紫杉醇预处理
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HSRs的发生是由于紫杉醇本身还是稀释紫杉醇的氢化蓖麻油增溶剂 所致尚无定论
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
通常，紫杉醇治疗前30-60分钟静脉输注预处理药物以预防或缓解 HSRs
盐酸异丙嗪
可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，剂量为25mg；并可通过栓 剂直肠给药，剂量相同
该药除用于过敏反应的治疗外，还具有止吐作用
地塞米松可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，常作为紫杉醇 给药前的抗敏剂及止吐剂
紫杉醇或其增溶剂氢化蓖麻油均可致过敏反应，一项动物实验已证 实氢化蓖麻油可导致组胺释放，并引起相似的临床表现
紫杉醇注射液引起的过敏反应多为I型过敏反应，轻微甚或严重：
• 轻微过敏反应包括潮红、皮肤反应、呼吸困难或心动过速等
• 严重过敏反应包括需治疗性低血压、需使用支气管扩张剂性呼吸困难、血管神经 性水肿、全身性荨麻疹等，这些过敏反应需要立即中断化疗，并给予对症治疗
.
12
研究设计： 紫杉醇每周一次方案的预处理方案
第一周→
1. 地塞米松 p.o.
紫杉醇给药前12h
紫杉醇给药前6h
异丙嗪 p.o. 紫杉醇给药前1h
西咪替丁 IV 紫杉醇给药前20min
2. 地塞米松 p.o.
紫杉醇给药前12h
紫杉醇给药前6h
紫杉醇给药前30min
异丙嗪 p.o. 紫杉醇给药前1h
西咪替丁 IV 紫杉醇给药前20min
HSR 2nd 周
3rd 周
4th 周开始
10mg 10mg 25mg
300mg
-
→6mg p.o.
→4mg p.o. 2mg p.o.
- →6mg p.o. →4mg p.o. 2mg p.o.
- →25mg p.o. →25mg p.o. →25mg p.o.
.
10
研究背景（一）
紫杉醇的广谱抗肿瘤活性使之成为了有效抗肿瘤药物中最重要的种类 之一
紫杉醇可采用单药或联合其他药物的方案并每周一次或每3周一次给 药
紫杉醇的主要毒性是粒细胞减少症，为非累积毒性，持续时间通常较 短
紫杉醇的可能致命的过敏反应（HSRs） 通常发生于紫杉醇开始治疗 后10分钟内，中止化疗后得以改善紫杉醇单周疗的患者中 仅1%患者发生过敏反应
预处理方案与过敏反应数据
患者数 紫杉醇剂量 平均值
紫杉醇剂量 周期/患者 范围 患者数 出现HSR 未出现HSR
紫杉醇每周一次方案（%）
100 80mg/m2
940 9.4 4-20
1（1） 99（99）
P=0.462 P=0.462
.
15
在进行预处理后，接受紫杉醇3周疗的患者中 仅4%患者发生过敏反应
预处理方案与过敏反应数据
患者数 紫杉醇剂量 平均值
紫杉醇剂量 周期/患者 范围 患者数 出现HSR 未出现HSR
紫杉醇每3周一次方案（%）
80 175mg/m2
464 5.8 2-16
3（4） 77（96）
HSR=过敏反应
➢ 80名患者接受紫杉醇每3周一次方案。总计完成464个化疗周期。每名患者平均接受5.8个 化疗周期（2-16个周期）。96%患者经预处理治疗有效。
紫杉醇注射液说明书
.
9
预处理口服用药预防紫杉醇过敏反应
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
.
18
研究讨论（三）
不同于紫杉醇的每3周方案，每周一次方案中紫杉醇使用频繁，因此预处 理方案需区别于紫杉醇每3周方案，应减少预处理静脉输注次数
Quock等人的研究显示，采用紫杉醇每周一次方案，如果首次给药时未发 生过敏反应，则预处理方案应不含地塞米松药物，但这一研究的样本量 较小
6
预处理有效减少过敏反应发生率
紫杉醇 I 期试验的推迟主 要由于患者过敏反应发生 率较高，HSRs发生率高 达 40%
H高SR达s发随40生预%率处理方案的发展， HSRs已减至1-3%
HSRs：过敏反应
1. DARRYL K. BOEHM.Paclitaxel Premedication Regimens. Journal of the National Cancer Institute.1996;88(7):463-465. 2. Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hyp.ersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–2778.
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
.
13
研究设计： 紫杉醇每3周一次方案的预处理方案
三 紫杉醇预处理方法
.
