大盘点6 种铂类化疗药的对比
五种铂类药物细节对比
五种铂类药物细节对比
16/20
不超出7d。约1-2%患者发生急性喉痉挛，85-95% 患者遇冷会激发和加重。洛铂神经毒性较轻， 1.3%患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳 毒性、仅在5%患者中发生精神错乱和视觉异常等 症状。
（奥沙利铂〉奈达铂〉卡铂〉顺铂〉洛铂）
五种铂类药物细节对比
17/20
四、总结
五种铂类药物细节对比
9/20
4、奥沙利铂所独有二氨基环己烷基团避 开了顺铂一些耐药机制，所以，奥沙利铂 含有与顺铂不一样广谱抗肿瘤活性，对结 直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于肾 癌、肝癌。
5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细 胞肺癌和慢性粒细胞白血病。
五种铂类药物细节对比
10/20
三、五种铂类药品各自使用方法
五种铂类药物细节对比
铂类抗肿瘤药品抗癌机制可分为4个步骤： 跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA， 引发DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。
当前国内惯用铂类抗肿瘤药品共有5种，第 一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利 铂及洛铂，五种药品作用机制类似，但适用范围、 使用方法及不良反应又各有千秋。
（顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂）
五种铂类药物细节对比
14/20
3、血液毒性：顺铂血液毒性较严重，白细胞降低 发生率为27%。卡铂骨髓抑制作用更为强烈，不但 使白细胞降低，同时造成血小板降低发生率也较高。 奈达铂骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可造成 白细胞、红细胞、尤其是血小板降低，骨髓抑制发 生率为80%。奥沙利铂单独用药时，引发骨髓抑制 较少见，洛铂血液毒性与奥沙利铂相同。（奈达铂〉 卡铂〉顺铂〉奥沙利铂、洛铂）
五种铂类药物细节对比
6/20
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。
今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。
1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。
在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。
1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。
[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。
其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。
(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。
(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。
铂类化疗药区别
6 种铂类化疗药对比一代：顺铂（DDP）顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂；疗效可观，抗癌谱广（肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌及泌尿系肿瘤等）。
部分不良反应：1.消化道反应：常见，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，急性反应一般用药1～2小时后发生，可持续1周以上；用药时应给予强效止吐药。
2.肾毒性：也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性；表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血尿素氮或肌酐升高等；每日＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段；DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。
3.神经毒性：与用药总量有关，表现为头晕、耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失，少数人表现为球后神经炎、感觉异常、味觉丧失。
与氨基糖甙类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。
4.骨髓抑制：较轻，主要表现为白细胞减少，血小板减少相对较轻；剂量≤100mg/m2 ，发生率10-20%，剂量≥120 mg/m2 则40％，亦与联合化疗中其它抗癌药出现重叠反应，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。
部分注意事项：1.既往肾病史、中耳炎史者慎用；2.若“WBC低于3500/mm3或PLT低于8万/mm3、用药后持续性严重呕吐、早期肾毒性表现”时应停用；3.密切监测血常规及肝肾功能；4.避光。
