来曲唑联合尿促性腺素治疗高龄不明原因不孕效果观察

来曲唑联合尿促性腺素治疗高龄不明原因不孕效果观察作者：林春莲刘继龙陈枚燕蒙钟明黄晓玲来源：《现代仪器与医疗》2013年第04期摘要目的探讨来曲唑（LE）用于年龄大于40岁不明原因不孕妇女促排卵的效果。

方法选择高龄（40～48岁）的不明原因不孕患者50例，随机分为2组，实验组26例用LE联合尿促性腺素（HMG）促排卵，对照组24例仅用HMG促排卵，观察并比较两组促排卵的效果。

结果实验组用药时间和HMG的用药量均显著少于对照组，HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、单卵泡发生率和周期妊娠率均高对照组，差异均有统计学意义（P关键词促排卵来曲唑尿促性腺素不明原因不孕近年来，女性生育年龄呈现高龄化趋势，随之产生的不孕、卵巢衰老等问题相应增加[1]。

随着年龄的增长，卵泡数量和质量均会下降，卵巢的储备能力急剧下降，颗粒细胞对促性腺激素敏感性降低，卵巢低反应几率高，尤其是40岁以后的女性。

应用促排卵药物可增加妊娠率，改善妊娠结局。

来曲唑（LE）在诱导排卵取得很好的疗效，但国内只有少数关于使用LE促排卵治疗不明原因不孕的报道[1～3]。

本研究对高龄（年龄>40岁）不明原因不孕患者应用LE联合尿促性腺素（HMG）进行诱导排卵，研究二者联用对高龄不明原因不孕患者促排卵的可行性及有效性，为治疗高龄不孕提供更多选择方案。

1 临床资料1.1 一般资料选择2009-2012年于我院生殖中心就诊的不明原因不孕患者50例，年龄40～48岁，平均年龄（44.5±13.1）岁。

将患者随机分为实验组26例和对照组24例，2组患者年龄、不孕时间、自然周期窦卵泡数无统计学差异，具有可比性（见表1）。

入组标准为患者婚后有正常性生活，未避孕，2年或2年以上未孕；男方精液检查正常；经腹腔镜检查或输卵管造影证实子宫形态正常，至少一侧输卵管通畅；3个月内未用任何激素类药物或促排卵治疗；男女双方无生殖系统急性炎症。

1. 2 用药方法实验组为LE联合HCG组，从月经第3天给予口服LE 5.0 mg/d，连服5天，月经周期第7天加用HMG75IU至绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日，阴道B超监测卵泡发育和子宫内膜情况，根据宫颈黏液评分及卵泡发育情况调整HMG用药量；对照组从第3天开始给予HMG 75～300 IU至HCG注射日，阴道B超监测卵泡发育并根据卵泡发育情况调整HMG用药量。

当至少有1个成熟卵泡直径≥18 mm 时，注射绒毛膜促性腺激（HCG） 10000 IU。

嘱患者于24～36h后性生活或者人工授精。

次日B超监测卵泡是否破裂。

于排卵后14～16天查血HCG，若HCG≥20IU/L提示生化妊娠；30～35天超声检查宫腔内有无胎心搏动确诊临床妊娠。

1.3 检查指标阴道B 超监测卵泡发育和子宫内膜情况：卵泡大小以2条垂直的卵泡内径表示，平均直径（MFD）≥16mm认为成熟；子宫内膜厚度取子宫体正纵面最厚处测量。

1.4 统计学处理采用SPSS 11.0 统计分析软件对所得数据进行分析，所得结果均采用均数±标准差表示，以P2 结果2.1 2组促排卵疗效比较结果显示，达到同样排卵效果实验组用药时间和HMG的用药量均显著少于对照组，HCG 日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、单卵泡发生率均高对照组，差异有统计学意义（P2.2 排卵后结果比较实验组周期妊娠率为17.6%；无1例卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生；对照组周期妊娠率为8.7%；有1例患者OHSS发生；两组周期妊娠率相比较差异有统计学意义（P3 讨论近年来，随着生活节奏加快，妇女生育年龄推迟，不孕症的发病率呈现逐年上升趋势。

在不育夫妇中约10%～30%患者没有明确不孕原因。

不明原因不孕的可能原因包括卵泡发育不良、子宫内膜功能异常、输卵管捕捉及运送卵母细胞异常、难于发现的精子功能障碍以及免疫因素等等。

关于不明原因不孕的治疗目前仍有争议，虽然期待疗法也能获得一定的成功率，但大多数研究认为使用宫腔内人工授精、促排卵等技术可以缩短不明原因不孕患者的妊娠期待时间，提高成功率，二者联用效果更为明显。

