肝复乐方剂治疗晚期原发性肝癌的前瞻性、随机对照临床研究

肝复乐方剂治疗晚期原发性肝癌的前瞻性、随机对照临床研究
原发性肝癌为常见的恶性肿瘤之一，其起病隐匿，大多数病人在确诊时已达中晚期，失去手术治疗时机。

因此化疗和中药治疗成为晚期原发性肝癌的主要姑息治疗方法。

该研究旨在观察肝复乐方剂联合化疗治疗晚期原发性肝癌的疗效。

研究中将58例晚期原发性肝癌患者随机分为治疗组30例和对照组28例，治疗组给予口服肝复乐方剂配合化疗，对照组给予单纯化疗。

治疗每3个周期评价肿瘤进展情况、患者生存质量及血清AFP水平，并随访1年生存率。

研究结果显示，治疗后，2组治疗有效率（RR）及疾病控制率（DCR）组间比较差异均无统计学意义（30.0% vs 25.0%，P=0.670；66.7% vs 60.7%，P=0.637）；治疗组KPS评分改善率明显高于对照组（43.33% vs 21.43%，P＜0.05）；治疗组血清AFP水平下降幅度较对照组明显（P＜0.05）；随访治疗组1年生存率26.67%，对照组1年生存率为25.00%，2组差异无统计学意义。

通过该研究可得出以下结论，口服肝复乐方剂治疗原发性肝癌可提高患者生存质量，降低血清AFP水平，并维持患者的疾病控制率及1年生存率。

标签：原发性肝癌；肝复乐方剂；化疗；临床研究
原发性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）为常见的恶性肿瘤之一，其起病常隐匿，不少肝癌患者在发病早期既无症状也无体征，且部分患者是在体检或普查中通过检测血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）或影像学上的肿块异常等获得进一步的确诊。

大多数病人在确诊时已达中晚期，失去手术和TACE 的时机。

因此化疗和中药治疗成为晚期原发性肝癌的主要姑息治疗方法。

本文主要探讨晚期原发性肝癌患者进行化疗的同时给予口服肝复乐方剂的临床效果，为临床综合治疗原发性肝癌提供理论基础。

1 材料
1.1 一般资料收集2011年1月至2012年9月在杭州市萧山区中医院肿瘤内科住院治疗的58例晚期原发性肝癌患者。

按照前瞻性随机对照原则，随机分为治疗组30例和对照组28例。

治疗组男17例，女13例，年龄30～69岁，平均（43.53±1
2.51）岁，临床分期Ⅲ期12例，Ⅳ期18例；对照组男13例，女15例，年龄32～68岁，平均（45.23±10.51）岁，临床分期Ⅲ期9例，IV期19例。

2组患者的性别、年龄、临床分期经统计分析，差别无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断及分期标准根据2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的诊断标准及临床分期标准制定。

1.3 纳入标准①符合原发性肝癌的诊断标准；②年龄30岁至70岁；③血清AFP≥400 μg·L-1；④KPS 评分≥60 分；⑤分期Ⅲ/Ⅳ期，无手术及介入治疗指征或拒绝手术及介入治疗，并无条件或拒绝使用索拉非尼治疗者；⑥无化疗禁忌症；⑦经患者及家属同意并签署知情同意书者。

1.4 排除标准①曾接受肝移植手术；②合并有严重心、肝、肾及造血系统、全身感染或传染性疾病者；③同时接受其他新药抗肿瘤治疗；④对研究中所包含的药物过敏。

2 方法
2.1 治疗组给予肝复乐方剂联合化疗治疗。

肝复乐方剂组成：党参20 g、重楼10 g、白术（炒）15 g、黄芪25 g、陈皮6 g、半枝莲15 g、败酱草10 g、茯苓15 g、薏苡仁15 g、郁金10 g、苏木10 g、牡蛎15 g、茵陈10 g、川木通6 g、香附（制）10 g、鳖甲（醋制）10 g、土鳖虫10 g、大黄6 g、桃仁10 g、沉香3 g、柴胡10 g。

每日1剂，水煎2次，早晚饭后0.5 h各服用一次，鳖甲先煎，沉香后下。

化疗方案：FOLFOX4方案，即奥沙利铂85 mg·m-2静脉滴注，第1天；亚叶酸钙（LV）200 mg·m-2静脉滴注2 h，第1，2天；5-FU 400 mg·m-2静脉注射，第1，2天；5-FU 600 mg·m-2持续静脉泵入22 h，第1，2天；每2周重复。

2.2 对照组仅给予化疗治疗，化疗方案同治疗组。

2组均治疗每3个周期评估疗效，疗程结束后继续随访1年。

2.3 观察指标及疗效评定标准①疗效评价标准按RECIST1.1 实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），以CR + PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。

②计算2组患者1年生存率。

③生活质量评定采用KPS 行为状态评分标准[1]，治疗后KPS 评分提高≥10 分为改善，减少≥10 分为下降，提高或减少<10 分为稳定。

④血清AFP水平变化：采用放射免疫法（radio immuno assay，RIA）测定血清中AFP水平，单位为μg·L-1。

2.4 统计学处理采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

3 结果
3.1 治疗后客观疗效情况治疗组30例，治疗共完成184周期，平均6.1 周期/例；对照组28例，治疗共完成166周期，平均5.9周期/例。

2组近期疗效的比较见表1。

2组RR和DCR 相比差异均无统计学意义（χ2=0.181，P=0.670；χ2=0.222，P=0.637）。

3.2 治疗后生存质量改善情况治疗后治疗组的KPS评分改善率为43.33%，对照组的KPS评分改善率为21.43%，2组经卡方检验，差异有统计学意义（P ＜0.05），说明治疗组的KPS评分改善率优于对照组，治疗组的生活质量较对照组明显改善，见表2。

