磺丁基醚-β-环糊精在药物制剂中的应用探究

磺丁基醚 -β-环糊精在药物制剂中的应
用探究
【摘要】β-环糊精(β-CD)的衍生物为磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)，SBE-β-CD能够和药物进行结合并形成包合物，使得药物的稳定性和安全性都能
的得到提高。

和β-CD相比SBE-β-CD具有更高的水溶性，另外其自身还具有肾
毒性低、溶血性高的优点，因此SBE-β-CD的发展前景是十分广阔的。

基于此，
文章主要针对SBE-β-CD在药物制剂中的的应用尽心详细的探究。

【关键词】磺丁基醚-β-环糊精;药物制剂;应用研究;安全性研究
SBE-β-CD属于β-CD的衍生物，天然型环糊精的葡萄糖单位各不相同，共
分为了α类、β类、γ类三种类型，环糊精属于换装低聚糖化合物，其结合比
较特殊，所呈现出的是环状中空的圆筒形结构，将其和某些物质相结合能够形成
包合物，所形成的包合物在特定的温度下其内部的客体分子能够在包合物中溶出，具有一定的药，能够对药物生物的利用度起到改善的作用。

近些年，环糊精被应
用在多种制造业当中，其中以药物制造业的使用最为广泛。

环糊精和难溶性的药
物相结合能够制成滴眼液、注射液等药物。

对β-CD进行相应的研究后能够发现，β-CD和预防急性肝损伤进行结合后所形成的包合物具有良好的预防效果，不过
也有相关的研究显示出，天然环糊精和肾损伤以及药源性肝损伤之间是存在一定
关系的。

因此，文章对SBE-β-CD在药物制剂中的应用进行了详细的探究。

1磺丁基醚-β-环糊精的结构和理化性质
SBE-β-CD为β-CD衍生物(可离子),最大取代度为21(理论上),但由于存在
反应条件等因素影响,其最大取代度明显降低,通常不超过10,常见取代度有4、7等。

SBE-β-CD为粉末状(无定形),颜色呈白色或类白色,其水中溶解度在0.50
g/mL以上,30%SBE-β-CD水溶液的PH值在5.4~6.8之间。

传统SBE-β-CD的制
备合成过程,取决于1,4-丁烷磺内酯摩尔与β-CD摩尔的比值,引起SBE-β-CD的
DS范围广,造成SBE-β-CD重现性不高。

除此之外,1,4-丁烷磺内酯水解亦可发生(部分水解),有副产物生成,进而降低产物的产率和纯度。

因此,学者孙宏晟优化
了制备过程:通过控制包和温度、包和时间、投料摩尔比,优化DS重复性,通过
FT-IR、DSC、XRPD、1 H-NMR等表征包合物,大大提高了SBE-β-CD产率,并且
SBE-β-CD的DS、纯度均符合相应质量标准。

2磺丁基醚-β-环糊精在药物制剂中的应用
目前,在药物制剂中,SBE-β-CD包合复合物的应用较为广泛,如:提高药物溶
解度和稳定性等[8-9]。

2.1提高药物溶解度和稳定性
很多难溶性药物的注射剂中,均有使用SBE-β-CD作赋形剂。

伏立康唑(VCZ)
具有抗菌效力强、抗菌谱广等特点,但由于缺少局部用药优势,导致其临床应用受限。

宋玲等[11]给予健康兔0.5%VCZ滴眼液、0.5%VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液、1.0%VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液,结果显示:应用VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液,
能显著提高VCZ在眼部的吸收,同时延长作用时间。

非瑟酮是一种类黄酮,具有抗
增殖、抗氧化、促凋亡等作用,然而非瑟酮水溶性较低,一定程度上影响了非瑟酮
在人体的递送。

SBE-β-CD与非瑟酮结合,既能提高络合效率,又能维持非瑟酮的
体外抗氧化活性。

而且富含非瑟酮SBE-β-CD的结合物的新型可吸入干粉制剂,
能提高非瑟酮的水溶性,促进其到达肺深部区域,进而获得满意的治疗效果。

2.2药物递送
SBE-β-CD和复合物能够形成聚集体，起到了提高聚集体稳定性的作用，能
够在药物递送系统中起到相应的作用，提高药物的稳定性。

SBE-β-CD和壳聚糖
相结合后能够形成NPs，该形成物具有较高的稳定性，由此可见，对上述的纳米
载药技术进行应用能够有效提高药物的稳定性，同时药物的靶部位浓度也会较之
前更高。