二代：卡铂（CBP）第二代铂类抗肿瘤药；广谱（细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等）。
男性肌酐清除率 = [（140 - 年龄）×体重× 1.23]/ 血清肌酐女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率× 0.85卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×[肌酐清除率（mL/min）+25] 部分不良反应：1.在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见。
铂类抗肿瘤药的简介
铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。
关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。
因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。
目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。
铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。
自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。
自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。
至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。
随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。
这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。
1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。
另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。
通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。
下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。
1.第一代铂类抗癌药1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。
1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，已成为治疗多种实体瘤的主要化疗药物。
然而，很多患者在接受铂类化疗后会出现耐药，导致治疗效果不佳或治疗失败。
本文将从铂类化疗药物的作用机制、耐药的类型、相关的分子机制等方面来探讨铂类化疗药物的耐药机制。
1. 铂类化疗药物的作用机制铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA交联物来抑制DNA复制和转录，从而对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。
顺铂和卡铂通过与DNA结合形成较为稳定的药物-DNA交联物，而奥沙利铂则借助不稳定的氧化还原反应产生药物-DNA交联物。
这些药物-DNA交联物使DNA链的断裂和交联导致损伤的细胞开始进行凋亡，进而达到治疗癌症的目的。
2. 铂类化疗药物的耐药类型铂类化疗药物的耐药分为病理性耐药和药物性耐药两种类型。
(1) 病理性耐药病理性耐药是指肿瘤细胞通过改变其生长和分化状态、表达多种通路的信号转导和凋亡相关因子以及维持DNA修复和稳定的机制等方式，避开了铂类化疗药物对癌细胞的杀伤作用。
在病理性耐药情况中，细胞在化疗药物的作用下仍然能够进行DNA修复和细胞凋亡抵抗，所以铂类化疗药物失去了对细胞的治疗作用。
(2) 药物性耐药药物性耐药的主要原因是由于化疗药物的浓度不足或在药物代谢过程中发生了改变，使得药物难以达到对癌细胞的杀伤浓度。
引起药物性耐药的主要因素包括肿瘤内转运蛋白，药物修饰酶，对药物结合的药物靶点等。
这些都会影响药物的吸收、代谢和排泄，导致药物在治疗过程中与肿瘤细胞的接触减少、代谢加快或无法形成有效的药物-靶点结合。
3. 铂类化疗药物的耐药分子机制铂类化疗药物的耐药分子机制非常复杂。
下面是一些常见的分子机制：(1) DNA修复机制的变化铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA-DNA交联物从而导致DNA的损伤。
局限的DNA修复是细胞响应铂类化疗药物的主要机制之一。
肿瘤细胞耐药性的形成往往与细胞内的DNA组修复和维护机制以及DNA伤害响应机制有关。
铂类抗癌药物的发展历程
铂类抗癌药物的发展历程以顺铂为代表的铂类抗癌药物是当今恶性肿瘤化疗的基石，实际上也是肿瘤内科发展的基础之一。
据统计，以顺铂为主或含有顺铂的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
本文回顾铂类抗癌药物的发展史，以加深对恶性肿瘤化疗现状的理解。
