参麦注射液联合丁苯酞注射液对急性分水岭脑梗死的疗效观察

文章编号:１００３￣２７５４(２０１９)０７￣０６４２￣０４
参麦注射液联合丁苯酞注射液对急性分水岭脑梗死的疗效观察
刘美真１ꎬ㊀周蓉靖１ꎬ㊀范振毅２
㊀
收稿日期:２０１９￣０５￣２０ꎻ修订日期:２０１９￣０７￣０８
基金项目:宁波市医疗卫生品牌学科建设项目(Ｎｏ.ＰＰＸＫ２０１８￣０７)作者单位:[１.宁波市中医院神经内科ꎬ浙江宁波３１５０１０ꎻ２.中国科学院大学宁波华美医院(宁波市第二医院)ꎬ浙江宁波３１５０１０]通讯作者:周蓉靖ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｐｉｎｅ１９８６０５１２＠１６３.ｃｏｍ
㊀㊀摘㊀要:㊀目的㊀观察参麦注射液联合丁苯酞注射液治疗急性分水岭脑梗死(ＣＷＳＩ)的临床疗效及对炎症因
子㊁脑血流灌注指标的影响ꎮ方法㊀经知情同意及医院医学伦理委员会审查ꎬ选取１０６例ＣＷＳＩ的患者随机分为观察组５４例和对照组５２例ꎬ对照组给予丁苯酞注射液静滴ꎬ观察组在对照组治疗基础上加参麦注射液静滴ꎬ疗程为１４ｄꎬ两组均同时予以抗血小板聚集㊁稳定斑块等基础治疗ꎮ根据两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(ＮＩＨＳＳ评分)㊁日常生活能力评分(ＡＤＬ评分)进行疗效评定ꎬ同时比较两组炎症因子㊁脑血流灌注指标的变化ꎮ结果㊀治疗后观察组的ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β均较治疗前以及对照组有显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬ观察组治疗后ＣＢＦ比值㊁ＣＢＶ
比值较对照组提高ꎬＭＴＴ值较对照组降低ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀参麦注射液联合丁苯酞注射液治疗急性分水岭脑梗死有利于减少炎症因子释放ꎬ改善患者脑血流灌注ꎬ从而减轻患者神经功能缺损ꎬ对患者的预后改善有一定价值ꎮ
关键词:㊀参麦注射液ꎻ㊀丁苯酞注射液ꎻ㊀分水岭脑梗死ꎻ㊀炎症因子ꎻ㊀脑血流灌注中图分类号:Ｒ７４３.３㊀㊀㊀文献标识码:Ａ
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎａｃｕｔｅｗａｔｅｒｓｈｅｄｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ㊀ＬＩＵＭｅｉｚｈｅｎꎬＺＨＯＵＲｏｎｇｊｉｎｇꎬＦＡＮＺｈｅｎｙｉ.(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙꎬＮｉｎｇｂｏＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＮｉｎｇｂｏ３１５０１０ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＳｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｗａｔｅｒｓｈｅｄｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ(ＣＷＳＩ)ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＡｆｔｅｒｉｎｆｏｒｍｅｄｃｏｎｓｅｎｔａｎｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｂｙＨｏｓｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＥｔｈｉｃｓＣｏｍｍｉｔｔｅｅꎬ１０６ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈＣＷＳＩｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝５４)ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝５２).Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ.ＩｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐꎬｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＳｈｅｎｍａｉｉｎ￣ｊｅｃｔｉｏｎｗａｓｇｉｖｅｎｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｆｏｒ１４ｄａｙｓ.Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎꎬｓｔａｂｌｅｐｌａｑｕｅａｎｄｏｔｈｅｒｂａｓｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ.ＴｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈＳｔｒｏｋｅｓｃａｌｅ(ＮＩＨＳＳ)ａｎｄｄａｉｌｙｌｉｖｉｎｇａｂｉｌｉｔｙｓｃｏｒｅ(ＡＤＬ)ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓꎬａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬＴＮＦ￣αａｎｄＩＬ￣１βｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＣＢＦａｎｄＣＢＶｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＭＴＴｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｓｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｗａｔｅｒｓｈｅｄｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｓｈｅｌｐｆｕｌｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗｐｅｒｆｕｓｉｏｎꎬｓｏａｓｔｏ
ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｆｉｃｉｔａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀Ｓｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎꎻ㊀Ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎꎻ㊀Ａｃｕｔｅｗａｔｅｒｓｈｅｄｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎꎻ㊀Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓꎻ㊀Ｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
㊀㊀分水岭脑梗死(ＣＷＳＩ)是指发生在２条或者２
条以上脑动脉以及两组深穿支供血区之间边缘带的梗死ꎬ约占所以缺血性卒中的１０％ꎮ其发病机制较为复杂ꎬ目前多认可低灌注和微栓子机制ꎬ有研究证实[１]临床疗效及预后与脑血流灌注的及时恢复有关ꎬ本研究通过参麦注射液联合丁苯酞注射液治疗
ＣＷＳＩ患者疗效满意ꎬ现报道如下ꎮ
１㊀资料与方法
１.１㊀一般资料㊀收集２０１８年１月~２０１９年４月我院住院诊断为分水岭脑梗死的患者１０６例ꎬ随机分为观察组(５４例)和对照组(５２例)ꎮ其中观察组男３０例ꎬ女２４例ꎬ年龄２９~８０(５８.１３ʃ６.２４)岁ꎬ合并高血压２２例ꎬ糖尿病１７例ꎬ高脂血症１８例ꎬ皮质前型１５例ꎬ皮质后型１４例ꎬ皮质下型２５例ꎮ对照组男２７例ꎬ女２５例ꎬ年龄３２~７８(６０.３４ʃ７.１３)岁ꎬ合并高血压１９例ꎬ糖尿病１４例ꎬ高脂血症１７例ꎬ皮质前型１４例ꎬ皮质后型１７例ꎬ皮质下型２１例ꎮ两组患者在性别㊁年龄㊁合并疾病㊁梗死部位等方面比较差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ
