派姆单抗keytruda（pembrolizumab）

派姆单抗keytruda（pembrolizumab）
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默沙东2018q2top1派姆单抗keytruda（pembrolizumab）销售额1667m，比2017年的销售额增长89%，靶向淋巴细胞pd-1受体，PD-1即程序死亡受体，位于淋巴细胞表面，作用为防止免疫系统攻击自身组织，癌细胞能表达一些特定的蛋白（PD-L1）结合PD-1受体，使得免疫系统停止攻击癌细胞，派姆单抗靶向结合PD-1受体后免疫系统可继续攻击癌细胞，根据这个作用原理，结合PD-1受体后的淋巴细胞同时也会攻击正常组织，所以派姆单抗的副作用主要是免疫功能异常。

人类DNA中存在一些区域有大量短小重复的片段，这样的区域称为微卫星区域，因片段小且重复性高易产生缺失或插入，这就是微卫星不稳定，正常细胞中会有DNA错配修复系统处理这样的异常，而癌细胞的DNA错配修复系统异常，不能修复微卫星序列，微卫星序列异常表达的异常蛋白，是癌细胞的一种抗原决定簇，派姆单抗结合PD-1后淋巴细胞容易攻击这一类癌细胞。

2017年fda批准适应症任何不可切除的转移性的实体瘤（适用于癌细胞PD-L1过度表达的各种实体瘤），每三周注射一次，黑色素瘤国内比例低，主要看国内第一大癌症NSCLC，临床试验keynote-024（打败了opdivo治疗肺癌的临床数据），治疗周期最长24个月，经检测50%以上癌细胞表达PD-L1的晚期NSCLC病人临床试验，单药派姆单抗vs化疗，中位无进展生存期10.3月vs6.0月，治疗6个月OS80.2%vs72.4%，试验未进行到中位期，客观应答率44.8%vs27.8%，单药批准为一线疗法，5955刀每100mg。

PD-1靶点的专利战争财刚刚开始，Keytruda的基础核心专利WO2008156712A1，由默沙东于2008年以国际专利申请，专利到期日为2028年，不过这不重要，重要的是BMS的474专利（US8,7 28,474）保护了“用PD-1治疗癌症”这种方法，2017年默沙东败诉，结论侵犯了BMS/ono的474专利“用PD-1治疗癌症”，注定做PD-
1绕不过去的BMS，在我国对抗体类专利授权通常要求用CDR序列甚至抗体的可变区序列或者轻链重链序列进行限定，所以BMS/ono在中国的专利保护的就是先定了CDR序列的专利，国内研发可能绕过BMS。

默沙东在一个里程碑式的靶点面前，选择了先批准。

2014年9月fda就先批准了keytruda，2014年12月才批准的opdivo，只能说,BMS占先机，但merk做的更漂亮。

目前，BMS和默沙东就PD-1抗体全球专利战达成和解，默沙东向BMS方支付6.25亿美元，同时持续支付占销售额6.5%的许可费。

仅2018q2销售额就是16.6亿，所以默沙东赢了。

后面的PD-1在欧美市场都要这样处理吗，没了解原来新兴的靶点是如何度过这一段专利战争的岁月，如果都按此例处置，BMS也会有不少的收入。

国内队列恒瑞SHR-1210 多个适应症三期临床，看起来势在必得，其他厂家不用再看。