妊娠高血压疾病患者血清胎球蛋白-A水平的临床意义

妊娠高血压疾病患者血清胎球蛋白-A水平的临床意义
沈国兵;陈颖
【摘要】目的：检测妊娠高血压疾病患者血清胎球蛋白-A（FA）和超敏C反应蛋白（hsCRP）的水平，探讨FA与妊娠高血压疾病发病的关系。

方法选择妊娠高血压疾病组93例（子痫前期轻度组30例、子痫前期重度组31例、子痫期组32例），正常妊娠组30例，测定其血清中FA和hsCRP浓度，同时测定胰岛素抵抗指数和血脂，分析血清FA水平与hsCRP和HOMA-IR等的相关性。

结果子痫前期轻度组、子痫前期重度组和子痫期组的血清FA、hsCRP水平均明显高于正常妊娠组，差异均有统计学意义（q分别=2.81、2.74、2.55；2.11、2.23、2.52，P 均＜0.05），子痫期组、子痫前期重度组的FA和hsCRP均明显高于子痫前期轻度组，差异均有统计学意义（q分别=3.11、2.89、2.95、3.02， P均＜0.05）；子痫期组FA和hsCRP均明显高于子痫前期重度组，差异均有统计学意义（q分别=3.34、3.09， P均＜0.05）；妊娠高血压疾病患者血清FA水平与血清hsCRP 和HOMA-IR呈正相关（r分别=0.39、0.27， P均＜0.05）。

结论血清FA水平在妊娠高血压疾病患者中明显增高，与病情严重程度有关，同时FA与hsCRP水平和HOMA-IR呈正相关，提示血清FA水平可作为临床观察妊娠高血压疾病的重要指标。

%Objective To detect the level of serum fetuin-A and hsCRP in patients with gestational hypertension and explore the relationship between FA and the incidence of gestational hypertension. Methods Ninety-three patients with gestational hypertension including 30 cases of mild preeclampsia, 31 cases of severe preeclampsia and 32 cases of eclamp-sia were selected as well as 30 cases of normal pregnancy. Serum levels of FA, hsCRP, HOMA-IR and blood lipid were measured and the
relationships among them were analyzed. Results The FA level of mild preeclampsia group, severe preeclampsia group and eclampsia group were significantly higher than those of normal pregnancy
(q=2.81,2.74,2.55,P<0.05) as well as hsCRP level (q=2.11,2.23,2.52,P<0.05). The FA and hsCRP levels of eclampsia group and severe preeclampsia group were significantly higher than those of mild preeclampsia group (q=3.11,2.89,2.95,3.02,P<0.05). The FA and hsCRP levels of severe preeclampsia group were significantly higher than those of eclampsia group (q=3.34,3.09, P<0.05). The FA were positively related with hsCRP and HOMA-IR (r=0.39,0.27,P<0.05). Conclusions Serum FA levels in gestational hypertension is significantly increased with the disease severity. The FA levels were positively related with hsCRP and HOMA-IR which suggested that serum FA level can be used as clinical observation indicator of gestational hypertension.
【期刊名称】《全科医学临床与教育》
【年(卷),期】2014(000)005
【总页数】3页(P501-503)
【关键词】妊娠高血压疾病;胎球蛋白-A;超敏C反应蛋白
【作者】沈国兵;陈颖
【作者单位】313011 浙江湖州，湖州市南浔区旧馆镇卫生院检验科;湖州市中心医院检验科
【正文语种】中文
妊娠高血压疾病是妊娠期妇女所特有的疾病，严重危害着孕产妇及围产儿的健康和生命，一般发生于妊娠20周以后，临床表现为高血压、蛋白尿、浮肿，严重时出现抽搐、昏迷、心肾功能不全，甚至母婴死亡，是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。

发病机制可能与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）等有一定关系[1，2]。

胎球蛋白-A（fetuin-A，FA）是存在于正常哺乳动物血清中的一种糖蛋白，是胰岛素受体酪氨酸激酶天然的抑制剂。

已有研究表明FA的升高与胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征相关[3，4]，但目前有关FA在妊娠高血压疾病患者
中的研究较少。

本次研究测定妊娠高血压疾病患者FA和超敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hsCRP）水平，探讨妊娠高血压疾病患者FA水平的临床意义。

1.1 一般资料选择2011年4月至2013年6月间湖州市南浔区旧馆镇卫生院收治的妊娠高血压疾病患者93例，其中子痫前期轻度患者（子痫前期轻度组）30例、子痫前期重度患者（子痫前期重度组）31例、子痫患者（子痫期组）32例，诊断与分类标准参照《妇产科学》第6版[5]。

选择同期住院行剖宫产的健康孕妇30
例为正常妊娠组。

所有研究对象既往均无心脏病、肾脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进等病史；均无胎膜早破、早产、绒毛膜羊膜炎及感染征象。

各组的年龄、孕周、体重指数（body mass index，BMI）等比较见表1。

各组一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法孕妇检查前晚禁食，次晨空腹抽取肘静脉血，分离血清，置-70℃冰箱保存。

待标本收集完毕，检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG），并采用酶联免疫吸附试验测定FA，检测用试剂由上海信
然生物科技有限公司生产，血清hsCRP采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂由上
海申索佑福公司生产，过程严格按照说明书进行操作。

空腹血清胰岛素（fasting
insulin serum，FINS）仪器用HITACHI- Elecsys-2010电化学免疫测定仪测定，试剂盒由上海罗氏分公司生产；胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）计算公式为：
1.3 统计学方法采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析处理。

