GMP偏差CAPA概要
GMP认证偏差CAPA讲课稿
实验室调查，提供可靠数据； 未解决根本原因，偏差重复出现； 此类问题，逐包装鉴别仍有风险； 供应商变更工艺未通知，供应商协议中应明确； 供应商审计管理的重要。
纠正预防措施
2010版GMP对CAPA的要求
第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、 偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠 正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预 防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。
调查原则：假设有错原则。 出现OOS/OOT/OOE结果，必须进行调查以
确认其结果的有效性。有效则需行动。
实验室调查注意事项
所有原始数据均需保留； 需要严谨、科学的分析； 复验和重新取样需要评估和批准； 及时沟通，扩大调查； 调查要有时限； 定期回顾。
实验室调查注意事项
重பைடு நூலகம்取样的条件 原样品被污染或发生变化，不能使用 原样品量不够 可证明原样品不具有代表性
行动方案 实施
调查 偏差信息 风险评估
效果
CAPA关闭
CAPA措施的来源和流程
CAPA的监控过程
验证 变更
主动 改进
预设的过程、参数、流程 （SOP）
非预期变化 偏差
原参数 不合理
纠正预防措施
原参数 合理
拉环改进
客户投诉：拉环拉断，瓶盖未开启。 风险：影响临床使用，丢掉客户。 调查：开栓力与拉断力之差有问题，原因是模具老
偏差处理的一般流程
记录偏差 情况分析与报告 立即采取措施
原因调查 结果审批开启CAPA
GMP风险管理、偏差变更、capa、实验室管理
根据产品质量概况 和工艺等列出方法
清单
GMP 正式验证需求评估
变更控制定期回顾
方法对产品质
量有无影响？
YES
有验证需求
NO 无验证需求
方法验证程度评估 （决定验证深度）
验证/确认执行
质量控制策略
方法使用
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实验室仪器设备管理工程师 方法验证人员 方法开发人员 QC质量控制人员 工艺工程师 质量风险管理人员 QA 质量保证人员
得到有效控制。 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
24
质量控 制检验 确定样品分析的准确性
系统适用 性试验
确定系统运行能够达到分析人员的预期目标
分析方法验证
证明分析程序能够达到分析目的
分析仪器确认
影响数据质量的不同因素
证明仪器与预期用途相适应
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简单 程序化高
水浴锅 离心机
复杂程度不同，确认级别天平 和范围不同，根据复杂程旋光仪 度类和确使认用需求，将仪器分……溶出仪
UV TOC HPLC
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分析仪器分类评估将仪器分为三类（USP） A类：低风险系统 B类：中风险系统 C类：高风险系统
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评估之前组成评估小组，包括以下成员： • 仪器管理人员 • 仪器使用人员 • 分析方法开发人员 • 自控工程师 • 仪器供应商 • 项目人员 • 验证人员 • 质量保证人员
50
分析方法清单（根据产品质量标准和工艺规程列出产品相关分析方法） • 原辅料分析方法 • 包装材料分析方法 • 制剂分析方法 • 中间体、中间过程控制方法 • 工艺参数控制方法 • 清洁工艺/消毒工艺/公用工程监控分析方法 • 试剂检测等使用的方法 • 验证和调试阶段使用的方法
GMP、偏差、变更等学习内容
GMP、偏差、变更等学习内容一．GMP部分1.企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。
2.企业应采取措施保持人员良好的健康状况，并有健康档案。
所有人员在招聘时均应接受体检。
初次体检后，应根据工作需要及人员健康状况安排体检。
直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次。
3.企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。
4.应限制参观人员和未经培训的人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先就个人卫生、更衣等要求进行指导。
5.任何进入生产区的人员均应按规定更衣。
工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
6.进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。
7.生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。
8.操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。
9.药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
10.生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。
11.纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。
12.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并存放在足够安全的隔离区内。
13.记录应留有数据填写的足够空格。
记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。
14.记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。
记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。
记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。
15.每批产品均应有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
01
——提出纠正与预防措施 ——批准纠正与预防措施 ——实施纠正与预防措施 ——评估纠正与预防措施 ——完成纠偏行动
02
（九）偏差管理职责
二、偏差管理与实际运用
——偏差报告人员/部门 负责及时、如实报告偏差；采取应急处理措施；协助调 查偏差的原因；执行及纠正措施的实施。 ——偏差涉及的相关部门 配合调查偏差的原因；提出处理意见及纠正预防措施， 并提供相应的书面支持文件。
—— 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性
暂停生产 产品或物料隔离 产品或物料分小批 设备暂停使用 紧急避险
—— 紧急处置措施
二、偏差管理与实际运用
偏差分类
01
——按偏差产生 的范围分类
工程部等的负责人或授权人。
成员为质量部、生产部、物流采购部及
程的处置建议以及相应的纠正预防措施
原因。
——偏差调查小组
负责讨论并制定偏差所涉及的物料或过
01
02
03
04
05
06
——质量部门 负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
02
实验室偏差
03
非实验室偏差
04
环境监测偏差
05
检验监测偏差
06
生产工艺偏差
07
非生产工艺偏差
GMP生产偏差及偏差管理
GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。
偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。
例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。
偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。
具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。
通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。
重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。
轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。
值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。
他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。
其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。
而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。
在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。
所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。
EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。
GMP ----偏差管理和CAPA
共同药业有限公司/质量部
张红艳
定 义
什么是偏差?
