奥氮平2015

2019/10/24 File name/location
From: KapCuomrpaSnyaCnondfideSnteiael man P, Am J Psychiatry 2001; 1581:6 360-
非典型抗精神病 药奥氮平
1
内容
非典型抗精神病药特点 奥氮平疗效证据
欧兰宁产品介绍
2
精神分裂症临床症状的递质基础
症状
阳性症状 阴性症状 情感症状 认知症状
DA
5-HT NE 谷氨酸










2019/10/24
Company Confidential
3
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8
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氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率 与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系
100
65 72 78
80
临床疗效需要 65% 60 高催乳素血症72%
EPS78%的D2受体占有.
40
20
0
30
40
50
60
70
80
D2 受体占有率 (%)
100-
90807060-
•
• 5-HT2
5-HT2
•
5040- D2
D2
30-
D2
20-
10- 5-HT2 0- 2 5 7 1 2 4 6 8 10 15 2 5 10 15 20 30 40
Haloperidola
Risperidoneb
Olanzapinec
Dose (mg/mg)
Threshold (65 %) for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a risperidone 2 mg/day,b and olanzapine 7.5-10 mg/day.c
阳性症状
阴性症状 心境症状 认知症状
EPS 催乳素
D2 受体占有率可预测EPS或静坐不能
78 %
有 EPS或静坐不能 占有率 78 % 患者没有EPS/静坐不能症状
2019/10/24 File name/location
Individual Subjects
Company CoFnfridoemntia:l Kapur et al. Am J Psychiatry, 2000
多巴胺神经元的解剖定位
定位 DA神经束起源 DA神经束支配
A16
嗅球
嗅束
病理生理功能 嗅觉
A12-14 下丘脑
内侧隆起
通过释放催乳素释放抑制因
子
弓状核 室旁核
结节漏斗束
刺激催乳素的释放
通过门循环传导
A 10 室被盖区 (或 Tsai 区 )
伏隔核 /
抗精神病作用
通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束
A9
非经典抗精神病药物的优势
非经典抗精神病药物的标准
EPS发生率 低
对更广泛 的 症状有效
对催乳素水平影响 小
• EPS少或无，TD少或无
• 对阳性、阴性、情感、 认知症状均有效
• 不影响催乳素水平，或 影响小
典型抗精神病药的作用机制 与临床风险
D2 受体阻断 抗精神病作:用
副- 反应
EPS : 催乳素水平升高
抗精神病药的新分类
抗精神病药
EPS/TD
第一代
(如氟哌啶醇、氯丙嗪 )
EPS/TD严重
催乳素 升高
疗效
仅对阳性症状有效
第二代
(如利培酮、齐哌西酮 )
EPS (TD?)与剂 量有关
升高
对阳性和阴性症状均有效
第三代
(如氯氮平、再普乐、 奎硫平)
EPS/TD较少
不升高
疗效广谱
Maguire G. Journal of Clinical Psychiatry. 2002. 63 (Suppl 4): 56-62.
D 2 典型
抗精神病药
α1 M1
α1 受体阻断 : - 低血压 - 眩晕 - 嗜睡
H1 受体阻断 :
- 体重增加 - 嗜睡
M1 受体阻断 便秘 口干 视物模糊
与其它抗精神病药相比， 奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点
奥奥氮氮平平
氯氮平
D1 D2 D4 5－HT2A 5－HT2C
毒蕈碱 α1－肾上腺素能 α2－肾上腺素能 Hist,H1
氟氟哌哌啶啶醇醇
氯氯丙丙嗪嗪
利培酮
奎硫平
齐齐哌哌西西酮酮
Data from: Bymaster FP, et al. Unpublished observations. 1996. Schotte A, et al. Psychopharmacology(Berl.). 1996;124(1-2):57-73.
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精神分裂症的神经生化假说
• 多巴胺（DA）假说(经典假说) • 5－HT假说 • 谷氨酸假说
2019/10/24
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Ada2p01t9e/d10/f2r4om: Kapur et al, Am J PsychiatryC,om2p0a0ny0C;o5nf1id4en-t5ia2l 0
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90
9
非典型抗精神病药物的分类
解释非典型抗精神病药物“非典型” 假说
5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989)
D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997)
D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001)
氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的D2受体和5HT2 受体占有率
• 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物（又称第二代） (由氟哌啶醇衍生而来)
利培酮 寿廷多 齐哌西酮
• 多受体抗精神病药物（又称第三代） (氯氮平 及其相关药物)
氯氮平 再普乐 奎硫平
From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157
黑质
尾状核
锥体外系症状
通过黑质纹状体
DA束
A4
化学受体调控区 呕吐中枢
抑制呕吐
A 1 脊髓
多巴胺通路
基底节 伏隔 核
黑质
a b
c
h下yp丘o脑thalamus
d
被盖
D2 受体拮抗
中脑-边缘系 中脑-皮层

黑质-纹状体 结节-漏斗
J Clin Psych 1998(16) (monograph)