尤瑞克林辅助治疗急性脑梗死的可行性及安全性

2019年1月第9卷第2期·临床药物应用·尤瑞克林辅助治疗急性脑梗死的可行性及安全性
黄铭娜 任 丽 吴锡骅 
广东省佛山市禅城区中心医院神经内科，广东佛山 528000
[摘要] 目的 探讨尤瑞克林辅助治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性评价。

方法 选取2016年1月～2017
年12月我院收治的急性脑梗死患者共100例，按照随机数字表法分为对照组（n=49）与观察组（n=51），对
照组患者接受口服阿司匹林治疗，观察组在对照组基础上给予静脉滴注尤瑞克林治疗。

比较两组患者急性
脑梗死治疗效果、血清学指标、NIHSS评分及不良反应发生率。

结果 观察组治疗总有效率为92.16%，明显
高于对照组治疗总有效率77.55%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后，两组患者Hcy、hs-CRP、Cys-C、
IL-6较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后，观察组Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均
明显低于对照组，差异无统计学意义（P＜0.05）。

治疗后观察组NIHSS评分为（4.27±0.49），显著低于
对照组NIHSS评分（7.04±0.71），差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组患者不良反应发生率无统计学
差异（P＞0.05）。

结论 尤瑞克林辅助阿司匹林治疗急性脑梗死有较好的临床疗效，能有效降低血清Hcy、
hs-CRP、Cys-C、IL-6水平，安全性良好。

[关键词] 尤瑞克林；阿司匹林；急性脑梗死；不良反应
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2019）02-53-04
Feasibility and safety of urinary kallidinogenase in the treatment
of acute cerebral infarction
HUANG Mingna REN Li WU Xihua
Department of Neurology, Foshan Chancheng Central Hospital, Foshan 528000， China
[Abstract] Objective To explore the clinical curative effects and safety evaluation of urinary kallidinogenase in
the adjuvant treatment of acute cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral infarctionwho were admitted
and treated in our hospital from January 2016 to December 2017 were selected. They were divided into the control group
(n=49) and the observation group (n=51) according to random number table method. Patients in the control group were
treated by oral aspirin while the observation group was given intravenous drip of urinary kallidinogenase on the basis of the
control group.The curative effect, serological indexes, NIHSS score and incidence of adverse reactions in patients with acute
cerebral infarction were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation
group was 92.16%, significantly higher than that in the control group (77.55%). The difference was statistically significant
(P＜0.05).Hcy, hs-CRP, Cys-C and IL-6 in two groups after treatmentwere significantly lower than those before the
treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, Hcy, hs-CRP, Cys-C and IL-6 in
the observation group were significantly lower than those in the control group, with no statistically significant difference (P
＜0.05).After treatment, the NIHSS score of the observation group was (4.27±0.49), significantly lower than that of the
control group (7.04±0.71), and the difference was statistically significant (P＜0.05).There was no statistically significant
difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05). Conclusion Urinary kallidinogenase
in the adjuvant treatment of acute cerebral infarctionhas better clinical curative effects. It can effectivelyreduce serum Hcy,
hs-CRP, Cys-C and IL-6levels, with good safety.
[Key words] Urinary kallidinogenase; Aspirin; Acute cerebral infarction; Adverse reactions
随着我国进入老龄化社会阶段，急性脑梗死（acute cerebral infarction）的发病率呈现逐年上升的趋势。

在发达国家中，急性脑梗死发病率已跃居常见致死性疾病中的第二位[1]。

循证医学资料显示[2]，血管再通的有效方法是超早期溶栓治疗，单独使用阿司匹林有效性还有较大的提升空间，阿司匹林抗血栓是通过减少TAX2（Thromboxane A2）合成，缺乏对脑组织血管内皮细胞及功能保护功能。

尤瑞克林又称人尿激肽原酶，具有促进脑血管舒张、保护脑组织的效果[3-4]。

本研究主要观察尤瑞克林辅助阿司匹林治疗急性脑梗死的效果，并对其安全性进行评价，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料 
选取2016年1月～2017年12月我院收治的急性脑梗死患者共100例，纳入标准：（1）所有患
2019年1月第9卷第2期·临床药物应用·
表1 两组治疗总有效率比较[n（%）]
组别痊愈显效有效无效总有效率（%）对照组（n=49）3（6.12）20（40.82）15（30.61）11（22.44）77.55
观察组（n=51）14（27.45）21（41.18）12（23.53）4（7.84）92.16
χ2 4.181
P＜0.05
者临床诊断、影像学检查结果满足急性脑梗死相关诊断标准[5]；（2）年龄18～65岁；（3）发病病程6～24h。

