重症急性胰腺炎继发脓毒症与肠道细菌易位及炎症特征观察

现代消化及介入诊疗　２０２１年第２６卷第４期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．４　·临床经验·
重症急性胰腺炎继发脓毒症与肠道细菌易位及炎症特征观察
辛天宇，刘树元，赵金宝
【摘要】目的　探讨重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）继发脓毒症与肠道细菌易位及炎症的关系。

方法　选取２０１７年１月至２０１９年１０月，中国人民解放军总医院第六医学中心７０例住院治疗的重症急性胰腺炎继发脓毒症患者作为研究组，并选取同期胰腺炎未继发脓毒症患者７０例作为对照组。

两组患者治疗前均在Ｂ超指引下采用细针穿刺法获取胰腺周围渗液，进行细菌培养，并采用Ｖ
ＴＥＫ２Ｃｏｎｍｐａｃｔ（法国生产）细菌鉴定系统进行细菌鉴定。

比较两组降钙素原（ＰＣＴ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、白细胞介素 ２（ＩＬ ２）、白细胞介素 ６（ＩＬ ６）、白细胞介素 １β（ＩＬ １β）指标差异。

结果　研究组分离出细菌１２２株，其中革兰阴性菌１０１株（８２ ７８％），革兰阳性菌２１株（１７ ２２％）；对照组分离出细菌１０５株，其中革兰阴性菌８５株（８０ ９５％），革兰阳性菌２０株（１９ ０５％）。

两组革兰阴性菌主要包括大肠埃希菌、铜绿假单胞杆菌、产气杆菌、肺炎克雷伯菌；革兰阳性菌主要包括金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌、肠球菌。

研究组ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β水平均明显高于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

结论　肠源性细菌易位，炎症因子的过度释放等因素所导致的肠屏障功能受损，继发脓毒症。

【关键词】　细菌易位；重症急性胰腺炎；继发脓毒症；炎症
中图分类号：Ｒ６５７．５＋
１；Ｒ５７４　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０４．０１３
作者单位：１０００４８中国人民解放军总医院第六医学中心急诊科
通信作者：刘树元，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｓｙｄｏｃ＠１６３．ｃｏｍ
急性胰腺炎（
ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡＰ）是指多种病因导致胰腺组织内胰酶激活引起的水肿、出血甚至坏死的炎症反应，即急腹症。

重症ＡＰ（ＳＡＰ）起病急，病死率高。

胰腺坏死、感染继发脓毒症，进一步发展为脓毒症性休克和多器官衰竭综
合症（ＭＯＤＳ），严重危害患者生命［８－９］。

其发病机制尚不明确，可能与肠道菌群易位、炎症、免疫抑制等有关［５］。

本研究
对Ｓ
ＡＰ继发脓毒症患者及同期胰腺炎未继发脓毒症患者进行对照研究，探讨ＳＡＰ继发脓毒症患者与肠道细菌易位的关系。

先报告如下：
１　资料与方法
１．１　一般资料
２０１７年１月至２０１９年１０月，中国人民解放军总医院第六医学中心住院治疗的重症急性胰腺炎继发脓毒症患者７０例为研究组，其中男３６例，女３４例，年龄（４２ ５６±５ ６６）岁，发病至住院时间为（１４ ４５±２ ２２）ｈ，ＡＰＡＣＨＥⅡ评分为（１５ ８６±２ ３１）分；选取同期胰腺炎未继发脓毒症患者７０例作为对照组，其中男３５例，女３５例，平均年龄（４３ １６±５ ９６）岁，发病至住院时间为（１５ １５±２ ５４）ｈ，ＡＰＡＣＨＥⅡ评分为（１５ ６４±２ ２６）分。