１.２㊀纳入和排除标准㊀纳入标准:(１)均符合中华医学会第四次全国脑血管病会议中脑梗死诊断标准[２]经头部ＭＲＩ检查证实为大脑半球内的ＣＷ￣ＳＩꎻ(２)发病时间在１４ｄ内ꎻ(３)年龄１８~８０岁ꎬ血压<１８０/９０ｍｍＨｇꎻ(４)患者及家属知晓本研究ꎬ自愿签署知情同意书ꎮ排除标准:(１)合并有严重心肝肾功能不全㊁消化道出血㊁恶性肿瘤及甲状腺疾病等ꎻ(２)对碘海醇及本研究药物过敏者ꎻ(３)符合溶栓指征者ꎻ(４)妊娠和哺乳期妇女ꎮ
１.３㊀治疗方法㊀两组患者均给予抗血小板聚集㊁降脂稳定斑块㊁调控血压㊁控制血糖及复方氯化钠注射液１０００ｍｌ静滴１次/ｄ治疗ꎬ对照组加丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司ꎬ国药准字Ｈ２０１０００４１)治疗ꎬ１００ｍｌ/次ꎬ２次/ｄꎬ静脉滴注ꎬ观察组在对照组治疗基础上加用参麦注射液(正大青春宝药业有限公司ꎬ国药准字:Ｚ３３０２００１９批号１８１１０６７)５０ｍｌ/次ꎬ１次/ｄꎬ静脉滴注ꎮ两组均连续用药１４ｄꎮ
１.４㊀观察指标
１.４.１㊀疗效评价㊀分别在治疗前㊁治疗７ｄ及治疗后进行ＮＨＩＳＳ和ＡＤＬ评分评估患者神经功能缺损变化进行疗效判定ꎮ
１.４.２㊀炎症因子㊀治疗前后均采集外周静脉血５ｍｌꎬ以３０００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎꎬ取上清液放入－７０ħ冰箱备用ꎮ采用酶联免疫吸附试剂盒测定ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β的含量ꎬ操作严格按照试剂盒说明完成ꎮ
１.４.３㊀脑血流灌注指标㊀治疗前后使用Ｐｈｉｌ￣ｉｐｓ２５６排ＣＴ对患者脑部进行连续扫描ꎬ选择灌注层面ꎬ使用高压注射器经肘静脉快速注入碘海醇(３００ｍｇ/Ｌ)ꎬ每秒注射８ｍｌꎬ总量为４０ｍｌꎬ然后对选择层面进行连续快速扫描ꎬ曝光时间为１ｓꎬ连续扫描４０ｓꎬ共４０层ꎮ通过工作站重建处理后测定两组患者缺血区脑血流量(ＣＢＦ)㊁脑血容量(ＣＢＶ)㊁平均通过时间(ＭＴＴ)等脑血流灌注指标ꎮ１.５㊀安全性评价㊀观察比较两组不良反应(如皮疹㊁血压等)㊁肝肾功能损害等ꎮ
１.６㊀统计学方法㊀所有数据用ＳＰＳＳ１９.０统计软件统计ꎬ计量资料中正态分布的数据用χʃｓ表示ꎬ采用ｔ检验ꎻ计数资料用例数或百分率表示ꎬ组间比较采用χ２检验ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ
２㊀结㊀果
２.１㊀两组ＮＨＩＳＳ评分㊁ＡＤＬ评分比较㊀两组治疗前ＮＨＩＳＳ㊁ＡＤＬ评分比较ꎬ无明显统计学差异(Ｐ>０.０５)ꎮ与本组治疗前比较ꎬ治疗７ｄ和治疗后ＮＨＩＳＳ评分㊁ＡＤＬ评分降低(Ｐ<０.０５)ꎬ与对照组同期比较ꎬ观察组治疗７ｄ和治疗后ＮＨＩＳＳ评分㊁ＡＤＬ评分均降低(Ｐ<０.０５)(见图１㊁图
２)ꎮ
与治疗前比较ꎬＰ<０.０５ꎻ与对照组比较ꎬＰ<０.０５
图１㊀两组ＮＨＩＳＳ
评分比较
与治疗前比较ꎬＰ<０.０５ꎻ与对照组比较ꎬＰ<０.０５
图２㊀两组ＡＤＬ评分比较
㊀㊀２.２㊀炎症因子比较㊀两组治疗前ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣
１β比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ与本组治疗前比较ꎬ治疗后ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β减少(Ｐ<０.０５)ꎬ与对照组比较ꎬ观察组治疗后ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β减少(Ｐ<０.０１)(见表１)ꎮ