3.3 治疗后血清AFP水平变化情况治疗后，2组组内治疗前后比较，经配对样本t检验，有显著性差异（P＜0.01）；2组间比较，治疗组治疗前后血清AFP 水平之差值与对照组比较，经独立样本t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），说明2组均可降低血清AFP水平，而治疗组的下降幅度优于对照组，见表3。

4 讨论
原发性肝癌的发病率位居全世界恶性肿瘤中第5位[2]，我国原发性肝癌的发病率很高，其病死率占恶性肿瘤的第2位[3]。

肝复乐方剂是根据肝复乐片的药物组成而组方的，具有健脾理气、清热解毒、化瘀软坚的作用，临床多用于肝癌、肝硬化、肝腹水等肝病。

肝复乐片可通过阻断癌细胞DNA合成，对实体瘤例如肝癌细胞，乳腺癌、消化道肿瘤细胞有直接杀伤作用。

肝复乐还具有免疫调节作用[4]，激活天然杀伤细胞（NK）、巨噬细胞（M）、淋巴细胞（LAK）的活性并刺激干扰素（IFN）和淋巴因子（IL-2）的分泌，从而促进免疫系统杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长。

本研究通过对比口服肝复乐方剂配合化疗与单纯化疗治疗晚期原发性肝癌，探讨口服肝复乐方剂在临床治疗原发性肝癌中的应用及其疗效。

本研究发现口服肝复乐方剂配合化疗治疗原发性肝癌后，患者KPS评分改善率达43.33%，明显高于对照组的21.43%，差异显著，说明口服肝复乐方剂可提高患者的生存质量；治疗组的血清AFP水平下降幅度也较对照组明显，说明肝复乐方剂可降低血清AFP水平；2组治疗有效率（RR）及疾病控制率（DCR）无明显差异；随访治疗组1年生存率为26.67%，对照组1年生存率为25.00%，2组差异无统计学意义，说明2组1年生存率相当。

相关中医药的其他疗法也具有改善原发性肝癌相关指标的作用，如艾迪注射液配合化疗治疗中晚期原发性肝癌可增加临床疗效，提高6个月及12个月生存率，减轻临床症状如恶心等[5]。

综上所述，口服肝复乐方剂联合化疗治疗晚期原发性肝癌患者，可有效改善患者的生存质量，降低血清AFP水平，维持患者的疾病控制率及生存率，显示出了良好的治疗效果，肝复乐方剂在晚期原发性肝癌治疗中具有良好的治疗应用前景。

[参考文献]
[1]李进. 肿瘤内科诊治策略[M]. 上海：上海科学技术出版社，2011.
[2]Parkin D M，Bray F，Ferlay J，et al. Estimating the world cancer berden：Globocan 2000 [J]. Int J Cancer，2001，94 （2）：153.
[3]Jemal A，Murray T，Ward E，et al. Cancer statistics [J]. CA Cancer J Clin，2005，55（1）：10.
[4]陈伟丽，聂梅. 肝复乐胶囊对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的影响[J]. 河南职工医学院学报，2012，24（3）：284.
[5]黄西茴，林立人，谢学军. 5-Fu与爱迪序贯治疗中晚期肝癌的疗效观察[J]. 临床肝胆病杂志，2002，18（6）：368.
Prospective randomized controlled study on advanced primary
hepatic cancer treated by Ganfule prescription
GAO Ji-liang
（Department of Oncology，Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 311201，China）
[Abstract] Primary hepatic cancer is one of common malignant tumors. When being diagnosed，most patients were in middle and advanced stage and missed opportunities for surgical treatment. Therefore，chemotherapy and Chinese medicines become the main therapies for advanced primary hepatic cancer. This study was designed to observe the efficacy of Ganfule prescription combined with chemotherapy in treating advanced primary hepatic cancer. In the study，58 cases of advanced primary hepatic cancer were randomly divided into the treatment group （30 cases）and the control group （28 cases）. The treatment group was administered with Ganfule prescription combining with chemotherapy，while the control group was given chemotherapy alone. The tumors progress，quality of life，serum AFP level were evaluated in every three treatment cycles；and the survival rate was followed up for one year. According to the results of this study，after the treatment，there was no statistical significance in the comparison between the two groups in terms of response rate （RR）and disease control rate （DCR）（30.0% vs 25.0%，P=0.670；66.7% vs 60.7%，P=0.637）. The improvement rate of KPS score in the treatment group was significantly higher than that of the control group （43.33% vs 21.43%，P＜0.05）. The reduction of serum AFP level in the treatment group was more significant than that of the control group （P＜0.05）. During the one-year follow-up visit，the survival rate of the treatment group was 26.67%，and the control group was 25.00%，which indicated no statistical significance. This study drew the following conclusion that the oral administration of Ganfule prescription could improve the quality of life of patients of primary hepatic cancer，decrease the serum AFP level and maintain the disease control rate and the one-year survival rate.
[Key words]primary hepatic cancer；Ganfule prescription；chemotherapy；clinical study
doi：10.4268/cjcmm20141243。