8
紫杉醇(泰素)标准预处理的方法
为了防止发生严重的过敏反应，接受泰素的所有患者应事先进行预 防用药，具体用药如下：
• 泰素给药前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服 • 泰素给药前30~60分钟静脉输注苯海拉明(或其同类药)50mg • 泰素给药前30~60分钟静脉输注西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)
- →300mg IV →300mg IV →300mg IV
10mg 10mg 10mg IV
25mg
+ →10mg p.o. + →10mg p.o. + →10mg IV
+ →25mg IV
300mg
+ →300mg IV
HSR=过敏反应；IV=静脉输注；p.o.=口服；“-”=无HSR；“+”=出现HSR
300mg IV
→300mg IV
HSR=过敏反应；IV=静脉输注；p.o.=口服
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
.
17
研究讨论（二）
已有文献报道，HSRs的发生率为4%-9% ，且相关紫杉醇的治疗成功 率普遍较高，为59-100%
本研究结果与已有文献报导的静脉输注预处理治疗结果相一致：
治疗总成功率为99% 大多数HSRs发生于紫杉醇的首个治疗周期 HSRs复发率极低
本研究观察发现：
若首次紫杉醇给药后未出现HSRs，则提示预处理口服给药与静脉输注给 药等效，是一个合适的可替代方案；反之，则需采用静脉输注预处理方 案
Heinz-Joseelenz.Management and Preparedness for Infusion and Hypersensitivity Reactions. The Oncologist. 2007;12:601–609.
.
4
二 紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗？
.
5
紫杉醇或其增溶剂可引起 轻微甚或严重的过敏反应
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
.
16
研究讨论（一）
紫杉醇在治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌及其他实体瘤的临床应用广泛， 因此了解紫杉醇副作用、改良预处理治疗方案对减轻患者不良反应、 提高医务人员治疗效果非常重要
HSR=过敏反应
➢ 100名实体瘤患者接受紫杉醇每周一次方案，并使用预处理治疗方案。共计完成940个化 疗周期，每名患者平均接受9.4个化疗周期。紫杉醇第4个周期后，1名患者因发生HSRs 而停止治疗。其他99名患者中未出现任何HSRs。
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
本研究预处理方案：异丙嗪25mg片剂口服治疗，及在紫杉醇给药前 12及6h，给予地塞米松片剂口服治疗，而非地塞米松静脉输注给药
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
频繁静脉输注预处理药物将导致严重的淋巴细胞减少症、皮炎、血栓性 静脉炎、卡氏肺囊虫肺炎等副作用
本文为前瞻性研究，旨在探讨如何减少紫杉醇预处理方案的用药量及静 脉输注次数，以减少副作用发生率，缩短治疗时间以减少患者的不适感
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
短暂潮红或皮疹、 药物热<38。C (<100.4°F)
皮疹、潮红、荨 麻疹、呼吸困难、 药物热≥38。C (≥100.4°F)
症状性支气管痉挛伴 或不伴荨麻疹、需胃 肠外给药、过敏相关 性水肿/血管神经性水 肿、低血压
过敏性休克
死亡
轻度过敏反应(1-2级)包括：潮红、皮疹、发热、寒战、呼吸困难及轻度低血压 重度过敏反应(3-4级)包括：支气管痉挛、需要治疗的低血压、心功能紊乱、过敏性休克及其他症状 死亡(5级)
第一周→
第2周开始无HSR
第2周出现HSR
地塞米松 紫杉醇给药前12h 紫杉醇给药前6h 紫杉醇给药前30min
20mg p.o. 20mg p.o. 8mg IV
→20mg p.o. →20mg p.o. →停止
异丙嗪 紫杉醇给药前1h
25mg p.o.
→25mg p.o.
西咪替丁 紫杉醇给药前20min
大多数接受紫杉醇治疗的患者，其化疗全程的所有预处理治疗无需均使 用静脉输注给药
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
.
11
研究背景（二）
对于紫杉醇每3周一次方案，预防HSRs预处理方案推荐：
紫杉醇给药前12h和6h给予地塞米松20mg口服，并在治疗前30min给予H1受 体拮抗剂（如苯海拉明50mg或异丙嗪25mg）及H2受体拮抗剂（如西咪替丁 300mg、法莫替丁20ng或雷尼替丁150mg）静脉输注
对于紫杉醇每周一次方案，低剂量预处理方案也已被证实有效
1. TAXOL® (paclitaxel) INJECTION .
2. (MPeadtiiecninteI.n1f9o9rm5;a3t3io2n(1In5c):l1u0d0e4d-)1E0r1ic4..Rowinsky,M.D.,Rossc.Doneh.ower,M.D. Paclitaixel(Taxol). The New England Journal of
.
1
紫杉醇的预处理治疗
一 化疗过敏反应分级标准 二 紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗？ 三 紫杉醇预处理方法 四 紫杉醇过敏后再次应用
.
2
一 化疗过敏反应分级标准
.
