《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计复习课程
合集下载
《药剂学基础》课件
副作用的防治 措施：减少药 物剂量，使用
辅助药物等
药物制剂的发展趋势与展望
药物制剂的发展历程与现状
古代：以天然药物 为主，如草药、动 物药等
近代：化学药物逐 渐兴起，如阿司匹 林、青霉素等
当代：生物技术药 物快速发展，如基 因工程药物、抗体 药物等
现状：药物制剂种 类繁多，包括口服、 注射、外用等多种 剂型，以满足不同 疾病的治疗需求。
过滤：去除杂质和颗粒 物
灌装：将溶液灌装到合 适的容器中
封口：密封容器，防止 溶液泄漏
包装：贴上标签，注明 药品名称、规格、有效 期等信息
半固体制剂的制备工艺
半固体制剂的定义：介于固体和液体之间的制剂，如软膏、乳膏、凝胶等 半固体制剂的制备方法：包括熔融法、乳化法、分散法等 半固体制剂的制备步骤：原料选择、混合、加热、冷却、成型等 半固体制剂的质量控制：包括外观、气味、黏度、pH值等指标的检测
智能化：药物制剂将更加智能化，如智能药物输送系统、智能药物释放系统等。 个性化：药物制剂将更加个性化，如针对不同人群、不同疾病、不同治疗阶段的个性化药物制剂。 绿色化：药物制剂将更加绿色化，如采用可降解材料、减少环境污染、提高药物利用率等。 创新化：药物制剂将更加创新化，如新型药物制剂、新型给药方式、新型药物传递系统等。
THANK YOU
汇报人：
药物制剂的创新与技术进步
创新药物制剂：新型药物制剂的开发和应用 技术进步：药物制剂生产技术的提升和改进 智能化生产：自动化、智能化生产设备的应用 绿色环保：环保型药物制剂的开发和应用 个性化治疗：针对不同患者需求，开发个性化药物制剂 国际合作：加强国际合作，共同推动药物制剂的创新与发展
药物制剂的发展趋势与展望
粉针剂等
药剂学：第十五章 缓释、控释制剂
第一节 概述
➢ 不宜制成缓释制剂的药物：
1. 半衰期很长的药物 2. 半衰期很短的药物 3. 一次剂量很大的药物 4. 吸收无规则的药物 5. 溶解度很小
第十七章 缓释、控释制剂
第一节 概 述 第二节 口服缓控释制剂
一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、缓控释制剂的简介 四、缓释、控释制剂体内、体外评价
－骨架中的弯曲因子
基于的假设：
C0－单位体积骨架中的药物含量
➢ 药物在释放期内保持稳态;
➢ C0 >> Cs，存在过量的溶质; ➢ 充分的漏槽条件(sink condition);
➢ 药物颗粒远小于制剂体积;
➢ 扩散系数保持恒定;
➢ 药物与骨架材料无相互作用。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
3、骨架型药物扩散
❖第五代：反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式 给药，即在发病高峰时期在体内自动释药的自调式释药系 统
第十七章 缓释、控释制剂
第一节 概 述 第二节 口服缓控释制剂
一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、缓控释制剂的简介 四、缓释、控释制剂体内、体外评价
第二节 口服定时和定位释药系统
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
（四）渗透压原理
以渗透压为释药动力，可产生恒速释药。
渗透泵型片剂片芯的吸水速度取决于膜的渗透 性能和片芯的渗透压。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
进入膜内水量 ＝ 流出的溶液量
课本P303
dV KA ( p) k '
dt hL
dmQ dt
CS
dV dt
CSk '
第一节 概述
《药剂》课件第十五章-药物制剂的设计
剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及 气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。
2019/6/15
7
对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
2019/6/15
8
4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
2019/6/15
5
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
2019/6/15
6
3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
2019/6/15
15
1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
2019/6/15
10
