基于网络药理学探讨温胆汤治疗高血压的作用机制
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分析平台（TCMSP数据库）、
TCMID数据库、
化学专业数据库、
SwissTarget Prediction 数据库和Uniprot数据
库获取并筛选温胆汤活性成分及靶点；
通过Genecard、
OMIM、
Drugbank 数据库收集高血压疾病的相关基
因。将所得到的温胆汤的药物靶点与高血压相关靶点进行映射，
35
甘草
31
甘草
59.29
36.16
69.67
49.6
49.22
0.21
0.25
0.21
0.31
0.34
中医药通报 2021 年 2 月 第 20 卷 第 1 期
·40·
2. 2
疾病靶点筛选结果
通过 Genecard 数据库检索
出高血压疾病相关基因 735 个，OMIM 数据库中获得
97 个基因，Drugbank 数据库中获得 16 个基因，去除重
复基因后，
最后获得 816 个高血压疾病基因。
2. 3
网络构建与结果分析
将所得到的温胆汤的药
物靶点与高血压相关靶点进行映射，得到 94 个共有
靶点，对应温胆汤活性成分 142 个。利用 Cytoscape
软件构建药物-靶点网络，见图 1。对药物-靶点网络
的拓扑属性进行分析，先筛选出度值（Degree）与介数
取得交集基因后通过Cytoscape 3.6.0 软件
构建
“成分-靶点”
网络，
String 数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。通过BiocManager软件包对
温胆汤治疗高血压的交集靶点进行基因本体论（GO）分类富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）
通路富集分析。结果：
获得药物-疾病交集基因94个。通过拓扑分析和MCC算法筛选出槲皮素、
靶 点 的 相 互 作 用 。 然 后 在 Tools 工 具 栏 中 的
NetworkAnalyzer 模块中选择 Analyze Network 功能对
药物进行拓扑分析。在 String 数据库（http://stringdb.
org/），通过交集得到的靶点构建蛋白质-蛋白质相互
作用（PPI）网络。物种设为“Homo sapiens”(人类)，最
中医药通报 2021 年 2 月 第 20 卷 第 1 期
·38·
TCMJ，
Vol. 20，
No. 1，
Feb 2021
·方药研究·
基于网络药理学探讨温胆汤治疗
高血压的作用机制
● 李人亮 1 胡子毅 2▲
张 平2
摘 要 目的：
通过网络药理学方法探讨温胆汤治疗高血压的作用机制。方法：
通过中药系统药理学
[8]
·39·
低 相 互 作 用 阀 值 设 为 最 高 置 信 度 0.9“highest
confidence”，其 余 参 数 保 持 默 认 设 置 。 然 后 借 助
Cytoscape 3.6.0 软件中 CytoHubba 插件，依据 MCC 得
分进行核心（Hub）基因的筛选，选出得分排名前 10 位
“essential hypertension”为关键词进行检索，收集高血
压疾病的相关基因。
1. 3 网络构建与分析 将获取到的温胆汤活性成分
的预测靶点与高血压疾病相关靶点取交集，药物-疾
病的交集基因。利用 Cytoscape 3.6.0 软件构建温胆汤
的“成分-靶点”网络图，探究温胆汤活性成分和相关
接医疗费用达 366 亿元人民币[3]。根据 2010 年第六
次全国人口普查数据测算，我国高血压患病人数约为
2.45 亿[4]。高血压对我国造成了巨大的社会经济压力
和公共卫生负担，因此积极防治高血压具有重大意
其它轻微症状，正是由于高血压病缺乏典型的症状， 义。随着现代医学的飞速发展，尽管在血压的控制方
的基因。
痰浊中阻型高血压。有研究表明 ，温胆汤对心脏间
1. 4
质成纤维细胞的过度增殖有一定的抑制作用，对高血
基因组百科全书（KEGG）通路富集分析
压的心肌纤维化有预防与逆转作用，但具体机制尚不
清楚，因此本研究运用网络药理学方法，探寻温胆汤
治疗高血压的关键活性成分和主要靶点通路。
1 材料与方法
1. 1
温胆汤治疗高血压疾病 PPI 网络
注： 靶点； 成分； 靶点； 枳实； 甘草； 茯苓； 陈皮；
半夏； 竹茹； 陈皮、甘草、枳实共有成分； 陈皮、枳实共有成分
药物-疾病交集靶点网络
基因本体论（GO）分类富集分析及京都基因和
基因组百科全书（KEGG）通路富集分析
利用 R 软
件的 BiocManager 软件包对温胆汤治疗高血压的交集
1. 2 高 血 压 靶 点 筛 选 在 疾 病 基 因 数 据 库
（Genecard 数据库，https:///；OMIM 数
据库，https:///；Drugbank 数据库，https://www.
