兽用微囊制剂的研究进展

兽用微囊制剂的研究进展
丁飞
【摘要】微囊技术是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料把液体或固体药物包嵌形成直径1μm-500μm微小胶囊的技术.微囊具有良好的溶解分散、缓释、抗外界干扰等性能,被广泛应用于医药、化工、生物、食品和饲料等众多领域.从20世纪90年代开始,微囊化技术逐步应用到动保行业中,如恩诺沙星微囊制剂、替米考星微囊制剂、吉他霉素微囊制剂等.
【期刊名称】《中国动物保健》
【年(卷),期】2011(013)003
【总页数】4页(P30-33)
【关键词】微囊技术;微囊制剂;恩诺沙星;替米考星;吉他霉素
【作者】丁飞
【作者单位】佛山市海纳川药业有限公司,广州佛山,528515
【正文语种】中文
微囊技术（Micro-encapsulated Technique）是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料把液体或固体药物包嵌形成直径1μm～500μm微小胶囊的技术。

微囊具有良好的溶解分散、缓释、抗外界干扰等性能，被广泛应用于医药、化工、生物、食品和饲料等众多领域[1]。

很多兽药在制成口服制剂之后，因具有强烈的苦味及异味而影响适口性，甚至拒食
（如恩诺沙星），同时对胃肠也有刺激而影响采食量（如吉他霉素等），部分碱性药物在胃内被胃酸中和，降低了药效，还有部分药物被肝脏分解破坏（首过效应），影响药物利用率。

采用微囊技术可成功地解决以上问题：①利用微囊脂质体技术能显著提高脂溶性药物的吸收；②采用微囊技术能避免胃酸对药物的降解和肝脏对药物的破坏，显著提高药物生物利用率；③通过微囊技术可极大地改善药物的适口性和对胃肠道的刺激，降低药物的副作用[2-3]。

1 微囊制剂的优点
①适口性好：完全掩盖了药物的苦味和异味，不影响猪的采食量。

②不受胃酸的影响：微囊的囊材为高分子复合材料，主要成分为植物脂肪酸，不受胃酸的影响，胃中缺乏脂肪酶，不能将其分解，可原形进入小肠。

而一般的原粉药物在胃酸的作用下会被破坏20%～30%。

③延长有效药物浓度时间：微囊制剂口服后2～3小时进入小肠，在口服后2～4
小时内，在pH＞6.8的环境中，通过胆汁的乳化作用与脂肪酶降解作用，囊材中
的脂肪类被逐渐溶解，使微囊形成多孔状结构，药物逐渐释放，被小肠吸收，维持有效抗菌浓度的时间明显延长。

④避免首过效应：大多数药物经口腔给药后，被小肠吸收后进入毛细血管（极少部分进入淋巴管，因血液循环速度比淋巴快500～1000倍），再通过门静脉进入肝脏，经肝脏分解后，真正到达病变部位的药物浓度较低，疗效不理想。

而微囊制剂在肠道释出后的含药油滴，分子量比较大，难以透过毛细血管壁，不易被血液吸收，而是通过通透性很大的淋巴管吸收，吸收后不经过肝脏，而直接进入循环系统到达病变部位，从而避免了肝脏的首过作用，大大提高了药物利用率，增强了疗效。

⑤降低毒副作用：微囊化后，大大降低对胃肠粘膜的直接刺激，避免了因刺激胃肠道而引起的售价减退；因为不直接进入肝脏，减轻了肝的负担，降低了毒性。

⑥减少配伍禁忌：微囊化后能减少复方制剂中药物之间的配伍禁忌，隔绝药物组分
间的反应。

⑦增强流动性：微囊化后流动性好，分散性强，更易于混合均匀。

2 微囊制剂与包衣（包膜）制剂的区别
3 微囊制剂的研究概况
微囊化技术的研究正在加速进行，并取得了许多令人瞩目的成果。

第一个微囊产品是1936年大西洋海岸渔业公司在液体石蜡中制备的鱼肝油明胶微囊。

1949年，Wurster发明了微囊的空气悬浮法，改进了药物的总包衣过程。

1954年，Green 成功的将微囊技术应用于无碳复写纸的生产，从而开始了微囊技术的工业化。

20世纪50年代末到60年代，人们开始研究把合成高分子的聚合方法应用于微囊制备，70年代以后，微囊技术的工艺日益成熟，应用范围也逐渐扩大，已从最初的药物包被和无碳复写纸扩展到食品、农药、肥料、饲料等各个行业。