二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
2019/6/15
7
对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
2019/6/15
8
4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
2019/6/15
5
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
2019/6/15
6
3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
2019/6/15
15
1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
2019/6/15
10
二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
优选药剂学药物制剂设计演示ppt
吸热峰
第一个熔化吸热峰在358K(为B型) 第二个熔化吸热峰在363K(为A型)
358K
(B型)
363K
(A型)
熔化物冷却后所得结晶再测定，
仅有358K一个熔化吸热峰，
请说明加热熔化过程中发生的变化？无味氯霉素的DSC曲线
第24页，共47页。
③红外光谱法
用于药物多晶型的定性、定量分析
晶体结构的改变会引起红外吸收光谱的改变
• 6.Virtual Library
国内： • Cnki
• vip
第44页，共47页。
第45页，共47页。
第46页，共47页。
第47页，共47页。
Handerson-Hasselbalch 公式
弱酸性药物(75%)
弱性药物（20%)
药物制剂设计：
——确定适宜的pH
第13页，共47页。
2.分配系数_
分配系数（partition coefficient，P）
K = Co/Cw 表观油水分配系数
P大——易吸收（易透过生物膜） ——但与吸收率不成简单的线性关系。
3.晶型和熔点
药物：
——稳定晶型 ——亚稳定晶型
——无定形？？？
同一种物质晶型不同： ——溶解度、溶出速度、熔点、密度、硬度、
光学性质、电学性质、蒸汽压不同
第17页，共47页。
多晶型确定方法：
• 熔点测定法
X射线粉末衍射
红外光谱
差热分析、差热扫描热量法
核磁共振法
显微镜观察法
磁性异向仪法
拉曼光谱
——吸收带的频率、峰形、强度出现显著的差异 测定采用石蜡糊法
——避免晶型在研磨压片中发生变化。
第25页，共47页。
第一个熔化吸热峰在358K(为B型) 第二个熔化吸热峰在363K(为A型)
358K
(B型)
363K
(A型)
熔化物冷却后所得结晶再测定，
仅有358K一个熔化吸热峰，
请说明加热熔化过程中发生的变化？无味氯霉素的DSC曲线
第24页，共47页。
③红外光谱法
用于药物多晶型的定性、定量分析
晶体结构的改变会引起红外吸收光谱的改变
• 6.Virtual Library
国内： • Cnki
• vip
第44页，共47页。
第45页，共47页。
第46页，共47页。
第47页，共47页。
Handerson-Hasselbalch 公式
弱酸性药物(75%)
弱性药物（20%)
药物制剂设计：
——确定适宜的pH
第13页，共47页。
2.分配系数_
分配系数（partition coefficient，P）
K = Co/Cw 表观油水分配系数
P大——易吸收（易透过生物膜） ——但与吸收率不成简单的线性关系。
3.晶型和熔点
药物：
——稳定晶型 ——亚稳定晶型
——无定形？？？
同一种物质晶型不同： ——溶解度、溶出速度、熔点、密度、硬度、
光学性质、电学性质、蒸汽压不同
第17页，共47页。
多晶型确定方法：
• 熔点测定法
X射线粉末衍射
红外光谱
差热分析、差热扫描热量法
核磁共振法
显微镜观察法
磁性异向仪法
拉曼光谱
——吸收带的频率、峰形、强度出现显著的差异 测定采用石蜡糊法
——避免晶型在研磨压片中发生变化。
第25页，共47页。
药剂学药物制剂的设计课件
药剂学药物制剂的设计课件
1.药物制剂设计概述
药物制剂设计是药剂学的重要组成部分，其目标是开发安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。
药物制剂设计必须基于科学的原则，并考虑多种因素，如药物的性质、剂型的特点、患者的需求等。
2.药物制剂的剂型选择
选择合适的剂型是药物制剂设计的关键步骤。
应根据治疗需求、药物的理化性质、给药途径等因素进行选择。
例如，对于需要长期维持血药浓度的药物，应选择长效剂型。
3.药物制剂的处方前研究
处方前研究主要包括药物的化学性质、溶解度、稳定性等方面的研究，这些数据为后续的处方设计提供基础。
此外，还需要了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性。
4.药物制剂的处方设计
处方设计涉及选择合适的辅料、确定药物的用量、配比等。