计量资料采用均
值±标准差（±s）表示。

多组间比较采用F检验，两组间比较采用q检验，血清FA与hsCRP、HOMA-IR关系采用Pearson相关分析。

设P＜0.05为差异有统
计学意义。

2.1 各组实验室指标比较见表2
由表2可见，各组间的FA、hsCRP、FBG、FINS、HOMA-IR、TC和TG比较，差异均有统计学意义（F分别=2.78、2.41、2.11、3.27、2.43、2.88、2.57，P
均＜0.05）。

三组妊娠高血压疾病组血清FA均明显高于正常妊娠组，差异均有统计学意义（q分别=2.81、2.74、2.55，P均＜0.05），hsCRP水平明显高于正常妊娠组，差异均有统计学意义（q分别=2.11、2.23、2.52，P均＜0.05）；子痫
前期重度组、子痫期组的FA和hsCRP均明显高于子痫前期轻度组，差异均有统
计学意义（q分别=3.11、2.89、2.95、3.02，P均＜0.05）；子痫期组的FA和hsCRP均明显高于子痫前期重度组（q分别=3.34、3.09，P均＜0.05）；三组妊娠高血压疾病组HOMA-IR均明显高于正常妊娠组（q分别=2.02、2.14、2.23，P均＜0.05）。

2.2 相关性分析妊娠高血压疾病患者血清FA水平与血清hsCRP和HOMA-IR呈
正相关（r分别=0.39、0.27，P均＜0.05）。

我国妊娠高血压疾病的发病率均较高，严重影响着母婴健康，其发病机制仍不是十分清楚。

目前，认为妊娠高血压疾病患者脂肪组织增多，影响胰岛素的效应，形成IR，高胰岛素血症导致一氧化氮合成下降，继而增加外周血管阻力，升高血压，加重症状。

FA是一种酸性糖蛋白，隶属于cystatin 超家族（半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族）下的胎球蛋白属，主要由肝细胞合成和分泌进入血循环作用于靶器官。

FA基因位于
3号染色体q27位点上，该位点与代谢方面疾病密切相关。

已有研究表明，肥胖
症及2型糖尿病患者体内FA水平增高，提示FA与肥胖症和IR相关[6，7]。

进一步研究中Pal等[8]发现FA可能经Toll样受体促进脂质诱导的IR。

但目前关于FA 与先兆子痫相关性的研究还较少。

为探讨妊娠高血压疾病患者血清FA水平变化的临床意义，本次研究测定了妊娠高血压疾病患者血清中FA和hsCRP水平，发现FA及hsCRP在妊娠高血压疾病患
者血清中均出现升高（P均＜0.05），这验证了Rasul等[9]关于FA与肥胖间关系的研究结果。

本次研究还发现子痫前期重度组、子痫期组的FA明显高于子痫前期轻度组，且子痫期组的FA明显高于子痫前期重度组，提示FA水平在子痫前期重
度组和子痫期组出现进一步增加（P均＜0.05），表明FA水平与妊娠高血压疾病的病情轻重有一定关系。

本次研究的相关性分析提示，妊娠高血压疾病患者血清FA水平与血清hsCRP水平呈正相关（P＜0.05）。

hsCRP是一种极敏感、非特异性的全身性炎症标志物，可通过上调黏附因子的表达和促炎因子分泌，刺激血管内皮细胞和细胞间黏附分子，诱导内皮细胞致炎因子的表达，但通过控制妊娠高血压疾病患者炎症来降低血清hsCRP水平是否能影响FA水平尚不清楚，值得进一步
研究。

本次研究还发现FA水平和HOMA-IR呈正相关（P均＜0.05），侧面验证了Ismail等[7]关于2型糖尿病患者和肥胖患者血清FA水平增加与IR相关的研究。

综上所述，血清FA水平在妊娠高血压疾病患者中明显增高，与病情严重程度有关，同时FA与hsCRP水平和HOMA-IR呈正相关，提示血清FA水平可作为临床观
察妊娠高血压疾病的重要指标，值得深入研究。

【相关文献】
1 Sierra-Laguado J，García RG，Celedón J，et al.Determination of insulin resistance using the homeostatic model assessment（HOMA）and its relation with the risk of developing pregnancy-induced hypertension[J].Am J Hypertens，2007，20（4）：437-442.
2 Seely EW，Solomon CG.Insulin resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension[J].J Clin Endocrinol Metab，2003，88（6）：2393-2398.
3 Song A，Xu M，Bi Y，et al.Serum fetuin-A associates with type 2 diabetes and insulin resistance in Chinese adults[J]. PLoS One，2011，6（4）：e19228.
4 Xu Y，Xu M，Bi Y，et al.Serum fetuin-A is correlated with metabolic syndrome in middle-aged and elderly Chinese[J].Atherosclerosis，2011，216（1）：180-186.
5 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2003. 97-106.
6 Jung CH，Kim BY，Kim CH，et al.Associations of serum fetuin-A levels with insulin resistance and vascular complications in patients with type 2 diabetes[J].Diab Vasc Dis Res，2013，10（5）：459-467.
7 Ismail NA，Ragab S，El Dayem SM，et al.Fetuin-A levels in obesity：differences in relation to metabolic syndrome and correlation with clinical and laboratory variables[J]. Arch Med Sci，2012，8（5）：826-833.
8 Pal D，Dasgupta S，Kundu R，et al.Fetuin-A acts as an endogenous ligand of TLR4 to promote lipid-induced insulin resistance[J].Nat Med，2012，18（8）：1279-1285.
9 Rasul S，Wagner L，Kautzky-Willer A.Fetuin-A and angiopoietins in obesity and type 2 diabetes mellitus[J].Endocrine，2012，42（3）：496-505.。