任何可能影响质量的计划之外的事件 什么是偏差管理? 定义工厂如何应对偏差的体系 为什么要进行偏差管理?
产品质量影响评估
CAPA
2
偏差调查的必要性
对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合 产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP 质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底 调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
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纠正措施有效性的评估： 调查的有效性
可以提供在采取纠正措施前的证据 （真实的数据） 采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本原因 拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据的基础上的 对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地记录
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纠正措施有效性的评估： 执行的有效性 （1）
11
消费者投诉
第一次投诉： 调查原因，但是，可能找不到原因。给员工警觉的信 息。是否需要修订制度？需引起高度重视。 重复的投诉： 供应商的来料异常？来料质量下降？生产设备运行异 常？生产设备需要升级？ 最终措施：修订现有的制度， 对现有设备改造，升级在线监测设
备，密切注视来料质量或质量趋势
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纠正措施有效性的评估： 执行的有效性 （2）
由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更 如果需要通知了政府或检查组 作出的变更得到了执行 如果需要，在其他的场所也做了相应的更改
19
纠正措施有效性的评估：采取的措施是否有效
采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施是否能达到改进的目的
5. 是否在线计量仪器有问题 批返工： 把产品带回到合格状态
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
GMP保障
4
OOS调查的术语(2)
原样（Original sample）:用于实验室检测目的同一样品 （制备原始测定溶液的或第一次所取的样品的相同部分）。 复验（Retest）:指对第一次所取的样品一部分按同一方法 重新制备,进行的化验分析。 重新取样（Resample）:指对已出现不合格的样品，按规 定的取样程，从同一批号样品中重新另取的第二组样品， 供另外增加化验使用。
OOS调查的目的：
找出样品不合格的 根本原因（生产、 化验室及其它）
采取纠正 预防措施
避免类似 问题再次 发生
3
OOS调查的术语(1)
• 不合格(Out of specification，OOS)结果：包括所有超出 标准或由法规、 法定方法或制造商规定的可接受限度的 所有可疑的结果。
• 实验室差错(Laboratory Error):l因仪器故障和实验室操作 相关的差错 (如标识错误、 计算、 称量、 稀释等)而产生 的差错。
CA（纠正）：为消除或减少已发现的不合格/不符合或其他
偏差
CAPA
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
不期望情况的原因所采取的措施。 PA（预防）：为消除或减少潜在不合格/不符合或其他潜在 不期望情况的原因所采取的措施。
变更
指药品在生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任 何与原来不同的规定和做法。
2
OOS调查
OOS调查的对象：API、辅料、包材、中间产品、制剂、稳 定性考察等。
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变更
指药品在生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任 何 的规定和做法。
CGMP文件纠正和预防措施CAPA
CGMP文件纠正和预防措施CAPACGMP文件纠正和预防措施CAPA（Corrective and Preventive Action）是GMP中的一项非常重要的制度。
GMP （Good Manufacturing Practice）是指合格的药品制造和生产的标准，它包括了一系列的要求，以确保药品质量的稳定和一致。
CAPA制度是GMP中的一项重要工具，用于帮助企业在药品生产过程中发现和解决问题，确保药品的质量符合规定的标准。
本文将介绍CGMP文件纠正和预防措施CAPA的相关内容。
1. CGMP文件纠正CGMP文件纠正是指对已经发生的问题或缺陷进行纠正，以确保药品质量稳定和一致。