两组基础资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。

本研究获得中国人民解放军总医院第六医学中
心伦理委员会批准。

１．２　纳入标准
①患者符合《
重症急性胰腺炎诊治指南》中重症急性胰腺炎的诊断标准［６］
；②年龄１８～６５岁；③研究组患者符合脓毒症相关诊断标准［７］。

１．３　排除标准
①严重心、肝、肾功能障碍患者；②恶性肿瘤患者；③免疫功能紊乱患者；④近期有外科手术史患者；⑤妊娠期、哺乳期妇女。

１．４　方法
１．４．１　细菌培养　两组患者治疗前均在Ｂ超指引下采用７号套管针穿刺法获取感染等胰腺／周围渗液，完成感染标本提取。

将样本接种于无菌培养瓶中，并立即送检。

于血平板培养基上划线接种。

于３
７℃下恒温培养２４～７２ｈ后，并采用ＶＴＥＫ２Ｃｏｎｍｐａｃｔ（法国生产）细菌鉴定系统进行细菌鉴定。

１．４．２　炎性指标检测　两组患者均入院后空腹抽取外肘静脉血３ｍＬ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心５ｍｉｎ，后送检，检测ＣＲＰ、ＰＣＴ水平，分别使用ＴＢＡ ４０ＦＲ（日本生产）、罗氏公司Ｃｏｂａｓ全自动生化分析仪；ＩＬ ２、ＩＬ １β选用深圳晶美生物公司提供试剂盒，采用ＥＬＩＳＡ法检测；ＩＬ ６使用Ｆｍ ２００／１０型（西安凯普机电公司生产）计数器，采用放射免疫法进行检测。

１．５　统计学方法
选用ＳＰＳＳ１９ ０统计学软件进行数据处理。

正态分布计量资料以珋
ｘ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验；计数资料以％表示，采用 ２检验。

以Ｐ＜０ ０５为差异具有统计学意义。

　现代消化及介入诊疗　２０２１年第２６卷第４期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．４
２　结果
２．１　细菌培养结果分析
研究组共分离出细菌１２２株，其中革兰阴性菌１０１株（８２ ７８％），革兰阳性菌２１株（１７ ２２％）；对照组共分离出细菌１０５株，其中革兰阴性菌８５株（８０ ９５％），革兰阳性菌２０株（１９ ０５％），两组革兰阴性菌主要包括大肠埃希菌、铜绿假单胞杆菌、产气杆菌、肺炎克雷伯菌。

两组革兰阳性菌主要包括金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌、肠球菌，见表１。

２．２　两组患者血清ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β水平比较研究组血清ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β水平均显著高于对照组，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０ ０１），见表２。

表１　两组细菌培养结果分析（ｎ）
　菌群类别
研究组（ｎ＝１２２）对照组（ｎ＝１０５）
菌株数构成比菌株数构成比革兰阴性菌１０１８２．７８８５８０．９５大肠埃希菌４４３６．０７３７３５．２４铜绿假单胞杆菌２７２２．１３２４２２．８６产气杆菌１５１２．３０１３１２．３８肺炎克雷伯菌１５１２．３０１０９．５２革兰阳性菌２１１７．２２２０１９．０５金黄色葡萄球菌１２９．８４１０９．５２表面葡萄球菌７５．７４５４．７６肠球菌２１．６４５４．７６
表２　两组患者血清ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β水平比较（珋ｘ±ｓ）
组别ｎＰＣＴ（ｎｇ／ｍＬ）ＣＲＰ（ｍｇ／ｍＬ）ＩＬ ２（ｐｇ／ｍＬ）ＩＬ ６（ｐｇ／ｍＬ）ＩＬ １β（ｐｇ／ｍＬ）研究组７０５．８４±１．２２７５．２４±１５．２８８５．４７±１８．５２２２５．４７±４０．５２１５．７７±５．４２对照组７００．５４±０．２９４１．４４±９．７２７３．５４±１３．６２１６５．６４±２１．３８１２．２４±３．２０ｔ值－３１．７５６１６．０５５３．０９５４１１．５２１５．３５６
Ｐ值－０．００００．００００．００００．００００．０００
３　讨论
ＳＡＰ起病急，病死率高，临床病理变化复杂，早期的全身炎性反应到一步发展为脓毒症性休克和多器官衰竭综合症（ＭＯＤＳ），是ＳＡＰ死亡的主要原因［８－９］。

而肠道细菌易位是导致胰腺重复感染、坏死、继发脓毒症的原因之一。

本研究对两组患者ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β指标进行分析，探讨肠道细菌易位在重症急性胰腺炎继发脓毒症的发生发展中发挥着重要的作用１０－１１］。

本研究中，研究组共分离出细菌１２２株，其中革兰阴性菌１０１株（８２ ７８％），革兰阳性菌２１株（１７ ２２％）；对照组共分离出细菌１０５株，其中革兰阴性菌８５株（８０ ９５％），革兰阳性菌２０株（１９ ０５％），提示患者细菌大部分来源于肠道，且革兰阴性菌为主，说明ＳＡＰ患者在激发脓毒症前已存在肠源性细菌感染，感染持续发展则导致脓毒症。