在这一阶段，需要充分考虑药物的稳定性、溶解度等因素，并尝试不同的配方，以找到最佳的处方组合。
5.药物制剂的制备工艺
制备工艺是实现处方设计的关键环节。
在这一阶段，需要确定合适的生产设备、工艺流程和参数，确保大规模生产的药物制剂的质量与实验室制备的一致。
6.药物制剂的质量研究
质量研究是确保药物制剂质量的必要步骤。
这包括对药物制剂的理化性质、微生物限度、杂质等进行检测和控制，以确保药物制剂的安全性和有效性。
7.药物制剂的临床前药理与毒理研究
在临床试验之前，需要进行药理和毒理研究，以评估药物制剂在动物体内的疗效和安全性。
这些数据可以为后续的临床试验提供参考，并为药物制剂的上市提供支持。
第十五章 药物制剂的设计 PPT课件
第二节 制剂设计的基础
一、给药途径与剂型的确定
（二）药物理化性质及给药途径和剂型确定
1.溶解度：易溶于水，适于各种给药途径，
可制成各种固体或液体剂型。难溶于水溶出是吸 收的限速过程。不适于制成溶液剂，更不适于制 成注射剂。如必须制要增溶。 2.稳定性：遇水不稳定要制成固体剂型。光
线不稳定避光、包衣。遇热不稳定，低温、冷冻。
第二节 制剂设计的基础
二、制剂设计的基本原则 1.安全性：胃肠道刺激性大或首过作用大 不宜制成口服制剂，可制成栓剂。 治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少 峰谷现象，维持稳定血浓，减少副作用。 2.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。 硝酸甘油舌下（最快）、透皮（长效）、普通 片吸收慢不宜急救。 3.可控性：制剂质量的可预知性和重现性。 4.稳定性：有效安全的保障。 5.顺应性：指病人及医护人员的接受程度。
第三节
药物制剂处方设计前工作
二、文献检索 1.检索引擎：通用网址：yahoo、google、 infoseek 医用：(医学世 界检索)(医学目录) 2.光盘检索： （1）IPA（国际药学文摘）：美国医院药剂师学会 （ASHP）收录世界药学专业核心期刊750种杂志。药 理、药剂、药物评价。1970年推出。
第三节 药物制剂处方设计前工作 二、文献检索
3.网络检索 （1）Rxlist-The Internet Drug Index ()免费服务。收录美国新上 市或即将上市的药物。①药物数据检索：名称、适 应症、副作用、使用方法。 ②The Top 200(美国按使用频率排名前200位的药 物处方。可查治疗类型、临床药理、适应症、用法、 禁忌症、参考文献。 （2)pharmacokinitics,pharmacodynamics,bio - pharmaceutics homepage (药动学、药效学、生 物药剂学主页)
中职药剂《药剂学》ppt课件
药剂学任务
研究药剂配制的理论、生产技术以及 质量控制等内容，为临床提供安全、 有效、稳定、使用方便的药物制剂， 以满足医疗卫生的需要。
药剂学发展历史
古代药剂学
以经验为主，注重药物来源、性 味、功效等。
近代药剂学
随着化学、物理学等学科的发展， 开始研究药物的化学结构、理化性 质等，为现代药剂学奠定了基础。
胶囊剂
包括硬胶囊和软胶囊，主要用于口服给药 ，可掩盖药物的不良气味，提高药物的稳 定性。
03 药物稳定性与有 效期
药物稳定性概念及影响因素
药物稳定性概念
指药物在特定条件下保持其物理 、化学和生物学特性的能力。
温度
高温可加速药物分解，降低稳定 性。
湿度
湿度过高可导致药物吸湿、潮解 、霉变等。
金属离子
药物制剂组成与制备方法
药物制剂的组成
包括原料药、辅料和包装材料。其中，辅料在制剂中起到增溶、助溶、乳化、 稳定等作用，包装材料则起到保护药品、方便使用等作用。
药物制剂的制备方法
包括物理法（如粉碎、混合等）、化学法（如合成、分解等）和物理化学法（ 如溶解、萃取等）。具体方法的选择取决于药物的性质、剂型和制备工艺的要 求。
02 药物剂型与制剂
药物剂型分类及特点
按给药途径分类
按分散系统分类
包括经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药 剂型。前者如散剂、片剂、颗粒剂等，后 者如注射剂、吸入剂、皮肤黏膜给药等。
包括溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混 悬液型、气体分散型等。
按制法分类
包括浸出制剂、无菌制剂等。
按形态分类
包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型、 气体剂型等。
稳定性考察法
对生产批次的药物进行定 期检测，观察其质量指标 的变化情况，评估药物稳 定性及有效期。
研究药剂配制的理论、生产技术以及 质量控制等内容，为临床提供安全、 有效、稳定、使用方便的药物制剂， 以满足医疗卫生的需要。
药剂学发展历史
古代药剂学
以经验为主，注重药物来源、性 味、功效等。
近代药剂学