这通常包括以下几个步骤：（1）问题或缺陷的识别和记录问题或缺陷可以通过内部审核、检查、监测、测试、投诉或审计等手段进行识别和记录。
收集到的信息应当详细、准确、完整和及时。
（2）问题或缺陷的评估和分类在识别和记录完问题或缺陷后，需要进行评估和分类。
评估应当综合考虑问题或缺陷的严重程度、影响范围、原因和可能性等因素。
分类应当基于已有的标准和规定，以便于进行后续的处理和管理。
（3）纠正措施的制定和实施制定纠正措施需要综合考虑问题或缺陷的性质和严重程度，根据情况制定适当的纠正措施。
制定纠正措施需要综合考虑多个因素，如生产工艺、设备状态、操作标准、培训水平、环境条件等因素。
纠正措施应当可行和有效，能够彻底解决问题或缺陷，并且符合相关规定和标准。
（4）纠正措施的审核和验证在确定纠正措施后，需要进行审核和验证。
审核是指对制定的纠正措施进行审查和确认；验证是指对纠正措施的有效性进行验证和确认。
审核和验证需要综合考虑多个因素，如原因分析、实施计划、行动措施、复查措施等因素。
2. 预防措施CAPA预防措施CAPA是指在制品生产和质量管理中，以预防为主，通过预防性行动措施来消除或避免药品质量问题的出现。
这通常包括以下几个步骤：（1）预防性行动措施的制定和实施制定预防性行动措施需要综合考虑药品生产和质量管理的整个过程，对存在的潜在问题进行预判和预防。
浅谈偏差管理及CAPA在实际生产中的运用
浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差,检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。
生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。
偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查,如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。
一、偏差的定义及分类1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。
主要包含（包含但不限于此)：2、偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差二、偏差处理的基本原则1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。
2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行.3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况.4、对于出现重大偏差相关批次的产品，未经质量管理部门同意,不得出库销售.相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。
四、偏差处理的基本流程(一)偏差处理的基本流程图发现偏差报告Q A 调查确定根本原因I V.实施C A P AV.定期回顾及趋势分析跟踪质量影响评估及应急措施Q A 相关部门及Q A（二）偏差处理的三个步骤1、偏差发现与报告偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。
现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员,经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/ 误用。
偏差或缺陷项的CAPA制定方法
偏差或缺陷项的CAPA制定方法对偏差或缺陷项的整改措施应包括纠正、纠正措施和预防措施（CAPA）。
1）偏差或缺陷项的纠正针对偏差或缺陷可能造成的直接影响，应尽可能针对检查中出现的偏差或缺陷项本身采取纠正措施，但纠正时注意不能违背GMP的基本原则。
2）纠正措施应根据原因分析及风险评估的结果，针对偏差或缺陷产生的根本原因，在公司内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如考虑相邻批次、其他车间相同工序等，提出对偏差或缺陷采取的修正行动或拟采取的修正行动。
3）预防措施对有可能再次发生的偏差或缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类偏差或缺陷的再次发生。
4）CAPA的责任部门、责任人和完成时间采取的CAPA应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间。
CAPA的有效性评估CAPA实施后应对CAPA的有效性进行评估，以判断CAPA是否达到了降低风险的目的，若CAPA未达到预期目的，应及时制定新的CAPA。
对CAPA的评估应包括以下内容：1）CAPA的评价方式应规定对CAPA的评价方式，评价方式应尽可能具有针对性和可操作性，如：对于CAPA中培训的评价方式，可采用检查培训记录和抽查被培训人员对培训内容的掌握程度等方式来评价。
对于设备方面CAPA的评价应现场检查设备是否已经整改到位，并确认是否能够达到预期的功能。
