尼索地平胶囊剂溶出度的研究

２ 黄 苓苷 的含 量测 定
２． 色 谱 条 件 色 谱 柱 为 太 连 依 利 特 Ｉ １ ｊ ：５ ｌ ８ ｉ ４ ６×２ ０ ｍ） 流 动 棚 ： 醇 一水 一磷 酸 （ ７：３ ｆ （ ｅ ｒ ５ｒ ａ ； 甲 ４ ５： ０ ２ ； 度 为 室 温 ； 速 为 １ Ｏ ｌｍ￣； 测 波 长 ．） 温 流 ．ｒ ｔ ｎ 检 ａ

３ １ 以 ０ ｍｏｄ 酸 溶 涟 为 溶 剂 ． 紫 外 丹 光 １ 盐 Ｌ 用 光度 法 测 定 甲 硝唑 胶囊 的溶 出度 ， 法 简 便 。 方 ３２ 其 差 异 可 能 由于 生 产 厂 家 不 同 ． 出度 不 ． 溶 同 ， 产 工 艺 不 尽 相 同 造 成 ， 此 ． 者 认 为 质 量 标 准 生 为 作 中规 定 溶 出 度 的 检 查 对 保 证 生 产 工 艺 稳 定 及 溶 出 质 量 很 有 必 要
黄 芩 苷在 ０ ３ ４ ．０ ４—１ ２ ￣ ５ ２ ｇ范 围 内线 性 关 系 良好 。
２ ４ 密 度 试验 ．精 以 微 量 进 样 器 吸 取 经 ０．５， ４， ｃ ｍ
滤 膜 滤 过 的 Ⅱ 对 照 液 ｌ ， ， 人 色 谱 仪 内 ， 录 峰 Ｏ Ｉ注 ｕ 记
Ｈ１ ＰＣ测定柴银Ｉ￣ 液中黄芩苷含量 ：Ｊ ｌ 最
３ ０分 钟 的 累 积 溶 出 度 均 大 于 ８ ％ ０
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《 东 区药 ￣ 山
） ０ １年 第 二 十 卷 第 ５期 ２０
为 Ａ－２ ４ １ １ ９ ６× ０ Ｃ＋４ ７ ４ ｒ ８ １ ： ＝０．９ ９ 结 果 表 明 ９９。
３ ３用 市售 尼 索 地 平 片 作 对 照 的 尼 索 地 平 腔 囊 ． 等效 性 实验 表 明 ， 种 制 剂 生 物 等 效 ， 明 用 该 溶 出 两 说 度 法 可 达 到控 制 尼索 地 平 胶囊 质 量 的 目 的。
学 无线 电 厂 ） Ｗａｏｓ ０型 高 效 液 相 色 谱 仪 ，８ ， ｔｒ Ｓ１ ４ ６型
尼 索 地 平 胶 囊 规 格 ５ ， 号 为 ９ ０ ８ ｍｇ 批 ７ ９１ 、 ９ ０ ２ ． 山东省 医药 工 业 研 究 所 研 制 ， 索 地 平 对 ７９ ３ 由 尼
照 品 由山东 省 医药 工业 研究 所 制 药 厂提 供 。
２ ｎ ８Ｏ ｍ
２． ２溶 液 的 制 各
２ ２ １对 照品 溶 液 的制 备 ： 密 称 取在 ６ ℃ 减 压 精 Ｏ 干 燥 ４小 时 的 黄 芩 苷 对 照 品 约 １ ｒｇ １ ．２ ｇ ． ５ （ ５ ２ ｒ ） 置 ａ ａ
ｌ Ｏ 容 量 瓶 内 ， 甲 醇 超 声 制 成 对 照 溶 液 （Ｉ ） Ｏ ｍ］ 加 取 对 照 液 Ｉ １ ｍ］ ２ ｍｌ 瓶 内 加 甲 醇 制 成 对 照 液 ０ 置 ５ 量 （１ ） Ｉ 。 ２． ． ２ ２样 品 溶 踱 的 制 备 ： 密 吸 取 样 品 溶 液 ２ ， 精 ｍ！ 置 ｌＯ 容量 瓶 中 ， 甲醇 稀 释 至 刘 度 ， 匀 ， 过 ， Ｏ ｍ［ 加 摇 滤 ２ ６重 复 性 试 验 ．
山东 鲁南 制 药厂 马桂 华 王瑞 成 挣 桂 花
面 积 。 结 果 见 表 ｌ 。
表ｔ 精 密 度 试 验 结 果
柴 银 口服 液 是 一 种 新 型 的 抗 感 冒 口 服 液 ． 柴 由 胡 、 银 花 、 芩 、 根 等 十 一 味 中 药 组 成 ， 有 清 热 金 黄 葛 具
方法 ， 自制 不含 黄 芩药 材 的 阴性 样 品 ， 样 品溶 液 白 按 句
制 备 下 制备 阴 性 对照 溶 液 。 项
