疫情时ꎬ病
例所在班级需停课１０ｄꎬ这种防控措施能最大程度减少手足口病疫情扩散ꎬ但对幼托机构正常的教学计划常带来严重的影响ꎬ且未患病儿童的家长由于儿童较长时间无法上课给其工作和生活带来较大的影响ꎮ本研究对福建省厦门市近５ａ来５起幼托机构手足口病暴发疫情的处置情况进行分析ꎬ旨在通过儿童隐性感染的角度探讨幼托机构发生手足口病暴发疫情时停课的必要性和时机选择ꎮ１㊀对象与方法
１.１㊀对象㊀２０１１年１月至２０１５年７月ꎬ厦门市报告的５起托幼机构手足口病暴发疫情ꎬ其中３起为Ｃｏｘ￣
Ａ１６所致ꎬ２起为ＥＶ７１所致ꎮ根据«手足口病预防控制指南(２００９)版»[３]对疫情所在班级的所有儿童进行现场流行病学调查ꎬ并采集咽拭子或肛拭子标本ꎻ同时抽取与疫情所在班级地理位置最近且年级相同的１个班级作为对照组ꎬ对其进行调查和采样ꎮ
１.２㊀方法
１.２.１㊀病例诊断标准㊀病例诊断依据原卫生部«手足口病诊疗指南(２０１０年版)»[４]ꎮ隐性感染定义:调查时未出现发热和皮肤症状等手足口病相关临床表现ꎬ但实验室检测显示感染与病例相同型别的肠道病毒者ꎮ
１.２.２㊀标本采集与处理㊀用专用采样棉签采集研究对象咽拭子和肛拭子标本后ꎬ分别将棉签放入装有３~５ｍＬ保存液(含５％牛血清维持液)的外螺旋盖采样管中ꎬ４ħ暂存并在１２ｈ内送达实验室ꎮ将含有病毒保存液的咽拭子和肛拭子试管充分震荡ꎬ然后在４ħ条件下ꎬ１００００ｒ/ｍｉｎ离心２０ｍｉｎꎬ吸上清待检ꎮ１.２.３㊀核酸提取㊀采取德国Ｒｏｃｈｅ公司ＨｉｇｈＰｕｒｅＶｉｒａｌＲＮＡｋｉｔ试剂盒提取ＲＮＡꎬ具体操作按说明书执行ꎮ
１.２.４㊀肠道病毒及分型(ＥＶ７１和ＣｏｘＡ１６)荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ检测㊀利用中山大学达安基因股份有限公司的总肠道病毒㊁肠道病毒７１型和柯萨奇病毒Ａ１６型核酸检测试剂盒进行检测ꎬ具体操作方法㊁循环条件和结果判定见试剂盒ꎮ
１.３㊀统计学方法㊀数据采用ＥｐｉＤａｔａ３.０２软件进行双录入ꎬ采用ＳＰＳＳ１５.０统计软件进行统计分析ꎬ两组率的比较采用χ２检验ꎬ疫情组隐性感染相关因素分析采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归分析ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ
２㊀结果
２.１㊀一般资料㊀除手足口病病例外ꎬ５起疫情共有１０个班级２５０人接受调查和采样ꎮ其中疫情组５个班级共１３６人ꎬ对照组５个班级共１１４人ꎻ年级分布方面ꎬ小小班４个班级共９４人ꎬ小班４个班级共９６人ꎬ中班２个班级共６０人ꎻ性别分布为男童１２７人ꎬ女童１２３人ꎻ共有６０名研究对象为隐性感染者ꎬ占２４.０％ꎻ年龄分布方面ꎬ２~３周岁５９人ꎬ３~４周岁１１５人ꎬ４周岁以上７６人ꎮ
２.２㊀疫情组和对照组隐性感染情况比较㊀疫情组共有４４名为手足口病隐性感染者ꎬ隐性感染率为３２.４％ꎻ对照组有１６名为隐性感染者ꎬ隐性感染率为１４.０％ꎬ两组比较差异有统计学意义(χ２＝１１.４０８ꎬＰ＝０.００１)ꎮ此外ꎬ疫情组和对照组分别有４名和３名其他肠道病毒隐性感染者未纳入分析ꎬ隐性感染率分别为２.９４％和２.４２％ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ２.３㊀各年级性别儿童间隐性感染率比较㊀在疫情组ꎬ小小班(４４.２％ꎬ２３/５２)㊁小班(２９.１％ꎬ１６/５５)㊁大班(１７.２％ꎬ５/２９)随着年级的增加ꎬ隐性感染率有逐渐下降的趋势ꎬ差异有统计学意义(χ２趋势＝６.５５８ꎬＰ＝０.０１０)ꎻ在对照组ꎬ也呈现出随着年级的增加ꎬ隐性感染率逐渐下降的趋势ꎬ但差异无统计学意义(χ２趋势＝３.４００ꎬＰ＝０.０６０)ꎮ无论是疫情组(男:３４.８％ꎬ２３/６６ꎻ女:３０.０％ꎬ２１/７０)还是对照组(男:１１.５％ꎬ７/６１ꎻ女:７.０％ꎬ９/５３)ꎬ不同性别学生隐性感染率差异均无统计学意义(Ｐ值均>０.０５)ꎮ
２.４㊀疫情组不同病原隐性感染率比较㊀２起ＥＶ７１型病毒所致的疫情组共有５９名研究对象ꎬ调查时未出现手足口病相关临床表现ꎬ经采样检测发现有１２名被试呈现ＥＶ７１核酸检测阳性ꎬ隐性感染率为２０.３％ꎻ３起ＣｏｘＡ１６所致的疫情组共有７７名被试ꎬ调查时未出现手足口病相关临床表现ꎬ经采样检测发现有３２名被试呈现ＣｏｘＡ１６核酸检测阳性ꎬ隐性感染率为４１.６％ꎬ两组隐性感染率比较差异有统计学意义(χ２＝６.８７２ꎬＰ＝０.００９)ꎮ