2）CAPA的评价部门、评价人及评价完成时间应规定CAPA的评价部门和评价人，CAPA的评价人一般由CAPA责任人的主管领导担任，也可以由CAPA相关工作的监督部门来评价，如由质量管理部门来评价。
在CAPA报告中应规定评价工作完成的时限，以确保评价的及时性。
3）评价结论评价人员应对CAPA的有效性进行总结，结合评价方式中的内容记录评价的过程，如对培训的评价，如果抽查了被培训人员的培训效果，应在评价结论中写明抽查了XX，抽查的结果如何，然后针对评价过程对CAPA下结论，如XX已达到预期效果。
gmp体系下制药企业的capa流程与实施
gmp体系下制药企业的capa流程与实施在GMP（Good Manufacturing Practice，优良制造规范）体系下，制药企业的CAPA（Corrective and Preventive Action，纠正与预防措施）流程是非常重要的，它帮助企业改进质量管理体系、提高生产质量，并确保产品符合法规要求。
CAPA流程的目标是通过识别和解决制药生产过程中的问题，防止其发生或再次发生，并从根本上改进质量管理体系。
以下是制药企业CAPA流程的主要步骤和实施方法：1.问题识别和记录：首先，制药企业应建立一个有效的问题识别和记录机制，以便工作人员能够及时报告质量问题。
这些问题可能来自内部或外部的审计、客户投诉、过程异常等。
2.问题评估和分类：一旦问题被报告，质量部门应对问题进行评估和分类。
问题的严重程度和影响范围将被确定，并据此优先级和分配资源。
3.根本原因分析：对问题进行彻底的根本原因分析是CAPA流程的核心。
制药企业可以使用多种工具和技术，例如鱼骨图、5W1H分析、因果关系图等，来识别问题的根本原因。
这样可以确保纠正措施的针对性和有效性。
4.纠正措施：根据根本原因分析的结果，制药企业应制定并实施纠正措施。
纠正措施是指解决当前问题的具体行动，以防止问题再次发生。
5.预防措施：在纠正措施之后，制药企业应采取预防措施以防止类似问题再次发生。
这些措施可能包括改进工艺、更新设备、培训员工等。
6.实施和监控：纠正和预防措施的实施应全程记录，并监测其有效性。
制药企业可以采用指标和目标来评估实施结果，并进行定期审核和改进。
7.复核和关闭：一旦纠正和预防措施被实施，并被证明有效，制药企业应进行复查并关闭CAPA。
这包括对实施结果的审核和确认。
8.文档记录和审计：CAPA流程中的所有步骤都应有详实的文档记录，以满足监管机构的要求。
此外，制药企业还应定期进行内部和外部的审计，以确保CAPA流程的完整性和合规性。
在CAPA流程的实施过程中，制药企业应保证流程的透明性和参与度，提高员工对质量管理的意识，并提供适当的培训和资源。
GMP认证偏差CAPA
设备维护计划； 设备更新计划； 对此情况可采用临时变更处理。过程跟踪。
药液组分含量异常
事件1：测定调配液A组分含量为98.2%，标准为98.5%~101.5% （通常为 99%~101%）。
启动实验室调查：未见异常。 采取措施：追加A组分投料，测定含量为99.8%。 原因调查：原料入厂取样、检验， 处方，原料领用，称量，
调查原则：假设有错原则。 出现OOS/OOT/OOE结果，必须进行调查以
确认其结果的有效性。有效则需行动。
实验室调查注意事项
所有原始数据均需保留； 需要严谨、科学的分析； 复验和重新取样需要评估和批准； 及时沟通，扩大调查； 调查要有时限； 定期回顾。
实验室调查注意事项
重新取样的条件 原样品被污染或发生变化，不能使用 原样品量不够 可证明原样品不具有代表性
第二百五十三条 企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程 ，内容至少 包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监 测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必 要时，应当采用适当的统计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； （四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录； （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负 责人； （七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。
化。 制定计划：1）调整磨具（短期），
2）新形式——易撕膜（长期）。 实施： 效果追踪 CAPA关闭。
外箱颜色偏差
• 事件：外箱颜色深浅不同
药企GMP质量管理-CAPA高效控制方法
药企GMP质量管理----CAPA高效控制方法企业质量管理中纠正和预防措施管理(CAPA)是对各种事件\项目，如偏差、投诉、召回、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势异常等情况，进行调查后采取的纠正和预防措施，其目的是及时消除不符合及潜在的不符合因素，防止复发和预防发生其他不符合事件。
及时纠正与提前预防并重，CAPA控制管理与偏差处理及变更控制管理有着紧密的联系，共同保证质量体系的有效运行和实现持续改进。
由于CAPA的事件\项目要素来源十分广泛，且在这些事件\项目处理中承担瞻前顾后的关键作用，CAPA与它们之间的关联处理方式，以及CAPA处理是否及时十分重要。