3
化疗过敏反应( HSRs)分级标准
化疗过敏反应一般根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准进行分级
分级
1
2
3
4
5
过敏 反应
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
通常，紫杉醇治疗前30-60分钟静脉输注预处理药物以预防或缓解 HSRs
盐酸异丙嗪
可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，剂量为25mg；并可通过栓 剂直肠给药，剂量相同
该药除用于过敏反应的治疗外，还具有止吐作用
地塞米松可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，常作为紫杉醇 给药前的抗敏剂及止吐剂
紫杉醇或其增溶剂氢化蓖麻油均可致过敏反应，一项动物实验已证 实氢化蓖麻油可导致组胺释放，并引起相似的临床表现
紫杉醇注射液引起的过敏反应多为I型过敏反应，轻微甚或严重：
• 轻微过敏反应包括潮红、皮肤反应、呼吸困难或心动过速等
• 严重过敏反应包括需治疗性低血压、需使用支气管扩张剂性呼吸困难、血管神经 性水肿、全身性荨麻疹等，这些过敏反应需要立即中断化疗，并给予对症治疗
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研究设计： 紫杉醇每周一次方案的预处理方案
第一周→
1. 地塞米松 p.o.
紫杉醇给药前12h
紫杉醇给药前6h
异丙嗪 p.o. 紫杉醇给药前1h
西咪替丁 IV 紫杉醇给药前20min
2. 地塞米松 p.o.
紫杉醇给药前12h
紫杉醇给药前6h
紫杉醇给药前30min
异丙嗪 p.o. 紫杉醇给药前1h
西咪替丁 IV 紫杉醇给药前20min
HSR 2nd 周
3rd 周
4th 周开始
10mg 10mg 25mg
300mg
-
→6mg p.o.
→4mg p.o. 2mg p.o.
- →6mg p.o. →4mg p.o. 2mg p.o.
- →25mg p.o. →25mg p.o. →25mg p.o.
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研究背景（一）
紫杉醇的广谱抗肿瘤活性使之成为了有效抗肿瘤药物中最重要的种类 之一
紫杉醇可采用单药或联合其他药物的方案并每周一次或每3周一次给 药
紫杉醇的主要毒性是粒细胞减少症，为非累积毒性，持续时间通常较 短
紫杉醇的可能致命的过敏反应（HSRs） 通常发生于紫杉醇开始治疗 后10分钟内，中止化疗后得以改善紫杉醇单周疗的患者中 仅1%患者发生过敏反应
预处理方案与过敏反应数据
患者数 紫杉醇剂量 平均值
紫杉醇剂量 周期/患者 范围 患者数 出现HSR 未出现HSR
紫杉醇每周一次方案（%）
100 80mg/m2
940 9.4 4-20
1（1） 99（99）
P=0.462 P=0.462
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在进行预处理后，接受紫杉醇3周疗的患者中 仅4%患者发生过敏反应
预处理方案与过敏反应数据
患者数 紫杉醇剂量 平均值
紫杉醇剂量 周期/患者 范围 患者数 出现HSR 未出现HSR
紫杉醇每3周一次方案（%）
80 175mg/m2
464 5.8 2-16
3（4） 77（96）
HSR=过敏反应
➢ 80名患者接受紫杉醇每3周一次方案。总计完成464个化疗周期。每名患者平均接受5.8个 化疗周期（2-16个周期）。96%患者经预处理治疗有效。
紫杉醇注射液说明书
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预处理口服用药预防紫杉醇过敏反应
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
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研究讨论（三）
不同于紫杉醇的每3周方案，每周一次方案中紫杉醇使用频繁，因此预处 理方案需区别于紫杉醇每3周方案，应减少预处理静脉输注次数
Quock等人的研究显示，采用紫杉醇每周一次方案，如果首次给药时未发 生过敏反应，则预处理方案应不含地塞米松药物，但这一研究的样本量 较小
6
预处理有效减少过敏反应发生率
紫杉醇 I 期试验的推迟主 要由于患者过敏反应发生 率较高，HSRs发生率高 达 40%
H高SR达s发随40生预%率处理方案的发展， HSRs已减至1-3%
HSRs：过敏反应
1. DARRYL K. BOEHM.Paclitaxel Premedication Regimens. Journal of the National Cancer Institute.1996;88(7):463-465. 2. Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hyp.ersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–2778.