２． 准 曲线 的制作 ３标
微 量 进 样 器 ， 密 最 取 精 ２ ７加样 回收 率 试 验 精 密 吸 取 已 知 含 量 的 柴
银 ． 服 踱 （ ９ ２ ６ Ｉ ， ６份 ， 别 置 ｌ Ｏ 量 瓶 Ｅ ｌ ９ １ ０ ） ｍｌ 共 分 Ｏ ｍｌ
解毒 ， 昭 ｄ 咳之功 效 ： 临床 用 于上 呼 吸道 感 染外 感 利 － 风热 症 。症 见 ： 烧 恶 心 ， 痛 、 痈 ， 出 ， 塞 流 发 头 哂 汗 鼻
涕 ． 嗽 ， 边 尖 红 。 本 文 采 用 高 效 液 相 法 对 其 黄 芩 咳 舌
苷 进行 含 量测 定 ， 以控 制 成药 质 量 ． 获得满 意 的结 果
４ 、０ ｉ ５ ６ ｒ ｎ时 取 溶 液 １ｍ［ 立 即 补 充 溶 剂 １ ｍ１ ， ａ ０ （ ０ ）滤
平 胶囊 的质 量及 疗 救 ． 们 对 其 溶 出 度进 行 了 研 究 ， 我 现 报 道 如下 ：
１ 仪器 和试 药
紫 外 检 测 器 （ 国 ） 美 。
Ｚ Ｓ ４型 药 物 溶 出 救 （ 津 大 Ｒ 天
尼索地 平Ｉ 不 同时 问的 累积 溶出量 蹬囊
！
５
４ ０ ５． ４ ４ ３
１ ２ ０ ０ ３ ４ ６ ０ ５ ０
７ｌ ３ ６ ７５ ９ ３ ８ ９ ７５ ９ ｌ ８ ９７ ２ ９ １ ３ ６ ９ ０ｌ 】 ３ １ １Ⅲ． ０ ＿ ３
和辅 料 基本 无影 响 ， 明此 方 法可 行 。 说
钙拮 抗 剂 ， 于 高血 压 和心 绞 痛 的 治 疗 ，９ ０年 在 日 用 １９ 本 上 市 。 目前 国 内 已成功 仿制 该药 ， 了确 保 尼索 地 为
３ ２用 此 法 测定 两 批 尼索 地 平胶 囊 的溶 出 度 ， 其
尼 索地 平胶 囊剂 溶 出度 的 研 究
山东省 医药 工 业研 究 所 连 书明
９０ ８ ７ ９１ ９０ ２ ７９ ３
３ ．讨 论 ３ １用 此 法 测 定 尼 索 地 平 胶 囊 的 溶 出度 ， 囊 壳 ． 胶
尼索 地 平 是 德 国 Ｂ ｙｒ 司 研 制 的 二 氢 毗 啶 类 ａｅ 公
盐 酸 溶 液 中 不 溶 ， 照 尼 索 地 平 片 溶 出 度 的 溶 出 介 参
质 ， ０．Ｍ 盐 酸溶 液 、５ 乙醇 为 溶 剂 ， 索 地 平 在 以 １ ２％ 尼 此 介 质 中 ２ ８ ｍ 的渡长 处 有 最 大 吸 收 。尼 索 地 平 片 ３ｎ
即采用 紫外 分光 光 度法 在此 波 长处 测定 溶 出度 ， 由 但 于 尼 索 地 平 胶 囊 剂 的 囊 壳 在 此 渡 长 处 亦 有 吸 收 ， 能 不
１ 仪 器 与 试 药 ． ２ ５稳 定 性 试 验 取 古 量 测 定 项 下 的 供 试 品 溶
１ ｌ仪 器 １ ２试药 ．
岛津 Ｌ ｃ一】 Ａ 液 胡色 谱 仪 ｆ ０Ｔ 日本 ） ， 黄 芩苷 对 照 品 （ 晷药 品生 物 制 品 榆 中
液 ， ０ ０５ ｌ ２ ３ ４ ５ 以 、 ． 、 、 、 、 、 ｈ分 别 进 样 １ ｂ ． 定 峰 面 ０ｄ 测
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｝ ０ １年 第 二十卷 第 ５期 ２０
定 法第 一 法 ， ０．ｍｄ／ 以 １ Ｌ盐 酸溶 液 ９ ０ 为溶 剂 ， ０ ｍｌ 转 速 １ ０ ／ ｎ 依 法 操 作 ， 别 于 ｌ ５ ２ 、 ５ ３ 、 ０ ０ ｒ ｍｉ， 分 ０ ｌ 、０ ２ ０ ４ 、
积 ， 果表 明 ， 置 后 峰 面 积 不 变 ， 留时 间也 不 变 。 结 放 保
结 果 见 表 ２ 。
表２ 稳定 性试 验 结果
ＴＵ ｔ０ ９ １双 光 束 紫 外 可 见 分 光 光 鏖 计 。
