药品临床试验设计策划方案

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二、II/III期临床试验方案设计要点
1、II/III期临床试验方案设计需遵守以下基本原则与指导原则：
赫尔辛基宣言
我国现行药品注册管理办法；
我国现行药品临床试验管理规范；
各类专业的新药临床研究指导原则；
进行国外一类新药特别是ICH成员国的一类新药时;除执行我国法规与指导原则外;还需符合ICH-GCP要求；
2、II/III期临床试验方案设计中伦理方面的考虑要点：
赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原则；
临床试验方案设计前应认真评估试验的利益与风险；
确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私；
临床试验方案Protocol、病例报告表CRF与受试者知情同意书Informed Consent Form均应在试验前经伦理委员会审议批准;并获得批准件；
试验开始前需获得每例受试者完全自愿签署的知情同意书;知情同意书一式两份;分别由受试者及研究者保存；
参加试验的研究乾应时刻负有医疗职责;保证受试者的用药安全；
每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练；
临床试验应建立试验质量控制系统..
3、II/III期临床试验方案设计中专业方面考虑的要点：
试验方案设计时应充分考虑GCP指导原则中有关专业方面的规定;并符合新药临床研究指导原则中规定的技术标准；同时严格执行SFDA药品注册管理办法中规定的注册要求；
II期临床试验必须设对照组进行盲法随机对照试验;常采用双盲随机平行对照试验Double-Blind; Randomized; Parallel Controlled Clinical Trial..双盲法试验用药在外观、色香味等方面均应一致;只标明A药或B药;
如制备外在特征无区别的A、B两药确有困难时;可采用双盲双模拟法
Double-Blind;Double Dummy Technique;即同时制备与A药一致的安慰剂A0;
和与B药一致的安慰剂B0;两组病例随机分组;一组服A+B0;另一组服B+A0;
从而使两组所服药物在数量、外观与色香味上均无区别..III期临床试验方案的设计要求原则上与II期试验相同;但III期临床的对照试验可以设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial..
II/III期临床病例数估计Assessment of Trial Size..
·各期临床试验病例数应符合SFDA规定的最低要求;即II期临床试验的试验组例数不少于100例;做2个或2个以上适应症的;每个适应症不少于60 例；III期临床试验要求试验组例数不少于300例避孕药为1000例;开放试验;未具体规定对
照组的例数;可根据试验药适应症多少、病人来源多寡来考虑;如单一适应症;一般可考虑试验组100例、设对照组100例1:1;试验组另200例不设对照;进行无对照开放试验;如果有2种以上主要适应症时;可考虑试验组与对照组各200例1:1;试验组100例不设对照;若有条件;试验组300例全部设对照当然最好..如果SFDA根据品种的具体情况明确规定了对照组的例数要求;则按规定例数进行对照试验；小样本临床试验中试验药与对照药的比例以1:1为宜..
·如果试验需要;还可按统计学要求计算试验例数作为参考..如试验药疗效明显超过对照药时;为获得试验药优于对照药的具有统计学意义的结论;可按附件中的出试验应选择的病例数..
·对于某些药物类别;如心血管疾病药物往往既有近期试验目的如观察一定试验期内对血压血脂的影响;还有长期的试验目的如比较长期治疗后疾病的死亡率或严重并发症的发生率等;则III期临床试验就不单是扩大II期试验的病例数;还应根据长期试验的目的要和要求进行详细的设计;并做出周密的安排;才能获得科学的结论..
应制订明确的诊断标准、纳入排除标准;以及观察疗效与不良反应的技术指标和判定指标为正常或异常的标准；根据不同类别的药物的特点和试验要求在试验方案中规定明确的标准..
剂量与给药方法Dosage and Administration：参照说明书或I期临床试验的结果来制订；
疗效评价Assessment of Efficacy：疗效评价标准要选择公认的所谓金标准;无公认标准的按照新药临床研究及专业治疗的指导原则来制订；
不良反应评价Evaluation of Adverse Drug Reactions：目前存在两种评价标准
不良事件与试验药物的关系评定标准
5级评定7级评定
肯定有关肯定有关
很可能有关很可能有关
可能有关可能有关
可能无关很可能无关
肯定无关可能无关
肯定无关
无法评定
病人依从性Patient Compliance：门诊病例一般很难满足依从性要求;如果目标适应症人群多数来自门诊病人;则在试验设计时应考虑采取必要措施以提高其依从性..
数据处理与统计分析Data Management and Statistical Analysis：应在试验设计中考虑好数据处理和统计分析方法;既要符合专业要求也要达到统计学要求..
4、IV期临床试验方案设计要点
IV期临床试验为上市后开放试验;不要求设对照组;但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验；
IV期临床试验病例数按SFDA规定;要求≥2000例；
IV临床试验虽为开放试验;但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考II期临床试验的设计要求..。