drugbank. ca/） 中 以 “hypertension”“hypertensive”
柚皮素、
川皮苷等关键活性成分10个，
STAT3、
JUN、
IL6等关键基因10个。通过GO分类富集分析确定了1837个条
目，
其中涉及生物过程的有1686条，
涉及细胞组成的有61条，
涉及分子功能的有90条。通过KEGG 通路富
集分析，
找到了126条信号通路。结论：
温胆汤中的关键成分可能为黄酮类化合物，
作用于STAT3、
使得其在人群中具有潜伏性，难以及时发现[1]。长期
面取得了显著的进步，但在缓解症状、改善血管内皮
的高血压可致使动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化也会
促使血压进一步升高，两者互相关联、相互促进，最终
功能、保护靶器官等方面，
中医药治疗更具优势。
高血压病在中医学理论中归属于“眩晕”
“ 头痛”
导致心、脑、肾等重要靶器官功能障碍，其常见始
症有冠心病、脑卒中、急性主动脉综合征、外周动脉疾
终，其中火、饮、虚是病机关键，三者往往合并存在，交
病 。根据 2010 年全球疾病负担研究，中国每年由于
[2]
血压升高而导致的过早死亡人数高达 200 万，每年直
▲通讯作者 胡子毅，
男，
医学博士，
副主任中医师。从事心脑
第 20 卷
第1期
TCMJ，
Vol. 20，
No. 1，
Feb 2021
盛证、肝肾阴虚证、阴阳两虚证、肝火亢盛证。近年来
的研究显示痰湿证候在高血压病中颇为常见[7]。温胆
汤出自《三因极一病证方论·惊悸证治》，其组成包括
半夏、陈皮、竹茹、枳实、茯苓、甘草六味药物，具有理
气化痰，利胆和胃之功，临床常应用于治疗痰湿壅盛、
活性成分，预测靶标 2179 个，见表 1。将预测靶标去
除重复值后，得到 312 个靶点。表 2 中列举出了温胆
汤中靶点数排前 10 位的成分信息。
表1
中药
半夏
陈皮
茯苓
温胆汤
“中药-活性成分-预测靶标”
信息
活性成分
预测靶
（个）
标（个）
12
155
甘草
6
25
竹茹
5
89
中药
枳实
活性成分 预测靶标
（个）
（个）
基因进行 GO 分类富集和 KEGG 通路富集分析。依据
利用中
药系统药理学分析平台（TCMSP，.
