第二十八章抗心绞痛药

第二节 硝酸酯类
【药理作用】 松弛平滑肌,对血管平滑肌的作用最显著。 1．降低心肌耗氧量; 2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注; 3．降低左室充盈压; 4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 。
第二节 硝酸酯类
图 28-2 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
血流
血流
硝酸甘油
非缺血区 缺血区
非缺血区 缺血区
•
务实，奋斗，成就，成功。2020年12月20日 星期日5时20分 35秒Sunday, December 20, 2020
•
抓住每一次机会不能轻易流失，这样 我们才 能真正 强大。20.12.202020年 12月20日星期 日5时20分35秒20.12.20
谢谢大家！
【不良反应及注意事项】 1.血管舒张作用所致的不良反应; 2. 耐受性; 3.高铁血红蛋白血症 。
第三节 β肾上腺素受体拮抗药
【抗心绞痛作用】
1. 降低心肌耗氧量; 2. 改善心肌缺血区供血 ; 3. 其他:
促进氧合血红蛋白解离 ; 促进葡萄糖的摄取和利用; 减少心肌游离脂肪酸含量。
第三节 β肾上腺素受体拮抗药
硝酸甘油
戊四硝酯
硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯
第二节 硝酸酯类
硝酸甘油 硝酸甘油（nitroglycerin）是硝酸酯类的代 表药，是防治心绞痛最常用的药物。 【体内过程】 首关效应显著,口服生物利用度仅为8％ ; 舌下含服极易吸收，血药浓度很快达峰值， 含服后1～2min即可起效，疗效持续20～ 30min，t1/2为2～4min。
•
安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.2017:20:3517:20Dec-2020-Dec-20
•
重于泰山，轻于鸿毛。17:20:3517:20:3517:20Sunday, December 20, 2020
•
不可麻痹大意，要防微杜渐。20.12.2020.12.2017:20:3517:20:35December 20, 2020
第一节 概述
图28-１ 影响心肌耗氧量及供氧量的因素
心肌收缩力 心率
正常 ++ 心肌耗氧
心肌供氧
心绞痛
动静脉氧分压差
心肌组织血 流分布状态
心室壁张力
冠脉血流
左心室压力
心室容积
冠状血管阻力
主动脉压力
第二节 硝酸酯类
• 本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高， 分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。 本类药物中以硝酸甘油最常用。
•
相信相信得力量。20.12.202020年12月 20日星 期日5时20分35秒20.12.20
谢谢大家！
•
踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就 未来。20.12.2020.12.20Sunday, December 20, 2020
•
弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。17:20:3517:20:3517:2012/20/2020 5:20:35 PM
3.了解影响心肌耗氧量及供氧量的 因素。
第一节 概述
一、心绞痛（angina pectoris） 二、心绞痛分类 ①劳累性心绞痛（angina of effort ) ②自发性心绞痛 （angina pectoris at rest） ③混合性心绞痛 （mixed pattern of angina） 三、 决定心肌耗氧量的主要因素 ①心室壁张力(ventricular wall tension) ②心率（heart rate） ③心室收缩力（ventricular contractility）
+
鸟苷酸环化酶*
+
活化
鸟苷酸环化酶
MLCK
GTP
cGMP PDE GMP
_+
细胞内Ca2+释放、细胞外Ca2+内流
MLCK*
MLC
++ MLC-PO4 肌动蛋白
细胞内Ca2+减少 MLC
平滑肌收缩
血管平滑肌舒张
第二节 硝酸酯类
【临床应用】 1.各种类型心绞痛; 2.心力衰竭; 3.急性呼吸衰竭及肺动脉高压。
•
加强交通建设管理，确保工程建设质 量。17:20:3517:20:3517:20Sunday, December 20, 2020
•
安全在于心细，事故出在麻痹。20.12.2020.12.2017:20:3517:20:35December 20, 2020
•
踏实肯干，努力奋斗。2020年12月20日下午5时20分 20.12.2020.12.20
•
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。下 午5时20分35秒 下午5时20分17:20:3520.12.20
•
专注今天，好好努力，剩下的交给时 间。20.12.2020.12.2017:2017:20:3517:20:35Dec-20
•
牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。2020年12月20日 星期日5时20分 35秒Sunday, December 20, 2020
•
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20.12.2020.12.20Sunday, December 20, 2020
•
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。17:20:3517:20:3517:2012/20/2020 5:20:35 PM
•
安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.2017:20:3517:20Dec-2020-Dec-20
