医学科研设计方案样本

实验设计三要素和四原则
众所周知，科研工作者在进行医药方面科学研究之前，需要制定完善记录研究设计方案，那么什么样设计方案才称得上是完善呢？
完善设计方案需具备六个条件
普通来说，应具备如下条件：人力、物力和时间满足设计规定；实验设计"三要素"和"四原则"均符合专业和记录学规定；重要实验因素和观测指标没有漏掉，并做了合理安排；重要非实验因素（涉及对能产生各种偏性）都得到了很有效防止和控制；研究过程中也许浮现各种状况都已考虑在内，并有相应对策和严格质量控抓对操作办法、实验数据收集、整顿、分析等均有一套规范规定和对的办法。

而其中精确把握记录研究设计"三要素和四原则"，无疑是其设计方案科学严谨象征。

实验设计"三要素"
实验设计三要素应着重考虑：
一、受试对象种类问题。

这里面包括如下几种情形：１．普通医学科研-惯用动物、离体标本或人体内获得某些样品作为受试对象；２．新药临床前实验-普通用动物作为受试对象；３．新药临床实验阶段-普通用人作为受试对象。

新药临床实验普通分为４期，在１期临床实验阶段，通惯用健康志愿者作为受试对象；而在其她各期临床实验阶段，惯用患特定疾病患者作为受试对象。

选取什么样患者，应有严格规定。

二、实验因素。

实验研究目不同，对实验规定也不同。

若在整个实验过程中影响观测成果因素诸多，就必要结合专业知识，对众多因素做全面分析，必要时做某些预实验，区别哪些是重要实验因素，哪些是重要非实验因素，以便选用适当实验设计办法妥善安排这些因素。

实验因素有数量因素与质量因素之分。

所谓数量因素，就是因素水平取值是定量，如药物剂量、药物作用时间等，在实验中取哪些水平需要认真考虑，水平选获得过于密集，实验次数就会增多，许多相邻水平对成果影响十分接近，不但不利于研究目实现，并且将会挥霍人力、物力和时间；反之，该因素不同水平时成果影响规律不能真实地反映出来，易于得出错误结论。

在缺少经验前提下，应进行必要预实验或借助她人经验，选用较为适当若干个水平。

所谓质量因素，就是因素水平取值是定性，如药物种类、解决办法种类等。

应结合实际状况和详细条件，选用质量因素水平，千万不能不顾客观条件而盲目选用。

三、实验效应。

实验效应是反映实验因素作用强弱标志，它必要通过详细指标来体现。

要结合专业知识，尽量多地选用客观性强指标，在仪器和试剂容许条件下，应尽量多选用特异性强、敏捷度高客观指标。

对某些半客观（如读取病理切片或Ｘ光片上所获得成果）或主观指标（如给某些定性实验成果人为打分或赋值），一定要按事先规定读取数值严格原则，必要时还应进行统一技术培训。

实验设计"四原则"
实验设计四原则实行重要涉及：
一、随机原则实行：即运用"随机数字表"实现随机化；运用"随机排列表"实现随机化；运用"计算机产生伪随机数"实现随机化。

二、对照原则实行：空白对照组设立-此种对照普通用于动物实验中，在临床上只合用于慢性病对比研究中，并且必要慎用；互相对照组设立-有时要考察某因素不能取零水平，如考察某化学实验中反映温度对实验成果影响，此时，各实验组分别在不同温度条件下做实验，各组在实验中起到互相对照作用；原则对照组设立- 为了比较某新药疗效，往往以当前社会上被公认、疗效比较好且比较稳定同类药物作为原则对照；实验对照组设立-当某些解决自身夹杂着重要非解决同素时，还需设立仅含该非解决因素实验组为实验对照组；历史或中外对照组设立-这种对照形式应慎用，其对比成果仅供参照，不能作为推理根据；各种对照形式同步并存。

三、重复原则实行：所谓重复原则，就是在相似实验条件下必要做多次独立重复实验。

四、均衡原则实行：一种实验设计方案均衡性好坏，关系到实验研究成败。

应充分发挥具备各种知识背
景人作用，群策群力，方可有效地提高实验设计方案均衡性。

对于医药科研工作来说，记录研究设计，特别是实验设计，好比是建造高楼大厦地基，它是科学性与严谨性见证，，是医学科研工作灵魂。

普通来说，在医药科研全体过程中（涉及实验设计、资料表达与分析、撰写论文和申报成果）若不用或误用记录学，（涉及记录研究设计），挥霍人力，物力，时间且不说，其结论很难令人信服，有时甚至得出结论是完全错误。

一切从事医药科研工作人们，千万不可忽视记录研究设计和记录学对的运用；全体从事医药科研业务主管部门领导，一定要将科研工作科学性与严谨性提到议事日程上来，这是国内加入WTO后必要认真面对一种非常严峻而又十分现实问题。

小白鼠缺氧实验
一、几种类型缺氧
【实验原理与目】
组织供氧局限性或用氧障碍都可导致缺氧。

供氧局限性可因吸入气中氧分压过低或呼吸、血液、循环等多系统器官功能障碍引起；用氧障碍可因组织中毒或损伤引起。

本实验目在于通过复制乏氧性缺氧、血液性缺氧和组织中毒性缺氧，理解缺氧分类。

观测不同类型缺氧时，呼吸和血液颜色变化。

【实验对象】
小白鼠。

【实验器材与药物】
1．器械小白鼠缺氧瓶(或100～125 ml带塞锥形瓶或广口瓶)，一氧化碳(CO)发生装置广口瓶，5 ml、2 ml刻度吸管、1 ml注射器，乙醇灯，剪刀，镊子。

