天麻钩藤饮与氟桂利嗪治疗偏头痛有效性及安全性的Meta分析

临床医学研究与实践2021年2月第6卷第4期
研究原著
DOI :10.19347/ki.2096-1413.202104002
作者简介：王成锑（1995-），女，汉族，湖北武汉人，硕士。

研究方向：中西医结合治疗心脑血管疾病。

偏头痛是一组反复发作的原发性头痛疾患，多呈单侧搏动性疼痛，常伴恶心和呕吐。

重复出现的头痛发作，会对患者造成大量痛苦，影响生活质量，严重者可罹患焦虑障碍、抑郁障碍等疾病。

2018年Lancet 杂志发表的世界卫生组织（WHO ）2016年全球疾病负担研究发现，仅偏头痛一项就成为残疾损失生命年（YLD ）的第二大原因[1]。

现代医学将偏头痛的治疗分为发展期的急性对症用药和预防性用药，而镇痛药物过度使用会导致药物滥用性头痛，因此临床上应充分给予预防性治疗。

预防性治疗常选择钙离子拮抗剂，尼莫地平和氟桂利嗪使用较多。

2016年《中国偏头痛防治指南》表示，多项研究不支持尼莫地平预防偏头痛的有效性，而氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的证据充足[2]。

但氟桂利嗪可能会引发锥体外系或抑郁症状等不良反应。

中医学中偏头痛属于“头风”范畴，近年来中医药治疗偏头痛取得了一定效果，其中天麻钩藤饮为治疗头痛病的经典方，被广泛应用于临床。

本文将运用Meta 分析，系统评价单独使用天麻钩藤饮或天麻钩藤饮联合氟桂利
嗪对比单独使用氟桂利嗪治疗偏头痛的有效性及安全性，为指导临床应用提供一定的循证医学证据。

1资料与方法
1.1一般资料
采用PubMed 、Cochrane Library 、知网（CNKI ）、维普（VIP ）和万方数据库进行文献检索。

中文检索词为“天麻钩藤饮”或“天麻钩藤汤”或“天麻钩藤颗粒”和“偏头痛”；英文检索词为“Tianma Gouteng drink ”或“Tianma Gouteng de -coction ”或“Tianma Gouteng Yin ”和“migraine disorders ”或
“migraine ”。

检索时间为各数据库建库至2020年8月20日。

语言限中英文。

纳入标准：国内外公开发表的有关天麻钩藤饮及其加减方治疗偏头痛的随机对照试验（RCTs ）；无论是否采用盲法；研究对象为偏头痛患者，符合2013年国际头痛学会（IHS ）发表的国际头痛疾病分类第三版（β版）（ICHD-3β）[3]中偏头痛诊断标准；观察组采用以天麻钩藤饮为主
天麻钩藤饮与氟桂利嗪治疗偏头痛有效性及安全性的
Meta 分析
王成锑1，李麟颖1，吴辉
1，2
（1.湖北中医药大学，湖北武汉，430065；2.武汉市第一医院，湖北武汉，430022）
摘要：目的使用Meta 分析评价天麻钩藤饮与氟桂利嗪治疗偏头痛有效性及安全性。

方法采用PubMed 、Cochrane Li -
brary 、知网（CNKI ）、维普（VIP ）和万方数据库进行文献检索。

根据纳入及排除标准筛选出天麻钩藤饮与氟桂利嗪治疗偏头痛的随机对照试验（RCTs ），采用RevMan 5.4软件进行Meta 分析。

结果共纳入11篇文献，总样本量902例。

Meta 分析显示，与单用氟桂利嗪相比，天麻钩藤饮治疗偏头痛能提高总有效率[RR =1.32，95%CI （1.24，1.40），P <0.00001]；天麻钩藤饮可明显改善患者的生活质量[MD =6.74，95%CI （2.80，10.68），P =0.0008]。

