卡介苗及卡介苗制剂在支气管哮喘防治中的研究现状
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细胞 如巨噬细胞 、 巴细胞 、 巴细胞 、 Ｔ淋 Ｂ淋 Ｋ细胞 及 Ｎ Ｋ细胞 活性 从而增强机体 的非 特异性 免疫水 平 （ 的卡介 苗接 种 ４ 活
～
应原诱导的 Ｉ－ Ｌ５产生 明显减少 ） 。由于包括结 核杆菌在 内的
所有分支杆菌在非人类动物体 内于非人类试 验动物 的有 关的生物 所 免疫学结论不能完全适用 于人体 的免疫过程 。生物学特性决 定 了动物试验与人体体 内过程 的差异 ， 也决 定 了这一 结论 的 不可信。Ｃ 巴细胞分泌 减少是 结核 免疫 的主要免 疫特 Ｄ Ｔ淋
卡 介 苗 的免 疫 理 论
一
要病理生理 。表现为 Ｉ ｇ Ｅ抗体产 生。巨噬细胞 嗜碱性粒 细胞 的聚集和活化黏液 的分泌增 多 ， 上皮纤 维化和组 织重构 。抗 原特异性 Ｔ ２应答 ， ｈ 激发 了许多其他类型 的细胞 的聚集参 与 ，
以各种可溶性 因子和粘 附分子 ， 引起 了不 同复杂性 和层次 的
、
过 敏性疾病 的发 生与抗 原特异性 Ｔ ２优势应答 密切 ｈ
相关 。特应性个体对外界抗原倾 向于表现 Ｔ ２优 势应答 。 ｈ
二 、ｈ Ｔ ２细胞能直接辩 认变应原肽并分 泌细胞 因子 ， 促进 ＩＥ的产生和嗜酸粒细胞的炎症反应 。 ｇ
三 、 功的特异免疫治疗 可将变应 原特异 反应 从 Ｔ ２应 成 ｈ 答转变为 Ｔ ｌ ｈ 答应 。
包括 以下几个方 面。
一
、
活 的卡介苗
卡介 苗是 由活的牛型结核杆菌在体外经 ２ ０代减毒 培养 ３ 后 制成的用于预防人类 结核 病发病 的活 疫苗 。 自 １ ２ ９ １年首 次用于人体 以来 ， ８ 年的 时间 内完 成 了至少 ４ 在 Ｏ余 ０亿 以上
人次 的接种 ； 今为止 ， 迄 象卡介 苗这样 接种 时问之长 、 种人 接
般认为 ， 卡介 苗的免疫 过程与 自然感染 结核 菌 的过程
相似 。整个过程可 以划分为感 应 、 反应 和效应 ３个 阶段 。接 种卡介苗后 ， 首先被 巨噬 细胞 吞 噬 ， 经过 抗原 提呈 ， 在抗原 的
炎症过程 。特异性免疫治疗 （ Ｉ） 下调 Ｔ ２型细 胞 因子 的 ＳＴ 可 ｈ 产生和分泌 。近年来 ， 的学 者认为 分支杆 菌是一 个很强 的 有 Ｔｌ ｈ 型细胞诱导剂 ， 这一 结论 的依据是 动物试验结 果 （ 但 注射
目前认为 ： 特应性变态反 应是对 变应原 的 Ｔ ２驱 动 的超 ｈ
于黑色素瘤 。但剂量过 大时反而激 活 Ｔ抑 制细胞 ， 降低 免疫 应答甚至促瘤生长 。
二、 死卡介 苗为 活的卡介 苗经高温灭活而成 ； 除了短时间 内用于结核免疫外 ， 现多数用于呼吸道疾病 的辅助治疗 。
敏反应 。Ｔ ２细胞产生 的细胞 因子和趋化 因子如 Ｇ Ｃ Ｆ 粒 ｈ Ｍ—Ｓ （
