黄芪治疗糖尿病及其并发症的实验研究进展

第十二届全国中医糖尿病大会论文汇编
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尿病小鼠Ｂ细胞总质量硌１。综上所述，黄芪和黄芪多糖可通过免疫调节作用，改善胰腺内环境，保护再生 ９细胞免受损伤，从而起到治疗ｌ型糖尿病的作用。
２黄芪在治疗２型糖尿病中的应用 ２型糖尿病是以显著的胰岛素抵抗（ＩＲ）为主，伴有胰岛素相对分泌不足；或以胰岛素分泌不足为主，
３．２黄芪对糖尿病性心肌病的保护作用
糖尿病心肌病（Ｄｉａｒｂｅｔｉｃ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＤＣ）是糖尿病临床常见并发症之一，是导致糖尿病患者心 力衰竭的主要原因。研究发现，黄芪注射液能够上调糖尿病心肌病大鼠的心肌ＳＯＤ活性，降低心肌组织ＭＤＡ、 Ｎｏ含量及ＮＯＳ活性，通过抑制ＤＣ大鼠心肌非酶糖基化和氧化应激反应，从而保护心肌免受脂质过氧化的 损伤１１１）。俞淑静等ｎ钉将黄芪作用于糖尿病心肌病大鼠，观察黄芪对糖尿病心肌病大鼠心肌ＩＣＡＭ－１和ＶＣ埘一１
我们进一步观察和研究。
黄芪治疗糖尿病及其并发症的实验研究进展
滕飞 杨宇峰
（辽宁中医药大学，辽宁沈阳１１００３２） 【摘要】糖尿病是一种以血糖增高为主要特征的慢性疾病，易引起肾病、心肌病、血管疾病等并发症． 黄芪能够提高机林克疫功能，降低．血糖，从而缓解临床症状并预防糖尿病并发症的产生．本文从基础实验 研究入手，综述黄芪治疗糖尿病及其并发症的进展情况． 【关键词】黄芪；糖尿病；并发痘 糖尿病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ，蹦）是由各种环境因素、精神因素、免疫功能紊乱等作用于遗传易感者， 导致机体胰岛功能减退或产生胰岛素抵抗，进而引发糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综 合症．中药黄芪具有调节机体免疫功能，降低血糖，持久降压，保护肾脏和心脏，以及改善机体血液流变 等作用ｎ１，对治疗糖尿病及其并发症有重要的影响．目前，诸多学者越来越重视黄芪在治疗糖尿病方面的 应用，并作了大量的基础实验研究，本文就近年来的研究进展概述如下． １黄芪在治疗１型糖尿病中的应用 ｌ型糖尿病是由Ｔ细胞介导的、选择性破坏胰岛Ｂ细胞的、胰岛素分泌绝对减少的一种自身免疫反应 性疾病，其发病与自身免疫调节失衡密切相关．相关研究发现，黄芪以及黄芪多糖能够有效防治１型糖尿 病。陈志红等强１将黄芪注射液作用于链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导破坏的大鼠胰岛昼细胞，发现黄芪注射液能显 著减少细胞培养液中№水平，保护Ｂ细胞胰岛素分泌、抑制细胞凋亡和促进细胞的增殖，表明黄芪注射 液对ＳＴＺ所致的胰岛９细胞破坏有保护作用，对１型糖尿病具有防治作用．黄芪多糖是黄芪的主要有效成 分之一．它能通过升高１型糖尿病小鼠胰岛Ｂ细胞中Ｉ卜４，下调ＩＦＮ—Ｙ和ＩＦＮ．Ｙ／ＩＬ一４比值，改善１型 糖尿病小鼠的免疫功能。同时，减少小鼠胰岛昼细胞凋亡，保护再生的ｅ细胞免受损伤，从而增加１型糖
的影响，以及心肌细胞超微结构的改变，结果显示黄芪能够降低心肌ＩＣＡＭ一１和ＶＣＡＭ一１的表达，同时保护
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心肌细胞超微结构。心脏局部血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ，Ａｎｇｌｌ）的激活在糖尿病心肌病变的发生、 发展中具有重要作用，黄芪多糖能够明显改善糖尿病仓鼠心肌的胶原沉积，显著降低糖尿病仓鼠病变心肌 局部的ＡｎｇＩＩ水平，抑制糖尿病心肌中胃促胰酶（ｃｈｙｍａｎｓｅ）依赖性ＡｎｇｌＩ的过度生成，对糖尿病心肌病 变有一定的保护作用ｕ羽．可见，中药黄芪能够有效的保护受损的糖尿病心肌细胞，对预防和治疗糖尿病心 肌病有重要的影响．