随着化学、物理学等学科的发展， 开始研究药物的化学结构、理化性 质等，为现代药剂学奠定了基础。
胶囊剂
包括硬胶囊和软胶囊，主要用于口服给药 ，可掩盖药物的不良气味，提高药物的稳 定性。
03 药物稳定性与有 效期
药物稳定性概念及影响因素
药物稳定性概念
指药物在特定条件下保持其物理 、化学和生物学特性的能力。
温度
高温可加速药物分解，降低稳定 性。
湿度
湿度过高可导致药物吸湿、潮解 、霉变等。
金属离子
药物制剂组成与制备方法
药物制剂的组成
包括原料药、辅料和包装材料。其中，辅料在制剂中起到增溶、助溶、乳化、 稳定等作用，包装材料则起到保护药品、方便使用等作用。
药物制剂的制备方法
包括物理法（如粉碎、混合等）、化学法（如合成、分解等）和物理化学法（ 如溶解、萃取等）。具体方法的选择取决于药物的性质、剂型和制备工艺的要 求。
02 药物剂型与制剂
药物剂型分类及特点
按给药途径分类
按分散系统分类
包括经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药 剂型。前者如散剂、片剂、颗粒剂等，后 者如注射剂、吸入剂、皮肤黏膜给药等。
包括溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混 悬液型、气体分散型等。
按制法分类
包括浸出制剂、无菌制剂等。
按形态分类
包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型、 气体剂型等。
稳定性考察法
对生产批次的药物进行定 期检测，观察其质量指标 的变化情况，评估药物稳 定性及有效期。
《药物制剂》PPT课件
（2） A + S ＞ 15.0
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计
A + 1.45 S ≤ 15.0 符合规定
（若改变限度，则改15.0）
h
17
（二）溶出度的测定（6片） 是指药物从片剂等固体制剂在
规定溶剂中溶出的速度和程度
凡规定检查溶出度的制剂，不 再进行崩解时限的检查
不溶性微粒
h
5
制剂分析的特点
（一）制剂分析的复杂性增加 （二）分析项目和要求不同
制剂的杂质检查，主要是 检查在制剂的制备过程中或贮 存过程中所产生的杂质
h
6
7
8
第二节 片剂的分析
片剂系指药物与适宜的辅料均匀 混合，通过制剂技术压制而成的片状 固体制剂
h
9
一、片剂常规检查项目 （一）重量差异的检查（20片） 每片重量与平均片重的差异
h
26
2、干扰非水滴定法
硬脂酸根亦能消耗HClO4滴 定液
h
27
排除 1、掩蔽法
硬脂 H 2 酸 C 2O 4 镁 M2O g4 C 硬脂
2、有机溶剂提取后滴定
3、UV-Vis法
h
28
四、含量测定结果的计算
每片含量相当于标示量的%
VTF100% W
V样 V空
V空 V样
A A样 对W W 样 对 稀 稀释 释1度 度 0% 0
重量差异限度 ≤0.3g/片 ±7.5% ＞0.3g/片 ±5.0%
h
10
判断 20片中超出限度的片≤2片，
且不得有1片超出限度1倍
糖衣片和肠溶衣片在包时限的检查（6片） 是指固体制剂崩解溶散并通过 筛网的时间限度
药剂学药物制剂设计50页PPT
困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
药剂学药物制剂设计
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
药剂学药物制剂设计
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
药物制剂设计PPT课件
通过实验设计和统计分析，优化制剂的处方组成，以提高药物的生物利用度和患者的顺应性。
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
感谢您的观看
WATCHING
制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
感谢您的观看
WATCHING
制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
中药制剂 ppt课件
第三节 中药提取物的分离与纯化
第四节 中药提取液的浓缩与干燥
第五节 浸出制剂
第六节 中药成方制剂
ppt课件
7
第一节
概
述
药材+适宜溶媒
适当浸出方法
固、液、半固 中药制剂
内服或外用 要求：能最大限度浸出有效成分，
尽量减少或除去无效成分。
ppt课件
8
一、中药、中药制剂、天然药物 中药 天然药物 中药制剂 天然药物制剂
（2）浸出溶剂： （3）浸出时间：初期t↑浸出量↑，平衡后t不
起作用，反可能使大量杂质浸出。
（4）浸出温度： （5）浓度梯度：增加浓度差可以增加扩散速
度，提高浸出完全程度。
（6）提取压力：压力↑浸润速度↑，扩散过程 提前；压力↑细胞壁破裂，有助成分扩散。
14
二、中药材的前处理
鉴别 1.