定所 ）柴银 口 服 液 （ 东 鲁 南 制 药 厂 提 供 ． 号 为 ： ． 山 批 ９ ｌ０ ９ １ ０ ，９ ２ ８ ， 醇 为 色 谱 纯 ． 酸 为 分 析 ９ ２ ６．９ ２ ７ ９ １ ０ ） 甲 磷 纯 ， 为 重蒸 馏水 。 水
经 ０．５ ｍ 滤 膜 滤 过 的 １ 对 照 液 ２ ４ ６ ８ １ １ ４ 、 、 、 、 ０ｄ进
样 测 定 ， 录 色 谱 峰 面 积 ． 对 照 品 浓 度 Ｃ 为 横 坐 记 以 标 ， 应 峰面 积 Ａ 为 纵 坐 标 ， 线性 回 归 ， 归 方 程 相 作 回
内， 再精 密加 人 黄芩 苷 对 照 品 约 ３ ｍｇ， 含 量 测 定 项 照
转／ ． 分 依法 操作 ， ３ 经 Ｏ分钟 取 样 滤过 ， 续 滤 液 ２ ； 取 ０ｔ ｌ 注人 液 相 色谱仪 中 ， 录 色谱 图 ； 精 密 称 取 尼 索 地 记 另
平 对 照 品 １ ｒｇ 置 １ ０ ｎ 量 瓶 中 ， 无 水 乙 醇 ０ ａ ０ ０ｄ 加
３ 讨 论 ．
２ ０ ． 解 后 ， 用 ０ １ 盐酸 稀 释 至 刻度 ， 匀 ， ０ ｍ１溶 再 ．Ｍ 摇 同
批 ． 别 按 ２ ２项 测 定 溶 出 度 ， 出 时 间 为 ４ ｒｉ 结 分 ． 溶 ５ｎｎ， 果见（ ２ 。 表 ）
表 】 落 出度 测 定实验 结果 （ ６ ：
２．溶 出条件 和 溶 出度测 定 方 法 的确定 ２． １溶 出条 件 的确 定 尼 索 地平 在 水 或 ０ １ ． Ｍ
用 紫 外 分光 光度 法 测定 ， 经实 验用 高 效 液相 色谱 法 将
尼索 地平 分 离后 ， 紫 外 检测 器测 定 。 用 ２． ２测 定 方 法 色谱 条件 与 系统 适 用性 试 验 ： 用
十八烷 基键 合硅 腔 为 填 充 剂 ， 甲 醇 一水 （ ０ ３ ） 以 ７ ： ０ 为
法测 定 ， 外 标法 以峰而 积计 算 出每 粒 尼索 地平 胶 囊 按
的溶 出量 。
２ ３溶 出 曲 线
取本 品， 上述溶 出度测定法 ， 照
分别 在 ５ 【 、 Ｏ ４ 、ｏ分 钟 时 取 样 ５ ｉ 滤 过 ， 时 、０ ２ 、 ５ ６ ｎ， ｌ 及 补 充 ５ 溶 出介质 ， ｍｌ 依法 操 作 ， 算 ， 果 见下 表 。 计 结
裹 ２ 甲 硝 唑 睦 囊 溶 出 度 刮 定 结 果 （ ＝６ ｎ
流动 相 ：检 测渡 长 为 ２ ８ ｒ ， ３ ｎａ 理论 板 数 按 尼索 地平 峰 计算 应 不低 于 ２ ０ ， 索 地 平 与其 分 解 产 物 的 分 离 ００ 尼
度 应 大 于 １５ ．。
测 定 法 ： 光 操 作 取 本 品 照 溶 出 度 第 一 法 以 避 ０ １ 、 酸 ２ ％ 乙 醇 一水 ６ ０ 为 溶 剂 ， 速 为 １０ Ｍ 盐 ５ ０ ｍｌ 转 ０
表３
取 同 一 批 样 品 （９１０ ） 以 古 ９ ２６ ，
量测 定 方法 处 理 ， ６份 ， 定 结果 见 表 ３ 共 测 。
重 复 性 试 验 结 果
取 续 滤液 作 为供 试 品 液 。
２． ． ２ ３阴 性 溶 液 的 制 备 ： 处 方 比 例 及 生 产 制 备 按
过 ， 密 量 取 续 滤 液 ５ ， ０ １ｖ］Ｌ盐 酸 溶 液 至 精 ｍｌ加 ｎｏ／
１ ０ ， 匀 ， ２ ７ ｍ 的 渡 长 处 测 定 吸 收 度 ， 果 见 ０ 摇 ｍ】 在 ７ｎ 结 （ １ ： 可 见溶 出 时 间 在 ２ ～ ６ ｍｌ 表 ） ０ ０ ｎ内 ， 可 使 限 度 均 达 到 标 示 量 的 ８ ％ 选 用 ４ ｒｉ 宜 ５ ５ ｎ为 ａ ２． 样 品 的 测 定 ３ 取 不 同 厂 家 的 甲硝 唑 胶 囊 ６