药物化学镇痛药

吗啡
海洛因
二、吗啡的半合成衍生物
（3）将吗啡6位上的羟基氧化成酮，7,8位间双 键氢化，17位的N-甲基换成烯丙基，得到纳洛 酮，昨晚完全改变了，镇痛消失，成为吗啡的 专一拮抗剂
吗啡
纳洛酮
二、吗啡的半合成衍生物
（4）6位和9位间以-CH2-CH2-连接得到二氢埃托 啡，镇痛活性为吗啡的1.2万倍，是迄今为止作 用最强、用量最小的镇痛药
布托啡诺
四、苯吗喃类：喷他佐辛
本品是第一个用于临床的非 Байду номын сангаас瘾性阿片类合成镇痛药
－化学性质
a.本品结构含有三个手性碳原子
b.具有叔胺氮原子，具有碱性，可与酸
成盐
c.具有酚羟基，可与三氯化铁反应显黄
色
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－临床应用
●各种剧烈疼痛
●分娩镇痛 ●治疗胃肠痉挛
N O
. HCl
O
4、哌替啶结构中酯键较稳定，是因为
A.吸电子效应
E
B.供电子效应
C.共轭效应
D.诱导效应
E.空间位阻效应
一、苯基哌啶类
典型药物：枸橼酸芬太尼
O CH3
N
O OH
N
O
OH
O
OH HO
枸橼酸芬太尼
二、氨基酮类：盐酸美沙酮
➢本品的C-6为手性碳，其左 旋体镇痛活性大于右旋体， 临床使用外消旋体
➢作用与吗啡相当。特点为可以口服，作用 时间长，耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症 状略轻，因此，也用为“美沙酮维持疗法” 以戒除海洛因成瘾造成的戒断症状。但这种 戒毒方法必须终生服用，存在严重缺点。
8.临床主要用于戒毒疗法的药物是
A.吗啡
C
B.可待因
C.美沙酮
D.哌替啶
E.喷他佐辛
三、吗啡烃类
左啡诺
麻醉前给药 口服有首过效应，宜注射给药
7、呈酸碱两性的药物是：
A.可待因 B.哌替啶
D
C.美沙酮
D.吗啡
E.芬太尼
1、下列与吗啡性质不符的是
A.易氧化变质
B
B.碱性溶液中稳定
C.与甲醛-硫酸显紫堇色
D.具有左旋性
E.在酸性溶液中加热，生成阿扑吗啡
二、吗啡的半合成衍生物
目的：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用，对吗
具有酚羟基可与三氯化铁反应显黄色1盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深所发生的化学反应是a氧化反应b加成反应c聚合反应d水解反应2吗啡易被氧化其氧化产物是a双吗啡b双吗啡和n氧化吗啡c阿扑吗啡dn氧化吗啡3下列药物为非麻醉性镇痛药的是a哌替啶b吗啡c喷他佐辛d芬太尼4将吗啡78位间的双键氢化还原6位上的醇羟基氧化成酮得到的镇痛药是a氢吗啡酮b烯丙吗啡c哌替啶d海洛因5吗啡具有5个手性碳原子它们是ac1c2c3c4c5bc4c5c9c12c13cc5c6c9c13c14dc5c7c9c11c136下列药物中临床上被用作催吐剂的是a伪吗啡b吗啡c双吗啡d阿扑吗啡7吗啡在光照下即能被空气氧化变质这与吗啡具有a甲基结构有关b乙基结构有关c酚羟基结构有关d苯酚结构有关8下列药物中以枸橼酸盐供药用的是a芬太尼b哌替啶c阿扑吗啡d海洛因9以下哪种药物的水溶液用na2co3试液碱化后可析出油滴状物质放置后渐凝为黄色或淡黄色固体a盐酸吗啡b盐酸阿扑吗啡c海洛因d盐酸哌替啶10以下哪种药物与甲醛硫酸试液作用显紫堇色a盐酸吗啡b盐酸美沙酮c枸橼酸芬太尼d盐酸哌替啶11下列镇痛药化学结构中17位氮原子上有烯丙基取代的是a苯乙基吗啡b烯丙吗啡c哌替啶d吗啡12下列属于哌啶类的合成镇痛药是a吗啡b美沙酮c哌替啶d芬太尼13下列属于吗啡半合成衍生物的是a可待因b美沙酮c哌替啶d阿扑吗啡14由于吗啡的氧化反应为自由基反应故其注射液除调ph外还可a充入氮气作稳定剂b加入焦亚硫酸钠作稳定剂c加入亚硫酸氢钠作稳定剂d加入edta2na作稳定剂15吗啡及其盐类的化学性质不稳定在光照下即能被空气氧化变质氧化可生成a伪吗啡bn氮化吗啡c阿扑吗啡d乙基吗啡简答题1通过比较吗啡与可待因结构的不同找出合理的区别方法
作用部位： 作用靶点： 临床应用： 成瘾性 ：
外周神经 环氧合酶 慢性钝痛
无
中枢神经 阿片受体 剧痛、绞痛
有
镇痛药的分类：
吗啡生物碱类：盐酸吗啡
来
吗啡的半合成衍生物：磷酸可待因
源
吗啡的全合成镇痛药
第1节 吗啡及半合成衍生物
吗啡是从罂粟科植物或者白花罂粟的浆果浓 缩物即阿片（干燥后称为鸦片）中提出出来的， 是阿片中的最主要生物碱
理化性质
化学性质
－其盐水溶液的稳定性与pH有关
●在酸性相对稳定，在中性和碱性条件下易被氧化 ●保护措施：注射液调配为pH3~4；用中性安瓿， 充入N2；可加入抗氧剂（焦亚硫酸钠等）；加入 EDTA-2Na；采用100℃流通蒸汽灭菌30min
理化性质
化学性质