病经化疗缓解后及肺 癌切 除后 ， 胃肠道 肿瘤 。瘤 内注射 多用
四、 动物实验发现 ， Ｔ ２细胞 转移 到受体 老 鼠身上 ， 将 ｈ 可 引起气道 嗜酸粒 细胞 浸润 ， 量黏 液分 泌和 气道 高反应 性 。 大 过度表达 Ｔ ２细 胞因子的转基因 鼠也表现为气道 嗜酸粒细胞 ｈ 浸润 、 黏液过度分泌 、 气道 高反应性 和气 道重塑。 五、 应答 缺陷的动物则无法诱导过敏和 哮喘 ， 也可 以理 解 为没有 Ｔ ２优势应答 就没有支气管哮喘 。 ｈ
数之多还没有一种疫苗能与之相 比。卡介苗 能增强 各种抗原
的免疫原性 ， 速免疫应答 ， 高免疫 功能 ； 择性 增强 巨噬 加 提 选
细胞 的吞噬功能 ， 提高其 杀伤肿瘤 细胞及 细菌 能力 。还 具有 促进 白细胞介 素 １ Ｉ一） （Ｌ １ 的产 生 ， 激活 Ｔ细 胞 的增殖 和 生成 各种淋 巴因子 ， 提高 细胞 和体液 免疫功能 。临床 上用于 白血
维普资讯
１９ １４
临床肺科杂志 ２ ０ 年 ９ 第 １ 卷第 ９期 ０８ 月 ３
卡 介 苗及 卡 介苗 制剂 在 支气 管 哮喘 防治 中 的研 究现 状
马晓君
卡介苗及 卡介 苗制剂用于支气管哮喘 防治 的研究 已有 十
李新
支气管哮喘免疫学研究进展 进年来 ， 通过动物和人体 的实验研究认 为 ， 哮喘是一种 以
余年 的历史 。医学界普遍认 为卡介苗及卡介苗制剂对支气管 哮喘的防治有一定疗 效 。引起了制剂对支气管哮喘 的防治研
究热潮 。但卡介苗及 卡介苗制剂对支气管哮喘 的防治到底有 无价值 ， 本文就此方面 的有关研究 进行简 述 。
卡 介 苗及 卡 介 苗 制 剂
一
慢性 炎症 为基 本病理改变的变态反应性疾病 。哮喘的免疫涉 及 Ｔ淋 巴细胞 、 肥大细胞 和巨噬细胞 等炎症 细胞 。有 确切 的 证据表 明 Ｔ ２辅助细胞在诱导 和维持免疫炎症 过程中起重要 ｈ 作用 。由此提出 了哮 喘发 病 的 Ｔ ２假说 ， ｈ 该假 说 的主要 内容
１～ ２次分支杆菌疫苗可使 小 白鼠血 中 Ｉ ｇ Ｅ产 生受到抑 制 ， 变
刺激下 ， 诱促免 疫活 性细胞 分化增 殖。当卡介 苗不 断刺激 机
体时 ， 致敏 的淋 巴细胞释放相应 的淋巴因子 ， 巨噬细胞 活性增
强 ， 噬消化结核菌 能力增 加。 目前认 为卡介 苗为 非特异 性 吞 免疫增强剂 。卡介 苗可 增强 与其 合用 的各 种抗 原 的免 疫 原 性， 加强免疫应答 ， 提高 细胞和体 液免疫 水平 ， 刺激 多种免 疫
巨噬细胞集落刺激 因子 ） Ｉ４、 一、Ｌ６ Ｉ－、 一０ Ｉ一 、 Ｌ Ｉ ５ Ｉ－、 ９ Ｉ １ 、 １ Ｌ Ｌ Ｌ Ｌ ３及 ＭＤ （ Ｃ 巨噬细胞衍 生趋化 因子 ） 形成 了变态 反应疾 病 的主 等
三、 卡介苗 菌体成分提取 物 。主要 有卡介 苗活 性多 糖核