1 顺铂和卡铂1965年美国密歇根州立大学的生物物理学教授Rosenberg和van Camp等在研究电场对大肠杆菌生长过程影响的实验中发现，VIIIb族过渡金属可以抑制细菌的分裂过程，使细菌形成长丝状，大概长达正常长度的300倍。
经过仔细的甄别排除研究，他们发现是实验中使用的铂电极在实验通电状态下与酸性氯化物反应形成的（NH4）2PtCl6等化合物抑制了细菌的分裂。
此外，VIIIb族过渡金属化合物中的CoCl2、NiCl2和PdCl2等可以导致细菌死亡，（NH4）2PtBr6、（NH4）2PtI6和RhCl3等也可以使细菌变长。
事实上，1844年Peyrone就已经合成了cis-PtCl2（NH3）2。
当时他是一位年轻的化学家，潜心于医药化学的研究，而这种化合物被称为“Peyrone盐”。
1969年Rosenberg报告顺铂具有潜在的抗癌（肉瘤180细胞和白血病L1210细胞）活性，随后顺铂进入了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的研究队列。
1972年纽约的Sloan-Kettering纪念医院发现，顺铂对药物难治性肿瘤有良好的疗效。
然而，顺铂剂量为50～75 mg/m2治疗时的肾功能损害发生率达30%，其他毒性如听力下降、低镁血症和神经毒性等在长期用药患者中也很明显。
肾小管毒性成为进一步研究顺铂的主要障碍，以至于在1974年不得不中止了顺铂的临床研究。
1976年纽约Sloan-Kettering纪念医院的研究员Cvitkovic发现，通过氯化物液体水化可以使顺铂保持无活性的二氯化物状态，阻止加合反应所必须的水合反应，避免顺铂的肾毒性，从而使顺铂的临床研究得以继续进行。
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物是一类广泛应用于临床上的抗癌药物，主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
这类药物通过与DNA结合，干扰DNA修复和转录过程，从而引起癌细胞的死亡。
尽管铂类化疗药物在治疗癌症方面取得了显著的进展，但是耐药问题依然是一个困扰临床治疗的重要问题。
耐药的出现会导致化疗的失败，使患者的生存率大大降低。
因此，研究铂类化疗药物的耐药机制，对于预测和克服耐药现象具有重要的临床意义。
下面将详细介绍铂类化疗药物的耐药机制。
1.DNA修复系统的改变：铂类化疗药物主要通过与DNA结合形成DNA损伤，从而产生细胞毒性效应。
然而，癌细胞可以通过增强DNA修复能力来减少药物对于DNA损伤的作用。
这种耐药机制被称为DNA修复耐药。
DNA修复有多个途径，其中最主要的包括核苷酸切割修复(NER)、同源重组修复(HR)、非同源末端连接(NHEJ)和错配修复(MMR)等。
多种研究表明，铂类药物在肿瘤细胞内形成的DNA损伤主要通过NER途径修复。
耐药细胞通常通过下调NER的相关基因表达，降低DNA损伤的修复速率来减少药物对DNA的作用。
例如，一些细胞可以通过下调ERCC1（NER途径中的一个关键基因）的表达来降低NER的活性，从而导致对铂类药物的耐药。
此外，细胞还可以通过增强HR和NHEJ等修复途径来减少药物对DNA损伤的作用。
HR和NHEJ是细胞内最重要的DNA双链断裂修复机制，它们的过度活化可以增强耐药细胞对铂类药物的耐药性。
2.细胞凋亡通路的改变：细胞凋亡（程序性细胞死亡）是铂类化疗药物诱导的重要细胞毒性效应。
癌细胞可以通过改变凋亡通路来减少药物诱导的细胞死亡，从而导致耐药。
细胞凋亡可以通过两个主要通路实现：线粒体依赖的（线粒体凋亡途径）和线粒体独立的（死亡受体依赖途径）。
铂类药物通常通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡。
耐药细胞通常通过下调或突变细胞凋亡通路上的关键蛋白，如Bax、Bak、caspase-3等，来减少细胞死亡。
铂类药物比较
骨髓抑制++ （主要为血小 板下降） 胃肠道及耳、 肾毒性+
奥沙利 铂
DACH集团替代顺 铂氨基，抑制DNA 更强，与DNA结合 快10倍以上，有 更强细胞毒性。 与顺铂无交叉耐 iv，5％葡萄糖溶液溶 三代 药。 解，一次130mg/m2.
结直肠癌
周围神经毒性 +++ 肾毒性、胃肠 道毒性血液毒性-
铂类药物异同点比较
划代 构效关系 用法用量 抗瘤谱 不良反应 注意事项 药物相互作用 药效学
对L1210白细 胞中DNA有一 定抑制作用 。 1、iv，生理盐水或5%葡 萄糖溶液稀释，20mg/ 简单的平面四方 ㎡，d1-d5或iv， 形无机化合物， 30mg/m2，d1-d3. 反式无抗肿瘤活 2、iv，80-120mg/m2， 一代 性。 3-4周一次。 以环丁二羧酸基 团（CBDCA）取代 顺铂分子上两个 氯离子，增加化 合物水溶性。与 二代 顺铂交叉耐药。 1、与多柔比星合用， 可能导致白血病。与 运用较大剂量 异环磷酰胺合用，增 胃肠道毒性+++ （80加耳毒性。 耳、肾、肝毒 120mg/m2）水 2、与保肝药合用会降 性+++ 化和利尿。 低疗效 滴注时和存放 时避光，且不 能加入NaCl。 一经稀释在8 与氨基糖苷类抗生素 小时内用完。 合用增加耳毒性。 1、与其他抗肿瘤药物 合用加重骨髓抑制。 2、与氨基糖苷类抗生 滴注时间不少 素合用加重肾功、听 于1小时，滴 力损害。 完后继续输液 3、与放射治疗合并加 1000ml以上。 重骨髓抑制。 静脉输注2-6 小时，奥沙利 铂应在输注氟 尿嘧啶前给药 。使用时忌食 冰冷食物和凉 水漱口。
顺铂
广泛应用 于多种实 体瘤及淋 巴瘤
铂类化疗药物配置
骨髓抑制： 一般较轻，DDP剂量≤100mg/m2，发生机率 约10～20%，