若CAPA不能及时评估和处理，仍存在的隐患会使问题再次发生或带来新的质量问题，使问题复杂化。
而且一旦CAPA处理耽误时机超了时限，往往需要花费更多的时间去从头梳理恢复现场情景，再往下执行计划，这样容易出现应付了事走形式，未全面考察实施情况就补记录，不能有效评估结果的现象，导致CAPA最后成了大多数不符合事项专门“擦屁股”的工具。
通常有两种方式将CAPA与这些事件\项目关联起来，如:第一种方式是将每个事件\项目与各自的CAPA一块管理，每一个事件\项目调查处理表各自记录完整的调查及CAPA信息。
这样做可以在一份事件\项目表格上看到所有处理记录，但这种方式处理周期往往较长，容易超时限，且不利于集中分析讨论高效管理。
第二种方式是将CAPA作为一个相对独立的系统，集中统一处理、评估跟踪、关闭，通过唯一识别编号与事件\项目关联起来，这些不同来源的事件\项目前期调查内容，与其后续的CAPA分成两个独立的阶段管理。
这样做比较灵活全面，能多角度评估CAPA，更容易向领导提供关于所有CAPA 的全面信息，进行整体性的统计分析和绩效评价。
但此种方式在传递过程中信息可能丢失或错误传递，且检查审核时，需要把两个阶段的所有文件汇总起来才能获得该CAPA与对应事件\项目完整的信息。
药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA)
/安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2008Dec;12(12 ・1247・◇药品监督◇药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA沙平 .(上海安必生制药技术有限公司,上海200333关键词:偏差;纠正措施;预防措施;质量;GMP质鼍是企业的生命线,作为质量风险管理系统的重要组成部分,CAPA的实施在日常质量保证上起到关键的作用。
在任何一个企业的管理过程中,偏差的存在是必然的,存在的原因各种各样。
然而正确地认知偏差,对待偏差,针对偏差及其产生的原因采取相应地纠正措施和预防措施则是任何一个不断发展、持续进步的企业需要学会和必须学会的,这不仅是企业质鼍保证系统的完善和发展。
1偏差、纠正和预防措施(CAPA的概念1.1什么是偏差偏差(Deviation:是对批准指令或规定标准的任何偏离,是问题的一种表现形式。
偏差是一种非预期的事件,可能导致影响产品的安全、质量、有效性…。
1.2纠正和预防措施的概念纠正:是为了消除已发现的问题或不合格而采取的措施,这是管理系统中要求的短期解决不合格或问题的行为。
纠正措施(Corrective Actions:是为了消除已发现不合格或问题的原因而采取的措施,这是管理系统中要求以特定的方式对已发生或正在发生的问题进行定期收集、分类、汇总, 查找原因,提供解决方案,从而防止不合格或问题的行为。
预防措施(Preventive Actions:是为了消除潜在不合格或趋势发生的原因而采取的措施,可能不只一个潜在不合格因素造成的不良局面的预防性行动,即防止问题的再次发生。
Corrective and Preventive Actions(CAPA是其英文缩写是集中纠正措施和预防措施,持续改进,不断提高,并提供许多切实可行的管理办法,从而引导整个质量系统和整个组织共同持续发展。
2偏差的纠正和预防措施在管理中的重要性我们经常听到这样一句话:“企业管理就是不断的解决问题和预防问题的过程。
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• 2.3 一般偏差：一般对产品质量较微的如标识状态内容缺失、使用前 发现物料不符合规定、配制后未经复核人复核的溶液试剂等。
• 2.4 偏差的内容及分类见下页偏差分类及举例。
偏差管理
偏差
是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位 操作法和标准操作规程等）或规定的比标 准的偏离。
2010版GMP对偏差的要求
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产 工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差 的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的 记录。
第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。 企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将 偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑 是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要 时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。
