雷珠单抗联合激光光凝在增生型糖尿病视网膜病变患者中的应用效果

雷珠单抗联合激光光凝在增生型糖尿病视网膜病变患者中的应用效果
作者：刘金玲林程丽俸靖吴伟霞
来源：《右江医学》2022年第05期
【摘要】目的探討雷珠单抗联合激光光凝治疗对增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者最佳矫正视力（BCVA）及黄斑中心凹厚度（CMT）的影响。

方法选取2019年1月～2021年1月湛江爱尔奥理德眼科医院收治的86例PDR患者，按随机数字表分为两组，各43例。

对照组予以激光光凝治疗，观察组予以雷珠单抗联合激光光凝治疗，治疗3个月后评价疗效。

比较两组BCVA、CMT及新生血管面积变化、激光参数、并发症情况。

结果观察组治疗后BCVA、CMT、新生血管面积分别为（0.59±0.11）、（332.41±29.85）μm、（2.33±0.42）mm2，均低于对照组，差异有统计学意义（P2，低于对照组，差异有统计学意义（P
【关键词】糖尿病视网膜病变;雷珠单抗;激光光凝;新生血管面积;最佳矫正视力
中图分类号：R774.1文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.05.005
Effect of ranibizumab combined with laser photocoagulation
in patients with proliferative diabetic retinopathy
LIU Jinling， LIN Chengli， FENG Jing， WU Weixia
（Aier Oride Eye Hospital of Zhanjiang， Zhanjiang 524043， Guangdong， China）
【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of ranibizumab combined with laser photocoagulation on best corrected visual acuity （BCVA） and central macular thickness （CMT）in patients with proliferative diabetic retinopathy （PDR）. MethodsA total of 86 PDR patients admitted to Aier Oride Eye Hospital of Zhanjiang from January 2019 to January 2021 were selected and divided into two groups according to random number table， with 43 cases in each group. Control group were treated with laser photocoagulation， and observation group were treated with ranibizumab combined with laser photocoagulation. And then， curative effects were evaluated after 3 months of treatment， and the changes of BCVA， CMT and neovascularization area as well as laser parameters and complications were compared between the two groups. ResultsAfter treatment，the BCVA， CMT， and neovascularization area in the observation group were （0.59±0.11），（332.41±29.85）μm， and （2.33±0.42） mm2， respectively， which were lower or less than those of the control group， and difference was statistically significant （P<0.001）.The laser energy， number of light spots， and energy density of the observation group were
（339.58±39.18） mW，（1869.58±158.63），（0.93±0.21）（mW·ms）/μm2，respectively， which were lower or less than those of the control group， and difference was statistically significant （P<0.001）. The incidence of complications in the observation group was 4.65%， which was lower than that in the control group （18.60%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. ConclusionRanibizumab combined with laser photocoagulation can enhance the effect of PDR treatment， prevent neovascularization， reduce laser damage to the retina， and thus can reduce the risk of complications， and promote vision recovery.
【Key words】PDR; ranibizumab; laser photocoagulation; neovascularization area; BCVA
增生型糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）为糖尿病常见并发症，多由长期血糖控制不佳引起视网膜微血管损害，可导致视野模糊、视力下降等症状，严重影响患者工作及生活[1～2]。

目前，考虑PDR病情以视网膜新生血管生成、纤维增殖膜形成等为特点，临床多予激光光凝治疗，在光凝固效应下，可快速减轻视网膜缺氧状态，促使新生血管萎缩，以改善患者视力水平[3]。

但临床认为单纯激光治疗存在一定局限性，难以从根本上阻止
血管新生，且治疗过程中受病情进展、激光刺激等影响，还可诱发玻璃体积血等现象，降低激光治疗效果。

雷珠单抗属于靶向治疗药物，可针对性抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）活性，以减少血管新生，且分子量小、安全性高[4]。

鉴于此，本研究旨在分析雷珠单抗联合激光光凝治疗PDR的临床效果。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2019年1月～2021年1月我院收治的86例PDR患者，按随机数字表分为两组，各43例。

研究经医学伦理委员会批准。

对照组男25例，女18例;年龄52～76岁，平
均（60.35±4.18）岁;糖尿病病史5～20年，平均（12.36±2.15）年;PDR分期：28例Ⅳ期，15例Ⅴ期;PDR病程6个月～3年，平均（1.25±0.27）年;体重指数（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.42±1.36）kg/m2。

