高泌乳素血症ppt课件

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➢ 此等患者经治疗而妊娠时,应紧密随查,因 垂体受妊娠影响而增殖肥大时,可能出现垂 体卒中
溴隐停给药法
➢ 1.25mg每日一次,每4日增加1.25mg后,直 至2.5mg每日2次连续治疗
➢ 泌乳可于数周内消失,一般2个月内恢复排 卵月经
➢ 用药半年后复查PRL,如果正常,可逐渐减 量,大约每12个月减少日剂量1.25mg,直 至每日1.25mg,此时再复查PRL一次,如仍 正常,以后可以此剂量终生维持,但仍需每 年复查PRL
流产
➢ PRL增高明显者影响排卵,造成不排卵 性不育
临床表现-其他
➢ 头痛、头胀:
当肿瘤直径小于10mm时称微腺瘤,一般 无明显头痛、头胀症状
催乳细胞瘤的直径大于10mm(巨腺瘤) 时,能表现头痛与头胀
➢ 视野缺损:肿瘤压迫视交叉神经,可 以出现视野缺损的症状
闭经-泌乳与PRL水平
➢ 泌乳一闭经综合征患者95%有高泌乳素 血症
萝芙类(如利血平)药物阻抑下丘脑作用 噻嗪类(如氯丙嗪,利培酮)药物可能阻断多巴胺受体
部位 甲基多巴阻碍多巴转化为多巴胺使PRL水平
➢ 降低的药物:
溴 隐 亭 ( bromocryptine ) 类 药 物 和 阿 朴 吗 啡 (apomorphine)可能直接作用于垂体分泌PRL的细胞, 抑制其分泌功能
药物治疗-性激素
➢ 人工周期疗法:
一方面诱发月经,同时防止性器官萎缩。 给药法:倍美力0.625mg 25~28天,末
10~14天同时给安宫黄体酮4mg
➢ 避免用口服避孕药
药物治疗-维生素B
➢ 作用机理可能是:作为多巴羧酶的辅 酶,使下丘脑神经元中多巴转化为多 巴胺,刺激PIF作用而抑制PRL分泌
➢ 大量雌激素防止PRL充分发挥作用,可 能是通过影响PRL与其受体结合
泌乳素的调节-其他激素
➢ 甲状腺素:甲状腺素能降低TRH所引起 的PRL释放反应,可能是直接作用于垂 体前叶
➢ 肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素可 抑制PRL的分泌,并降低TRH所引起的 PRL释放反应
泌乳素的调节-药物作用
➢ 使PRL水平上升的药物:影响PIF的作用,解除了抑 制垂体PIF形成和释放的因素而,使PRL水平增高
高泌乳素血症
与乳房发育相关的激素
➢ 起主导作用的激素
泌乳素(prolactin,PRL):主要作用 雌激素(estrogen,E):主要促进乳房腺管
系统的生长发育 孕激素(progestogen,P):主要是影响腺
泡系统的生长发育
➢ 生长激素(growthhormone,GH)、胰岛素、 肾上腺皮质激素和甲状腺素协同作用
的较大肿瘤 ➢ 眼底和视野检查,除外可能存在的肿
瘤压迫引起的眼底或视野改变
治疗-药物引起
➢ 因利血平或氯丙嗪/利培酮所引起的泌 乳,一般在停药后泌乳即渐自行消失
➢ 口服避孕药后的泌乳-闭经综合征者 在停药后常不能自愈,而需调经:如 能恢复正常排卵月经,泌乳亦常渐消 失
手术治疗
➢ 指征:肿瘤较大,已经对周围结构,尤其是 视神经、视交叉造成压迫
➢ 血中PRL水平与泌乳的程度和闭经情况 不一定平行
➢ 部分泌乳闭经者血PRL水平可在正常范 围内
诊断-病史、体格检查
➢ 注意发病过程,有无服.用有关药物, 如氯丙嗪、利血平或口服.避孕药等历 史
➢ 注意乳腺病理情况,.胸壁病变,.有无 肢端肥大症或柯兴症候群表现。妇科 检查注意有无盆腔肿块或生殖器萎缩 表现。
泌乳素的测定和正常值
➢ 由于目前各医院采用的测定药盒不同, 所得正常值也有差别,而且PRL值存在 很大的个体差异
➢ 正常值低于25~30ng/ml,或490miu/L
泌乳素的正常生理变化