cn/tcmsp.php），以陈皮、半夏、茯苓、甘草、枳实、竹茹
为关键词，对温胆汤中 6 味中药的全部化学成分进行
收集。若在 TCMSP 数据库中无法获取数据，则通过
TCMID 数 据 库（http://bidd. nus. edu. sg/group/TCMsite/
88
1530
107
129
18
251
表 2 温胆汤靶点数前 10 位成分信息
OB
靶点数
来源
（个）
中药
（%）
DL
quercetin（槲皮素）
154
甘草
46.43
0.28
kaempferol（山奈酚）
59
甘草
41.88
0.24
化学成分
naringenin（柚皮素）
97
陈皮
57
枳实
38
甘草
42.56
0.2
beta-sitosterol（β-谷固醇）
10
8
0.474，见图 2。利用 Cytoscape 软件进行 Hub 基因的
筛选，根据 MCC 算法筛选出 10 个得分最高的基因，即
STAT3、JUN、IL6、MAPK3、VEGFA、IL1B、AKT1、
TIMP1、IL4、IL2，说明这 10 个基因是温胆汤治疗高血
压的关键靶标，
见图 3。
图2
窍; 大病久病及肾，肾阴亏虚，水不涵木，脑窍失养。
武玉琳等人[6] 对 2001 年至 2017 年已发表的关于中医
药治疗原发性高血压的文献进行收集整理，筛选出有
效处方 1042 个，通过复杂网络分析，得出了 6 个最为
常见的中医证型，即肝阳上亢证、阴虚阳亢证、痰湿壅
中医药通报 2021 年 2 月
化合物名称
48
0.275
MOL005828 nobiletin（川皮苷）
25
0.100
MOL004328 naringenin（柚皮素）
MOL000422 kaempferol（山奈酚）
MOL000006 luteolin（木犀草素）
7-Methoxy-2-methyl isoflavone
43
23
Default.aspx）和化学专业数据库（Chemsitry Database,
/scdb/default.asp），以及检
索国内外相关文献获取相关信息。通过限制口服吸
收利用度(OB)≥30%、药物相似性(DL）≥0.18 对温胆汤
的活性成分筛选[9]。然后将筛选好的候选活性成分在
TCMSP 数据库和 SwissTarget Prediction 数据库（http://
swisstargetprediction.ch/）中收集蛋白靶点。最后通过
Uniprot 数据库（https:///）进一步将收集
到的蛋白靶点转化为对应的基因名称，获取与活性成
分作用的相关蛋白靶点（人源）。
温胆汤活性成分的获取及靶点的筛选
基因本体论（GO）分类富集分析及京都基因和
利用 R 软
件中的 BiocManager 软件包对上述交集基因进行 GO
和 KEGG 通路富集分析。
1. 5 温胆汤治疗高血压的成分及机制的文献验证
通过检索国内外文献，分析温胆汤治疗高血压的相关
成分与机制，为网络药理学所预测的结果提供文献
36
半夏
36.91
0.75
baicalein（三羟黄酮）
34
半夏
33.52
0.21
31
甘草
luteolin（木犀草素）
7-Methoxy-2-methyl isoflavone
（7-甲氧基-2-甲基异黄酮）
formononetin（刺芒柄花素）
isorhamnetin（异鼠李素）
Medicarpin（10-二甲氧基紫檀烷）
JUN、
IL6
等靶点，
可能通过调控AGE-RAGE、
流体剪应力与动脉粥样硬化、
TNF等信号通路从而发挥降压作用 。
关键词 网络药理学；温胆汤；高血压；作用机制
高血压是一种以体循环动脉压力升高为主要特
征的心血管综合征，是临床常见的慢性疾病，是心脑
血管疾病最常见但可逆的危险因素之一。大多数高
血压患者没有明显的症状，少数可出现头晕、头痛和
验证。
2 结果
2. 1
活性成分筛选及靶点筛选
本研究中半夏、陈
皮 、茯 苓 、甘 草 、枳 实 五 味 药 物 的 化 学 成 分 通 过
TCMSP 数据库获得，竹茹化合物的基本信息通过化
学专业数据库获得，通过限定 OB≥30% 和 DL≥0.18 进
行筛选，剔除未找到靶点的化学成分，共得到 236 个
（Betweenness）均大于平均值的化合物，然后依照度值
大小排序筛选出前 10 的化合物，见表 3。利用 String
数据库将映射所得的 94 个靶点制作成 PPI 网络，限
表3
No.
1
2
3
4
5
TCMSP 编号
TCMJ，
Vol. 20，
No. 1，
Feb 2021
度值前十的化合物
度值
介数
MOL000098 quercetin（槲皮素）
21
（7-甲氧基-2-甲基异黄酮）
13
0.022
7
MOL000392 formononetin（刺芒柄花素）
13
0.032
9
MOL000354 isorhamnetin（异鼠李素）
10
0.016
8
10
MOL002565 Medicarpin（10-二甲氧基紫檀烷）
MOL000497 licochalcone a（甘草查尔酮 A）
血管疾病的中西医结合防治研究。 E-mail：huziyi0829@163.