病、血管疾病及视网膜病变等方面，其疗效显著且取得了一定的研究成果。 ３．１黄芪对糖尿病肾病的影响 糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅ曲ｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ＞又称耱尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的慢性微血管并
发症，是糖尿病患者致死的主要原因之一。主要表现为蛋白尿、肾功能减退，后期可出现尿毒症，已成为 终末期肾病的首位病因＂１，严重威胁着众多病者的生活质量和生命安全。陈胜等哺１研究黄芪对自发糖尿病 肾病大鼠肾小球层粘连蛋白表达的影响，发现黄芪能改善自发糖尿病肾病大鼠的基本状况，降低大鼠的尿 素氮、血肌苷，２４ｈ尿白蛋白排泄率，增加内生肌苷清除率，下调层粘连蛋白表达等，从而起到对肾脏的 保护作用。结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ）在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用，阻断ＣＴＧＦ的合成或生物 学作用对治疗糖尿病肾病具有重要意义。黄芪注射液作用于糖尿病肾病大鼠后，能够降低大鼠血糖、血脂、 蛋白尿，同时能抑制或减轻肾脏局部ＴＧＦ—Ｂ １及ＣＴＧＦ表达，从而抑制肾脏肥大，减轻肾脏病理改变嘲。黄 芪多糖能够下调糖尿病大鼠肾组织内ＴＧＦ－Ｂ １蛋白含量及其ｍＲＮＡ的过度表达，并减轻大鼠的肾脏病变包 括肾脏肥大、肾小球高滤过状态及尿蛋白排出增加等情况，从而起到改善糖尿病大鼠的肾脏病变的作用ｕ们． 通过实验证明，黄芪及其有效成分多糖能缓解糖尿病肾脏病变，对糖尿病肾病起到一定的治疗作用。
通过测定肝组织内质网应激的标志蛋白ＰＥＲＫ磷酸化表达的改变情况，观察黄芪多糖对２型糖尿病大鼠内 质网应激和胰岛素抵抗的治疗作用。结果表明，黄芪多糖能够减少ｐ－ＰＥＲＫ的表达，缓解２型糖尿病大鼠 的内质网应激，进而增加胰岛素敏感性。由此可见，黄芪能够通过增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗作 用，降低血糖值，进而治疗２型糖尿病。
降低老年鹌鹑血脂质过氧化（ＬＰ０）水平，同时提高高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和降低极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）水平，
加快对胆固醇的清除。三七具有止血和活血化瘀双重调节作用，降血脂，抗血栓、防止动脉粥样硬化，降血
黏度，防止血栓形成。水蛭中含有多种活性成分，具有抗凝、抗血栓、纤溶等作用。山楂核乙醇提取物可
降低鹌鹑血清高胆固醇、甘油三酯，低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白的水平，并明显提高ＳＯＤ活性．益
３．３黄芪对糖尿病性血管内皮细胞的影响 全身微血管病变是糖尿病较为严重的并发症之一，持续的高血糖所致血管内皮细胞（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ，ＶＥＣ）损伤，是发生糖尿病血管并发症的始发因素。如果能有效地保护血管内皮细胞， 则是防治糖尿病血管病变的一个有效的措施。熊迎春等ｎ耵采用血管内皮细胞平铺技术，观察黄芪对糖尿病 大鼠血管内皮细胞形态的影响，结果显示黄芪能有效地保护血管内皮细胞的形态结构，其作用效果明显优 于优降糖。吴勇等ｎ５１在切片光镜下观察经黄芪多糖治疗的糖尿病大鼠血管内皮细胞，发现黄芪多糖能够改 善糖尿病大鼠心肌毛细血管数量减少、基底膜增厚、微血管与心肌纤维的比率降低等病理改变，表明黄芪 多糖对早期糖尿病大鼠血管内皮细胞具有良好的保护作用，这与其减轻氧自由基的损伤，影响一氧化氮 （Ｎｏ＞、内皮素（ＥＴ）的产生，以及促进胰岛Ｂ细胞损伤的恢复有关。因此，中药黄芪及其有效成分黄芪 多糖在治疗血管内皮细胞损伤方面发挥着重要的作用。 ３．