从20世纪90年代开始，微囊化技术逐步应用到动保行业中，从2003年开始，动物保健微囊制剂开始大量在中国上市（如恩诺沙星微囊制剂、替米考星微囊制剂、吉他霉素微囊制剂等），是全球动物保健高科技的一个重大技术变革，推动了兽药新制剂的快速发展。

3.1 恩诺沙星微囊制剂
恩诺沙星因具有强烈的苦味和异味而影响适口性，甚至引起猪只拒食，同时对胃肠有刺激而影响采食量，将恩诺沙星微囊化之后，完全解决了它的苦味及异味，不影响适口性，也消除了对胃粘膜的刺激，不影响采食量。

恩诺沙星被微囊化之后，在胃肠道内匀速释放，极大地提高了恩诺沙星的生物利用率，显著地提高了疗效，降低了恩诺沙星的副作用，节约了用药成本[4]。

3.2 替米考星微囊制剂
替米考星(Tilmicosin)是以泰乐菌素的一种水解产物为前体半合成的大环内酯类畜
禽专用抗生素，药用其磷酸盐。

上世纪80年代由英国Elanco动物保健品公司首
先开发成功，并在国外部分国家上市。

目前我国农业部已批准某些兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。

但替米考星味苦，适口性差，对胃黏膜具有刺激性，影响了动物机体的采食量。

同时替米考星具有吸湿性，流动性较差，分散性较低，拌料给药时不易于混匀。

替米考星的生物学特性直接影响其作为饲料添加剂的使用，必须针对其生物学特性，进行加工工艺上的改进[5-6]。

替米考星微囊制剂的研制，改善了药物的适口性，完全掩盖了药物的苦味和异味，不影响猪的采食量，并且利用微囊化提高了药物的流动性和分散性，更易于混合均匀。

其次，微囊制剂可避免肝脏首过效应，不被肝脏分解，直接进入血液循环，显著提高药效，减少药物添加量，降低了生产成本[7-10]。

3.3 吉他霉素微囊制剂
吉他霉素又名白霉素，北里霉素，柱晶白霉素等。

吉他霉素是日本北里研究所于1960年开发的多组分16-原子环大环内酯类抗生素，由北里霉素链霉菌发酵产生。

吉他霉素对革兰氏阳性细菌和阴性球菌、立克次氏体、螺旋体和大型病毒有较强的抑菌作用，目前家禽和猪饲料中大量广泛使用吉他霉素，用于防治呼吸道疾病和肠道疾病等，具有良好的抗菌促生长效果。

但吉他霉素自身理化性质缺陷（如呈碱性、味苦，有副反应等），大大限制其在畜禽生产应用中的应用。

因此，通过制剂工艺的改进和化学合成的手段，可能在提高吉他霉素的药效和安全性上更具使用优势。

采用先进的化学合成工艺将吉他霉素乙酰化，同时采用微囊化合成新的微囊乙酰吉他霉素，可延缓吉他霉素的耐药性，增强抗菌活性、降低其副作用，同时提高药物在肠道的有效浓度。

4 展望
总而言之，微囊化技术在饲料、动物保健品等有着巨大的发展空间。

随着我国养殖业的持续发展，畜禽饲养规模的扩大，集约化程度的提高，微囊技术必将拥有广阔的发展前景。

【相关文献】
[1]易金娥，袁慧.兽用微囊制剂的研究进展[J].中兽医医药杂志，2007，5：28-30.
[2]徐铮奎.微囊制剂技术开发新进展[J].中国医药情报，2004，10（4）：35-37.
[3]冯莉萍，虞庞勇.微囊技术最新进展[J].饲料广角，2002（20）：19-20.
[4]罗雅劲，孙永学，李小娜，等.恩诺沙星微囊制剂在猪体内残留消除规律研究[J].中国畜牧兽医，2010，2：129-131.
[5]周玉岩.吉他霉素微囊制剂及其制备和应用:中国，200810003731[P].
[6]周玉岩.恩诺沙星微囊制剂及其制备方法:中国.200810091851[P].
[7]远立国，鲍杰，李成明，等.替米考星肺靶向微球的研制[J].中国兽医科学，2008，38（12）：1093-1097.
[8]刘晓萍，赵恒寿.替米考星的研究新进展及其应用[J].四川畜牧兽医，2008，35（4）：33-34.
[9]远立国，鲍杰，李成明，等.替米考星肺靶向微球的研制[J].中国兽医杂志，2009，8：67-68.
[10]远立国，苏江坤，李成明，等.替米考星微球药效学试验[J].养殖技术顾问，2009，6：148.
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