双合汤对激素性股骨头缺血坏死的影响观察

CJCM 中医临床研究 2020年第12卷第15期 中西医学·外妇骨伤•骨伤 -103-
双合汤对激素性股骨头缺血坏死的影响观察Effect of Shuanghe decoction on steroid-induced ischemic necrosis of
femoral head
王学兵杨艳华
（招远市人民医院，山东招远，265400）中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1674-7860（2020）15-0103-证型：DIAB
【摘要】目的：研究双合汤治疗激素性股骨头缺血性坏死的疗效情况。

方法：选择40只［斯泼累格•多雷（Sprague Dawley，SD）］大鼠，随机数字表法分为空白组10只，激素造模组30只，根据成功建模后随机数字表法分为模型组10只，血脂康组9只和双汤组9只，然后药物治疗，血脂康组和双汤组分别给予脂多糖和双汤治疗，空白组与模型组给予等量生理盐水灌胃，生物力学实验评价股骨头缺血性坏死情况。

结果：其他各组与模型组比较，最大应变值的比较有统计学意义（P＜0.01）；脂康组与模型组比较，P＞0.05为无统计学意义；空白组和双合汤组的最大负荷值均显著增加，而模型组明显减少。

模型组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：双合汤能改善股骨头的结构特性，可用于防治激素性股骨头缺血性坏死。

【关键词】双合汤；激素；股骨头；缺血坏死
【Abstract】Objective: To study the therapeutic effect of Shuanghe decoction (双合汤) on steroid-induced ischemic necrosis of femoral head. Methods: 40 SD rats were randomly divided into the blank group 10 cases, hormone made module group 30 cases, According to the successful modeling, the rats were randomly divided into model group 10 cases, Xuezhikang group (血脂康组) 9 cases and Shuangtang group 9 cases, and then treated with lipopolysaccharide and Shuangtang in Xuezhikang group and Shuangtang group, respectively. The blank group and model group were given the same amount of normal saline intragastrically. The biomechanical experimental evaluation of ischemic necrosis of femoral head was made. Results: Compared with model group, the maximum strain value of other groups was statistically significant (P<0.01). Zhikang group and model group showed no statistical significance, P>0.05. The maximum load value of blank group and Shuanghe Decoction group increased significantly, while that of model group decreased significantly. The difference between model groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Shuanghe decoction can improve the structural characteristics of femoral head and can be used to prevent and treat steroid-induced avascular necrosis of femoral head.
【Keywords】Shuanghe decoction; Hormone; Femoral head; Ischemic necrosis
doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2020.15.043
股骨头坏死是指由于许多不同的病因骨细胞和骨髓间充质干细胞的死亡和后续修复活性造成的血液循环障碍或股骨头骨细胞的变性，并最终导致机体股骨头的结构性变化，股骨头的崩溃导致髋关节的活动有限，将其分为非创伤型和创伤型[1]。

长期激素的大剂量使用已成为股骨头坏死的主要原因之一，同时该情况下的疾病特性、机体免疫容易崩溃及不良的预后等情况，已成为一个严重的疾病治疗骨科损伤[2]。

许多实验和临床研究发现，中医药对早期股骨头坏死的治疗存在一定的优势。

在股骨头塌陷前进行有效的早期诊断和治疗，不仅可以对股骨头缺血状态起到改善作用，及避免股骨头的塌陷，还可以对后期骨关节炎起到预防作用。

生物力学能评价骨组织在不同外力作用下的某些力学特性及应力作用下其结构的特征[3]的可靠方法。

通过检测的SD的生物力学指标最大负荷值和最大应变，这个实验讨论了双合汤的类固醇激素的股骨头缺血性坏死（Steroid induced Avascular Necrosis of Femoral Head，SANFH）效应的骨头和材料科学效应的双合汤在SANFH骨组织损伤的预防和治疗。

1材料与方法
1.1实验动物和试剂
本实验所需SD大鼠40只，双合汤及其药物组成：芍药、当归、川芎、黄芩、半夏、茯苓、桃仁、白芥末、生姜等所有药物用盐水溶解成浓度为2.0 g/mL的溶液备用。

1.2实验药品
脂多糖（重庆普立科生物技术有限公司）、兰索拉唑注射液（湖北摆渡化学有限公司）、血脂康（上海市闸北区康博食品店）、庆大霉素（安徽京新药业有限公司）。

1.3分组造模
购买成年SD大鼠40只，全为雄鼠，正常饲料喂养，自来水作为饮用水，并静养1周。

随机分为空白组和激素组，比例为1∶3。

实验前动物体质量、性别无显著性差异，无统计学意义。

模型组先腹腔注射脂多糖药物（Lipopolysaccharides，LPS）20 μg/kg，腹腔注射间隔为1 h；后注射LPS的同时将甲尼龙钠注射进臀部肌肉内，并连续3次，每间隔1 h注射；前3天LPS注射的同时每日还需注射庆大霉素以预防感染发生，7天连续臀肌注射等量药物。

空白
Clinical Journal of Chinese Medicine 2020 V ol.(12) No.15 -104- 中西医学·外妇骨伤•骨伤
对照组同时注射庆大霉素和其他剂量的庆大霉素和兰索拉唑，然后注射7 d等量的庆大霉素。