结论天麻钩藤饮治疗偏头痛的临床疗效优于氟桂利嗪，且可改善患者的生活质量，安全性更高。

关键词：天麻钩藤饮；氟桂利嗪；偏头痛；Meta 分析中图分类号：R277.2文献标志码：A 文章编号：2096-1413(2021)04-0005-04
Meta analysis of the effectiveness and safety of Tianma Gouteng drink and
flunarizine in the treatment of migraine
WANG Chengti 1,LI Linying 1,WU Hui 1,2
(1.Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065;2.Wuhan No.1Hospital,Wuhan 430022,China)
ABSTRACT:Objective To evaluate the effectiveness and safety of Tianma Gouteng drink and flunarizine in the treatment of migraine by Meta analysis.Methods PubMed,Cochrane Library,CNKI (CNKI),VIP (VIP)and Wanfang database were used for literature retrieval.According to the inclusion and exclusion criteria,the randomized controlled trials (RCTs)of Tianma Gouteng drink and flunarizine in the treatment of migraine were selected,and the RevMan 5.4software was used for Meta analysis.Results A total of 11articles were included,with a total sample size of 902cases.Meta analysis shows that compared with flunarizine alone,Tianma Gouteng drink can improve the total effective rate in the treatment of migraine [RR =1.32,95%CI (1.24,1.40),P <0.00001];Tianma Gouteng drink can significantly improve the quality of life of patients [MD =6.74,95%CI (2.80,10.68),P =0.0008].Conclusion Tianma Gouteng drink is superior to flunarizine in the treatment of migraine,and can improve the quality of life of patients,with higher safety.KEYWORDS:Tianma Gouteng drink;flunarizine;migraine;Meta analysis
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的加减方及（或）联合氟桂利嗪治疗，剂型不限，剂量、疗程明确；对照组单纯采用氟桂利嗪治疗，剂量、疗程明确；主要结局指标为临床有效率，次要结局指标包括健康调查简表（SF-36）评分和不良反应。

排除标准：重复发表的文献；非临床试验研究的文献，如综述、个案报道、专家经验、理论探讨、动物及细胞实验等；非随机对照研究的文献，如自身前后对照、无西药对照试验等；观察组合并使用针灸、推拿、足浴、穴位贴敷、刺络放血等中医特色疗法；试验设计不严谨、数据错误或不完整的文献。

1.2偏倚风险评估
纳入文献依照Cochrane 偏倚风险评估工具[4]进行质量评价，对随机、盲法、分配隐藏、结果数据完整性、选择性报告、其他偏倚源六个方面做出“低风险”“高风险”和“不清楚”的评价结果。

由2名研究者独立对纳入文献进行质量及偏倚风险评估，如出现不同意见通过协商或与第3名研究者讨论解决。

1.3统计学方法
采用RevMan 5.4软件进行Meta 分析，计量资料采用均数差（MD ）表示，二分类资料采用相对危险度（RR ）表示，且均用95%置信区间（CI ）表示。

根据异质性检验，若P ≥0.05，I 2≤50%，选用固定效应模型；若P <0.05，I 2>50%，则进行亚组分析或选用随机效应模型；若结局指标中纳入研究数量>10，则采用漏斗图进行发表偏倚评估。

2结果
2.1文献筛选及基本特征
检索出相关文献259篇，包括PubMed 2篇，Cochrane Library 1篇，CNKI 92篇，VIP 59篇，万方105篇，结合纳入及排除标准，最终纳入11篇文献[5-15]，总样本量902例，包括试验组458例，
对照组444例。

试验组中单用天麻钩藤饮治疗偏头痛9篇[5-10，12，14，15]
，联合氟桂利嗪治疗偏头
痛2篇[11，13]；有6篇[7-10，12，15]文献进行了中医辨证分型；
有3篇[5，10，14]
文献报告了不良反应。

见表1。

2.2纳入文献的质量评价
纳入的11篇文献均未提及分配方案隐藏、盲法及其
他偏倚来源；9篇[5-8，10-12，14，15]
文献提及随机但未详细说明分
配方法，仅有2篇[9，13]
文献采用随机数字表法分组。

纳入文献结果数据的完整性、选择性报告研究结果均为低风险。

见图1。

第一作者及发表年份例数中医辨证
干预措施
疗程结局指标试验组对照组试验组对照组
祝华君2008[5]4040无天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊10mg ，1次/d 28d ①③姜辉聪2009[6]4545无天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊5mg ，1次/d 3周①黄月芳2011[7]4242有天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊5mg ，1次/d
4周①刘乃勤2011[8]6856有天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊10mg ，1次/d 2周
①申俊杰2017[9]3030有天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊10mg ，1次/d 60d ①
郑陇军2018[10]4848有天麻钩藤饮加减
氟桂利嗪胶囊10mg ，1次/d 2周①③邓祝庭2019[11]2929无天麻钩藤颗粒+氟桂利嗪胶囊
氟桂利嗪胶囊10mg ，1次/d 2周①②顾晓鹏2019[12]2524有天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊5mg ，1次/d
试验组20d ，对照组4周
①马相斌2019[13]4342无天麻钩藤饮加减+氟桂利嗪胶囊氟桂利嗪胶囊10mg ，1次/d
14d ①②谭开彬2019[14]3838无天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊10mg ，2次/d
2周
①③王子龙2020[15]
50
50
有
天麻钩藤饮加减氟桂利嗪胶囊5~10mg ，2次/d 1个月
①②表1
纳入文献的基本特征分析
图1纳入文献的质量评价
Random sequence generation (selection bias)Allocation concealment (selection bias)
Blinding of participants and personnel (performance bias)Blinding of outcome assessment (detection bias)Incomplete outcome data (attrition bias)Selective reportion (reporting bias)Other bias
注：①为总有效率；②为SF-36评分；③为不良反应。