com
•
作 者 单 位 1. 江 西 中 医 药 大 学 附 属 医 院（江 西 南 昌
330006）；
2. 江西中医药大学（江西 南昌 330004）
互为病[5]。肝阳上亢，肝火上炎，阳升风动，上冲脑窍;
脾胃虚弱，痰饮内生，肝风、肝阳夹痰浊之邪上冲清
TCMID数据库、
化学专业数据库、
SwissTarget Prediction 数据库和Uniprot数据
库获取并筛选温胆汤活性成分及靶点；
通过Genecard、
OMIM、
Drugbank 数据库收集高血压疾病的相关基
因。将所得到的温胆汤的药物靶点与高血压相关靶点进行映射，
35
甘草
31
甘草
59.29
36.16
69.67
49.6
49.22
0.21
0.25
0.21
0.31
0.34
中医药通报 2021 年 2 月 第 20 卷 第 1 期
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2. 2
疾病靶点筛选结果
通过 Genecard 数据库检索
出高血压疾病相关基因 735 个，OMIM 数据库中获得
97 个基因，Drugbank 数据库中获得 16 个基因，去除重
复基因后，
最后获得 816 个高血压疾病基因。
2. 3
网络构建与结果分析
将所得到的温胆汤的药
物靶点与高血压相关靶点进行映射，得到 94 个共有
靶点，对应温胆汤活性成分 142 个。利用 Cytoscape
软件构建药物-靶点网络，见图 1。对药物-靶点网络
的拓扑属性进行分析，先筛选出度值（Degree）与介数
取得交集基因后通过Cytoscape 3.6.0 软件
构建
“成分-靶点”
网络，
String 数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。通过BiocManager软件包对
温胆汤治疗高血压的交集靶点进行基因本体论（GO）分类富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）
通路富集分析。结果：
获得药物-疾病交集基因94个。通过拓扑分析和MCC算法筛选出槲皮素、
靶 点 的 相 互 作 用 。 然 后 在 Tools 工 具 栏 中 的
NetworkAnalyzer 模块中选择 Analyze Network 功能对
药物进行拓扑分析。在 String 数据库（http://stringdb.
org/），通过交集得到的靶点构建蛋白质-蛋白质相互
作用（PPI）网络。物种设为“Homo sapiens”(人类)，最
中医药通报 2021 年 2 月 第 20 卷 第 1 期
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No. 1，
Feb 2021
·方药研究·
基于网络药理学探讨温胆汤治疗
高血压的作用机制
● 李人亮 1 胡子毅 2▲
张 平2
摘 要 目的：
通过网络药理学方法探讨温胆汤治疗高血压的作用机制。方法：
通过中药系统药理学
[8]
·39·
低 相 互 作 用 阀 值 设 为 最 高 置 信 度 0.9“highest
confidence”，其 余 参 数 保 持 默 认 设 置 。 然 后 借 助
Cytoscape 3.6.0 软件中 CytoHubba 插件，依据 MCC 得
分进行核心（Hub）基因的筛选，选出得分排名前 10 位
“essential hypertension”为关键词进行检索，收集高血
压疾病的相关基因。
1. 3 网络构建与分析 将获取到的温胆汤活性成分
的预测靶点与高血压疾病相关靶点取交集，药物-疾
病的交集基因。利用 Cytoscape 3.6.0 软件构建温胆汤
的“成分-靶点”网络图，探究温胆汤活性成分和相关
接医疗费用达 366 亿元人民币[3]。根据 2010 年第六
次全国人口普查数据测算，我国高血压患病人数约为
2.45 亿[4]。高血压对我国造成了巨大的社会经济压力
和公共卫生负担，因此积极防治高血压具有重大意
其它轻微症状，正是由于高血压病缺乏典型的症状， 义。随着现代医学的飞速发展，尽管在血压的控制方
的基因。
痰浊中阻型高血压。有研究表明 ，温胆汤对心脏间
1. 4
质成纤维细胞的过度增殖有一定的抑制作用，对高血
基因组百科全书（KEGG）通路富集分析
压的心肌纤维化有预防与逆转作用，但具体机制尚不
清楚，因此本研究运用网络药理学方法，探寻温胆汤
治疗高血压的关键活性成分和主要靶点通路。
1 材料与方法
1. 1
温胆汤治疗高血压疾病 PPI 网络
注： 靶点； 成分； 靶点； 枳实； 甘草； 茯苓； 陈皮；
半夏； 竹茹； 陈皮、甘草、枳实共有成分； 陈皮、枳实共有成分
药物-疾病交集靶点网络
基因本体论（GO）分类富集分析及京都基因和
基因组百科全书（KEGG）通路富集分析
利用 R 软
件的 BiocManager 软件包对温胆汤治疗高血压的交集
1. 2 高 血 压 靶 点 筛 选 在 疾 病 基 因 数 据 库
（Genecard 数据库，https:///；OMIM 数
据库，https:///；Drugbank 数据库，https://www.
