癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及个体化给药_王兰君

癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及个体化给药王兰君,李国兴,张爱霞(新乡医学院第一附属医院,卫辉市　453100)
中图分类号　R971+.6 文献标识码　B 文章编号　1672-2124(2007)03-0201-02
摘　要　目的:分析丙戊酸钠治疗癫痫患者的血药浓度监测结果,指导临床合理用药。

方法:采用荧光偏振免疫法对198例癫痫患者进行丙戊酸钠血药浓度监测。

结果:达到有效血药浓度(50～100μg·mL-1)113例次(57.07%),低于有效血药浓度64例次(32.32%),高于有效血药浓度21例(10.61%)。

结论:丙戊酸钠在体内血药浓度个体差异大,建议临床使用时需个体化给药。

关键词　丙戊酸钠;血药浓度监测;癫痫;荧光偏振免疫法
Monitoring of Serum Concentration of Sodium Valproate and Individualized Administration of Drugs in Epileptic Patients
WANG Lanjun,LI Guoxing,ZHANG Aixia　(The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Weihui　453100,China)
ABSTRAC T　OBJE CTI VE:To analyze the monitoring results of the serum conc entration of sodium valpr oate in the treatment of epileptic patients so as to guide its clinical rational administration.METHODS:The serum concentrations of sodium valproate of198epileptic patients wer e deter mined by fluorescence polarization immunoassay(FPIA).RE SULTS:113cases (57.07%)reached effective serum concentration,64(32.32%)wer e lower and21(10.61%)were higher than effective serum conc entration.CONCLUSI ON:Serum c oncentrations of sodium valproate varied greatly in epileptic patients, ther efore,it is suggested that an individualized administration scheme be applied in its clinical use.
KEY WOR DS　Sodium valproate;Serum drug concentration monitoring;Epilepsy;Fluorescence polarization immunoassa y
癫痫是一种以大脑神经元异常放电引发突然、短暂但反复发作的脑部功能失常为特征的综合征。

因神经元异常放电的涉及部位和放电扩散范围不同。

该病可引起运动、感觉、意识和植物神经等出现不同形式和程度的功能障碍。

而丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药,对癫痫小发作、大发作和肌阵挛发作疗效显著,对精神运动性发作和局限性发作也有一定疗效,丙戊酸钠的血药浓度与剂量有较高相关,但不稳定[1],故需进行血药浓度监测。

现将我院近年来的丙戊酸钠血药浓度监测结果进行分析和讨论,供临床参考。

1　资料与方法
1.1　一般资料
2003年3～2006年6月为我院门诊或住院确诊为癫痫而长期服用丙戊酸钠的患者,共198例,男110例,女88例,年龄5月至72岁,其中≤14岁为95例,接受丙戊酸钠单药治疗。

1.2　仪器和方法
所有患者均在服用丙戊酸钠至少3d,达稳态后于清晨服药前采静脉血,采用荧光偏振免疫法,所用仪器为Abbott公司Axs ym全自动标记免疫发光分析仪,配套试剂按说明书操作。

2　结果
有效血药浓度范围50～100μg·mL-1[2],198例患者血药浓度监测结果见表1。

表1　198例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测结果
Ta b1　Serum levels of sodium valproate in198epileptic patients
血药浓度(μg·mL-1)
平均浓度
(x±sμg·mL-1)
临床症状
控制未控制＊
例数(n)百分率(%)
<5031.34±12.4541236432.32 50～10065.26±12.51912211357.07 >100112.6±14.91922110.61＊指有1次以上的发作(包括因停药或特殊原因引起发作)
3　讨论
由表1可见,198例患者中有64例未达到有效血药浓度,占总数的32.32%。

但其中41例患者的癫痫症状却控制得较好,有1例患者的血药浓度仅为28.68μg·mL-1。

一般认为丙戊酸钠的治疗浓度是50～100μg·mL-1,但个体差异很大[2]。

故服用丙戊酸钠时,应从小剂量开始,在血药浓度监测下逐渐加量,保证以最小的有效量达到最佳的治疗效果。

另有23例患者的EP症状未能控制,经查询,3例患者服用丙戊酸钠的剂量明显
中国医院用药评价与分析　2007年第7卷第3期 ·201
　·DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2007.03.013
偏小,5例患者未能遵照医嘱,擅自减药或漏服,通过调整剂量和规则用药,他们的EP症状得以控制。