２.３㊀脑血流灌注各项指标比较㊀两组治疗前ＣＢＶ㊁ＣＢＦ㊁ＭＴＴ比值比较ꎬ差异无明显统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ与本组治疗前比较ꎬ治疗后ＣＢＶ㊁ＣＢＦ比值升高㊁ＭＴＴ值降低(Ｐ<０.０５)ꎬ与对照组比较ꎬ观察组治疗后ＣＢＶ比值升高㊁ＭＴＴ值降低(Ｐ<０.０５)ꎬＣＢＦ比值升高(Ｐ<０.０１)(见表２)ꎮ
表１㊀两组炎症因子水平比较(χʃｓ)
组别ｎ
ＴＮＦ￣α(ｎｇ/Ｌ)
治疗前治疗后
ＩＬ￣１β(ｎｇ/Ｌ)
治疗前治疗后
对照组观察组５２
５４
４３９.７ʃ９８.３
４４２.３ʃ１０１.２ә
２４７.３ʃ３４.１∗
１２４.５ʃ１９.６∗＃
６８.２ʃ８.６
６６.８ʃ９.４ә
４０.５ʃ７.６∗
２５.１ʃ８.９∗＃
㊀㊀注:ә与对照组治疗前比较ꎬＰ>０.０５ꎻ∗与同组治疗前比较ꎬＰ<０.０５ꎻ＃与对照组比较ꎬＰ<０.０１
表２㊀两组治疗前后脑血流灌注参数比较(χʃｓ)
组别ｎ
ＣＢＶ/(ｍｌ/１００ｇ)
治疗前治疗后
ＣＢＦ/[ｍｌ/(１００ｇ ｍｉｎ)]
治疗前治疗后
ＭＴＴ/ｓ
治疗前治疗后
对照组观察组５２
５４
１.６５ʃ０.１３
１.６１ʃ０.１６ʀ
２.０４ʃ０.１９∗
２.３６ʃ０.２２∗＃
１７.２１ʃ１.０５
１７.７４ʃ１.１７ʀ
１９.７５ʃ１.８８∗
２２.０６ʃ２.０１∗ә
９.３８ʃ０.９６
９.４３ʃ１.１２ʀ
７.７５ʃ０.９４∗
６.３４ʃ０.８８∗＃
㊀㊀注:ʀ与对照组治疗前比较ꎬＰ>０.０５ꎻ∗与同组治疗前比较ꎬＰ<０.０５ꎻ＃与对照组比较ꎬＰ<０.０５ꎻә与对照组比较ꎬＰ<０.０１
㊀㊀３㊀安全性评价
治疗期间ꎬ两组患者均无皮疹㊁血压升高等不良反应ꎻ两组患者血常规㊁肝肾功能亦无明显异常ꎮ两组均完成治疗疗程ꎬ无脱落病例ꎮ
４㊀讨㊀论
分水岭梗死又称边缘带梗死ꎬＣＷＳＩ的发生目前认为是多因素参与的结果ꎬ多是在颈部或颅内大动脉狭窄或闭塞的基础上ꎬ由血压下降㊁严重脱水㊁外伤或大量失血㊁血液透析等原因引起循环血量下降ꎬ从而导致脑灌注量下降ꎬ而脑分水岭区的血流量比较薄弱ꎬ当脑组织缺血到一定程度就会引起ＣＷＳＩꎻ同时在发生低灌注时ꎬ微栓子流到分水岭区的小动脉ꎬ堵塞了相应血管ꎬ在微栓子基础上继续形成血栓ꎬ也会导致ＣＷＳＩ的发生[３]ꎮ多数患者给予扩容㊁抗血小板聚集等治疗疗效较理想ꎬ但部分患者仍会出现进展性神经功能恶化(ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎꎬＰＮＤ)ꎮ有研究指出[４]ꎬＣＷＳＩ约占进展性缺血性卒中的６７％ꎬ所以早期识别早期治疗对患者而言非常重要ꎮ
丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞ꎬ是一种广泛应用于缺血性卒中患者的神经保护药物ꎬ可在脑梗死导致脑损伤的多个环节起作用ꎬ主要机制如下:(１)改善缺血区脑组织的能量代谢及局部微循环ꎮ(２)具有抗血小板聚集及抑制血栓形成的作用ꎮ(３)保护线粒体结构ꎬ提高线粒体内ＡＴＰ酶的活性ꎬ有效改善细胞内线粒体功能ꎮ(４)抑制神经细胞的凋亡ꎬ目前认为ＣＷＳＩ主要发病机制为低灌注和微栓子学说ꎬ有研究指出[５]ꎬ丁苯酞可促进新生血管形成及增加脑缺血区微血管数量ꎬ从而改善缺血区脑血流灌注ꎬ郑铮[６]的研究指出ꎬ丁苯酞可改善脑梗死患者神经功能缺损[ＮＨＩＳＳ评分从(１５.８ʃ４.８)分降低到(１２.３ʃ５.４)分]ꎬ其可能作用机制是抗血小板聚集ꎬ本研究亦证实丁苯酞可改善ＣＷＳＩ患者的神经功能缺损ꎬ与其他研究[７]结论一致ꎮ
祖国传统医学并无 分水岭脑梗死 这一病名ꎬ因其临床多见口眼喎斜ꎬ半身不遂ꎬ偏身麻木等症状ꎬ故分水岭脑梗死可归属于中医 中风 之范畴ꎮ本病多属本虚标实之证[８]ꎬ常因内伤积损ꎬ复由劳逸失度㊁外邪侵袭等触发ꎬ然气为血之帅ꎬ血为气之母ꎬ久病体弱ꎬ气虚无力ꎬ不能助心行血ꎬ血运不畅ꎬ瘀血阻滞ꎬ脑脉不通ꎬ故此病乃发[９ꎬ１０]ꎮ目前ＣＷＳＩ相关中医中药使用的研究尚少[１１]ꎬ近年来有学者提出扶正护脑的理论[１２]ꎬ本研究旨在为ＣＷＳＩ患者提供中医中药使用的依据ꎬ遵从气血相关理论ꎬ探讨参麦注射液治疗相关机制ꎮ参麦注射液由 生脉饮 化裁而来ꎬ主要由红参和麦冬组成ꎬ含有人参皂苷㊁麦冬皂