酸（ 卡提素 ） 全 细胞壁 （ Ｗ） 细胞 壁支 架 （ ＷＳ 、 、 ＷＣ 、 Ｃ ） 甲醇提 取残 留物 （ Ｒ） Ｄ蜡质 以及水溶性佐成分 （ Ａ） 。 ＭＥ 、 ＷＳ 等
～
应原诱导的 Ｉ－ Ｌ５产生 明显减少 ） 。由于包括结 核杆菌在 内的
所有分支杆菌在非人类动物体 内于非人类试 验动物 的有 关的生物 所 免疫学结论不能完全适用 于人体 的免疫过程 。生物学特性决 定 了动物试验与人体体 内过程 的差异 ， 也决 定 了这一 结论 的 不可信。Ｃ 巴细胞分泌 减少是 结核 免疫 的主要免 疫特 Ｄ Ｔ淋
卡 介 苗 的免 疫 理 论
一
要病理生理 。表现为 Ｉ ｇ Ｅ抗体产 生。巨噬细胞 嗜碱性粒 细胞 的聚集和活化黏液 的分泌增 多 ， 上皮纤 维化和组 织重构 。抗 原特异性 Ｔ ２应答 ， ｈ 激发 了许多其他类型 的细胞 的聚集参 与 ，
以各种可溶性 因子和粘 附分子 ， 引起 了不 同复杂性 和层次 的
、
过 敏性疾病 的发 生与抗 原特异性 Ｔ ２优势应答 密切 ｈ
相关 。特应性个体对外界抗原倾 向于表现 Ｔ ２优 势应答 。 ｈ
二 、ｈ Ｔ ２细胞能直接辩 认变应原肽并分 泌细胞 因子 ， 促进 ＩＥ的产生和嗜酸粒细胞的炎症反应 。 ｇ
三 、 功的特异免疫治疗 可将变应 原特异 反应 从 Ｔ ２应 成 ｈ 答转变为 Ｔ ｌ ｈ 答应 。
包括 以下几个方 面。
一
、
活 的卡介苗
卡介 苗是 由活的牛型结核杆菌在体外经 ２ ０代减毒 培养 ３ 后 制成的用于预防人类 结核 病发病 的活 疫苗 。 自 １ ２ ９ １年首 次用于人体 以来 ， ８ 年的 时间 内完 成 了至少 ４ 在 Ｏ余 ０亿 以上
人次 的接种 ； 今为止 ， 迄 象卡介 苗这样 接种 时问之长 、 种人 接
般认为 ， 卡介 苗的免疫 过程与 自然感染 结核 菌 的过程
相似 。整个过程可 以划分为感 应 、 反应 和效应 ３个 阶段 。接 种卡介苗后 ， 首先被 巨噬 细胞 吞 噬 ， 经过 抗原 提呈 ， 在抗原 的
炎症过程 。特异性免疫治疗 （ Ｉ） 下调 Ｔ ２型细 胞 因子 的 ＳＴ 可 ｈ 产生和分泌 。近年来 ， 的学 者认为 分支杆 菌是一 个很强 的 有 Ｔｌ ｈ 型细胞诱导剂 ， 这一 结论 的依据是 动物试验结 果 （ 但 注射
目前认为 ： 特应性变态反 应是对 变应原 的 Ｔ ２驱 动 的超 ｈ
于黑色素瘤 。但剂量过 大时反而激 活 Ｔ抑 制细胞 ， 降低 免疫 应答甚至促瘤生长 。
二、 死卡介 苗为 活的卡介 苗经高温灭活而成 ； 除了短时间 内用于结核免疫外 ， 现多数用于呼吸道疾病 的辅助治疗 。
敏反应 。Ｔ ２细胞产生 的细胞 因子和趋化 因子如 Ｇ Ｃ Ｆ 粒 ｈ Ｍ—Ｓ （
病经化疗缓解后及肺 癌切 除后 ， 胃肠道 肿瘤 。瘤 内注射 多用