通过使用SBE-β-CD纳米可以将DA通过鼻腔递送到纹状体，使得受体
能够得到更大的刺激性。

此外，SBE-β-CD也可以用作交联剂，能够囊括DA，使
得DA的稳定性得到了很大程度的提高。

将SBE-β-CD用到药物的缓冲当中可以
制备成超分子组装体，在对拉米夫定和齐多夫定进行非共价的包封，使得药物能够缓释的效果。

2.3分离对映异构体
将SBE-β-CD视为选择剂,能选择性分离萃取CPE对映体(有机相内),并将其送至水相内[13]。

经模型预测、试验结果,得出最佳分离萃取条件:SBE-β-CD浓度、溶液PH值、反应温度、对映选择性、水相中(R)-CPE分数为0.04 mol/L、6.0、5℃、1.25、0.71。

2.4降低药物刺激性,掩盖不良气味
毛果芸香碱为对青光眼具有抗击效果的药物，能够有效的降低眼压，不过在治疗的过程中却会对眼睛产生强烈的刺激。

而针对这一现象，将毛果芸香碱和SBE-β-CD形成复合物，从而减轻毛果芸香碱对眼睛产生的刺激性，能够对油类药物产生的不良气味进行掩盖。

2.5其他应用
安泰酮为神经活性类固醇麻醉剂,水溶性不良。

将SBE-β-CD视为安泰酮的赋形剂,结果显示:麻醉速度快速、安泰酮治疗指数提高,且未影响安泰酮的麻醉效果。

提示:在安泰酮应用中,使用SBE-β-CD为赋形剂,其安全限度高。

此外,基于啮齿类动物体内,见:SBE-β-CD与碘化造影剂结合,具有预防急性肾损伤的效果(造影剂诱发)。

3磺丁基醚-β-环糊精的人体安全性研究
3.1基础肾功能正常的人体
目前为止经过不断的研究已经能够验证伏立康唑注射剂可以使用在重度肾功能损伤的患者中，而且在使用过程中不会对患者引发急性肾毒性。

不过到目前为止对于长期使用注射用伏立康唑的患者来说是否会对其带来肾功能的影响。

根据伏立康唑唑冻干粉针的处方来看，对其处方进行推动，通过其结果来看能够了解到，会引起人体肾功能不完整，除此之外伏立康唑采用了静脉注射的方式，而这
种注射方式会造成累积剂量较高从而对肾功能产生了一定的影响。

在血液系统疾
病换这种，其中以HCT患者为主，在对这类患者进行治疗时会将万古霉素、甲氧
苄啶等潜在肾毒性药品作为经常使用的药品，这些药物会引起患者肾功能不全，
而且在治疗期间对钙调神经磷酸酶抑制剂的使用也会对患者的肾功能产生一定的
影响，使得肾功能下降。

3.2基础肾功能不全的人体
在基础肾功能不全患者体内,可见SBE-β-CD蓄积。

在注射用伏立康唑说明
书指出,该药物适用于CrCl≥50 mL/min,而CrCl<50 ml>宜使用含有SBE-β-CD
的伏立康唑祝注射剂。

但有研究显示,基础肾功能不全患者,应用上述药物后,肾
功能无影响。

3.3肾毒性的研究
人胚胎细胞293(HEK-293)是人胚胎肾细胞的衍生细胞系，对HEK-293的细胞
毒性进行研究，可以将人胚胎肾细胞使用在初步表征药物辅料对人体正常组织，
尤其是肾组织的生理毒性当中。

磺丁基倍他环糊精钠(SBCD)浓度对三组细胞存活
率会产生较大的影响，其磺丁基倍他环糊精钠(SBCD)浓度月发哦细胞存活率越低。

当的浓度达到10mg/mL时，当细胞孵育达到24小时候细胞存活率会上升到80%，
每组细胞存活率之间并无明显差异。

智能提供的两批SBCD产品浓度达到10
mg/mL时，其,HEK-293细胞的存活率仍旧能够达到80%以上。

和原研进行对比能
够了解到所有的数据点都没有统计学差异。

在该实验当中初步使用的是智源SBCD
产品，当该产品使用在注射剂辅料中时为不会造成生理毒性进行了有效的验证。

4结语
综上所述，根据临床研究证明了，SBE-β-CD在临床使用中具有较高的安全性，不过仍旧需要对SBE-β-CD是否存在其他毒性进行深入研究，对该成分的中
毒机制进行进一步研究，从而更好的了解SBE-β-CD的安全性，使其能够在临床
上得到安全使用。

参考文献
[1] 高坤坤, 高扬, 高立芳. 磺丁基醚-β-环糊精在药物制剂中的应用及安全性研究[J]. 广州化工, 2022, 50(4):4.
[2] 段亚君, 赵虔, 陈元利,等. β-环糊精的衍生物在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用:, CN112294836A[P]. 2021.
[3] 谷福根, 高永良, 崔福德. 磺丁基醚-β-环糊精及其在药剂学中的应用[J]. 中国新药杂志, 2004, 13(1):5.。