观察组男27例，女16例;年龄51～75岁，平均（60.32±4.14）岁;糖尿病病史4～19年，平均（12.32±2.11）年;PDR分期：29例Ⅳ期，14例Ⅴ期;PDR病程6个月～3年，平均（1.28±0.29）年;BMI 19～28 kg/m2，平均（23.45±1.39）kg/m2。

兩组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014）》[5]中PDR 诊断;均为单眼发病;视网膜存在新生血管;意识清晰，可正常沟通;患者及家属知情同意。

排除标准：存在眼部手术史;心肺功能严重障碍;伴有青光眼等眼部疾病;凝血功能障碍。

1.3 方法两组均完善相关检测，术前3 d常规使用左氧氟沙星滴眼液。

对照组予以激光光凝治疗：术前充分散瞳，以奥布卡因滴眼液表面麻醉，采用532 nm氩绿激光进行光凝，模式选取C形格栅样多点，距黄斑中心凹500 μm处治疗，曝光时间0.05 s，光斑直径100 μm，能量100 mW，间距为一个光斑;再调整为多点激光模式，光斑范围200～300 μm，曝光时间
0.05～0.20 s，能量120～300 mW，自血管弓外到四个象限周边区域性播散性光凝，分两次完成，间隔1周。

观察组加用雷珠单抗（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字：S2*******）治疗，激光治疗前5～7 d自玻璃体腔注射0.5 mg/0.05 mL雷珠单抗。

两组治疗后均随访3个月。

1.4 观察指标（1）最佳矫正视力（BCVA）：治疗前及治疗后3个月，参照国际标准视力表检查两组BCVA变化。

（2）黄斑中心凹厚度（CMT）：治疗前及治疗后3个月，通过光学相干断层扫描技术检查两组CMT变化。

（3）新生血管面积：治疗前及治疗后3个月，在裂隙灯下照相观察两组新生血管面积变化，按坐标轴将角膜分为4个象限，各象限视网膜的新生血管长度（L）采用游标卡尺测量，计算新生血管所占的圆周钟点数（C）与角膜半径（r），面积计算参照Robert公式：S=∑C/12×3.14×[r2-（r-L）2]。

（4）激光参数：比较两组治疗仪上激光能量、光斑数、能量密度。

（5）并发症：记录两组眼压升高、玻璃体积血等发生情况。

质量控制：严格按照纳入、排除标准筛选样本、资料调查，以保障研究的同质性;所有结果均由同一名医生统计，并及时记录数据，保障数据的准确性。

1.5 统计学方法采用SPSS 2
2.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验;计量资料以（±s）表示，用t检验;检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果
2.1 BCVA、CMT及新生血管面积变化治疗后两组BCVA、CMT、新生血管面积均降低，观察组BCVA、CMT、新生血管面积低于对照组，差异有统计学意义（P
2.2 激光参数观察组激光能量、光斑数、能量密度低于对照组，差异有统计学意义（P
2.3 并发症对照组出现4例眼压升高，4例玻璃体积血，并发症发生率为18.60%（8/43）;观察组出现1例玻璃体积血，1例眼压升高，并发症发生率为4.65%（2/43）。

观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

3 讨论PDR发病机制复杂，随着糖尿病病情进展，血糖控制难度逐渐增大，易引起微血管病变，先累及毛细血管网，加速微血管瘤形成，促使视网膜微循环受阻，从而诱发视网膜缺血、缺氧现象[6～7]。

而此状态下，血管周细胞、视网膜内皮细胞等在缺血刺激下会加速VEGF生成，刺激新生血管生长，加重视网膜出血、渗出等，促使病情进一步恶化，若不及时治疗，则存在较高的失明风险[8～9]。

激光光凝为PDR首选治疗方案，借助氩绿激光破坏活跃氧代谢的色素上皮-光感受器复合体，可促使视网膜外层萎缩，加快原本供给外层视网膜的氧气弥散至内层，以恢复视网膜血氧供应，改善内层缺血、缺氧状态，从而阻止新生血管形成[10～11]。

