复方利多卡因贴膜最佳镇痛帖敷时间的实验研究

复方利多卡因贴膜最正确镇痛帖敷时间的实验研究
复方利多卡因贴膜最正确镇痛帖敷时间的实验研究
摘要：目的观察复方利多卡因贴膜在皮下穿刺时到达最正确镇痛效果的帖敷时间。

方法选择昆明种小白鼠80只，分空白对照组和实验1，2，3，4，5，6，7组，每组10只，空白对照组：不用贴膜直接穿刺；实验组：碱化皮肤、去毛、去脂、分别贴敷贴膜5min，10min，15min，20min，25min，30min，60min后穿刺。

比照观察分析8组不同帖敷时间的小白鼠的局部皮肤反响和在皮下穿刺时的扭体次数进行镇痛效果测定，以了解复方利多卡因贴膜在穿刺时到达最正确镇痛效果的帖敷时间。

结果各组小白鼠帖敷部位皮肤均未出现苍白、红斑、水肿等局部反响；空白对照组的小白鼠警觉性高，反响灵敏，穿刺时扭体反响快速且频率较高，实验1组即贴膜帖敷5min后穿刺小白鼠扭体次数相对空白组有所减少，但仍然反响灵敏，实验2组帖敷10min后穿刺小鼠，扭体次数明显减少，实验3组帖敷15min后穿刺，小白鼠扭体次数大幅减少，反响相对较弱，和实验1，2组比拟有显著差异，和实验4，5，6，7组比拟差异不大，镇痛效果相当。

结论实验说明，复方利多卡因贴膜没有导致组织炎性反响和过敏反响，对动物扭体有抑制作用，有效减免穿刺疼痛，最正确镇痛穿刺的帖敷时间是大于等于15min。

关键词：贴膜镇痛；时间
目前临床工作中每年有数以万计的患者治愈疾病需要承受静脉输液、肌注、胸穿、腹穿等治疗性穿刺疼痛，给患者造成疾病以外的二次治疗性疼痛创伤，为此，笔者为有效减轻患者穿刺疼痛，设计并研制了以利多卡因、布比卡因作为基质的复方复方利多卡因贴膜。

为找到贴膜的在穿刺时到达最正确镇痛效果的最短帖敷时间，笔者对小白鼠作镇痛实验，以期为使贴膜在不影响工作时间、效率、流程的情况下平安广泛应用于临床奠定根底，现将实验结果报道如下：
1资料与方法
1.1受试动物健康昆明种小白鼠80只，体重18～22g，雌雄各50%。

1.2仪器、试剂仪器：ZRS-8G药物溶出仪，黏附力测定仪，DU-800紫外分光光度计，梅特勒1/100000天平，计数器、秒表。

试剂和材料：聚乙烯醇124、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甘油、灭菌注射用水、利多卡因、布比卡因、乙基纤维素、0.5%的冰片、碳酸氢钠、3L一次性粘贴型手术巾、蜡板、棉片。

1.3供试品复方利多卡因贴膜：羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇124按2：1：2的比例加水溶解浸泡，参加甘油1ml，灭菌注射用水100ml成膜溶液，取10ml参加利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片，缓慢导入附有乙基纤维素保护膜的培养皿，室温枯燥成膜，取出膜，裁剪成1×1cm的小块备用[1-3]。

1.4实验方法
1.4.1防止操作误差①每只小鼠固定穿刺部位；②固定穿刺的实验员，保证手法无明显差异；③均使用同一厂家生产的相同型号的穿刺针；④使用同一批次制作的复方利多卡因贴膜。

⑤专人记录、收集实验结果。

1.4.2具体方法取小鼠80只，雌雄各半，体重18～229kg。

实验前24h，将小鼠大腿部剃毛约2cm，试验时用黑布条蒙住小鼠眼睛，将小鼠四肢粘上胶布，仰卧姿势固定于蜡板上，做好穿刺部位皮肤准备：①脱脂，认真清洁穿刺部位皮肤，②碱化皮肤，穿刺部位涂上5%的碳酸氢钠，强化皮肤的吸收功能。