——药材品质检查
1.药材来源与品种鉴定 2.有效成分或总浸出物的测定 3.含水量测定
2.炮制 药材预处理
3.粉碎
ppt课件
15
3. 粉碎
定义：借助外加机械力将大块固体物质粉碎成
适用程度的操作过程。
粉碎目的：a 促进溶解，增加吸收，改善药效； b 适应某些药剂制备；
有 效 p成pt课件分 、 辅 助 成 分 、 无 效 成11分 。
有效成分：指药材中具有疗效或生理活性的物 质，如生物碱、苷、挥发油等。
辅助成分：本身无疗效但能增强或缓和有效成分 作用，包括有利于有效成分浸出或增 强药剂稳定性的物质。
无效成分：本身无效甚至有害的成分。 三者区别对某一特定药材容易区分，对某一特定成分不一定。
常用中药浸出辅助剂
类别 酸
常用者 HCl，H2SO4，HAc 酒石酸，枸橼酸
药剂学课件 yjx15
服用量大、质量标准水平较低等，影响了中 药制剂的国内外竞争力，也给中药制剂的发 展带来严峻挑战。 采用先进科学技术及多学科联合公关，研究 出安全、有效、稳定、质量可控、服用方便 的中药新剂型是中药制剂研究的主要目标。
2.中药剂型的改革原则 ①坚持中医药特色； ②坚持对传统中药剂型的继承和对新剂型的研
浸出溶剂能否湿润粉粒表面取决于二者的界面情 况。
所以，一般非水溶剂不易从含水量多的药材中浸出有效成分， 必须先行干燥；而极性溶剂则不易从富含油脂的药材中浸出 有效成分，对于这些药材应先用溶剂脱脂，或榨取油脂，再 用水、醇浸出。
2、溶解
溶剂进入细胞后溶解其可溶性成分，形成 溶液。药材中各成分被溶出的程度决定于 选择的溶剂和被溶出成分的性质。 溶剂进入细胞内溶解可溶性成分的速度取 决于药材的特性和溶剂的特性。
传统剂型——多全粉 现代化中药制剂——多有效成分、有效部位
一、中药提取物的形式
1.中药的有效成分 起治疗作用的化学成分， 一般指单一化合物
2.中药的有效部位 起治疗作用的一类或几 类有效成分的混合物
3.中药粗提物 中药提取物经初步的分离、 纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无 效成分的混合物。
二、中药材的前处理
2.微波提取的特点
加热快、污染小，但电能消耗大。
（八）仿生提取法
是从生物药剂学的角度，以口服给药后 制剂中有效成分在胃肠道内溶解、被机 体吸收的机制为依据而设计的一种新的 提取方法。
四、浸出过程及影响提取效率的因素
（一）浸出过程
系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成 浸出液的全部过程。主要供内服，也可供制备 其它制剂。
②产品质量标准较低，目前已有标准未能全面反 映产品的内在质量，无法对产品质量作出客观、 全面的评价，最后导致临床疗效的不确定
2.中药剂型的改革原则 ①坚持中医药特色； ②坚持对传统中药剂型的继承和对新剂型的研
浸出溶剂能否湿润粉粒表面取决于二者的界面情 况。
所以，一般非水溶剂不易从含水量多的药材中浸出有效成分， 必须先行干燥；而极性溶剂则不易从富含油脂的药材中浸出 有效成分，对于这些药材应先用溶剂脱脂，或榨取油脂，再 用水、醇浸出。
2、溶解
溶剂进入细胞后溶解其可溶性成分，形成 溶液。药材中各成分被溶出的程度决定于 选择的溶剂和被溶出成分的性质。 溶剂进入细胞内溶解可溶性成分的速度取 决于药材的特性和溶剂的特性。
传统剂型——多全粉 现代化中药制剂——多有效成分、有效部位
一、中药提取物的形式
1.中药的有效成分 起治疗作用的化学成分， 一般指单一化合物
2.中药的有效部位 起治疗作用的一类或几 类有效成分的混合物
3.中药粗提物 中药提取物经初步的分离、 纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无 效成分的混合物。
二、中药材的前处理
2.微波提取的特点
加热快、污染小，但电能消耗大。
（八）仿生提取法
是从生物药剂学的角度，以口服给药后 制剂中有效成分在胃肠道内溶解、被机 体吸收的机制为依据而设计的一种新的 提取方法。
四、浸出过程及影响提取效率的因素
（一）浸出过程
系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成 浸出液的全部过程。主要供内服，也可供制备 其它制剂。
②产品质量标准较低，目前已有标准未能全面反 映产品的内在质量，无法对产品质量作出客观、 全面的评价，最后导致临床疗效的不确定
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3．皮肤、粘膜给药制剂与药物吸收