排除标准：（1）脑出血、其他出血性疾病急性期；（2）发病近3个月内服用过影响凝血相关功能的药物；（3）凝血功能障碍者；（4）孕妇、哺乳期妇女；（5）合并严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全者。

将所有患者按照随机数字表法分为对照组与观察组。

对照组49例，男23例，女26例，年龄23 ~ 63岁，平均（42.1±15.7）岁，急性脑梗死平均病程（12.45±3.21）h，药物治疗距发病平均时间（16.79±5.68）h。

观察组51例，男28例，女23例，年龄22～65岁，平均（43.6±16.0）岁，急性脑梗死平均病程（12.77±3.28）h，药物治疗距发病平均时间（17.02±5.60）h。

两组患者一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 
两组患者均接受急性脑梗死相关治疗及护理措施，包括抗感染、纠正水电解质紊乱、补液扩血管、降低颅内压及改善脑部血液循环、吸氧等措施。

对照组患者接受阿司匹林口服治疗，具体方法为：拜阿司匹林（德国拜耳医药保健公司，进口药品注册标准JX20060028，100mg）第1周300mg，1次/d，口服；第2周100mg，1次/d，口服。

观察组在对照组的基础上给与尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，H20052065，0.15PNA单位/瓶）治疗，具体方法为：尤瑞克林0.15PNA与0.9%氯化钠注射液100mL混合，静脉滴注，1次/d。

两组患者治疗周期均为2周。

1.3 观察指标 
比较两组患者急性脑梗死治疗效果、治疗前后血清学指标、治疗前后NIHSS（national institute of health stroke scale）评分及不良反应发生率。

治疗效果采取美国国立卫生院脑卒中量表评定，分为[6]（1）痊愈：患者治疗后NIHSS评分较治疗前降低91%～100%。

患者在语言表达、肢体感觉、肢体运动方面等障碍全部消失。

（2）显效：患者治疗后NIHSS评分降低60%～90%。

患者生命体征、临床症状明显改善，能完成进食、如厕等基本操作。

（3）有效：患者治疗后NIHSS评分降低20%～59%。

患者生命体征或临床症状基本得到缓解，但生活不能自理需要依赖别人。

（4）无效：患者治疗后NIHSS评分降低不超过20%。

患者生命体征、临床症状无缓解或出现加重，生活不能自理。

治疗总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

血清学指标包括Hcy（homocysteine）、hs-CRP（hypersensitive C reactive protein）、Cys-C （cysteines-C）、IL-6。

测量方法为取清晨空腹静脉血5mL，使用离心机分离血清后放置于低温零下20℃保存，Hcy测量采取荧光偏振免疫法，hs-CRP、Cys-C采取免疫比浊法测量，IL-6测量采取ELISA 法检测。

1.4 统计学分析 
本研究所有数据均采取SPSS23.0软件分析，计量资料采用（x±s）表示，满足正态分布的资料采取独立资料t检验，计数资料采取百分比表示，使用χ2检验，当P＜0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组治疗总有效率比较 
观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表1。

2.2 两组治疗前后血清学指标比较 
治疗前两组患者各项血清学指标均无统计学差异（P＞0.05）。

治疗后，两组患者Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6较治疗前均明显降低，P＜0.05。

治疗后，观察组Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明显低于对照组，P＜0.05。

见表2。

2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较 
对照组治疗前NIHSS评分为（11.46±1.76）分，观察组治疗前NIHSS评分为（11.39±1.82）分，两组治疗前NIHSS评分无明显差异（t=0.196，P＞0.05）。