而其它的15例患者,按常规剂量服用,血药浓度却小于50μg·mL-1。

由此可见,丙戊酸钠的药代动力学个体差异较大,故及时监测血药浓度对指导临床用药具有重大意义。

即使在有效血药浓度范围内的患者,也有29例EP症状未能控制。

由此建议在加大药量的同时,给予血药浓度监测,并密切观察疗效有无明显改进,如出现不良反应还无疗效,应考虑换药。

换药时切忌骤停原药,需在加用药量达到稳态血药浓度后,再递减原药,原药逐步减量至停药至少需10～15d,不宜一增一减同时进行。

血药浓度高于100μg·mL-1的2例患者,其中6例已出现恶心、呕吐、共济失调等不良反应,建议患者尽可能饭后服药,并减小药量,在保证疗效的前题下,使其血药浓度降至最低,以避免不良反应的发生。

而对于血药浓度>110μg·mL-1而EP症状依然不能控制的患者,不提倡再增加剂量,可考虑换药或采取其它治疗方案。

因为血药浓度再升高,疗效无明显改进,发生不良反应的机会则可能增加[3]。

通过对198例丙戊酸钠血药浓度监测结果分析,血药浓度与剂量有较高相关,但不稳定。

按常规剂量用药,有57.07%患者的血药浓度在治疗窗内(50～100μg·mL-1),但也有42.92%的患者低于或超出治疗窗,反映出丙戊酸钠存在较大的个休差异。

据文献报导,同一剂量的不同个体,有的患者之间的血药浓度相差6倍[4],特别是儿童的用药剂量与血药浓度之间更不稳定。

统计中也发现,丙戊酸钠的血药浓度与疗效之间的个体差异也较大,血药浓度低于治疗窗的一些患者的EP症状控制得很好,而在治疗窗范围内或高于治疗窗的患者,E P症状却未能控制。

因此,在为癫痫患者设计给药剂量时,不能仅凭剂量来估计血药浓度,应进行丙戊酸钠的血药浓度监测,并根据患者的实际情况如发病时间、发作症状、并用药物等综合判断,做到个体化给药。

参考文献
[1]李家泰主编.临床药理学[M].第2版,北京:人民卫生
出版社,1997:1236.
[2]李金恒主编.临床治疗药物监测的方法和应用[M].第
1版.北京:人民卫生出版社,2003:42.
[3]蔡鸿生,宋金春,张先洲,等.临床药剂学[M].武汉:湖
北科学技术出版社,1998:141.
[4]张　静,过　林,刘广余,等.癫痫患儿丙戊酸钠血药浓
度监测[J].中国临床药学杂志,2002,11(3):165.
(收稿日期:2006-12-12)
2003年～2005年我院血管紧张素转换酶抑制剂用药情况分析
陈锦华(武汉亚洲心脏病医院,武汉市　430022)
中图分类号　R972+.4 文献标识码　B 文章编号　1672-2124(2007)03-0202-03
摘　要　目的:分析我院血管紧张素转换酶抑制剂的用药情况及趋势。

方法:用金额排序法对我院2003年～2005年血管紧张素转换酶抑制剂的用药数据进行统计分析。

结果:ACE抑制剂的消耗金额逐年上升,卡托普利和贝那普利的消耗金额与用药频度居前2位。

结论:合资血管紧张素转换酶抑制剂在我院的使用中占主要地位,长效血管紧张素转换酶抑制剂有良好的前景。

关键词　血管紧张素转换酶抑制剂;用药分析
Utilization of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors(ACEIs)in Our Hospital During the Period 2003～2005
CHEN Jinhua(Wuhan Asia Heart Disease Hospital,Wuhan　430022,China)
ABSTRAC T　OBJE CTI VE:To analyze the utilization and its tendency of angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEIs) in our hospital.ME TH ODS:The utilization data of ACEI in our hospital during2003～2005were analyzed statistically according the order of consumption sum of money.RE SULTS:The c onsumption sum of money of ACEIs increased year by year;leading the first two places in ter ms of consumption sum of money and DDDs were Captopril and Benazepril. CONCLUSI ON:The ACEI made in joint ventures occupied the most important place in our hospital,and the long-acting ACEI shows a promising prospect.
KEY WOR DS　Angiotensin converting enzyme inhibitor(ACEI);Drug utilization analysis
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是20世纪世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压药和抗充血性心力衰竭药,此后20年中,ACEI的研究迅速发展,上市新药近百种,用于临床达20种,适应证也日趋扩大,除作为抗高血压药
·202
　·Evaluation and anal ys is of drug-use in hospitals of China2007Vol.7No.3。