影响吸收的主要因素：1）膜的生理特性 或皮肤状态；2）药物的分子量、脂溶性；3） 吸收促进剂；4）给药系统的性质。
2020/6/13
12
四、制剂的评价与生物利用度
1．毒理学评价 2．药效学评价 3．药物动力学与生物利用度研究
生物利用度是评价制剂中药物吸收的速度和程度。 是保证药品内在质量的重要指标
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
2020/6/13
9
二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
2．有效性
药物的有效性除了由药物结构决定外，还与剂型因 素有关。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
2020/6/13
4
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
2020/6/13
5
3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及 气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。
影响药物吸收的剂型因素：1）药物的理化性质；
2）药物的不同固体剂型， 一般来说，药物溶出及吸 收的顺序为：散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片；3）制剂 的处方组成及添加剂。
2020/6/13
11
2．液体制剂与药物吸收
混悬剂、乳剂的吸收与粒子大小有关。 血管内给药不存在吸收过程；肌内注射吸收
较迅速且完全； 眼部给药的溶液剂的吸收与粘度有关。
弱酸性药物：pH - pKa = log[A-]/[HA] 弱碱性药物：pKa - pH = log[BH+]/[B]
分子型百分率的计算：
弱酸性药物：fu=1/[1+10 pH - pKa] 弱碱性药物：fu=1/[1+10 pKa - pH]
2020/6/13
18
（二）分配系数 （partition coefficient）
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
2020/6/13
14
二、文献检索
——获取参数的重要途径 搜索引擎（Goole学术搜索；PubMed) 光盘检索
IPA,Drugs&pharmacology,MEDLIN E
《药剂》课件第十五章-药物制 剂的设计
一、给药途径和剂型的确定
1．临床用药对给药途径与剂型的要求
1）口服给药
特点
方便、安全。 一般不能迅速起效。 有些药物对胃肠道有刺激性或在胃肠道降解失活。
剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂以及溶液 剂、混悬剂、乳剂等。
2020/6/13
2
口服给药对剂型设计的要求：
判断亲脂性特性： Ko/w = 油中药物浓度/水中药物浓度 = 正辛醇/水
亲脂性药物
亲水性药物
2020/6/13
生物膜 （类脂质膜)
19
（三）熔点和多晶型（Polymorphism）
有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式 不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型 现象。
稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解பைடு நூலகம்高，溶解
3．稳定性 4．可控性
质量可控
5．顺应性
选择适宜剂型、辅料及工艺，尽量降低成本，简化 制备工艺
2020/6/13
10
三、剂型与药物吸收
1．固体制剂与药物吸收
吸收主要受到溶出过程和透过生物膜转运过程 限制
溶出过程——为脂溶性、溶出较慢药物的限速步骤
跨膜转运——为水溶性好、溶出速率大药物的吸收 限速过程
①在胃肠道吸收良好，制剂有良好的崩解、分散、 溶出及吸收；
②避免胃肠道的刺激作用； ③克服首过作用； ④具有良好的外部特征，如外观、味道等； ⑤适用于特殊用药人群，如老年人、小儿等。
2020/6/13
3
2）注射给药
特点
起效快，吸收完全，迅速发挥药理作用。 使用不便，可能有疼痛或刺激性。
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
2020/6/13
6
对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
2020/6/13
7