同时，激光光凝可直接作用于血管瘤、新生血管上，促使其尽快萎缩、消退，以减轻视网膜病变。

但长期应用发现，新生血管形成是PDR患者病理特点之一，而激光治疗时会刺激新生血管，引起玻璃体积血等不良事件，且激光也无法抑制VEGF活性，使得术后仍存在新生血管形成风险[12]。

本研究结果显示，观察组治疗后BCVA、CMT、新生血管面积低于对照组，激光能量、光斑数、能量密度低于对照组，并发症少于对照组，表明雷珠单抗联合激光光凝治疗可以降低PDR患者BCVA、CMT、新生血管面积，减少激光所用能量，减轻视网膜损害，促进视力水平恢复。

雷珠单抗属于抗VEGF药物，术前经玻璃体腔注射后，可直接抑制VEGF活性，阻止VEGF与自身受体信号传导，干扰血管内皮细胞增生，促使新生血管消退，从根本上阻止新生血管形成，纠正视网膜缺血、缺氧状态[13～14]。

同时，术前注射雷珠单抗后，不仅能快速稳定血管，降低激光治疗时血管破裂引起的玻璃体积血风险，还能于术前加快黄斑水肿消退，便于激光能量穿透，以降低激光治疗所需能量，减轻视网膜损伤[15]。

雷珠单抗联合激光光凝可发挥协同作用，不仅可进一步增强PDR治疗效果，还可最大限度降低激光对视网膜的损害，以利于光凝后视力恢复。

【Key words】PDR; ranibizumab; laser photocoagulation; neovascularization area; BCVA
增生型糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）为糖尿病常见并发症，多由长期血糖控制不佳引起视网膜微血管损害，可导致视野模糊、视力下降等症状，严重影响患者工作及生活[1～2]。

目前，考虑PDR病情以视网膜新生血管生成、纤维增殖膜形成等为特点，临床多予激光光凝治疗，在光凝固效应下，可快速减轻视网膜缺氧状态，促使新生血管萎缩，以改善患者视力水平[3]。

但临床认为单纯激光治疗存在一定局限性，难以从根本上阻止血管新生，且治疗过程中受病情进展、激光刺激等影响，还可诱发玻璃体积血等现象，降低激光治疗效果。

雷珠单抗属于靶向治疗药物，可针对性抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）活性，以减少血管新生，且分子量小、安全性高[4]。

鉴于此，本研究旨在分析雷珠单抗联合激光光凝治疗PDR的临床效果。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2019年1月～2021年1月我院收治的86例PDR患者，按随机数字表分为两组，各43例。

研究经医学伦理委员会批准。

对照组男25例，女18例;年龄52～76岁，平均（60.35±4.18）岁;糖尿病病史5～20年，平均（1
2.36±2.15）年;PDR分期：28例Ⅳ期，15例Ⅴ期;PDR病程6个月～3年，平均（1.25±0.27）年;体重指数（BMI）19～28 kg/m2，平均（2
3.42±1.36）kg/m2。

观察组男27例，女16例;年龄51～75岁，平均（60.32±
4.14）岁;糖尿病病史4～19年，平均（12.32±2.11）年;PDR分期：29例Ⅳ期，14例Ⅴ期;PDR病程6个月～3年，平均（1.28±0.29）年;BMI 19～28 kg/m2，平均（23.45±1.39）kg/m2。

两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014）》[5]中PDR 诊断;均为单眼发病;视网膜存在新生血管;意识清晰，可正常沟通;患者及家属知情同意。

排除标准：存在眼部手术史;心肺功能严重障碍;伴有青光眼等眼部疾病;凝血功能障碍。

1.3 方法两组均完善相关检测，术前3 d常规使用左氧氟沙星滴眼液。

对照组予以激光光凝治疗：术前充分散瞳，以奥布卡因滴眼液表面麻醉，采用532 nm氩绿激光进行光凝，模式选取C形格栅样多点，距黄斑中心凹500 μm处治疗，曝光时间0.05 s，光斑直径100 μm，能量100 mW，间距为一个光斑;再调整为多点激光模式，光斑范围200～300 μm，曝光时间
0.05～0.20 s，能量120～300 mW，自血管弓外到四个象限周边区域性播散性光凝，分两次完成，间隔1周。