４黄芪对糖尿病性视网膜病变的影响 糖尿病性视网膜病变（Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）是糖尿病的严重并发症之一，也是糖尿病患者引 起盲目的主要原因之一．ＤＲ最早期的特征性病理特征是选择性视网膜血管周细胞丧失，是因机体内长期血 糖增高，引起周细胞代谢途径发生变化，使其结构和功能发生改变，从而导致周细胞数量显著减少甚至消 失。杨建华等ｎ引将中药黄芪提取物作用于体外高糖培养的牛视网膜毛细血管周细胞，观察黄芪提取物对周 细胞存活的影响。结果表明黄芪提取物对高糖所致周细胞增殖的抑制均有不同程度的保护作用．并能有效 提高体外高糖培养视网膜毛细血管周细胞的存活力。黄芪总黄酮为黄芪的有效成分之一，匡洪宇等ｎ刀通过 检测培养后周细胞凋亡率、培养液丙二醛（ＭＤＡ）水平、培养液超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平。观察不同浓度的 黄芪总黄酮对高糖培养下的牛视网膜血管周细胞凋亡的影响。结果显示，浓度为２．Ｏｍｇ／ｍｌ黄芪总黄酮组 能够提高周细胞抗氧化损伤能力，对抗氧自由基对周细胞的损伤作用，降低周细胞氧化应激水平及凋亡率， 浓度小于２．Ｏｍｇ／ｍ１的黄芪总黄酮组作用不显著。表明一定浓度黄芪总黄酮对高糖培养下的牛视网膜血管 周细胞凋亡有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。有此可见，黄芪及其有效成分能够保护由高糖诱导的牛 视网膜血管周细胞凋亡，有效治疗糖尿病视网膜病变。 ４小结 糖尿病及其并发症是严重威胁人类生命健康的慢性疾病，现代临床常用促胰岛素分泌剂、双胍类、 格列酮类等药物治疗。尽管疗效显著，但副作用较强，不宜长时间服用。为了有效控制糖尿病及其 并发症的发生和发展，提高患者的生存质量，全世界的学者专家都致力于寻找安全有效的、不良反应 小的、价格低廉的药物。中药黄芪含有多糖、黄铜、皂苷、氨基酸等多种化学成分，能够有效降低糖尿病 患者的血糖值、促进胰岛素的释放、调节机体的免疫功能，能够对糖尿病及其并发症起到的治疗作用。而 且黄芪作为天然药物，来源广泛，价格低廉，不良作用小，适合于慢性疾病患者的长期服用。 参考文献（略）
伴有或不伴有胰岛素抵抗的糖尿病。其发病机制与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足有关。郝玉美等Ｈ１通过实 验研究，观察黄芪对２型糖尿病大鼠血糖、胰岛素和胰岛素敏感指数的影响。结果显示，黄芪能够有效降 低２型糖尿病大鼠空腹血糖、提高胰岛素敏感指数，改善大鼠胰岛素抵抗的作用。肝脏是人体糖原合成和 糖异生的重要器官，也是胰岛素抵抗发生的重要靶器官。黄芪多糖能够通过升高２型糖尿病大鼠肝脏组织 中解耦联蛋白２（ｕｃＰ２）的表达水平，降低大鼠血糖，增加胰岛素胰感性，进而改善胰岛素抵抗御．王念等旧
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理研究证明。黄芪具有扩张血管、降低区域血管阻力，保护血管内皮细胞，改善微循环的作用；黄芪多糖
（ＡＰＳ）对血糖具有双向调节的作用，黄芪对２型糖尿病有促进胰岛Ｂ细胞分泌胰岛素的作用；有抗肿瘤的
作用。灵芝能抑制血小板聚集抗血凝作用；有降血糖作用，可减缓非胰岛素依赖型糖尿病的发病程度；能
３黄芪在治疗糖尿病并发症中的应用 糖尿病是一种慢性疾病，由于长期血糖升高，体内代谢紊乱，常引起肾病、心脏病、眼病、足病、 血管病变、神经病变等慢性并发病变，已经成为导致糖尿病患者死亡、痛苦以及花费最大的主要因素，故 防治糖尿病并发症成为治疗糖尿病的重点。目前，关于中药黄芪的基础研究主要集中在糖尿病肾病、心肌
母草能明显抑制血栓形成．其复方优势在于辨证与辨病相结合，体现中医治疗疾病的整体观，将健脾补肾，
化浊行滞，活血通脉多法联用，其治疗作用的途径是多环节，多靶点，多方面的。我们通过设对照组对治
疗前后ＦＰＧ、ＦＰＩ、ＩＲ的比较，发现加用通脉降脂丸较对照组下降明显，是否说明通脉降脂丸能够通过丸能协同二甲双胍改善胰岛素受体敏感性？这有待