➢ 新 生 儿 期 第 1 周 PRL 值 较 高 , 约 100ng/ml,4周以后逐渐下降,3~12 个月10ng/ml,女孩发育后PRL略上升
➢ 肾上腺功能的检查
诊断-兴奋或抑制试验
➢ TRH试验:静脉注射TRH 500ug,15分钟后测血PRL 水平,可增至49ng/ml以上。比基础值高1~2倍, 但垂体瘤患者TRH的PRL释放效应低于正常
➢ 氯丙嗪兴奋试验:肌注氯丙嗪25~50毫克后,一般 在60~90分钟内PRL增加一倍,且持续3小时。试验 结果阳性表示高泌乳素血症可能系功能失调所致, 因肿瘤分泌激素有一定自主性,较少受刺激影响
泌乳素
➢ 泌乳素(PRL)垂体前叶分泌 ➢ 多肽蛋白激素 ➢ 其基因在人类第6号染色体上
PRL的分子结构
➢ “小”PRL:分子量为22000,单节型激素, 具有高亲和性与高生物活性
➢ ”大”PRL:分子量为50000,为二节或三 节型结构,低亲和性、低生物活性,但在 中转化成单节型“小”PRL
➢ “大大”PRL:分子量更大,为100000, 与受体结合力差,属低亲和性
多巴胺可能通过促进下丘脑PIF的作用,使PRL水平下降
泌乳素的生理功能
➢ 促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁 ➢ 在脊推动物中有控制水与电解质平衡
作用
经前期紧张症的妇女血中PRL在经前明 显升高,故有水分潴留与水肿等症状
➢ 调节羊水成分与容量的作用,羊水中 PRL 浓 度 随 妊 娠 月 份 增 大 而 逐 步 升 高 , 在孕中期含量最高
病因-激素的影响
➢ 服口服避孕药者有时可能出现泌乳- 闭经
➢ 可能与雌激素或孕激素对下丘脑的抑 制有关
病因-药物的影响
➢ 为妨碍下丘脑PIF作用的药物,解除 了PIF的作用,垂体PRL的分泌增多
➢ 长期服用利血平或氯丙嗪/利培酮类 药物
临床表现-泌乳
➢ 高PRL促使催乳细胞分泌亢进,在非妊 娠与哺乳期出现溢乳,或断奶数月仍 有乳汁分泌,
高泌乳素血症还可以增加冠状动脉疾病的危险 性,应给予雌激素补充治疗
➢ 定期的CT或MRI检查,肿瘤增大及时处理
治疗方法的选择-药物治疗
➢ 首选疗法 ➢ 腺瘤较小,没有造成严重的压迫症状 ➢ 患者对药物敏感 ➢ 需终身服药 ➢ 诱导妊娠或者治疗妊娠期泌乳素腺瘤增大 ➢ 作为术前准备,使肿瘤缩小 ➢ 术后泌乳素持续不降或复发
➢ 异型PRL:分子量为25000,比“小”PRL 的免疫反应差,但是大量存在于血浆中
调节泌乳素调节因子
➢下丘脑抑制因子
(Prolactin inhibiting factor PIF)
➢下丘脑释放因子
(Prolactin releasing factor PRF)
PIF-多巴胺(Dopamine)
➢ 左旋多巴试验:口服左旋多巴500mg,2~3小时内 使血PRL水平明显下降<4ng/ml。如无明显下降, 表明其分泌具自主性而抑制控制已失效,则垂体肿 瘤的可能大
诊断-影像学检查
➢ 是磁共振成象(MRI),可清晰显示软 组织,发现微小腺瘤
➢ 电子计算机断层扫描(CT) ➢ 头颅X线摄片只能发现已经侵犯了蝶鞍
治疗方法的选择-手术和放疗
➢ 手术治疗:
用于泌乳素大腺瘤和无功能腺瘤,尤其 是已出现视力、视野损害
➢ 放射治疗:不宜手术者,行放射治疗
➢ 在月经周期中PRL值有昼夜波动 ➢ 绝经期
1年内10.09±5.68ng/ml 10年以上3.50±5.86ng/ml
妊娠期泌乳素变化
➢ 妊娠期至孕8周血中PRL值仍为20ng/ml, ➢ 随孕期的增加,PRL逐渐上升,至足月
妊娠达120ng/ml ➢ 分娩后无哺乳的妇女产后2周PRL下降 ➢ 哺乳者经常吸吮刺激PRL下降较缓慢
➢ 使正常排卵月经恢复 ➢ 副作用甚少(如恶心、眩晕和便秘) ➢ 缺点为停药后或妊娠结束后又出现复
发现象,再用药仍然有效
溴隐停与妊娠