苷㊁麦冬黄酮等成分ꎬ现代药理研究表明[１３]ꎬ参麦注射液主要成分可作用于多种蛋白及因子ꎬ包括丝氨酸/苏氨酸激酶(ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｅｒｉｎｅ/ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｋｉｎａｓｅｓꎬＡＫＴ)㊁核转录因子Ｅ２相关因子２/血红素加氧酶￣１(Ｎｒｆ２/ＨＯ￣１)㊁过氧化物酶体增殖物活化受体γ/血红素加氧酶￣１(ＰＰＡＲγ/ＨＯ￣１)㊁细胞外调节蛋白激酶(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓꎬＥＲＫ)㊁ｐ３８㊁Ｃ￣Ｊｕｎ氨基末端激酶(ＪＮＫ)㊁半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶３(ｃａｓｐａｓｅ￣３)/ＲＯＣＫ１/ＭＬＣ㊁丝裂原活化蛋白激酶(ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)㊁人高迁移率族蛋白(ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｐｒｏｔｅｉｎꎬＨＭＧＢ１)㊁ｎ￣甲基￣ｄ￣天冬氨酸(ＮＭＤＡ)受体㊁核转录因子κＢ(ＮＦ￣κＢ)等ꎬ从而起到清除氧自由基ꎬ抑制细胞凋亡ꎬ增加线粒体膜电位㊁减小脑梗死体积等作用ꎮ有学者报道[１４]ꎬ参麦注射液可通过激活Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路减少脑缺血再灌注损伤及神经元凋亡ꎬ减轻炎症反应ꎬ具有神经保护作用ꎮ也有研究表明[１５]ꎬ参麦注射液可通过降低大鼠血管平滑肌细胞膜Ｎａ＋￣Ｋ＋￣ＡＴＰ酶活性ꎬ松弛血管平滑肌ꎬ增大微小血管内径ꎬ增加脑血流量ꎬ对脑缺血区有保护作用ꎮ参麦注射液亦可下调钙蛋白酶１(Ｃａｌｐａｉｎ￣１)蛋白表达及上调抗凋亡蛋白Ｂ淋巴细胞瘤￣２基因(Ｂｃｌ￣２)的表达ꎬ改善急性脑梗死小鼠红细胞功能和抑制神经元凋亡[１６].最近研究表明[１７]ꎬ参麦注射液可通过维持脂筏内紧密连接蛋白复合物的合成ꎬ保护局灶性脑缺血后血脑屏障的完整性ꎮ也有动物实验发现[１８]ꎬ人参皂苷￣Ｒｂ１可通过激活ＰＫＡ途径使Ｃｘ４０蛋白表达下调ꎬ抑制ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及ＴＮＦ￣ａ等的释放及传递ꎬ起到脑保护作用ꎮＮＦ￣ｋＢ/ＴＮＦ信号通路是经典的炎症通路[１９]ꎬ脑细胞缺血后ＮＦ￣κＢ活化ꎬ引起各种细胞因子(如ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α等)分泌和释放ꎬ导致一系列炎性反应ꎬ进一步加重脑细胞损伤[２０]ꎮ本研究结果提示ꎬ参麦注射液可减少脑梗死患者的炎症因子ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α释放ꎬ从而起到脑保护作用ꎬ同时可增加ＣＢＶ㊁ＣＢＦ值ꎬ降低ＭＴＴ值ꎬ使患者ＮＨＩＳＳ评分从(１７.８ʃ１.９)分降至(９.３ʃ２.２)分ꎬＡＤＬ评分由(３６.４ʃ９.３)分降至(１９.１ʃ８.７)分ꎬ改善了患者的神经功能ꎬ提高了患者日常生活能力ꎮ
本研究提示参麦注射液和丁苯酞注射液在缺血性脑卒中患者中具有协同作用ꎬ联合使用可以改善患者神经功能缺损ꎬ其作用机制可能是减少炎症因子释放ꎬ改善局部血流灌注ꎬ值得临床推广ꎮ
[参考文献]
[１]段淑娟.丁苯酞注射液对缺血性脑卒中患者认知功能及脑血流灌注的影响[Ｊ].中国实用神经疾病杂志ꎬ２０１７ꎬ２０(６):１０４￣１０７. [２]中华神经科学会全国第四届脑血管病学术会议.脑血管疾病分类㊁诊断要点㊁脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[Ｊ].
中华神经科杂志ꎬ１９９９ꎬ２９(６):３７９.
[３]季晓宇.分水岭脑梗死患者的临床特征及发病机制研究[Ｊ].中国实用神经疾病杂志ꎬ２０１６ꎬ１９(１８):３１￣３３.