drugbank. ca/） 中 以 “hypertension”“hypertensive”
柚皮素、
川皮苷等关键活性成分10个，
STAT3、
JUN、
IL6等关键基因10个。通过GO分类富集分析确定了1837个条
目，
其中涉及生物过程的有1686条，
涉及细胞组成的有61条，
涉及分子功能的有90条。通过KEGG 通路富
集分析，
找到了126条信号通路。结论：
温胆汤中的关键成分可能为黄酮类化合物，
作用于STAT3、
使得其在人群中具有潜伏性，难以及时发现[1]。长期
面取得了显著的进步，但在缓解症状、改善血管内皮
的高血压可致使动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化也会
促使血压进一步升高，两者互相关联、相互促进，最终
功能、保护靶器官等方面，
中医药治疗更具优势。
高血压病在中医学理论中归属于“眩晕”
“ 头痛”
导致心、脑、肾等重要靶器官功能障碍，其常见始
症有冠心病、脑卒中、急性主动脉综合征、外周动脉疾
终，其中火、饮、虚是病机关键，三者往往合并存在，交
病 。根据 2010 年全球疾病负担研究，中国每年由于
[2]
血压升高而导致的过早死亡人数高达 200 万，每年直
▲通讯作者 胡子毅，
男，
医学博士，
副主任中医师。从事心脑
第 20 卷
第1期
TCMJ，
Vol. 20，
No. 1，
Feb 2021
盛证、肝肾阴虚证、阴阳两虚证、肝火亢盛证。近年来
的研究显示痰湿证候在高血压病中颇为常见[7]。温胆
汤出自《三因极一病证方论·惊悸证治》，其组成包括
半夏、陈皮、竹茹、枳实、茯苓、甘草六味药物，具有理
气化痰，利胆和胃之功，临床常应用于治疗痰湿壅盛、
活性成分，预测靶标 2179 个，见表 1。将预测靶标去
除重复值后，得到 312 个靶点。表 2 中列举出了温胆
汤中靶点数排前 10 位的成分信息。
表1
中药
半夏
陈皮
茯苓
温胆汤
“中药-活性成分-预测靶标”
信息
活性成分
预测靶
（个）
标（个）
12
155
甘草
6
25
竹茹
5
89
中药
枳实
活性成分 预测靶标
（个）
（个）
基因进行 GO 分类富集和 KEGG 通路富集分析。依据
利用中
药系统药理学分析平台（TCMSP，.
cn/tcmsp.php），以陈皮、半夏、茯苓、甘草、枳实、竹茹
为关键词，对温胆汤中 6 味中药的全部化学成分进行
收集。若在 TCMSP 数据库中无法获取数据，则通过
TCMID 数 据 库（http://bidd. nus. edu. sg/group/TCMsite/
88
1530
107
129
18
251
表 2 温胆汤靶点数前 10 位成分信息
OB
靶点数
来源
（个）
中药
（%）
DL
quercetin（槲皮素）
154
甘草
46.43
0.28
kaempferol（山奈酚）
59
甘草
41.88
0.24
化学成分
naringenin（柚皮素）
97
陈皮
57
枳实
38
甘草
42.56
0.2
beta-sitosterol（β-谷固醇）
10
8
0.474，见图 2。利用 Cytoscape 软件进行 Hub 基因的
筛选，根据 MCC 算法筛选出 10 个得分最高的基因，即
STAT3、JUN、IL6、MAPK3、VEGFA、IL1B、AKT1、
TIMP1、IL4、IL2，说明这 10 个基因是温胆汤治疗高血
压的关键靶标，
见图 3。
图2
窍; 大病久病及肾，肾阴亏虚，水不涵木，脑窍失养。
武玉琳等人[6] 对 2001 年至 2017 年已发表的关于中医
药治疗原发性高血压的文献进行收集整理，筛选出有
效处方 1042 个，通过复杂网络分析，得出了 6 个最为
常见的中医证型，即肝阳上亢证、阴虚阳亢证、痰湿壅
中医药通报 2021 年 2 月
化合物名称
48
0.275
MOL005828 nobiletin（川皮苷）
25
0.100
