雷米普利临床研究总结.pptx

雷米普利临床研究
• 肾脏保护：
• REIN 研究: 非糖尿病肾病 • MICRO-HOPE 研究：1型，2型糖尿病肾病 • ACEi-II 研究： 2型糖尿病肾病，严格控制血压 • AASK研究:高血压肾病患者,肾脏终点
• 预防心血管事件:
• HOPE 研究：预防CVD事件，vs 维生素E
• 血管保护:
时患者)
未发生终末期肾衰的病人数%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
终末期肾衰（ESRF)
•雷米普利治疗组 •常规治疗组
6 12 18
24 3
36 42
随访月0份
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雷米普利--REIN研究 (尿蛋白>3g/24小
时患者)
终末期肾衰（ESRF)
核心研究
prevent stroke.”
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雷米普利--REIN研究
The Ramipril Efficacy In Nephropathy study
雷米普利在肾病的疗效研究
•研究目的：
验证长期应用雷米普利治疗能否延缓慢性肾功能不全伴持续蛋
白尿(1g/day)患者肾功能减退的发生率。 •方法：
根据基线蛋白尿情况分层 n = 352
第一层 蛋白尿 1-2.9 g/24 小时 慢患性者肾病n 伴= 1蛋86白尿
第二层 蛋白尿 > 3 g/24小时
非肾病性蛋白尿患者
n = 166
雷米普利组
n = 99
常规用药组 雷米普利组
n = 87 n = 78
常规用药组
n = 88
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雷米普利--REIN研究
因心力衰竭住院
次要终点发生率
雷米普利组 安慰剂组 相对危险性 (N=4645) (N=4652) (95%CI)*
No. (%)
P值
742 (16.0) 554 (11.9) 299 (6.4)
852 (18.3) 0.85 (0.77-0.94)
565 (12.1) 0.98 (0.87-1.10)
试验设计：
前瞻性，随机双盲，安慰剂对照 (与传统治疗)试验； 意大利14个中心, 352 例慢性肾功能不全患者，伴持续 蛋白尿，肌酐清除率: 20-70 ml/min 剂量：雷米普利1.25-5mg/日, 以雷米普利或安慰剂加常规降 压治疗
观察时间：5年(2年-REIN研究
– 雷米普利的益处是独立于降压作用，远 大于降压所能带来的益处。
– 对于糖尿病患者，使用雷米普利治疗能 够带来有效的心血管和肾脏保护
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雷米普利--MICROHOPE研究
AHA中风委员会指南推荐，预防高危 糖尿病患者发生中风的ACEI
A Statement for Healthcare Professionals From the Stroke Council of the American Heart Association 美国心脏协会中风指导委员会的综述报告指出:
雷米普利组 安慰剂组 相对危险性 (N=4645 (N=4652) (95%CI)*
P值
No. (%)
417 (9.0) 37 (0.8) 1107 (23.8) 102 (3.6) 175 (3.8)
535 (11.5) 0.77 (0.67-0.87)
<0.001
59 (1.3)
0.62 (0.41-0.94)
•主要心血管并发症的发生率
Lancet 1999;354:359-64
•总死亡率和心血管死亡率
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雷米普利--REIN研究 雷米普利的剂
量
1.25 mg
13% 32% 55%
第1个月
2.5 mg
5 mg
44% 18% 39%
第3个月
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48% 29% 22%
终点
雷米普利--REIN研究(尿蛋白>3g/24小
• 外周血管病(20%) • 既往的中风病史(5-10%) • 糖尿病伴一个心血管危险因素如高血压，高胆
固醇，吸烟或微蛋白尿(38%)
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雷米普利--HOPE 研究
试验设计 :
– 多国(19个国家)，多中心(269个中心)； – 前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验； – 22 阶乘设计；
HOPE研究
-5%
-15%
-13%
-20%
-40%
-31%
中风 心肌梗塞
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雷米普利--HOPE 研究的全球意义
如果发展中国家有1/4,发达国家有1/2 符合入选条件的心血管病患者使用雷米普利治疗： • 全球每年将预防大约1-1.5百万例死亡，心肌梗塞， 中风或血管重建手术。 • 另外通过预防充血性心力衰竭，糖尿病并发症以及 预防糖尿病，预计每年将能额外预防50至60万个事
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雷米普利--MICROHOPE研究
入选病人 :
3,559 例糖尿病患者(1或 2型糖尿病) 有心血管病史(冠心病，中风或外周血管病) 或糖尿病合并至少一个以上心血管危险因素
SBP>160 or DBP>90 mmHg 总胆固醇 >200mg/dl HDL<35 mg/dl 目前吸烟 已知微量白蛋白尿
剂量:
– 雷米普利10mg/日 ,(由起始剂量2.5mg开始,逐步增加至目 标剂量 ）
– 维生素E 400 IU/日及相应安慰剂
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雷米普利--HOPE 研究
入选病人 :
– 9,541 例老年患者，年龄 55岁 – 有既往的心脏事件, 如MI, UAP,
CABG/PTCA (86%入组患者) – 有发展至 MI 或中风的高危因素
Kaplan .Meier Rates Kaplan .Meier Rates
雷米普利--HOPE 研究
心血管死亡
1.0
雷米普利
0.8
0.6
0.4
0.2
0
安慰剂
0
500
1000
1500 天
全死因死亡
0. 15
雷米普利
0.1
安慰剂
0.05
0
RR=0.84(0.75-0.95)
0
500
1000
1500 天
雷米普利--HOPE 研究
主要终点事件相对危险性降低(%) 所有差异 p < 0.001
主要联合终点 所有死亡 心血管死亡 心肌梗塞
中风
-22% (14 to 30%)
-16% (5 to 25%)
-26% (13 to 36%)
-20% (9 to29%)
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-32% (16 to 44%)
舒张压
雷米普利
80
-2.6*
安慰剂
79.3 -0.3
-2.6
-3.3
-1.058 -2.3***
*P=0.0001, **P=0.0002, ***P=0.008,