顺 铂 不良反应
神经毒性： 耳毒性：耳鸣、听力减退；可逆性，不需处理 外周神经毒性：感觉异常
过敏反应
卡 铂 （ carboplatin ，CBP）
奥沙利铂 神经系统反应
急性神经感觉症状 用药后几小时内出现，多发于遇冷空气时 多表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或减退
1%-2%患者可发生急性咽喉感觉异常综合征
表现：主观感觉呼吸困难、吞咽困难，但无客观 征象（发绀、缺氧），不伴喉或支气管痉挛
处理：抗组胺药、支气管扩张剂 也可不作处理
奥沙利铂 神经毒性剂量调整
奈达铂 不良反应
主要不良反应为骨髓抑制
其它较常见的不良反应有：胃肠道反应、肝肾 功能异常、耳神经毒性、脱发等
其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注： 过敏性休克、阿-斯综合征、 间质性肺炎 抗利尿激素分泌异常综合症等
奥沙利铂（oxaliplatin）
适应症： 与5-FU和甲酰四氢叶酸联合用于 一线治疗转移性结直肠癌 辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌
注射部位疼痛 胃肠道反应 为中度致吐风险药物 肾毒性 不需要水化利尿 非剂量依赖性 15%病人出现BUN/CR升高 肝功能异常、神经毒性、过敏反应等
卡铂ps顺铂
疗效相近，卡铂耐受性较顺铂好 两者有90%的交叉耐药，顺铂耐药者改用
卡铂仍有可能有效 与非铂类药物无交叉耐药性 卡铂骨髓抑制高于顺铂 卡铂肾耳神经毒性及胃肠道反应均明显低于
根据出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛）持续时 间及严重程度调整药物剂量：
肺腺癌二线化疗方案
肺腺癌二线化疗方案肺腺癌是一种常见的恶性肿瘤类型。
对于接受过一线化疗治疗后复发或进展的患者，二线化疗方案成为重要的治疗选择。
本文将介绍肺腺癌二线化疗方案的相关内容，包括常用的药物、疗效评估及不良反应的管理等。
一、肺腺癌二线化疗药物1. 顺铂（Cisplatin）：顺铂属于铂类药物，通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复，抑制肿瘤生长。
顺铂通常与其他药物联合应用，如依托泊苷（Etoposide）等。
2. 卡铂（Carboplatin）：与顺铂类似，卡铂也是一种铂类药物，但其耐受性较顺铂更好，是二线化疗的常用药物之一。
3. 依托泊苷：依托泊苷是一种嵌合型的拓扑异构酶抑制剂，通过阻断DNA的合成和降解，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
4. 多西他赛（Docetaxel）：多西他赛是一种微管抑制剂，干扰肿瘤细胞的有丝分裂和分化过程，抑制肿瘤的生长和扩散。
5. 坦度唑胺（Vandetanib）：坦度唑胺是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制肿瘤细胞的增殖和血管新生。
二、肺腺癌二线化疗疗效评估对于接受二线化疗治疗的肺腺癌患者，评估治疗疗效是十分重要的。
常用的评估方法包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等指标。
1. 疾病控制率（DCR）：DCR是指患者接受化疗后，肿瘤的完全缩小或部分缩小的比例。
通常根据影像学检查结果进行评估。
2. 无进展生存期（PFS）：PFS是指患者从治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间间隔。
PFS长意味着疗效较好，肿瘤进展的风险较低。
3. 总生存期（OS）：OS是指患者从治疗开始到死亡的时间间隔。
OS长表示患者的生存时间延长，治疗效果较好。
三、肺腺癌二线化疗的不良反应管理化疗治疗不可避免地会出现一些不良反应，合理的管理可以减轻患者的不适，并提高治疗效果。
1. 恶心和呕吐：恶心和呕吐是化疗最常见的不良反应之一。
可以通过使用抗呕吐药物，如泮托拉唑（Ondansetron）、多巴胺受体拮抗剂等来缓解症状。
铂类不良反应及处理
五种铂类药物细对比铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967 年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。
有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。
铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？一、五种铂类药物的基本情况1代：顺铂——1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。
?2代：卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于1986年合作开发，是进入临床的第2 个铂类络合物。
结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。
特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团，对顺铂产生耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。