－在酸中的加热反应
●吗啡
H+
△
脱水
重排（邻阿苯扑二吗酚啡结构）
发展--Timeline
提取分离得 吗啡
确定分子式
证明绝对构型
阐明 化学结构
1804
1847
1927 1952 1968
N
全合成成功
C18H22NO3 HO
O
OH
9
一、吗啡生物碱类：盐酸吗啡
17
16 N CH3
10 D 9 H
1
11 15
B 14
8
2
12
A
13 C
7
HCl 3 H2O
E
3
HO
4
镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统， 选择性地减轻或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪反应的药物
– 不影响 意识 – 不干扰 神经冲动的传导 – 不影响 触觉及听觉等
－抑制呼吸 －成瘾性和易被滥用
4
镇痛药按作用机制可分两类： －解热镇痛药和非甾体抗炎药：抑制前列腺素合成 －与阿片受体作用的镇痛药：作用于阿片受体
O
5
6H OH
有几个环？手性碳原子？醇羟基？酚羟基？叔胺？
10
一、吗啡生物碱类：盐酸吗啡
17
16 N CH3
10 D 9 H
1
11 15
B 14
8
2
12
A
13 C
7
HCl 3 H2O
34
HO
E O5
6H OH
有5个手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。 天然的吗啡为左旋体，吗啡右旋体无镇痛作用。
－盐酸吗啡具有多种颜色反应
●盐酸吗啡水溶液 + 中性三氯化铁试液 → 呈 蓝色
●盐酸吗啡水溶液 + 甲醛-硫酸 → 呈蓝紫色 ●盐酸吗啡+ 钼硫酸试液 → 呈紫色 → 蓝色 → 绿色
以上反应可以用于吗啡的鉴别。
临床应用
作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和 镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用， 临床上主要用于抑制剧烈疼痛
吗啡
二氢埃托啡
思考：
用何种化学方法区别盐酸吗啡 和磷酸可待因？
第2节 吗啡的全合成代用品
按化学结构分类为： 苯基哌啶类 氨基酮类 吗啡烃类 苯吗喃类
一、苯基哌啶类
典型药物：盐酸哌替啶
－结构：
N
－又名杜冷丁
O O
. HCl
－理化性质
●物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶 于水或乙醇，在三氯甲烷中溶解，乙醚中几乎不溶。
11
结构特点
10 9
部分氢化菲核(A、B、C) 1
8
2
7
哌啶环(D)
34
56
• 五个环组成的刚性分子 • 整个分子呈 T型
N D
B
A
C
E
O
12
理化性质
物理性质：
－性状
●白色有丝光针状结晶或结晶性粉末 ●无臭，味苦，遇光易变质。
－溶解性
●水中溶解，乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙 醚中几乎不溶。
化学性质
理化性质
➢ 吗啡为两性化合物
1. 叔胺基呈碱性，能与酸生成稳定的盐， 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等
2. 酚羟基显弱酸性
可与NaOH及Ca(OH)2溶液
N
成盐溶解
HO
O
OH
15
化学性质
理化性质
－酚羟基具有还原性，易被氧化：
●吗啡 ＋ 光 ＋ 空气 → 伪吗啡 ＋ N-氧吗啡
●本品避光、密封保存
邻醌化合物
HNO3
●其反应过程如下：
[O]
[O]
→H+
△
→
阿扑吗啡
邻醌化合物
●阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，具有催吐作用。 ● 红色的邻醌化合物可以用于检查吗啡中的阿扑吗啡。
吗啡与可待因的鉴别反应：
[O] 吗啡 + 铁氰化钾
还原
伪吗啡
亚铁氰化钾 + FeCl3 （蓝绿色）
亚铁氰化铁 （蓝色）
理化性质
化学性质
啡进行了结构修饰，得其衍生物。
●（1）将吗啡3位上酚羟基烷基化得到可待因，镇痛活 性和成瘾性都降低了，只作为镇咳药。可待因是临床
上最有效的镇咳药之一。
吗啡
可待因
二、吗啡的半合成衍生物
（2）将吗啡3、6位上的两个羟基同时 乙酰化得到海洛因，虽然镇痛作用大大 增加，但成瘾性也极大增加，被列为禁 用的毒品
●化学性质
a.空气中稳定，但易吸潮，遇光变质，所以应密闭 保存。
b.本品水溶液显弱酸性，加Na2CO3，析出游离的 哌替啶，为油状物。干燥后形成黄色或淡黄色固体
c.本结构虽含酯键，但由于苯基的空间位阻影响， 水解的倾向性较小，短时间内煮沸也不变质。
－化学性质
c.（叔胺）与苦味酸反应呈黄色结晶性沉淀； （苯基）与甲醛-硫酸反应呈橙红色。