6--
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第4期
2.3结局指标的Meta 分析
2.3.1总有效率。

11篇文献均报道了总有效率[5-15]，试验组
458例，对照组444例，各研究间存在同质性（P =0.94，I 2=0%），采用固定效应模型，结果显示，天麻钩藤饮治疗偏头痛的总有效率高于氟桂利嗪，差异具有统计学意义[RR =1.32，95%
CI （1.24，1.40），P <0.00001]。

根据干预措施不同进行亚组分析，
其中9篇文献单用天麻钩藤饮[5-10，12，14,，15]
，结果显示[RR =
1.33，95%CI （1.24，1.43），P <0.00001]；2篇文献采用天麻钩藤饮
联合氟桂利嗪[11，13]
，结果显示[RR =1.25，95%CI （1.10，1.43），P =0.0007]，提示与单用氟桂利嗪相比，单用天麻钩藤饮或天麻钩藤饮联合氟桂利嗪均能提高偏头痛治疗的总有效率，且亚组间差异无统计学意义（P =0.45，
I 2=0%）。

见图2。

根据有无中医辨证进行亚组分析，其中6篇文献进行
中医辨证分型[7-10，2，15]
，结果显示[RR =1.28，95%CI （1.18，1.39），
P <0.00001]；5篇文献未进行中医辨证分型[5，6，11，13，14]
，结果显
示[RR =1.36，95%CI （1.23，1.51），P <0.00001]，提示使用天麻钩藤饮治疗偏头痛不论有无进行中医辨证分型均能提高临床
疗效，且亚组间差异无统计学意义（P =0.38，I 2=0%）。

见图3。

图2天麻钩藤饮单用及联合使用治疗偏头痛总有效率的Meta 分析
图3有无中医辨证治疗偏头痛总有效率的Meta 分析
Study or Subgroup 试验组对照组
Events Total Events Total Weight Risk Ratio M-H,Fixed,95%CI Risk Ratio M-H,Fixed,95%CI
1.1.1单用天麻钩藤饮刘乃勤2011姜辉聪2009王子龙2020申俊杰2017祝华君2008谭开彬2019郑陇军2018顾晓鹏2019黄月芳2011Subtotal (95%CI)63384828373746243868455030403848254238639233822282735173256455030403848244237313.3%7.2%11.9%6.9%8.7%8.4%10.9%5.4%10.0%8
2.7%
1.33[1.11,1.60]1.65[1.21,
2.26]1.26[1.07,1.49]1.27[1.01,1.61]1.32[1.06,1.65]1.37[1.11,1.69]1.31[1.10,1.58]1.36[1.04,1.77]1.19[0.98,1.44]1.33[1.24,1.43]
1.1.2天麻钩藤饮联合氟桂利嗪
Total events Heterogeneity:Chi 2=3.76,df=8(P =0.88);I 2=0%Test for overall effect:Z =7.81(P <0.00001)359261邓祝庭2019马相斌2019
Subtotal (95%CI)
Total events
Heterogeneity:Chi 2=0.03,df=1(P=0.86);I 2=0%Test for overall effect:Z =3.39(P =0.0007)
28427029437222
3355294271
6.9%10.4%1
7.3%
1.27[1.02,1.58]1.24[1.05,1.47]1.25[1.10,1.43]
Total (95%CI)Total events Heterogeneity:Chi 2=4.18,df=10(P =0.94);I 2=0%Test for overall effect:Z =8.50(P <0.00001)
Test for subgroup differences:Chi 2=0.57,df=1(P =0.45),I 2=0%
429458444100.00% 1.32[1.24,1.40]
0.5
0.71 1.52
氟桂利嗪组天麻钩藤饮组
Study or Subgroup
试验组对照组
Events Total Events Total Weight
Risk Ratio M-H,Fixed,95%CI Risk Ratio
M-H,Fixed,95%CI
5.1.1有中医辨证刘乃勤2011王子龙2020申俊杰2017郑陇军2018顾晓鹏2019黄月芳2011Subtotal (95%CI)Total events
Heterogeneity:Chi 2=1.02,df=5(P =0.96);I 2=0%Test for overall effect:Z =6.04(P <0.00001)
63482846243868503048254226339382235173256503048
2442
250
13.3%11.9%6.9%10.9%5.4%10.0%58.4%
247183 1.33[1.11,1.60]1.26[1.07,1.49]1.27[1.01,1.61]1.31[1.10,1.58]1.36[1.04,1.77]1.19[0.98,1.44]1.28
[1.18,
1.39]
Total (95%CI)
Total events
Heterogeneity:Chi 2=4.18,df=10(P =0.94);I 2=0%Test for overall effect:Z =8.50(P <0.00001)
Test for subgroup differences:Chi 2=0.75,df=1(P =0.38),I 2=0%
5.1.2无中医辨证姜辉聪2009祝华君2008谭开彬2019邓祝庭2019马相斌2019Subtotal (95%CI)Total events Heterogeneity:Chi 2=3.08,df=4(P =0.54);I 2=0%Test for overall effect:Z =5.99(P <0.00001)
38373728424540382943195232827223318213345403829421947.2%8.7%8.4%6.9%10.4%41.6%
1.65[1.21,
2.26]1.32[1.06,1.65]1.37[1.11,1.69]1.27[1.02,1.58]1.24[1.05,1.47]1.36[1.23,1.51]
429458316444100.0% 1.32[1.24,1.40]
0.5
0.71 1.52
氟桂利嗪组天麻钩藤饮组
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临床医学研究与实践2021年2月第6卷第4期
2.3.2SF-36评分。