第三代芳香化酶抑制剂LE是辅助生育中应用的新药。

其具高亲和力、副作用小、半衰期短、强效等特点，被广泛用于雌激素依赖性疾病。

研究表明[4]，在临床中应用LE诱导排卵取得比较好的疗效，而且LE在降低OHSS发生、增加妊娠率方面比克罗米芬及其他促排卵药物有一定优势[5]。

在卵泡早期，LE可通过抑制芳香化酶的合成从而抑制雌激素的合成，降低雌激素水平，从而降低对下丘脑-垂体轴产生负反馈，促使内源性的促性腺激素的合成分泌，促进卵泡发育和排卵。

同时，卵巢内雄激素暂时性的增多，使得促卵泡素（FSH）受体基因得到较好的表达，从而增加卵泡对FSH的敏感性，卵巢内雄激素增加刺激胰岛素样生长因子的大量分泌，协同FSH促进卵泡生长发育，从而提高卵巢对激素的敏感性[6， 7]。

本研究对象为高龄不孕患者结果显示，实验组HMG用药总量显著少于对照组，而且用药时间也明显短于对照组。

HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、单卵泡发生率均高对照组，差异均有统计学意义。

本文研究结果与国内外的相似[1， 2， 8]。

说明LE可以提高高龄妇女卵巢对HMG的敏感性，刺激内源性FSH的释放，减少HMG的用量，从而避免过多使用HMG而导致黄体生成激素（LH）水平过高和过早出现内源性LH峰等现象的出现，有效地促进卵泡发育和排卵[9]。

由于来曲唑不对抗脑部雌激素受体，并且其半衰期短，到卵泡发育后期，雌激素和抑制素浓度不断增加，限制FSH过度释放，减少多个卵泡同时发育，有利于提高妊娠率。

同时优势卵泡产生的雌激素可促进宫颈黏液分泌，为精子的穿行以及胚胎着床提供合适的内环境[10]。

本研究还发现，实验组单卵泡发生率、周期妊娠率显著高于对照组，且无1例OHSS发生。

说明卵巢储备欠佳的时候，给予LE及HMG治疗，可以有效提高单卵泡发生率及妊娠率。

避免单用HMG易诱发卵泡发育数（≥14mm）增多，多个卵泡同时发育，容易导致OHSS等并发症的问题产生[11]。

综上所述，LE联合HMG用于治疗高龄不明原因不孕可以提高卵巢对促排卵药的敏感性，增加促排卵的成功率，提高妊娠率，具有良好的治疗效果。

随着来曲唑在辅助生育治疗中应用的不断深入，LE联合HMG促排卵为不孕患者增加可供选择的方法。

但LE联合HMG促排卵的临床疗效以及对生殖系统的影响机制等仍需进一步深入研究。

参考文献[1] Fouda UM， Sayed AM. Extended letrozole regimen versus clomiphene citrate for superovulation in patients with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination：A randomized controlled trial[J]. Reprod Biol Endocrinol， 2011， 21（9）： 84-90.[2] 王勤萍. 来曲唑和克罗米芬治疗不孕症的效果比较[J]. 中国药业， 2012， 21（15）：78.[3] Holzer H， Casperger R， Tulandi T. A new era ovulation inducation[J]. Fertlil Steril，2006， 85（2）： 277-284.[4] Roy KK， Baruah J， Singla S， et al. A prospective randomized trial comparing the efficacy of letrozole and clomiphene citrate in induction of ovulation in polycystic ovarian syndrome[J]. Hum Reprod Sci， 2012， 5（1）： 20-25.[5] Abu Hashim H， Shokeir T， Badawy A. Letrozole versus combined metformin and clomiphene citrate for ovulation induction in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome： a randomized controlled trial[J]. Fertil Steril， 2010， 94（4）： 1405-1409.[6] Requena A， Herrero J， Landeras J， et al. Use of letrozole in assisted reproduction： a systematic review and meta -analysis[J]. Human Reprod Update， 2008， 14（6）： 571-582.[7] 罗丽兰，黄荷凤. 不孕不育[M]. 北京：人民卫生出版社， 2009： 259-279.[8] Fatemi HM， Popovic-Todorovic B， Donoso P， et al. Luteal phase oestradiol suppression by letrozole： a pilot study in oocyte donors[J]. Reprod Biomed Online， 2008， 17（3）： 307.[9] Montville CP， Khabbaz M， Aubuchon M， et al. Luteal support with intravaginal progesterone increases clinical pregnancy rates in women with polycystic ovary syndrome using letrozole for ovulation induction[J]. Fertil Steril， 2010， 94（2）： 678-683.[10] Wallace KL， Johnson V， Sopelak V， et al. Clomiphene citrate versus letrozole：molecular analysis of the endometrium in women with polycystic ovary syndrome[J]. Fertil Steril，2011， 96（4）： 1051-1056.[11] Pritts EA. Letrozole for ovulation induction and controlled ovarian hyperstimulation[J]. Curr Opin Obstet Gynecol， 2010， 22（4）： 289-294.。