MOL004328 naringenin（柚皮素）
MOL000422 kaempferol（山奈酚）
MOL000006 luteolin（木犀草素）
7-Methoxy-2-methyl isoflavone
43
23
Default.aspx）和化学专业数据库（Chemsitry Database,
/scdb/default.asp），以及检
索国内外相关文献获取相关信息。通过限制口服吸
收利用度(OB)≥30%、药物相似性(DL）≥0.18 对温胆汤
的活性成分筛选[9]。然后将筛选好的候选活性成分在
TCMSP 数据库和 SwissTarget Prediction 数据库（http://
swisstargetprediction.ch/）中收集蛋白靶点。最后通过
Uniprot 数据库（https:///）进一步将收集
到的蛋白靶点转化为对应的基因名称，获取与活性成
分作用的相关蛋白靶点（人源）。
温胆汤活性成分的获取及靶点的筛选
基因本体论（GO）分类富集分析及京都基因和
利用 R 软
件中的 BiocManager 软件包对上述交集基因进行 GO
和 KEGG 通路富集分析。
1. 5 温胆汤治疗高血压的成分及机制的文献验证
通过检索国内外文献，分析温胆汤治疗高血压的相关
成分与机制，为网络药理学所预测的结果提供文献
36
半夏
36.91
0.75
baicalein（三羟黄酮）
34
半夏
33.52
0.21
31
甘草
luteolin（木犀草素）
7-Methoxy-2-methyl isoflavone
（7-甲氧基-2-甲基异黄酮）
formononetin（刺芒柄花素）
isorhamnetin（异鼠李素）
Medicarpin（10-二甲氧基紫檀烷）
JUN、
IL6
等靶点，
可能通过调控AGE-RAGE、
流体剪应力与动脉粥样硬化、
TNF等信号通路从而发挥降压作用 。
关键词 网络药理学；温胆汤；高血压；作用机制
高血压是一种以体循环动脉压力升高为主要特
征的心血管综合征，是临床常见的慢性疾病，是心脑
血管疾病最常见但可逆的危险因素之一。大多数高
血压患者没有明显的症状，少数可出现头晕、头痛和
验证。
2 结果
2. 1
活性成分筛选及靶点筛选
本研究中半夏、陈
皮 、茯 苓 、甘 草 、枳 实 五 味 药 物 的 化 学 成 分 通 过
TCMSP 数据库获得，竹茹化合物的基本信息通过化
学专业数据库获得，通过限定 OB≥30% 和 DL≥0.18 进
行筛选，剔除未找到靶点的化学成分，共得到 236 个
（Betweenness）均大于平均值的化合物，然后依照度值
大小排序筛选出前 10 的化合物，见表 3。利用 String
数据库将映射所得的 94 个靶点制作成 PPI 网络，限
表3
No.
1
2
3
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5
TCMSP 编号
TCMJ，
Vol. 20，
No. 1，
Feb 2021
度值前十的化合物
度值
介数
MOL000098 quercetin（槲皮素）
21
（7-甲氧基-2-甲基异黄酮）
13
0.022
7
MOL000392 formononetin（刺芒柄花素）
13
0.032
9
MOL000354 isorhamnetin（异鼠李素）
10
0.016
8
10
MOL002565 Medicarpin（10-二甲氧基紫檀烷）
MOL000497 licochalcone a（甘草查尔酮 A）
血管疾病的中西医结合防治研究。 E-mail：huziyi0829@163.
com
•
作 者 单 位 1. 江 西 中 医 药 大 学 附 属 医 院（江 西 南 昌
330006）；
2. 江西中医药大学（江西 南昌 330004）
互为病[5]。肝阳上亢，肝火上炎，阳升风动，上冲脑窍;
脾胃虚弱，痰饮内生，肝风、肝阳夹痰浊之邪上冲清