然后以穿刺点为中心帖敷复方利多卡因贴膜，再以3L 一次性粘贴型手术巾或医用胶布固定，准确记录时间，分别于贴膜帖敷5，10，15，20，25，30min后单次皮下穿刺，观察并用计数器记录动物扭体次数。

1.5观测指标①小白鼠扭体次数，通过观察扭体次数判断贴膜所含外表麻醉药对皮肤及皮下浅表神经的作用时间。

扭体指标：后肢伸直或臀部抬高扭向一侧。

②观察帖敷部位有无局部皮肤反响。

2结果
2.1八组小白鼠帖敷部位皮肤正常，无显著差异，均未出现局部皮肤反响。

2.2镇痛效果测定空白对照组的小白鼠警觉性高，反响灵敏，穿刺时扭体反响快速且频率较高，实验1组即贴膜帖敷5min后穿刺小白鼠扭体次数相对空白组有所减少，但仍然反响灵敏，实验2组帖敷10min后穿刺小鼠，扭体次数明显减少，实验3组帖敷15min后穿刺，小白鼠扭体次数大幅减少，反响相对较弱，和实验1，2组比拟有显著差异，和实验4，5，6，7组比拟差异不大，各组镇痛效果相当，见表1。

3讨论
目前临床工作中解决患者穿刺疼痛主要依靠提高穿刺技能、转移患者注意力等治标不治本的方法，外表麻醉药虽然能有效减轻穿刺疼痛，但是没有一个有效的媒介或介质，将它在不影响工作时间、效率、流程的情况下广泛、平安的应用于临床无痛穿刺治疗中，因此我们设计并研究复方利多卡因贴膜，将利多卡因、布比卡因作为基质，通过贴膜这样一种媒介，使局麻药渗透人体皮肤，到达麻痹皮下浅表神经的作用，以减轻或消除穿刺疼痛。

在本次针对昆明种小白鼠镇痛实验的观察过程中，各组小白鼠帖敷部位皮肤均未出现苍白、红斑、水肿等局部反响，这说明贴膜对动物皮肤相对平安。

从对镇痛效果测定看，空白对照组的小白鼠警觉性高，反响灵敏，穿刺时扭体反响快速且频率较高，说明穿刺时，小白鼠感受到明显的穿刺疼痛；实验1组帖敷贴膜后5min，穿刺小白鼠扭体次数有所减少，说明贴膜对穿刺时小白鼠的扭体具有抑制作用，贴膜内的外表麻醉药已渗透皮肤开始对皮下浅表神经发生镇痛作用；再看帖敷15min组的小白鼠，在穿刺时扭体次数大幅减少，反响相对较弱，和20min、25min、30min、60min组无显著差异，说明，贴膜帖敷15min和20min、25min、30min、60min后穿刺的效果相当，由此推断不影响工作时间、效率、流程的最正确镇痛穿刺的帖敷时间是大于等于15min。

综上所述，在本次针对昆明种小白鼠镇痛实验说明，复方利多卡因贴膜没有导致组织炎性反响和过敏反响，对动物扭体有抑制作用，有效减免穿刺疼痛，最正确镇痛穿刺的帖敷时间是大于等于15min。

参考文献：
【1】李红.复方乳没利多卡因缓释贴膜的药动学研究[J].中国现代药物应用，2021，11：22. 【2】Gursoy A，Ertugrul DT，Sagin M，et al. The analgesic efficacy of lidocaine/prilocaine cream during fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules[J]ClinEndocrinol，2007，66：691-694.
【3】Elibol O，Ozkan B，Hekimhan PK，et al. Efficacy of skin cooling and EMLA cream application for pain relief of periocularbotulinum toxin injection[J]OphthalPlastReconstrSurg，2007，23：130-133.。