第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、 检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人 员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报 告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差 调查、处理的文件和记录。
本公司文件与GMP文件
• GMP要求：各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产 工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差产生。
• 公司文件：SMP-A005025-01 《人员培训和考核管理规程 》
• 职责中规定
• QA室负责对公司所有生产、质量的员工进行本公司质量 体系文件、卫生方面、药品生产质量管理规范及相关法律 法规方面的培训制定计划并按计划定期进行培训及考核； 负责督促各部门如实履行各部门的培训计划，确认培训考
• 培训的对象和内容
• 1 所有人员（包括工程维修人员和保洁员）都应当接受 卫生要求、公司规章制度、安全教育，所有涉及生产、质 量的员工应当接受法律法规、GMP知识，业务技能培训及 职能职责等内容的培训和继续培训。
• GMP要求：企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差 的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有 相应的记录。
• 公司文件：没有偏差操作规程只有SMP-A005013-01 《偏差 处理管理规程》
GMP要求：任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏 差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏 差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对 产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。
• 生产各部门（发酵、纯化、制剂、工程、物料）负责制定 本部门关于岗位职责、技能的培训计划并按计划对部门员 工进行培训和考核；
• 销售部门负责制定销售部门人员的培训计划并按计划对 销售人员及销售后勤人员进行培训和考核；
• 4 QC室负责制定对所有检验人员关于质量检验岗位的培训 计划并按计划进行培训和考核；
• 公司文件：SMP-A005013-01《偏差处理管理规程》 • 偏差处理的流程 • 1 偏差发生部门应及时记录并能识别偏差的种类，立即报告部门主管，
必要时作出紧急措施，避免偏差影响范围扩大。 • 2 部门主管接到偏差报告后应及时给出紧急措施手段已确保偏差能得到
控制，立即报告质量部，QA应对偏差进行分类，并根据不同类别的偏差情 况，召集相关人员组建成临时的偏差处理小组对偏差展开调查。 • 3 偏差处理小组应对偏差的分类进行确认，评估偏差对产品质量的影响， 如能证明产品质量未受到影响，应作出解释和记录并及时关闭偏差；如不 能确认产品质量是否受影响，应展开根本原因调查，并组织相关部门召开 偏差处理会议，对偏差的影响进行风险评估，达成一致意见后启动纠正预 防系统，制定相应的纠正预防措施。 • 4 纠正预防措施经质量受权人批准后方能进行实施。 • 5 偏差发生部门完成纠偏行动和预防措施后应及时记录，并确保相关受影 响的文件得到变更，并将记录汇总形成偏差报告交质量受权人批准，QA对 纠偏和预防措施的执行情况进行确认，召集相关部门通报整个偏差流程的 实施情况，关闭偏差。质量部QA应对记录和报告进行整理归档。QA在终审 后将RP-A005013《偏差分析报告》进行编号，复印数份，分送参与处理部 门及有关部门(必要时)，原件按照编号存档。
公司文件：SMP-A005013-01《偏差处理管理规程》
• 偏差分类
• 任何偏差都可能对产品的质量产生潜在的影响，根据偏差对产品质量 影响的程度，将偏差分为重大偏差、次要偏差、一般偏差。
• 2.1 重大偏差：对产品的质量潜在较大实质影响的偏差。投料错误、 产品有异物、生产过程中关键参数不在规定范围、关键设备不在使用 参数范围使用、工艺用水质量不符合标准、使用了未经质量部放行的 物料等。
• GMP：任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标，应当有清 楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并 有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
• 2 生产管理负责人和质量负责人应当接受过与所生产产 品相关的专业知识培训；质量受权人应当经过与产品放行 有关的培训企业负责人并定期接受药品管理法律法规培训 。
• 3 质量控制实验室的检验人员应当经过与所从事的检验 操作相关的实践培训且通过考核。质量检验人员应通过相 应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技 能，并取得药监部门颁发的培训证书；质量保证人员应经 过上岗前培训和继续培训。