2．药物钠石灰(Na0H·CaO)、甲酸(HCOOH)、浓硫酸(H2S04)、氢氧化钠、5％亚硝酸钠、1％亚甲蓝、生理盐水。

【实验环节与观测指标】
观测动物普通状况，呼吸，存活时间，口唇(皮肤)和血液(肝颜色)。

1．乏氧性缺氧
(1)取钠石灰少量(约5 g)及小白鼠1只放人缺氧瓶内(图3-11—1-1)。

观测动物普通状况，呼吸频率(次／10 s)、深度，皮肤和口唇颜色，然后塞紧瓶塞，记录时间，后来每3 min重复观测上述指标1次(如有其她变化则随时记录)直到动物死亡为止。

(2)动物尸体留待一氧化碳中毒性缺氧、亚硝酸钠中毒性缺氧与氰化物中毒性缺氧实验做完后，再依次打开其腹腔，比较血液或肝脏颜色。

2．一氧化碳中毒性缺氧
(1)装好一氧化碳发生装置(图3-11-1-2)。

(2)将小白鼠一只放人广口瓶中。

观测其正常体现，然后与一氧化碳发生装置连接。

(3)取甲酸3 ml放于试管内，加入浓硫酸1 ml，塞紧(可用乙醇灯加热，加速CO产生，但不可过热以至液体沸腾，因CO产生过多过快动物迅速死亡，血液颜色变化不明显)。

(4)观测指标与办法同上。

3．亚硝酸钠中毒性缺氧
(1)取小白鼠2只，观测正常体现后，腹腔注入5％亚硝酸钠0．3 ml，其中一只注入亚硝酸钠后，及时再向腹腔内注入1％亚甲蓝溶液0.3 ml，另一只再注入生理盐水0.3 ml。

(2)观测指标与办法同上。

【注意事项】
1．缺氧瓶一定要密封，可用凡士林涂在瓶外面。

2．小白鼠腹腔注射，应稍靠左下腹，勿损害肝脏，也应避免将药液注入肠腔或膀胱。

二、影响缺氧耐受性因素
【实验原理与目】
通过机体神经系统功能状态变化，外界环境温度变化，以及C02浓度增高对缺耐受性影响，理解条件因素在缺氧发病中重要性和临床应用冬眠和低温治疗实用意义。

【实验对象】
小白鼠。

【实验器材与药物】
小白鼠缺氧瓶、粗天平、镊子、注射器；1％咖啡因、0.25％氯丙嗪、生理盐水、钠石灰、冰块。

【实验环节与观测指标】
观测动物普通状态、呼吸、存活时间、耗氧量。

1．环境温度变化对缺氧耐受性影响
(1)取小白鼠缺氧瓶3只，各放入钠石灰少量(约5 g)。

(2)取500 ml烧杯2只，1只加入冰块和冷水，将杯内水温调至0℃～4℃，另1只加入热水，将温度调至40～42℃。

(3)取体重相近小白鼠3只，称重后分别装入缺氧瓶内，两只缺氧瓶分别放于盛有冰水或热水烧杯内，另一只置室温中，塞紧瓶后开始计时。

(4)持续观测各鼠在瓶中活动状况，待小鼠死亡后，计算存活时间。

2．机体状况不同对缺氧耐受性影响
(1)取体重相近小白鼠3只，分别作如下解决：
甲鼠：腹腔注射1％咖啡因0.1 ml／lO g；乙鼠：腹腔注射0.25％氯丙嗪0.1 ml／lOg(注：注射氯丙嗪后，将小白鼠放人冰水中游泳20 S)；丙鼠：腹腔注射生理盐水0.1 ml／lOg。

(2)15～20 min后，将3只小白鼠分别放人有钠石灰缺氧瓶内，密闭后计时。

(3)如下环节同1(4)。

3．C02增多对缺氧耐受性影响
(1)取体重相近小白鼠2只，称重后分别放人有钠石灰及无钠石灰缺氧瓶内，密封后开始计时。

(2)如下环节同1(4)。

【注意事项】
必要保证缺氧瓶完全密闭。

三、种属、年龄、神经系统和代谢状况对缺氧耐受性影响
【实验原理与目】
理解某些因素对缺氧耐受性影响。

【实验对象】
成年小白鼠、初生小白鼠、蟾蜍。

【实验器材与药物】
小白鼠缺氧瓶、粗天平、镊子、注射器；l％咖啡因、0.25％氯丙嗪、0.1％咖啡因、生理盐水、钠石灰、冰块。

【实验环节与观测指标】
观测普通状态，存活时间。

1．取成年小白鼠2只，腹腔注射0.1％咖啡因0.1 ml／lOg.
2.取成年小白鼠2只，腹腔注射0．25％氯丙嗪0．1 ml／lOg，待动物不大活动后，全身浸入冰水中5～10 min。

3.将正常成年小白鼠、初生小鼠、注射咖啡因小白鼠、注射氯丙嗪加冰冻小白鼠各2只，蟾蜍1只放于缺氧瓶中。

4．观测动物普通体现，比较死亡发生早晚。

【思考题】
1．依照因素和发生机制可将缺氧分为那些类型?
2．临床上如何防治一氧化碳中毒?
3．何谓冬眠疗法?临床上如何应用冬眠疗法?。