•
重规矩，严要求，少危险。2020年12月20日 星期日5时20分 35秒17:20:3520 December 2020
•
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。下 午5时20分35秒 下午5时20分17:20:3520.12.20
•
每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.12.2020.12.2017:2017:20:3517:20:35Dec-20
•
加强自身建设，增强个人的休养。2020年12月20日 下午5时 20分20.12.2020.12.20
•
追求卓越，让自己更好，向上而生。2020年12月20日星期 日下午5时20分 35秒17:20:3520.12.20
•
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 下午5时 20分20.12.2017:20December 20, 2020
第四节 钙通道阻滞药
硝苯地平与β受体拮抗药合用: 二者合用对降低心肌耗氧量起协同作用， β受体拮抗药可消除钙通道阻滞药引起的 反射性心动过速，钙通道阻滞药可抵消β 受体拮抗药收缩血管作用。临床证明对心 绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者最 适宜。
第五节 其他抗心绞痛药物
卡维地洛 卡维地洛（carvedilol）β1、β2和α受体 阻断药，又具有一定的抗氧化作用，故可用 于心绞痛、心功能不全和高血压的治疗。
吗多明 吗多明（molsidomine）代谢产物作为 NO的供体，释放NO，发挥与硝酸酯类相似 的作用。舌下含服或喷雾吸入用于稳定型心 绞痛或心肌梗死伴高充盈压者疗效较好。
第五节 其他抗心绞痛药物
尼可地尔 尼可地尔（nicorandil）是K+通道激活剂，既有 激活血管平滑肌细胞膜K+通道，促进K+外流，使细 胞膜超极化，抑制Ca2+内流作用，还有释放NO，增 加血管平滑肌细胞内cGMP生成的作用。使冠脉血 管扩张，减轻Ca2+超载对缺血心肌细胞的损害。主 要适用于变异型心绞痛和慢性稳定型心绞痛，且不 易产生耐受性。同类药还有吡那地尔（pinacidil）和 克罗卡林（cromakalim）。
第二节 硝酸酯类
图28-3 血管平滑肌舒缩的调节及硝酸酯类 和钙通道阻滞药作用机制示意图
Ca2+
Ca2+ 通道 -+ Ca2+ 通道阻滞药
+
硝酸酯类、亚硝酸酯类 血管内皮细胞
细胞内Ca2+
ATP
+ β2 –R激、 动剂谷胱甘肽转移酶
cAMP
钙调蛋白 Ca2+-钙调蛋白复合物
NOБайду номын сангаас
+
+
MLCK-(PO4)2
心率加快和心肌收缩力增强; – 硝酸酯类可缩小β受体拮抗药所致的心室容积
增大和心室射血时间延长; – 合用时用量减少，副作用也减少。
第三节 β肾上腺素受体拮抗药
【注意事项】 1. 应从小量开始逐渐增加剂量; 2. 停用β受体拮抗药时应逐渐减量; 3. 变异型心绞痛不宜应用; 4. 心功能不全、支气管哮喘、哮喘既往
与β受体拮抗药相比有如下优点：
①变异型心绞痛是最佳适应证； ②适于心肌缺血伴支气管哮喘者； ③较少诱发心衰； ④适于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者。
第四节 钙通道阻滞药
药物: 硝苯地平（nifedipine） 维拉帕米（verapamil） 地尔硫zhuo（diltiazem） 哌克昔林（perhexiline） 普尼拉明（prenylamine）
•
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年12月20日星期 日下午5时20分 35秒17:20:3520.12.20
•
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 下午5时 20分20.12.2017:20December 20, 2020
•
作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年12月20日星期 日5时20分35秒 17:20:3520 December 2020
【临床应用】
– 用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型 心绞痛 。
– 对伴有心律失常及高血压者尤为适用 。 – 降低近期有心肌梗死者心绞痛的发病率和
死亡率 。 – 药物:普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、
阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等。
第三节 β肾上腺素受体拮抗药
β受体拮抗药和硝酸酯类合用:
– 协同降低耗氧量; – β受体拮抗药能对抗硝酸酯类所引起的反射性
史及心动过缓者不宜应用; 5. 血脂异常者禁用。
第四节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药是临床用于预防和治疗心绞痛 的常用药，特别是对变异型心绞痛疗效最佳。
【抗心绞痛作用及机制】 1．降低心肌耗氧量 2．舒张冠状血管 3．保护缺血心肌细胞 4．抑制血小板聚集
第四节 钙通道阻滞药
【临床应用】 钙通道阻滞药用于治疗各型心绞痛。
第二十八章 抗心绞痛药
Drugs Used for Angina Pectoris
内容提要
1. 概述 2. 硝酸酯类
① 硝酸甘油 ② 硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
3. β肾上腺素受体拮抗药 4. 钙通道阻滞药
教学基本要求
1.掌握硝酸甘油治疗心绞痛的作用 及机制、临床应用、不良反应及 注意事项。
2.熟悉β肾上腺素受体拮抗药、钙 通道阻滞药抗心绞痛的作用、临 床应用、不良反应。