6周后检测造模结果，发现造模成功。

模型建立成功后，将其分为模型组8、血脂康组8、双合汤组9。

1.4灌胃给药
按动物与人体表面积[3]的换算方法，双合汤的灌胃剂量2 g/（kg•d）。

根据血脂康组[4]换算，得出血脂康的灌胃剂量为0.2 g/（kg•d），每日早晚各2次灌胃；空白组与模型组在同一时间给予等量的盐水灌胃，灌胃次数相同。

胃干预6周后，用4℃预冷的甲醛溶液将股骨头进行固定并保存，用生理盐水对整个股骨从肌肉等软组织中取出的物质进行冲洗干净，并置于2 mL的离心管，最后注入生理盐水，并放于-20℃保存。

1.5检测指标
生物力学检测后去除股骨在室温-20℃下解冻,然后将股骨万能材料实验机，每个测试样本的位置和方向是一致的,即：主跨度15 mm，压载速度每分钟2 mm，调整上压头接近股骨的中间位置，三点弯曲试验的股骨骨折，计算压缩位移曲线。

1.6统计学方法
使用统计产品与服务解决方案（Statistical Product and Service Solutions，SPSS）18.0软件进行数据分析，使用χ2计数数据测试，测量数据与平均值±
）符合正态分布的多群比较用单因素方差分析，不符合正态分布的使用等级和测试，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有统计学意义。

2结果
2.1生物力学比较最大值
空白组＞双合汤组＞模型组（P＜0.01）；其中模型组与空白组比较其差异有统计学的意义（P＜0.01）；模型组与双合汤组的比较也有统计学意义（P＜0.01）；模型组与血脂康组的比较（P＞0.05）发现无统计学意义。

各组间统计如表1所示。

表1四组股骨头缺血坏死患者的最大值应变的比较（
组别例数最大值应变
空白组9 1600.21±214.13b
模型组81009.12±71.16
血脂康组8 1324.99±25.16a
双合汤组9 1401.57±43.45a
注：与模型组比较，a P＞0.05，与模型组比较，b P＜0.01
2.2最大载荷值
空白组与模型组比较，有统计学的意义（P＜0.01）；模型组与双合汤组比较，有统计学的意义（P＜0.05）；血脂康与模型组的比较，无统计学的意义（P＞0.05）；四组间的统计比较P值如表2所示。

表2四组股骨头缺血坏死患者的最大载荷比较（
组别例数最大载荷值
空白组9 0.16± 0.032a
模型组80.079±0.016
血脂康组8 0.937±0.019b
双合汤组9 0.183±0.019a
注：与模型组比较，a P＞0.05，与模型组比较，b P＜0.053讨论
糖皮质激素是一种干热类激素，该激素若大剂量使用会严重消耗阴部的精华，造成阴部的失血迟滞现象，不引经络的瘀血；激素可引起痰浊的内源性病证，一旦进入机体内部网络，会造成静脉的阻塞类疾病[5]。

王海洋等[6]发现：股骨头坏死的诱因与激素的存在密不可分，并且在该过程中，股骨头的骨质疏松由激素诱发，生物力学属性因激素的使用而逐渐降低，骨小梁的断裂会逐渐出现，造成骨小梁的骨折，甚至股骨头的坍塌及股骨头坏死。

发现非创伤性股骨头坏死包括激素的股骨头缺血性坏死和酒精性股骨头坏死，两者在中医辨证分型的病理过程中是一致的[7]。

激素的股骨头缺血性坏死早期中医证候规律主要是“血瘀”与“痰”，由痰瘀，因痰瘀，最后骨坏死的形成是其主要病理过程[8]。

本实验通过对激素造模大鼠，诱发其患有激素性股骨头缺血性坏死，并通过双合汤进行灌胃治疗，发现该中药能显著改善骨生物力学表征，说明该药物对于治疗激素性股骨头缺血性坏死具有一定的功效。

因此，该药物值得进一步在临床上推广使用。

参考文献：
[1]马剑雄,何伟伟,赵杰,等.股骨头坏死发病机制研究的最新进展[J].中国组织工程研究,2017,21(27):4397-4402.
[2]王玉辉,刘又文.激素性股骨头坏死发病机制的研究进展[J].中医临床研究,2012,13(21):329-331.
[3]佚名.生物力学因素诱导股骨颈骨折后股骨头坏死:单侧股骨颈骨折内固定犬模型验证[J].中国组织工程研究,2018,22(27):4364-4368. [4]李建超,彭俊,彭清华,等.证素及证素辨证研究的思考[J].湖南中医药大学学报,2016,36(2):3-8.
[5]李艳春.糖皮质激素联合特布他林治疗急性加重期慢阻肺的临床效果[J].河南医学研究,2017,26(6):1036-1037.
[6]王海洋,林焱斌,余光书.生物力学因素诱导股骨颈骨折后股骨头坏死:单侧股骨颈骨折内固定犬模型验证[J].中国组织工程研究,2018(2):4364-4368.
[7]张庆胜,闫广辉,靳宪辉,等.髓芯减压植骨结合骼金骨笼置入治疗早期非创伤性股骨头坏死的短期疗效观察[J].生物骨科材料与临床研究,2017,14(1):36-38.
[8]马富强,白玉,黄金承,等.活络骨康丸对激素性股骨头坏死血液流变学的影响[J].中医临床研究,2013,5(20):79-80.
作者简介：
王学兵（1972-），男，本科，主治中医师。

杨艳华（1971-），女，本科，主管护师。

研究方向：介入。

编辑：白莉编号：EB-19062607F（修回：2020-05-10）。