二甲双胍联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病的效果观察

中国农村卫生 2018年11月第22期总第148期China's rural health,November 2018,No.22,Total No.14891二甲双胍联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病的效果观察
赵 情 许传秀 马敬弟通讯作者（江苏省新沂市人民医院 内分泌科 221400 ）
【摘要】目的：观察二甲双胍联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults，LADA)的临床效果。

方法：符合标准的LADA患者34例随机分为两组，给予不同降糖方案：胰岛素组（单纯胰岛素治疗）、联合用药组（二甲双胍联合胰岛素治疗）。

分析比较三月后两组间的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（PG2h），糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）、餐后2小时C肽（PCP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及胰岛素用量等指标。

结果：联合用药组的FBG、HbA1c、TG、胰岛素用量显著低于胰岛素组，两组间的PG2h、BMI、FCP、PCP、TC无统计学差异。

结论：二甲双胍联合胰岛素较单纯胰岛素治疗LADA可获得更好的血糖控制，减少胰岛素用量。

【关键词】成人隐匿性自身免疫性糖尿病；二甲双胍；胰岛素
【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】1674-361X（2018）11-0091-01
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）为缓发型的1型糖尿病，患者体内存在自身免疫性炎症导致胰岛功能进行性衰退，但过程相对缓慢，非胰岛素依赖阶段的时间较经典1型糖尿病长。

这种特点使LADA患者有更多的治疗选择。

关于LADA的最佳治疗方案尚无定论。

目前公认的是在胰岛功能完全衰竭前，如患者代谢情况良好， LADA患者可考虑使用除磺脲类药物以外的口服降糖药物及胰岛素治疗[1]。

但对于口服药物种类选择、联合用药的最佳方案，无统一标准。

我们通过观察二甲双胍联合胰岛素治疗对尚存在一定胰岛功能的LADA患者的降糖效果，以探寻LADA更好的临床治疗方案。

1 对象和方法
1.1 对象
选取2014年1月至2018年2月在我院内分泌科住院的血糖控制不佳的LADA患者34例。

入组标准：（1） 符合1999年WHO糖尿病诊断标准，起病年龄≥18岁，起病后6个月内无酮症；（2）胰岛自身抗体（GAD-Ab）为阳性 （3） 无使用二甲双胍禁忌症。

1.2 方法
（1）治疗方案 患者随机分为两组：胰岛素组：单纯予以胰岛素皮下注射。

联合用药组：二甲双胍 0.5g每日两次口服联合胰岛素皮下注射。

以血糖达标为治疗目标，调整胰岛素剂量，随访时间均为三月。

（2）观察指标 收集治疗前后患者的BMI、FBG、100g馒头餐后2小时血糖（PG2h）、HbA1c、TG、TC、FCP、PCP。

三月后患者每日胰岛素用量（U/天）。

（3）统计学处理：采用SPSS 17.0软件进行数据分析。

认定P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果
（1）治疗前两组患者间各项指标无显著性差异，组间资料有可比性。

（2）治疗三月后联合用药组FBG、HbA1c、TG较胰岛素组低，且胰岛素用量较小。

两组间BMI、PG2h、TC、FCP、PCP无统计学差异。

组别例数BMI
（kg/m2）FBG（mmol/L)PG2h（mmol/L）TG
（mmol/L
TC
（mmol/L
HbA1c
%
FC-P（ng/
ml）
2hC-P（ng/
ml）
胰岛素用量
（U/d）
单纯胰岛素组1723.85±2.637.25±1.6110.03±2.59 2.02±0.63 4.96±1.267.56±0.890.86±0.59 1.81±1.0933.06±6.94联合用药组1722.01±1.77 6.17±1.19*8.89±1.28 1.58±0.42* 4.82±1.46 6.92±0.87*0.94±0.46 1.97±1.3628.71±4.73*
表1 两组临床资料比较（治疗后）
注：与单纯胰岛素组比较 * P<0.05
3讨论
随着胰岛自身抗体检查的开展，更多的LADA患者被发现。

LADA的治疗也成为目前研究的热点之一。

研究发现，LADA患者胰岛β细胞功能衰退速度有较大的异质性[2]，有的线性下降，有的进展缓慢，10余年仍残存一定胰岛功能。

自身抗体滴度可能与胰岛破坏速度存在相关性，而我国LADA患者中以GAD低滴度者为主，可占3/4[3]。

这部分患者临床特征更类似于2型糖尿病，在自身免疫性胰岛炎的基础上存在一定的胰岛素抵抗，治疗上除胰岛素外，改善胰岛素抵抗的药物作用不容忽视。

二甲双胍通过多种机制降糖，较重要的作用是改善外周组织对胰岛素的敏感性。

Beales等[4]的研究发现双胍类药物不影响β细胞的破坏，LADA患者早期可考虑使用。

本研究中观察到：胰岛素治疗基础上联合二甲双胍使用能使LADA患者得到更好的血糖控制，并且不会损害胰岛功能，同时可改善血脂改善，减少胰岛素用量，获得更好的治疗效果。

研究结果尚属初步，有待大样本量、长程、多中心随机对照研究证实。

参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会.中华医学会糖尿病学分会关于成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA 诊疗的共识 [J].中华糖尿病杂志,2012,4(11): 641-647.
[2]李霞．谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病．国外医学内分泌学分册．2005,25（2）：84-86.
[3] 杨琳,周智广,黄干,等.成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究.中华糖尿病杂志.2004,12(5):335-339.
[4] Beales PE,Giorgini A，Annovazzi A，et al .Metformin does not alter diabetes incidence in the NOD mouse. Horm Metal,Res,1997, 29:261-263.
（收稿时间：2018-06-17）
（收稿编辑：陶长朋）。