p值是从基值开始的变化差异(雷米普利 Vs安慰剂) 第20页/共41页
雷米普利--MICROHOPE研究
结论
– 雷米普利可使糖尿病患者显著减少心血 管和脑血管事件发生，降低明显肾脏病 变的危险性
• SECURE 研究：抗动脉粥样硬化, vs 维生素E
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雷米普利--HOPE 研究
The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study
心脏预后预防评估研究 目的:
– 证实应用雷米普利和/或维生素E能否预防老年高危患者的 相关心血管事件。
观察设计
– 患者平均6个月随访一次 – 共随访4年；
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雷米普利--HOPE 研究
主要终点:
–心肌梗塞，中风或心血管死亡的发生 率
次要终点:
–因UAP(不稳定心绞痛) 住院 –血管重建术(PTCA/CABG) –颈动脉内膜切除术, –外周血管重建术 –发展到充血性心力衰竭
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/
/
-24% (8-37%)
-20% (4-34%)
-17% (2-30%)
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-24% (3-40%)
-16% (1-29%)
雷米普利--MICROHOPE研究
平均白蛋白/肌酐比值
雷米普利对白蛋白尿的影响
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
P=0.001
0.5
0
P=0.02
Placebo Ramipril
0
1
2
3
4
5
时第间19(年页)/共41页
雷米普利--MICROHOPE研究
雷米普利对血压的影响
血压 (m m H g) 基值 (m m H g)
1个月时的变化 2年时的变化
收缩压
雷米普利 141.7 -5.3
-2.7
安慰剂
142.3 -1.3*
0.6*
最后一次 随访时的 变化
-1.9 0.55**
中风
0.06
雷米普利 安慰剂
0.05 0.04
0.03
0.02
0.01
0
0
500 1000 1500 天
相对危险性降低= 20% (30%-10%) P<0.001
相对危险性降低= 32% (44%-16%) P<0.001
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雷米普利--HOPE 研究
终点事件
次要终点 血管重建术
因不稳定心绞痛 住院 糖尿病 相关并发症
随访研究
随访36个月后 （36-60个月）
0
P=0.027 19
6 14
30%
随访研究时换lei
35
对照组
雷米普利组
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雷米普利--REIN研究（尿蛋白>3g/24小时
患者)
GFR 下降 (mL/min/1.73m /月2）
GFR下降率 (ml/minute/1.73 m2)
45
40
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雷米普利--MICROHOPE研究
主要终点事件相对危险性降低 (%)
主要联合终点
心血管死亡
心肌梗塞
中风
-25% (12 - 36%)
-22% (6- 36%)
-37% (21- 51%)
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-33% (10 -50%)
雷米普利--MICROHOPE研究
次要/其他终点事件相对危险性降低 (%)
354 (7.6) 0.84 (0.72-0.98)
0.002 0.68 0.03
156 (3.4) 160 (3.4)
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0.88 (0.70-1.10)
0.25
雷米普利--HOPE 研究
终点事件
其它终点 心力衰竭 心脏骤停 心绞痛恶化 新发糖尿病 不稳定心绞痛 伴心电图改变
其它终点事件发生率
持续使用雷米普利治疗 组
月)
随访研究换用雷米普利组
GFR 下降 (mL/min/1.73m2/ 核心研究 随访研究
p值
全部研究
0.59 0.83 0.12 0.66
35
0.0007
持续使用
0.44 0.54 0.10 0.50
* p = 0.01
0.017
• 研究终点：
主要终点：
• 结果发表：
•GFR(肾小球滤过率)下降的发生率核心研究（第二层）：
次要终点：
Lancet 1997;349:1857-1863
•尿蛋白的水平
第二层随访研究：
•血清肌酐增加一倍的时间；
Lancet 1998;352:1252-56
•进展到ESRF(终末期肾衰) 的时间第一层研究：
相对危险性降低26% (36%-13%)P<0.001 相对危险性降低16% (25%-5%) P=0.005
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雷米普利--HOPE 研究
Kaplan .Meier Rates Kaplan .Meier Rates
心肌梗塞
0. 15
雷米普利 安慰剂
0.1
0.05
0
0
500
1000 1500 天
件总共预计能预防约200万个心血管事件
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雷米普利--MICROHOPE研究
MIcroalbuminuria Cardiovascular and Renal Outcomes
雷米普利预防心血管，肾脏及微血管病变
研究目的：
观察长效ACEI-雷米普利是否能够降低糖尿病患者发 生心血管和肾脏病变的危险性
Ramipril SBP
Placebo SBP
40
20
Ramipril DBP
Placebo DBP
0 Baseline
Month 2
Year 2 End of study
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雷米普利--HOPE 研究
收缩压相关的减少中风及心肌梗塞的相对危险性 (%)
SBP下降10-15mmHg
推测SBP下降3.3mmHg
0.02
1220 (26.2) 0.89 (0.82-0.96)
0.004
155 (5.4)
0.66 (0.51-0.85)
<0.001
180 (3.9) 0.97 (0.7-1.19) 0.76
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雷米普利--HOPE 研究
血压变化情况 (mmHg)
160
140
120
100
80
60
对于高血压的糖尿病患者需要控制血压，对于具有高 危因素的糖尿病患者需要使用ACEI雷米普利进行预防 中风!
“Control of hypertension in diabetics and treatment of
high-risk diabetic patients with the ACE inhibitor ramipril