? 奈达铂（中国未上市）——本盐野义制药公司研制开发，于1995 年6月首次在日本上市。
结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。
3代：奥沙利铂——草酸-（反式-1-1,2 - 环己烷二胺）合铂的全称，是由瑞士Debiopharm 公司研制开发，1996年法国Sanofi公司生产销售。
作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂，是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
铂类不良反应及处理
五种铂类药物细对比铂类抗肿瘤药物得研究最早兴起于50年前,1967 年美国密执安州立大学教授Rosｅrlｂerg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性,从此打开铂类药物抗肿瘤得市场。
有统计数据表明,我国现有得化疗方案中有70%～8０％以铂为主或有铂类药物参加配伍、铂类抗肿瘤药物得抗癌机制可分为4个步骤:跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA,引起DNＡ复制障碍,从而抑制癌细胞得分裂。
目前国内常用得铂类抗肿瘤药物共有五种,第一代顺铂,第二代卡铂及奈达铂,第三代奥沙利铂及洛铂,五种药物得作用机制类似,但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？一、五种铂类药物得基本情况1代:顺铂——1９79 年首次在美国上市,就是第一个上市得铂类抗肿瘤药物,应用广泛,但它缺乏对肿瘤组织得选择性,导致一些严重得副作用。
2代:卡铂-—美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnsｏn Mattheｙ公司于１986年合作开发,就是进入临床得第 2 个铂类络合物。
结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上得两个氯离子,增加了化合物得水溶性、特点如下:(1)化学稳定性好,水溶性就是顺铂得1７倍; (２)胃肠道等毒副反应程度低于顺铂,病人耐受程度较高; (3)卡铂与顺铂具有相同得载体基团,对顺铂产生耐药性得患者,再用卡铂时效果也不佳。
奈达铂(中国未上市)——本盐野义制药公司研制开发,于199５年6月首次在日本上市。
结构上以乙醇酸取代顺铂分子上得两个氯离子,溶出度大约就是顺铂得1０倍,作用比顺铂好,且肾毒性较低,原因就是由于这种药物在肾脏得分布不同所致,给予小鼠同样剂量得奈达铂与顺铂时,前者在肾脏得累积量仅为顺铂得40%、3代:奥沙利铂—-草酸—( 反式-1—１,2 －环己烷二胺) 合铂得全称,就是由瑞士Ｄｅbiopｈａrｍ公司研制开发,1９96年法国Sanofi公司生产销售、作为一种稳定得、水溶性铂类烷化剂,就是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性得铂类抗肿瘤药物,对耐顺铂得肿瘤细胞亦有作用。
铂类化疗药浅析
cisPt(NH3)2(H2O)2
DNA
顺铂的作用机理
使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)
使用中的注意事项
• 避光 • 运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须
同时进行水化和利尿 。（水化：DDP给药前先给
生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水 200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇 125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一 般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小 时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP 一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速
铂类化疗药浅析
直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪
• 抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 • 铂类
顺铂
金属铂的配位理论
Pt+
DNA
形成稳定的络合物
顺铂作用机制
• 进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关
(NH3)2PtCL2
(NH3)2PtCL2+H2O
Na+通道的作用，可减轻神经毒性 • α硫辛酸降低神经毒性
洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合 铂）
作用机理与顺铂类似
洛铂的临床研究进展.caj
与顺铂比较
• 抗癌活性强 • 毒性轻 • 溶解度好，在水中稳定
洛铂副反应
• 骨髓抑制：血小板减少
铂类耐药
• 药物的摄取聚集减少
• 通过 共扼结合去除药物的毒性