本研究两组患者胰腺周围渗液细菌培养均查处肠源性细菌，表明两组患者可能存在肠屏障功能障碍，而肠道细菌易位发生时肠内细菌越过肠屏障进入肠外，因此，肠源性细菌与肠道易位可能存在一定关系［１２］。

在有关临床研究及动物实验研究中已证实，导致肠源性感染的主要原因之一是在ＳＡＰ状态下，大肠杆菌为主的致病菌数量急剧增加，而有益菌如乳杆菌、双歧杆菌则受到抑制，数量明显减少［１３－１４］。

革兰阴性菌作为主要细菌及细菌毒性产物进入血循环系统，循环血供受损，肠道因血供问题缺氧，导致肠壁紧密连接，肠道绒毛上细胞结构受损，导致肠道细菌群紊乱。

细菌及细菌毒性产物进入血循环系统，其通过结合相关受体蛋白激活炎性细胞因子转录和蛋白表达［１５］，本研究提示ＳＡＰ患者体内ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β水平显著高于重症胰腺炎未激发脓毒症患者，ＰＣＴ、ＣＲＰ、ＩＬ ２、ＩＬ ６、ＩＬ １β是炎性反应的关键指标，它们之前的协同作用导致机体炎症损伤［５，１６－１７］。

炎症因子高度表达会加重患者肠黏膜损伤，促进肠道细菌易位形成，加重体内炎症反应，胰腺周围组织受到损伤引发脓毒症［１８－１９］。

综上所述，肠源性细菌易位，炎症因子的过度释放等因素所导致的肠屏障功能受损，继发脓毒症［２０］。

参考文献
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（收稿日期：２０２１ ０３ １２）
（本文编辑：
李跃）·临床经验·
新型冠状病毒肺炎疫情期间低风险地区
上消化道早癌筛查的临床实践
姜鑫１，２，佘强２，张桓语１，２，缪子庭１，２
，丁岩冰２
【摘要】目的　探讨新型冠状病毒肺炎（ＣＯＶＩＤ １９）疫情低风险地区开展农村上消化道早癌筛查工作的安全性和可行性。

方法　在新型冠状病毒肺炎疫情发生以来处于低风险等级的扬州市农村地区，通过积极的疫情防控培训宣传、上消化道早癌筛查人群宣教、场地准备，对扬州市胃癌及食管癌高发的农村地区（杨寿镇）群众进行上消化道肿瘤内镜筛查，实现肿瘤的早诊早治。

结果　２０２０年１０月１７日至１２月１３日扬州大学附属医院消化内科进行了３次上消化道早癌筛查，共完成内镜筛查１００５例。

筛查出幽门螺杆菌阳性患者４４０例；上消化道肿瘤上皮内瘤变患者３４例，其中行内镜下黏膜剥离术者２０例，密切随访者１４例；进展期癌７例，均行外科手术切除，所有手术治疗患者术后均恢复良好，阶段性效果评估良好。

参与筛查的村民无１例感染新型冠状病毒肺炎。

结论　在新型冠状病毒肺炎疫情期间，适应防控形势发展趋势，在低风险地区制定规范的上消化道早癌筛查流程，开展上消化道早癌筛查工作是安全可行的。

【关键词】　新型冠状病毒肺炎；疫情防控；低风险地区；上消化道早癌筛查
中图分类号：Ｒ７３５；Ｒ５７　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０４．０１４
作者单位：１２２５００１扬州大学医学院；
２２２５００１扬州大学附属医院消化内科
通信作者：丁岩冰，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｂｄｉｎｇ＠ｙｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ基金项目：江苏省社会发展重点项目（ＢＥ２０１９６９８）；
扬州市“十三五”科教强卫专项（ＹＸＺＸ２０１８４）
２０１９年年底，新型冠状病毒肺炎（ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ２０１９，ＣＯＶＩＤ １９）在武汉爆发，出现了“人传人”的现象，随后
全国各地都出现了类似病例。

研究发现，其传播途径主要以呼吸道飞沫和接触传播为主，在相对封闭的环境中长时间暴
露在高浓度气溶胶环境下存在经气溶胶传播的可能［１］。

由
于胃肠脏器是与外界相通的生理器官，在上消化道内镜检查
时因患者无法佩戴口罩，明显增加了患者呼吸道、消化道分泌物暴露风险，避免不了口腔黏液、胃肠黏液等分泌物对环境污染造成接触传播或气溶胶传播的可能，消化内镜中心的医护人员在预防和控制新型冠状病毒感染方面面临着巨大的挑
战［
２］。

因此，在起初新型冠状病毒肺炎肆虐全国时，全国大。