观察组加用雷珠单抗（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字：S2*******）治疗，激光治疗前5～7 d自玻璃体腔注射0.5 mg/0.05 mL雷珠单抗。

两组治疗后均随访3个月。

1.4 观察指标（1）最佳矫正视力（BCVA）：治疗前及治疗后3个月，参照国际标准视力表检查两组BCVA变化。

（2）黄斑中心凹厚度（CMT）：治疗前及治疗后3个月，通过光学相干断层扫描技术检查两组CMT变化。

（3）新生血管面积：治疗前及治疗后3个月，在裂隙灯下照相观察两组新生血管面积变化，按坐标轴将角膜分为4个象限，各象限视网膜的新生血管长度（L）采用游标卡尺测量，计算新生血管所占的圆周钟点数（C）与角膜半径（r），面积计算參照Robert公式：S=∑C/12×3.14×[r2-（r-L）2]。

（4）激光参数：比较两组治疗仪上激光能量、光斑数、能量密度。

（5）并发症：记录两组眼压升高、玻璃体积血等发生情况。

质量控制：严格按照纳入、排除标准筛选样本、资料调查，以保障研究的同质性;所有结果均由同一名医生统计，并及时记录数据，保障数据的准确性。

1.5 统计学方法采用SPSS 2
2.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验;计量资料以（±s）表示，用t检验;检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果
2.1 BCVA、CMT及新生血管面积变化治疗后两组BCVA、CMT、新生血管面积均降低，观察组BCVA、CMT、新生血管面积低于对照组，差异有统计学意义（P
2.2 激光参数观察组激光能量、光斑数、能量密度低于对照组，差异有统计学意义（P
2.3 并发症对照组出现4例眼压升高，4例玻璃体积血，并发症发生率为18.60%（8/43）;观察组出现1例玻璃体积血，1例眼压升高，并发症发生率为4.65%（2/43）。

观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

3 讨论PDR发病机制复杂，随着糖尿病病情进展，血糖控制难度逐渐增大，易引起微血管病变，先累及毛细血管网，加速微血管瘤形成，促使视网膜微循环受阻，从而诱发视网膜缺血、缺氧现象[6～7]。

而此状态下，血管周细胞、视网膜内皮细胞等在缺血刺激下会加速VEGF生成，刺激新生血管生长，加重视网膜出血、渗出等，促使病情进一步恶化，若不及时治疗，则存在较高的失明风险[8～9]。

激光光凝为PDR首选治疗方案，借助氩绿激光破坏活跃氧代谢的色素上皮-光感受器复合体，可促使视网膜外层萎缩，加快原本供给外层视网膜的氧气弥散至内层，以恢复视网膜血氧供应，改善内层缺血、缺氧状态，从而阻止新生血管形成[10～11]。

同时，激光光凝可直接作用于血管瘤、新生血管上，促使其尽快萎缩、消退，以减轻视网膜病变。

但长期应用发现，新生血管形成是PDR患者病理特点之一，而激光治疗时会刺激新生血管，引起玻璃体积血等不良事件，且激光也无法抑制VEGF活性，使得术后仍存在新生血管形成风险[12]。

本研究结果显示，观察组治疗后BCVA、CMT、新生血管面积低于对照组，激光能量、光斑数、能量密度低于对照组，并发症少于对照组，表明雷珠单抗联合激光光凝治疗可以降低PDR患者BCVA、CMT、新生血管面积，减少激光所用能量，减轻视网膜损害，促进视力水平恢复。

雷珠单抗属于抗VEGF药物，术前经玻璃体腔注射后，可直接抑制VEGF活性，阻止VEGF与自身受体信号传导，干扰血管内皮细胞增生，促使新生血管消退，从根本上阻止新生血管形成，纠正视网膜缺血、缺氧状态[13～14]。

同时，术前注射雷珠单抗后，不仅能快速稳定血管，降低激光治疗时血管破裂引起的玻璃体积血风险，还能于术前加快黄斑水肿消退，便于激光能量穿透，以降低激光治疗所需能量，减轻视网膜损伤[15]。

雷珠单抗联合激光光凝可发挥协同作用，不仅可进一步增强PDR治疗效果，还可最大限度降低激光对视网膜的损害，以利于光凝后视力恢复。