➢ 一旦诊断妊娠后,应即停药,但亦有报道即 使在早孕时误服此药者亦未见胎儿畸形。
➢ 某些血内PRL水平正常的闭经患者,经TRH试 验,其PRL增高反应增强者亦可应用溴隐亭
诊断-垂体功能检查
➢ 血中PRL水平测定
单 次 血 PRL 增 高 不 能 作 为 可 能 有 垂 体 肿 瘤的依据
持 续 PRL 过 度 增 高 则 垂 体 肿 瘤 的 可 能 性 很大
➢ 促性腺激素水平测定,了解垂体的促 性腺功能状况
诊断-其他内分泌腺体
➢ 促甲状腺素释放激素(TRH)和促甲状 腺素(TSH)的测定排除原发性甲状腺 功能低下
药物治疗-克罗米酚(clomiphene)
➢ 目的在诱发排卵,使下丘脑-垂体-卵巢轴功 能恢复,可能导致下丘脑于垂体功能的全面 恢复
➢ 用于经溴隐停治疗后,虽泌乳素已经下降, 雌激素恢复正常,但仍无排卵的希望生育患 者
➢ 给药法:自然或人工诱发月经周期的第五天 开始服用,50mg,每日一次,共五天
➢ 泌乳素腺瘤发展甚慢,有可能自然缓解 ➢ 对尚未生育的妇女,应首选药物治疗 ➢ 应用-刀和X-刀治疗垂体腺瘤的剂量、疗效
以及对垂体功能的影响和对视交叉、视神经、 周围血管神经结构的损害有待进一步研究
溴隐亭(Bromocryptine)
➢ 为多巴胺促效剂,对功能性或肿瘤所 引起的PRL水平升高均可抑制
➢ 如果手术后血泌乳素仍高再考虑药物治疗 ➢ 生物学治愈的标准:血泌乳素的基础值降至
正常范围 ➢ 术后血泌乳素高于150ng/ml
肿瘤残余或复发 垂体柄损伤一般不超过100ng/ml
手术治疗-微腺瘤
➢ 高泌乳素血症对机体的影响与垂体ACTH和GH 腺瘤引起相应激素分泌过多造成的严重危害 相比相对轻微
➢ 分泌多巴胺的神经元位于弓状核内, 其轴突终未于中央突起部外层
➢ 垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受 体
➢ 实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL 释放被抑制的现象。
➢ 门脉系统中多巴胺水平下降20%,血 浆中PRL的含量即上升20倍
泌乳素的调节-雌激素
➢ 雌激素促进垂体分泌和释放PRL
通过下丘脑抑制PIF的作用 直接刺激垂体PRL细胞分泌PRL
➢ 各种程度闭经,月经稀发到长期闭经者 ➢ 阴道涂片呈雌激素低落的表现 ➢ 有明显阴道萎缩、干燥,可引起性交困难 ➢ 绝经期症状
血管运动症状 骨质疏松 心血管系统疾病
临床表现-不育
➢ 轻度高PRL者仍可以排卵,但基础体温 显示卵泡期延长,黄体期缩短,孕酮 水平低下,导致黄体功能不全
不容易怀孕 即使受精也不容易着床,常出现临床前
泌乳----闭经综合征
➢分泌调节的因素
病因
➢ 下丘脑及其附近的肿瘤 ➢ 垂体病变
泌乳素细胞瘤: 分泌生长激素(growth hormone GH)的肢端肥大症 空泡蝶鞍 非分泌性垂体肿瘤(即无功能垂体肿瘤)
➢ 其他内分泌腺疾患或病变
➢ 泌乳程度:轻者须挤压乳房才有乳液 溢出,重者自觉内衣有乳渍,分泌的 乳汁可以似清水状、初乳样微黄或皇 乳白色液体,其性状与正常乳汁相仿
临床表现-低雌激素原因
➢ 垂体催乳细胞分泌亢进 ➢ 旁分泌作用使垂体促性腺分泌功能减
退 ➢ 卵巢合成类固醇激素的功能也减少,
出现低促性腺与低性腺功能的闭经
临床表现-低雌激素症状
➢ 给药法:200~600mg/日,可较长期 应用
治疗方案的选择-期待治疗
➢ 高泌乳素血症本身并不威胁患者的生命 ➢ 泌乳素微腺瘤的发展十分缓慢,约有10%左
右的微腺瘤可以不经任何治疗自行消失 ➢ 无明显症状、不要求生育的微腺瘤患者,可
考虑不予治疗
高泌乳素血症对骨密度会产生不良影响,需要 进行监测
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