4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
全身治疗：口腔、鼻腔、直肠及阴道等
常用剂型：滴剂、软膏剂、气雾剂与喷雾 剂、膜剂等，直肠、阴道及口腔给药还可 以采用栓剂、片剂等剂型。
特点：给药面积小、粘膜较敏感易受刺激、 粘膜通透性好。
要求：制剂体积小、剂量小、刺激性小。
2020/6/13
8
2．药物的理化性质对给药途径与剂型的要求
1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
速度快 不稳定型——易转化为稳定型
2020/6/13
20
亚稳定型：
亚稳定型
无定型
有利于制剂的制备 提高生物利用度
2020/6/13
药物溶解 时不需克 服结晶能
易溶解
常温下稳定
21
例如：
口服 新生霉素
结晶型 无定型
无效 有效
溶解度小 溶解度大
2020/6/13
22
研究多晶型药物的方法
1. 溶出速度法 2. X-射线衍射法 晶格排列 3. 红外分析法 晶格排列 能量 改变红外
CBMDISC,中国期刊光盘数据库
2020/6/13
15
三、药物的理化性质测定
（一）溶解度和pKa
药物
溶解
吸收
有机弱碱 有机弱酸
分子型 离子型
药物的pKa pH条件
2020/6/13
16
药物吸收机理
药物
分子型 离子型
生物膜
药物
血液
2020/6/13
17
计算分子型、离子型药物的方法 Henderson—Hasselbalch公式
生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验 条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度 的主要动力学参数没有明显的统计学差异。是保证 含同一药物的不同制剂质量一致性的主要依据。
2020/6/13
13
第三节 药物制剂处方设计前工作
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作
影响吸收的主要因素：1）膜的生理特性 或皮肤状态；2）药物的分子量、脂溶性；3） 吸收促进剂；4）给药系统的性质。
2020/6/13
12
四、制剂的评价与生物利用度
1．毒理学评价 2．药效学评价 3．药物动力学与生物利用度研究
生物利用度是评价制剂中药物吸收的速度和程度。 是保证药品内在质量的重要指标
2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分
配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性
较稳定的剂型，选择适当的包装。
2020/6/13
9
二、制剂设计的基本原则
1．安全性
药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与 制剂的设计有关。
2．有效性
药物的有效性除了由药物结构决定外，还与剂型因 素有关。
溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶
向、长效或缓释
2020/6/13
4
剂型设计的要求：
①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性
2020/6/13
5
3）皮肤给药
特点：给药方便、安全、缓和，并可随时 根据需要中断给药。
剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及 气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。
影响药物吸收的剂型因素：1）药物的理化性质；
2）药物的不同固体剂型， 一般来说，药物溶出及吸 收的顺序为：散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片；3）制剂 的处方组成及添加剂。
2020/6/13
11
2．液体制剂与药物吸收
混悬剂、乳剂的吸收与粒子大小有关。 血管内给药不存在吸收过程；肌内注射吸收
较迅速且完全； 眼部给药的溶液剂的吸收与粘度有关。
弱酸性药物：pH - pKa = log[A-]/[HA] 弱碱性药物：pKa - pH = log[BH+]/[B]
分子型百分率的计算：
弱酸性药物：fu=1/[1+10 pH - pKa] 弱碱性药物：fu=1/[1+10 pKa - pH]
2020/6/13
18
（二）分配系数 （partition coefficient）