[４]张㊀颖ꎬ衣㊀晶ꎬ秦㊀鼎.进展性缺血性卒中脑血管造影３１例分析[Ｊ].中西医结合心脑血管病杂志ꎬ２０１５ꎬ１３(６):８４０￣８４１. [５]杨㊀光ꎬ程越朋ꎬ孙㊀鑫.丁苯酞注射液治疗分水岭脑梗死患者的疗效及其对脑血流动力学的影响[Ｊ].中国现代医生ꎬ２０１９ꎬ５７(１):２０￣２２＋２７.
[６]郑㊀峥ꎬ陈兴泳ꎬ程㊀琼ꎬ等.丁苯酞注射液治疗进展性脑卒中的疗效及安全性研究[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１６ꎬ１９(３):３２２￣３２６. [７]刘莉莉.丁苯酞软胶囊联合神经节苷脂治疗急性分水岭脑梗死的临床研究[Ｊ].现代药物与临床ꎬ２０１８ꎬ３３(８):１８９７￣１９０１. [８]葛余敏ꎬ卢军锋.补气通络合剂治疗急性缺血性脑卒中及对Ｔ细胞亚群的影响[Ｊ].浙江中医杂志ꎬ２０１８ꎬ５３(６):３９１￣３９２. [９]崔㊀鹏ꎬ刘燕霞ꎬ曾祥发.分水岭脑梗死病因及相关中医辨证[Ｊ].辽宁中医药大学学报ꎬ２００８ꎬ(１１):７１￣７３.
[１０]曹学乾.脑分水岭梗死的中医病因病机[Ｊ].长春中医药大学学报ꎬ２０１１ꎬ２７(１):４７￣４８.
[１１]卢㊀国ꎬ徐阳美ꎬ季㊀晖.中药复方防治脑缺血的研究进展[Ｊ].
药学进展ꎬ２０１５ꎬ３９(７):５１４￣５２４.
[１２]张㊀宇ꎬ郭㊀楠ꎬ孔令博ꎬ等.参附注射液在治疗内分水岭脑梗死患者的临床疗效[Ｊ].世界中医药ꎬ２０１８ꎬ１３(９):２１６６￣２１７０. [１３]ＣｈｅｎｇＺꎬＺｈａｎｇＭꎬＬｉｎｇＣꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＧｉｎｓｅｎ￣ｏｓｉｄｅｓａｇａｉｎｓｔＣｅｒｅｂｒａｌＩｓｃｈｅｍｉａ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１９ꎬ２４(６):１１０２.
[１４]耿武军ꎬ陈成宇ꎬ莫云长ꎬ等.Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ信号通路介导参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用[Ｊ].中国动脉硬化杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(２):１０９￣１１４.
[１５]左㊀霞ꎬ陈红英ꎬ陈德森ꎬ等.参麦注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响[Ｊ].环球中医药ꎬ２０１５ꎬ８(４):４０７￣４１０.
[１６]阮中繁ꎬ谢㊀明ꎬ李㊀艳ꎬ等.参麦对急性脑梗死小鼠脑组织的保护作用及相关机制的探讨[Ｊ].中国比较医学杂志ꎬ２０１９ꎬ２９(４):２３￣２７.
[１７]ＸｕＨꎬＬｉｕＹꎬＷａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｓｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎｍａｉｎｔａｉｎｓｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｔｅｇｒｉｔｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｖｉａｍｏｄｕｌａ￣ｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇｏｆｏｃｃｌｕｄｉｎｉｎｌｉｐｉｄｒａｆｔｓ[Ｊ].ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９ꎬ２３７(６):５５￣６３.
[１８]施㊀虹ꎬ任大斌ꎬ郑㊀平ꎬ等.人参皂甙Ｒｂ１通过调控缝隙连接蛋白４０治疗脑缺血再灌注损伤的机制[Ｊ].中风与神经疾病杂志ꎬ２０１９ꎬ３６(３):２００￣２０３.
[１９]ＳｕｎＢＺꎬＣｈｅｎＬꎬＷｕＱꎬｅｔａｌ.ＳｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｖｏｌｖｅｓｔｈｅＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１４ꎬ７(９):３０８７￣３０９５. [２０]王小亮.羟乙基淀粉注射液联合参麦注射液治疗急性期脑分水岭梗死临床观察[Ｊ].中国中医急症ꎬ２０１４ꎬ２３(１１):２１２３￣２１２４.。