应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天， P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的敏 感性相关。 • 在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥 沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%
妇科肿瘤铂类药物临床应用指南
铂类药物能够抑 制血管生成，从 而抑制肿瘤的生
长和转移。
铂类药物具有免 疫调节作用，能 够增强机体的免 疫功能，提高抗
肿瘤效果。
铂类药物的临床应用
卵巢癌：铂类药 物是卵巢癌治疗 的主要药物之一， 常用于手术后化 疗。
宫颈癌：铂类药 物是宫颈癌治疗 的主要药物之一， 常用于手术后化 疗。
子宫内膜癌：铂 类药物是子宫内 膜癌治疗的主要 药物之一，常用 于手术后化疗。
新药研发方向：针对不同 类型肿瘤的铂类药物
A
研发挑战：克服铂类药物 的耐药性和毒副作用
C
B
研发进展：新型铂类药物 的临床试验和疗效评估
D
研发前景：提高铂类药物 的疗效和患者生存质量
铂类药物的临床研究结果
01
铂类药物在 妇科肿瘤治 疗中的作用 得到证实
02
铂类药物与 其他药物联 合使用可以 提高疗效
01
胃肠道反应：恶心、 呕吐、腹泻等
02
03
骨髓抑制：白细胞、 血小板减少等
肾毒性：肾功能损害、 蛋白尿等
04
05
神经毒性：感觉异常、 神经病变等
过敏反应：皮疹、瘙 痒等
06
其他：肝功能损害、 心脏毒性等
铂类药物副作用的处理方法
1 恶心呕吐：使用止吐药，如昂丹司琼、格拉司琼等 2 腹泻：使用止泻药，如洛哌丁胺、地芬诺酯等 3 肾毒性：使用保肾药物，如呋塞米、甘露醇等 4 神经毒性：使用神经保护药物，如维生素B1、维生素B6等 5 过敏反应：使用抗过敏药物，如苯海拉明、扑尔敏等 6 骨髓抑制：使用升白细胞药物，如重组人粒细胞集落刺激因子等
铂类药物与拓扑替康的联合治疗方案：用于卵巢癌、 输卵管癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的二线治疗。
早读｜最常见的铂类药物，你真的会用吗？
早读｜最常见的铂类药物，你真的会用吗？介入先锋介入先锋以下患者为什么会出现这些症状？原来他们都有铂类的化疗史，那我们今天复习一下铂类药物。
铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过与DNA结合形成铂-DNA复合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
01铂类药物作用机制①药物跨膜转运进入细胞·自由扩散跨膜转运·主动运输跨膜转运②药物在细胞质内水合离解③药物进入细胞核④与ＤＮＡ形成加合物·ＤＮＡ链内交联·ＤＮＡ链间交联·ＤＮＡ－蛋白质交联⑤细胞死亡02铂类药物的耐药机制目前还没有任何一种机制能够准确全面地解释其耐药性问题，但达成较多共识的可总结为以下4条途径：①药物跨膜转运降低，使药物在肿瘤细胞内的蓄积减少②细胞内谷胱甘肽（GSH）和金属硫蛋白（MT）浓度增加，使铂类药物代谢失③DNA损伤修复功能增强，肿瘤细胞忽略铂类药物导致的DNA 损伤而继续增殖④细胞凋亡功能受抑制，肿瘤细胞无法通过凋亡通路被杀灭03铂类药物分类铂类药物主要有以下三类：顺铂主要适应证常与其他细胞毒性药物联合用于治疗①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌②软组织肿瘤及骨肉瘤③非霍奇金淋巴瘤④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制常用剂量及方案①40～120mg/㎡，静脉滴注，d1，每3周重复②15～20mg/㎡，静脉滴注，d1-5，每3～4周重复特殊人群使用①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整②肾功能不全:根据肌酐清除率调整给药剂量（见表一）表一：肾功能不全患者顺铂剂量调整方案肌酐清除率（mg/min）剂量调整方案≥50无需剂量调整10-50 给予常用量的75%＜10 药物会部分经透析清除·血液透析：透析后给予常用量的50%·持续不卧床腹膜透析（CAPD）：给予常用量的50%·持续肾脏替代治疗（CRRT）：给予常用量的75%配置与使用①高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯(氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液)作为溶媒②当顺铂的剂量＞50mg/㎡时，需水化③滴注时间在6h以上时，需注意避光输注④忌与含铝器皿接触⑤高浓度顺铂(＞0.5mg/mL )属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防止药液外渗卡铂主要适应证①卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌(在这三种癌症中与顺铂作用相近)②在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中，作用不如顺铂，在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物常用剂量及给药方案一般按AUC计算用药剂量①一般按AUC为4～6计算剂量:根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC值，根据Calvert公式计算：用药剂量(mg) = (计划选择AUC 计算值)×［(肌酐清除率) +25］。