处方前研究的主要任务：1）获取药物的相 关理化参数及药物动力学参数；2）测定与 处方有关的物理化学性质；3）考察药物与 辅料间的相互作用。
2020/6/13
14
二、文献检索
——获取参数的重要途径 搜索引擎（Goole学术搜索；PubMed) 光盘检索
IPA,Drugs&pharmacology,MEDLIN E
《药剂》课件第十五章-药物制 剂的设计
一、给药途径和剂型的确定
1．临床用药对给药途径与剂型的要求
1）口服给药
特点
方便、安全。 一般不能迅速起效。 有些药物对胃肠道有刺激性或在胃肠道降解失活。
剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂以及溶液 剂、混悬剂、乳剂等。
2020/6/13
2
口服给药对剂型设计的要求：
判断亲脂性特性： Ko/w = 油中药物浓度/水中药物浓度 = 正辛醇/水
亲脂性药物
亲水性药物
2020/6/13
生物膜 （类脂质膜)
19
（三）熔点和多晶型（Polymorphism）
有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式 不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型 现象。
稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解பைடு நூலகம்高，溶解
3．稳定性 4．可控性
质量可控
5．顺应性
选择适宜剂型、辅料及工艺，尽量降低成本，简化 制备工艺
2020/6/13
10
三、剂型与药物吸收
1．固体制剂与药物吸收
吸收主要受到溶出过程和透过生物膜转运过程 限制
溶出过程——为脂溶性、溶出较慢药物的限速步骤
跨膜转运——为水溶性好、溶出速率大药物的吸收 限速过程
①在胃肠道吸收良好，制剂有良好的崩解、分散、 溶出及吸收；
②避免胃肠道的刺激作用； ③克服首过作用； ④具有良好的外部特征，如外观、味道等； ⑤适用于特殊用药人群，如老年人、小儿等。
2020/6/13
3
2）注射给药
特点
起效快，吸收完全，迅速发挥药理作用。 使用不便，可能有疼痛或刺激性。
剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。
2020/6/13
6
对制剂的要求：
①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。
2020/6/13
7
4）粘膜及腔道给药
局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道 及直肠等
全身治疗：口腔、鼻腔、直肠及阴道等
常用剂型：滴剂、软膏剂、气雾剂与喷雾 剂、膜剂等，直肠、阴道及口腔给药还可 以采用栓剂、片剂等剂型。
特点：给药面积小、粘膜较敏感易受刺激、 粘膜通透性好。
要求：制剂体积小、剂量小、刺激性小。
2020/6/13
8
2．药物的理化性质对给药途径与剂型的要求
1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出
速度快 不稳定型——易转化为稳定型
2020/6/13
20
亚稳定型：
亚稳定型
无定型
有利于制剂的制备 提高生物利用度
2020/6/13
药物溶解 时不需克 服结晶能
易溶解
常温下稳定
21
例如：
口服 新生霉素
结晶型 无定型
无效 有效
溶解度小 溶解度大
2020/6/13
22
研究多晶型药物的方法
1. 溶出速度法 2. X-射线衍射法 晶格排列 3. 红外分析法 晶格排列 能量 改变红外
CBMDISC,中国期刊光盘数据库
2020/6/13
15
三、药物的理化性质测定
（一）溶解度和pKa
药物
溶解
吸收
有机弱碱 有机弱酸
分子型 离子型
药物的pKa pH条件
2020/6/13
16
药物吸收机理
药物
分子型 离子型
生物膜
药物
血液
2020/6/13
17
计算分子型、离子型药物的方法 Henderson—Hasselbalch公式
生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验 条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度 的主要动力学参数没有明显的统计学差异。是保证 含同一药物的不同制剂质量一致性的主要依据。
2020/6/13
13
第三节 药物制剂处方设计前工作
一、任务和要求
药物的研制过程：
药理活性的筛选——毒理学及分析方法 研究——处方前研究——处方与制备工艺 研究——临床研究——申报工作