治疗后观察组NIHSS评分为（4.27±0.49）分，显著低于对照组NIHSS评分（7.04±0.71）分，差异有统计学意义（t=22.781，P＜0.05）。

2.4 两组安全性比较 
治疗期间对照组出现胸闷2例，恶心呕吐1例，心悸2例，不良反应发生率为10.20%。

观察组出现胸闷1例，恶心呕吐3例，心悸2例，不良反应发生率为11.76%。

两组患者不良反应发生率无统计学
2019年1月第9卷第2期
·临床药物应用·
表2 两组治疗前后血清学指标比较（x ± s ）
组别n Hcy（μmol/L）
hs-CRP（mmol/L）治疗前治疗后t P 治疗前治疗后t P 对照组4924.28±2.7615.82±2.0117.464＜0.0515.87±1.7813.01±1.438.836＜0.05观察组51
24.30±2.5610.11±1.6712.634
＜0.05
15.80±1.8211.78±1.3112.634
＜0.05
t 0.03815.4190.194 4.480P ＞0.05
＜0.05＞0.05
＜0.05组别n Cys-C（mg/L）
IL-6（pg/mL）治疗前治疗后t P 治疗前治疗后t P 对照组49 1.67±0.21 1.02±0.1617.360＜0.0519.43±2.1010.72±1.9821.322＜0.05观察组51 1.68±0.190.52±0.1037.980
＜0.05
19.49±2.23 5.37±1.5436.704
＜0.05
t 0.24918.6520.13915.041P
＞0.05
＜0.05
＞0.05
＜0.05
差异（χ2=0.062，P ＞0.05）。

3 讨论
急性脑梗死发生后机体发生一系列病理生理改变，包括脑组织水肿加重、凝血酶、胶原等血小板活化诱导剂活性增加，形成微血栓造成脑组织缺血缺氧进一步加重[6]。

近年来侧支循环的概念逐步被运用到急性脑梗死的治疗中，脑侧支循环即使在颈动脉系统缺血后也可使缺血脑组织得到不同程度的灌注代偿，研究表明[7-8]，侧支循环可有效降低脑梗死的病死率，且与预后效果好坏有相关性，脑部侧支循环有以下几个重要解剖学结构：（1）Wills 环。

Wills 环可在颅内血管闭塞情况下重新分配颅内血流；（2）颅内外动脉交通环。

例如后循环中椎动脉与肌支的吻合，椎前动脉与椎后动脉之间的吻合；（3）大脑皮质表明的软脑膜内的吻合血管。

软脑膜上的吻合血管可满足脑组织血流动力学与代谢的需求，是侧支循环的重要组成部分。

本研究主要对比观察尤瑞克林静脉滴注辅助阿司匹林治疗急性脑梗死的效果及安全性，结果发现，观察组治疗总有效率明显高于对照组，P ＜0.05，说明尤瑞克林联合阿司匹林治疗急性脑梗死效果更好，对患者的NIHSS 评分改善效果更明显。

阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，被运用与抗血栓治疗，效果较确切，但单独用药的有效性仍然有较大的提升空间[9]。

尤瑞克林是一种组织激肽释放酶，可被丝氨酸蛋白酶裂解为激肽原底物。

激肽原的底物激肽具有强烈的血管扩张作用，而急性脑梗死出现后脑组织中的血管内皮细胞损伤会造成功能受损[10-11]。

研究表明[12]，激肽保护脑血管功能是通过保护血管内皮细胞而起作用。

本研究还发现治疗后，观察组Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明显低于对照组，P ＜0.05。

Hcy 为蛋氨酸和半胱
氨酸代谢过程中的重要中间产物，近年来研究表明Hcy 含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子[13]。

hs-CRP 在急性脑梗死患者中升高者往往预示预后不佳，此外，hs-CRP 含量与梗死面积、神经功能缺损程度相关， 是脑梗死患者病变程度的指标之一[13]。

IL-6与Cys-C提示急性脑梗死应激水平高低。

动物研究表明[14-15]，激肽可产生一系列生理学变化，将含有组织激肽释放酶基因的载体转染至大脑中动脉闭塞的大鼠中，能有效降低脑梗死后缺血再灌注引起的神经功能障碍及死亡率，提示激肽在脑梗死中发挥重要作用，而尤瑞克林通过激活激肽而起到脑血管内皮功能保护作用。

联合阿司匹林与尤瑞克林并未增加不良反应发生率，提示联合用药较安全。

NIHSS 量表作为评价神经系统功能缺损程度的量表，信度与效度较好，分值从0 ~ 42分，分数越高表示神经系统功能缺损越严重，本研究观察组治疗后NIHSS 评分显著低于对照组，P ＜0.05，说明观察组患者神经系统功能恢复较好，提示尤瑞克林有较好的辅助神经系统功能的作用，与陆伟恒等[15]研究结果一致。

综上所述，尤瑞克林辅助治疗急性脑梗死有较好的临床疗效，可有效降低血清Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平，未增加不良反应发生率，安全可靠，但具体临床药理作用还有待进一步研究。

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（收稿日期：2018-07-19）
症的防治、规范吸氧对降低视网膜病变发生率有重要作用，既要避免长时间高浓度吸氧，又要避免发生严重的缺氧，同时临床应对高危病例进行规范的筛查，早期发现视网膜病变，及时诊治，有效控制患儿病情，改善其视力，降低失明发生率。

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