铂类化疗药-优秀PPT文档
铂 细胞毒作用，与顺 小细胞肺癌及慢性 限制性毒性中，
铂的抑瘤作用相似 粒细胞白血病
血小板减少最强
和较强。毒性与卡
烈；
铂相似，主要是骨
胃肠道毒性
髓造血抑制，肾毒
性较低。
化疗方案
方案
部位
DF 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu)
头颈部癌、食管癌、宫颈癌
CBP+5-Fu 卡铂+氟尿嘧啶
头颈部癌
T它C有IP2紫种杉分醇子+结异卡构铂环：一磷种酰是顺胺式（结构IF，O它）的两+个顺氯铂原子和两个氨原子团分别连在铂原子头的两颈侧部； 癌、宫颈癌
抗其复制和转录 颈部肿瘤有一定疗 神经毒性； 效。对5-Fu治疗无 胃肠道反应：多 效的大肠癌，对其 为轻、中度，腹 他铂类耐药的有效。泻反应常见；
血液学毒性等
与伊立替康合 与5-Fu
用时增高胆碱 具有协
能综合征的发 同作用，
生；联合氟尿 体内外
嘧啶有协同抗 研究表
癌作用
明与顺
铂间无
交叉耐
药性
洛 对多种瘤细胞株有 主要用于乳腺癌、 血液毒性：剂量
铂 要是引起靶细胞 主要用于小细胞 半数以上可有 警惕毒性的相加， 征与顺
DNA的链间及 肺癌、卵巢癌、 不同程度的白 特别是骨髓抑制 铂相似，
链内交联，破坏 睾丸肿瘤、头颈 细胞和血小板 或肾毒性的药物； 但肾毒
DNA而抑制肿 部鳞癌等，也用 减少
与氨基糖苷类药 性、消
瘤的生长
于非小细胞肺癌、 2、肾毒性较轻 物联用增加，可 化道反
1、铂类化疗药的各自特点
CTX+ CBP 环磷酰胺+卡铂 Dartmouth方案 顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬 DVP 氮烯唑胺+长春地辛+顺铂 CAP 环磷酰胺+阿霉素+顺铂 ADOC 环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱 ECF 表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶 TC 紫杉醇+卡铂
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
大盘点:6 种铂类化疗药的对比
一代顺铂，二代卡铂、奈达铂、环铂，三代奥沙利铂、洛铂，6 种铂类药物用法和注意事项对比，看这篇。
1顺铂（DDP）
有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。
」
顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。
疗效可观，抗癌谱广。
EP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案，IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案，以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤，DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。
>>>>
用法和用量
1）静脉用药
20～30 mg/m2，溶于 200～500 mL NS，1 天 1 次，3～5 天一个周期，可重复 3～4 周期或 30 mg/m2，每日 1 次，连用 3 天，重复 3～4 周期，需适量水化利尿。
关于大剂量顺铂的施予可以看这篇：大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。
2）胸腹腔注射
1 次 30～60 mg，7～10 天重复 1 次。
治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。
>>>>
不良反应
1）最严重是肾毒性，表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。
每日＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段。
2）严重的消化道反应：用药后 1～2 小时可发生急性呕吐，持续 1 周，需用强效止吐剂，如何止吐可以看这篇：手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。
3）耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。
中耳炎患者禁用顺铂。
与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。
4）骨髓抑制较轻：剂量≥120 mg/m2发生率可达 40％，亦与联合化疗中其它抗癌
药骨髓毒性重叠，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。
2卡铂（CBP）
第二代铂类抗肿瘤药。
广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。
与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。
卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，
治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍，因此研究者曾推荐按照 GFR 调整