四、 动物实验发现 ， Ｔ ２细胞 转移 到受体 老 鼠身上 ， 将 ｈ 可 引起气道 嗜酸粒 细胞 浸润 ， 量黏 液分 泌和 气道 高反应 性 。 大 过度表达 Ｔ ２细 胞因子的转基因 鼠也表现为气道 嗜酸粒细胞 ｈ 浸润 、 黏液过度分泌 、 气道 高反应性 和气 道重塑。 五、 应答 缺陷的动物则无法诱导过敏和 哮喘 ， 也可 以理 解 为没有 Ｔ ２优势应答 就没有支气管哮喘 。 ｈ
数之多还没有一种疫苗能与之相 比。卡介苗 能增强 各种抗原
的免疫原性 ， 速免疫应答 ， 高免疫 功能 ； 择性 增强 巨噬 加 提 选
细胞 的吞噬功能 ， 提高其 杀伤肿瘤 细胞及 细菌 能力 。还 具有 促进 白细胞介 素 １ Ｉ一） （Ｌ １ 的产 生 ， 激活 Ｔ细 胞 的增殖 和 生成 各种淋 巴因子 ， 提高 细胞 和体液 免疫功能 。临床 上用于 白血
维普资讯
１９ １４
临床肺科杂志 ２ ０ 年 ９ 第 １ 卷第 ９期 ０８ 月 ３
卡 介 苗及 卡 介苗 制剂 在 支气 管 哮喘 防治 中 的研 究现 状
马晓君
卡介苗及 卡介 苗制剂用于支气管哮喘 防治 的研究 已有 十
李新
支气管哮喘免疫学研究进展 进年来 ， 通过动物和人体 的实验研究认 为 ， 哮喘是一种 以
余年 的历史 。医学界普遍认 为卡介苗及卡介苗制剂对支气管 哮喘的防治有一定疗 效 。引起了制剂对支气管哮喘 的防治研
究热潮 。但卡介苗及 卡介苗制剂对支气管哮喘 的防治到底有 无价值 ， 本文就此方面 的有关研究 进行简 述 。
卡 介 苗及 卡 介 苗 制 剂
一
慢性 炎症 为基 本病理改变的变态反应性疾病 。哮喘的免疫涉 及 Ｔ淋 巴细胞 、 肥大细胞 和巨噬细胞 等炎症 细胞 。有 确切 的 证据表 明 Ｔ ２辅助细胞在诱导 和维持免疫炎症 过程中起重要 ｈ 作用 。由此提出 了哮 喘发 病 的 Ｔ ２假说 ， ｈ 该假 说 的主要 内容
１～ ２次分支杆菌疫苗可使 小 白鼠血 中 Ｉ ｇ Ｅ产 生受到抑 制 ， 变
刺激下 ， 诱促免 疫活 性细胞 分化增 殖。当卡介 苗不 断刺激 机
体时 ， 致敏 的淋 巴细胞释放相应 的淋巴因子 ， 巨噬细胞 活性增
强 ， 噬消化结核菌 能力增 加。 目前认 为卡介 苗为 非特异 性 吞 免疫增强剂 。卡介 苗可 增强 与其 合用 的各 种抗 原 的免 疫 原 性， 加强免疫应答 ， 提高 细胞和体 液免疫 水平 ， 刺激 多种免 疫
巨噬细胞集落刺激 因子 ） Ｉ４、 一、Ｌ６ Ｉ－、 一０ Ｉ一 、 Ｌ Ｉ ５ Ｉ－、 ９ Ｉ １ 、 １ Ｌ Ｌ Ｌ Ｌ ３及 ＭＤ （ Ｃ 巨噬细胞衍 生趋化 因子 ） 形成 了变态 反应疾 病 的主 等
三、 卡介苗 菌体成分提取 物 。主要 有卡介 苗活 性多 糖核
酸（ 卡提素 ） 全 细胞壁 （ Ｗ） 细胞 壁支 架 （ ＷＳ 、 、 ＷＣ 、 Ｃ ） 甲醇提 取残 留物 （ Ｒ） Ｄ蜡质 以及水溶性佐成分 （ Ａ） 。 ＭＥ 、 ＷＳ 等