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
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研究设计： 紫杉醇每3周一次方案的预处理方案
三 紫杉醇预处理方法
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8
紫杉醇(泰素)标准预处理的方法
为了防止发生严重的过敏反应，接受泰素的所有患者应事先进行预 防用药，具体用药如下：
• 泰素给药前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服 • 泰素给药前30~60分钟静脉输注苯海拉明(或其同类药)50mg • 泰素给药前30~60分钟静脉输注西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)
- →300mg IV →300mg IV →300mg IV
10mg 10mg 10mg IV
25mg
+ →10mg p.o. + →10mg p.o. + →10mg IV
+ →25mg IV
300mg
+ →300mg IV
HSR=过敏反应；IV=静脉输注；p.o.=口服；“-”=无HSR；“+”=出现HSR
300mg IV
→300mg IV
HSR=过敏反应；IV=静脉输注；p.o.=口服
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
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研究讨论（二）
已有文献报道，HSRs的发生率为4%-9% ，且相关紫杉醇的治疗成功 率普遍较高，为59-100%
本研究结果与已有文献报导的静脉输注预处理治疗结果相一致：
治疗总成功率为99% 大多数HSRs发生于紫杉醇的首个治疗周期 HSRs复发率极低
本研究观察发现：
若首次紫杉醇给药后未出现HSRs，则提示预处理口服给药与静脉输注给 药等效，是一个合适的可替代方案；反之，则需采用静脉输注预处理方 案
Heinz-Joseelenz.Management and Preparedness for Infusion and Hypersensitivity Reactions. The Oncologist. 2007;12:601–609.
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二 紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗？
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紫杉醇或其增溶剂可引起 轻微甚或严重的过敏反应
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
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研究讨论（一）
紫杉醇在治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌及其他实体瘤的临床应用广泛， 因此了解紫杉醇副作用、改良预处理治疗方案对减轻患者不良反应、 提高医务人员治疗效果非常重要
HSR=过敏反应
➢ 100名实体瘤患者接受紫杉醇每周一次方案，并使用预处理治疗方案。共计完成940个化 疗周期，每名患者平均接受9.4个化疗周期。紫杉醇第4个周期后，1名患者因发生HSRs 而停止治疗。其他99名患者中未出现任何HSRs。
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
本研究预处理方案：异丙嗪25mg片剂口服治疗，及在紫杉醇给药前 12及6h，给予地塞米松片剂口服治疗，而非地塞米松静脉输注给药
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
频繁静脉输注预处理药物将导致严重的淋巴细胞减少症、皮炎、血栓性 静脉炎、卡氏肺囊虫肺炎等副作用
本文为前瞻性研究，旨在探讨如何减少紫杉醇预处理方案的用药量及静 脉输注次数，以减少副作用发生率，缩短治疗时间以减少患者的不适感
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
短暂潮红或皮疹、 药物热<38。C (<100.4°F)
皮疹、潮红、荨 麻疹、呼吸困难、 药物热≥38。C (≥100.4°F)
症状性支气管痉挛伴 或不伴荨麻疹、需胃 肠外给药、过敏相关 性水肿/血管神经性水 肿、低血压
过敏性休克
死亡
轻度过敏反应(1-2级)包括：潮红、皮疹、发热、寒战、呼吸困难及轻度低血压 重度过敏反应(3-4级)包括：支气管痉挛、需要治疗的低血压、心功能紊乱、过敏性休克及其他症状 死亡(5级)
第一周→
第2周开始无HSR
第2周出现HSR
地塞米松 紫杉醇给药前12h 紫杉醇给药前6h 紫杉醇给药前30min
20mg p.o. 20mg p.o. 8mg IV
→20mg p.o. →20mg p.o. →停止
异丙嗪 紫杉醇给药前1h
25mg p.o.
→25mg p.o.
西咪替丁 紫杉醇给药前20min
大多数接受紫杉醇治疗的患者，其化疗全程的所有预处理治疗无需均使 用静脉输注给药
Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274–278.
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研究背景（二）
对于紫杉醇每3周一次方案，预防HSRs预处理方案推荐：
紫杉醇给药前12h和6h给予地塞米松20mg口服，并在治疗前30min给予H1受 体拮抗剂（如苯海拉明50mg或异丙嗪25mg）及H2受体拮抗剂（如西咪替丁 300mg、法莫替丁20ng或雷尼替丁150mg）静脉输注
对于紫杉醇每周一次方案，低剂量预处理方案也已被证实有效
1. TAXOL® (paclitaxel) INJECTION .
2. (MPeadtiiecninteI.n1f9o9rm5;a3t3io2n(1In5c):l1u0d0e4d-)1E0r1ic4..Rowinsky,M.D.,Rossc.Doneh.ower,M.D. Paclitaixel(Taxol). The New England Journal of
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紫杉醇的预处理治疗
一 化疗过敏反应分级标准 二 紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗？ 三 紫杉醇预处理方法 四 紫杉醇过敏后再次应用
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一 化疗过敏反应分级标准
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化疗过敏反应( HSRs)分级标准
化疗过敏反应一般根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准进行分级
分级
1
2
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5
过敏 反应