卡铂剂量，争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。
>>>>
按 AUC 给药的计算方法
确定以下条件：性别、年龄（岁）、体重（Kg）、肌酐清除率（mL/min）、AUC。
AUC（mg/mL/min）取值：常取 5～7，5 更常用。
肌酐清除率检测复杂，不常进行，可通过血清肌酐（μmol/L）来计算肌酐清除率，
男女计算方法不同
男性肌酐清除率 = 【（140 - 年龄）× 体重× 1.23 】÷ 血清肌酐
女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率× 0.85
将以上值代入下面的 Calvert 公式
卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×【肌酐清除率（mL/min） 25】
>>>>
不良反应
在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性
和神经毒性罕见；但骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性。
治疗前不需水化，但同时应用氨
基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。
血小板减少严重，最低点出现在 2～3 周，恢复在治疗后第 4 周。
恶心、呕吐常见，一般于治疗后 6～12 小时出现，24 小时内消失。
注意事项
卡铂与铝可起反应，应避免与铝制品接触，配制药液及输液时应避免接触铝制品，患
者的餐具也不要用铝制品。
卡铂易溶于水，对光敏感，易分解，注意避光。
3环硫铂（SHP）
二代铂类药，作用与顺铂相似，主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、
头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等，骨髓抑制较顺铂重。
4奈达铂
日本生产的二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。
在亚洲应用
广泛，而在欧美应用很少。
广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。
消化道反应没有顺铂强烈，但骨髓抑制比顺铂
严重，尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。
但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于DDP 不能耐受的老年患者。
>>>>
用法用量
100 mg/m2 溶于 300 mL 以上 NS，静滴 1 小时以上，用完后补液 1000 mL 以上，
每 4 周 1 次，共用 4 个周期。
虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS，但是临床一般用 NS。
国外说明
书上写：配制时不宜使用氨基酸输液、PH＜5 酸性输液（如电解质补液、5% NS、GNS），
否则可能会分解。
5草酸铂/奥沙利铂（L-OHP）
第三代铂类抗肿瘤药。
与顺铂无交叉耐药，主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后
辅助治疗，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。
>>>>
用法用量
130 mg/m2 溶于 500 mL 5% GS，静滴 2 小时，3 周重复或 100 mg/m2，2 周重复。
>>>>
不良反应
少而轻，与 5-FU 联用时，毒副作用增强。
1）末梢神经炎：发生率 82%，有时可伴有口腔周围、上呼吸道、上消化道的痉挛及
感觉障碍，可自行恢复而无后遗症。
可因感冒而激发或加重。
累积剂量＞ 800mg/m2 时，可能有永久性感觉异常和功能障碍。
化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食，在用药中、
后要适当保温，防止发生外周神经毒性反应。
2）消化道毒性：发生率 64.9%，可预防性给予治疗性止吐药。
3）骨髓抑制偶尔可达 3～4 级。
注意事项
禁止用 NS 和碱性溶液配制。
避光。
避免接触铝制品（同卡铂）。
6洛铂
第三代铂类抗肿瘤药。
德国原研的，主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞
白血病。
使用前用 5 mL 注射用水溶解，静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2，再次使用时应
待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇期为 3 周。
>>>>
不良反应
骨髓抑制明显，血小板减少最为强烈，常发生在治疗后 2 周开始，下降后 1 周恢
复到 100000/mm3，血象改变呈可逆性，但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞
减少引起感染风险高。
今日提问
哪些化疗药必须用糖水配，理由是什么？
关注肿瘤时间，对话框回复 0224 获取答案，教你记住。
编辑：张小熊
图片源自：
转载和投稿联系：zhangying@。