２.５㊀首例病例至停课时间间隔与隐性感染率的关系首例病例至停课的时间间隔越短(<３ｄ:１６.７％ꎬ５/３０ꎻ３~５ｄ:２４.１％ꎬ７/２９ꎻ>５ｄ:４１.６％ꎬ３２/８７)ꎬ隐性感染率越低ꎬ差异有统计学意义(χ２趋势＝６.９５２ꎬＰ＝０.００８)ꎮ
２.６㊀疫情组隐性感染相关因素的多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析㊀以是否隐性感染(１＝是ꎬ０＝否)为应变量ꎬ年级(１＝小小班ꎬ２＝小班ꎬ３＝中班)㊁病原类型(１＝ＥＶ７１ꎬ２＝ＣｏｘＡ１６)㊁首例病例至停课的时间间隔(１＝<３ｄꎬ２＝３~５ｄꎬ３＝>５ｄ)为自变量ꎬ进行多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归分析结果显示ꎬ年级和首例病例至停课的时间间隔两个因素与隐性感染率有统计学意义相关ꎮ见表１ꎮ
表１㊀疫情组隐性感染相关因素的多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析(ｎ＝１３６)
自变量Ｂ值标准误χ２值Ｐ值ＯＲ值(ＯＲ值９５％ＣＩ)年级小班－０.６５９０.４０８２.６１６０.１０６０.５１７(０.２３３~１.１５０)
中班－０.９３７０.３６５６.５７５０.０１００.３９２(０.１９１~０.８０２)首例病例至停课的时间间隔/ｄ３~５０.５１８０.３７３１.９３４０.１６４１.６７９(０.８０９~３.４８８)
>５１.１１３０.４６５５.７２７０.０１７３.０４３(１.２２３~７.５６９)㊀注:年级以小小班为参照ꎬ首例病例至停课时间间隔以<３ｄ为参照ꎮ
３㊀讨论
引起手足口病的肠道病毒种类繁多ꎬ国内现有文献在进行手足口病隐性感染情况调查时ꎬ大多把其划分为ＥＶ７１㊁ＣｏｘＡ１６和 其他肠道病毒 三类[５－６]ꎮ而在 其他肠道病毒 这一大类中ꎬ有较多型别的肠道病毒并不会引起手足口病ꎬ如肠道病毒Ｅｃｈｏ３０主要导致脑炎[７]ꎬ若把所有肠道病毒的感染率作为评价指标ꎬ就有可能高估了手口足病实际的隐性感染情况ꎬ因此ꎬ本研究在分析手足口病聚集性疫情和暴发疫情中的隐性感染情况时ꎬ只选择了最为常见的ＥＶ７１和ＣｏｘＡ１６疫情ꎬ尽可能准确地评价这两种类型病毒在幼托机构发生手足口病暴发疫情时ꎬ同一病原导致的儿童隐性感染情况和停课的必要性ꎮ
幼托儿童作为手足口病高发人群之一ꎬ因人群相对集中ꎬ隐性感染率高[８]ꎬ疫情容易扩散[９]而常出现大规模流行或暴发ꎬ由于其在防控措施落实方面相比散居儿童较易实施ꎬ因此ꎬ在各地手足口病疫情防控中的意义重大ꎮ本研究显示ꎬ幼托机构在出现暴发疫情时ꎬ相比未出现疫情的班级ꎬ疫情所在班级已有较大比例的儿童感染同型别的肠道病毒ꎬ与孙宝昌等[５]的研究结果基本一致ꎮ由于隐性感染的人群不易被识别ꎬ且在手足口病肠道病毒的传播过程中意义重大ꎬ因此越早采取停课措施ꎬ越有可能减少疫情规模ꎬ降低影响ꎮ
年龄越小ꎬ手足口病隐性感染的可能性越高ꎬ与手足口病的高发年龄段基本一致ꎬ小小班学生大多为２~３岁儿童ꎬ这部分人群体内肠道病毒的抗体较低[１０]ꎬ且免疫系统处于发育阶段ꎬ尚未完全成熟[１１]ꎬ是手足口病最为易感的人群之一ꎬ中班大多为４岁以上的儿童ꎬ由于很大一部分在之前已经感染过ＥＶ７１和ＣｏｘＡ１６引起的手足口病ꎬ人群抗体水平较高[１２]ꎬ隐性感染率较低ꎮ既往研究显示ꎬ男童手足口病的发病率高于女童[１３]ꎬ但本研究隐性感染率在不同性别间差异无统计学意义ꎬ与孙景異等[１４]的研究结果一致ꎬ主要原因与聚集性或暴发疫情中ꎬ同处在一个班级内的学生受感染的几率基本一致有关ꎮ
单因素分析显示ꎬ病原类型为ＥＶ７１的疫情组ꎬ研究对象隐性感染率相对ＣｏｘＡ１６更低ꎬ而多因素分析却发现该因素并无统计学意义ꎬ主要原因与２起ＥＶ７１疫情从首例病例至班级停课的时间间隔较短有关ꎮ
综上所述ꎬ幼托机构特别是低年级儿童发生手足口病暴发疫情后ꎬ尚未发病的学生隐性感染的概率较高ꎬ可导致疫情快速蔓延扩散ꎬ除采取消毒和健康教育等措施外[１５]ꎬ还应及时采取停课措施ꎬ且越早停课越好ꎬ有助于减少疫情持续时间[１６]ꎮ
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收稿日期:２０１５－０９－２９ꎻ修回日期:２０１５－１１－１６。