3篇文献报道了SF-36评分情况[11,13,15]，异质性检验（P <0.00001，I 2=97%），选用随机效应模型，
结果显示，天麻钩藤饮可明显改善偏头痛患者的生活质量[MD =6.74，95%CI （2.80，10.68），P =0.0008]。

见图4。

图4天麻钩藤饮与氟桂利嗪治疗偏头痛SF-36评分的Meta 分析
2.3.3不良反应。

3篇文献报道了不良反应发生情况[5，10，14]
，
其中试验组均未发生不良反应，对照组发生不良反应5例，其中嗜睡2例，3例未提及具体症状。

2.3.4发表偏倚分析。

通过绘制漏斗图，对本研究纳入的11篇文献的总有效率评估发表偏倚，评估结果显示，漏
斗图呈现不完全对称，提示纳入研究文献存在发表偏倚。

见图5。

3讨论
偏头痛的发病机制目前尚不明确，从中医角度来讲，多因情志不遂，肝郁气滞，风阳上扰清窍所致。

天麻钩藤饮收录于《中医内科杂病证治新义》，可用于肝失条达，气郁化火，阳亢风动而引起的头痛、眩晕等病，具有平肝潜阳息风的功效。

现代药理表明，天麻钩藤饮各味药具有一致的镇静、镇痛、抗惊厥作用，尤其是天麻能明显降低脑血管阻力，增加脑血流量，对大脑及神经细胞具有调节和保护作用[16]。

研究显示，天麻钩藤饮可以改善偏头痛患者颅内动脉血流速度[7]
，改善低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度等血液流变学指标[5]。

本研究共纳入11篇文献展开讨论，Meta 分析表明，天麻钩藤饮治疗偏头痛的临床疗效优于氟桂利嗪，且可改善患者的生活质量，安全性更高。

但是本研究纳入文献质量不高，均没有描述盲法和分配方案隐藏，不清楚其他偏倚来源，各研究间的中药剂型、剂量、疗程、疗效标准也不
一致，对照组氟桂利嗪的剂量也不统一，部分研究未进行中医辨证分型，缺乏大样本试验研究，因此今后需扩大样本量，明确随机、分配隐藏和盲法方案，统一结局指标评价标准，严谨地进行试验设计，以提高研究质量，得到更加准确的结论。

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学技术文献出版社,2008:489-491.图5天麻钩藤饮与氟桂利嗪治疗偏头痛总有效率的漏斗图
Study of Subgroup Mean SD Total Mean SD Total Weight
试验组对照组
Mean Difference Ⅳ,Random,95%CI
王子龙2020
邓祝庭2019马相斌2019
83.3276.3176.252.313.063.01
50294373.2171.0271.551.213.373.4
502942
34.2%32.6%33.2%10.11[9.39,10.83]5.29[3.63,6.95]4.70[3.33,6.07]Mean Difference Ⅳ，Random,95%CI
Total (95%CI)
Heterogeneity:Tau 2=11.68,Chi 2
=63.18,df=2(P <0.00001);I 2=97%Test for overall effect:Z =3.35(P =0.0008)
122121100.0% 6.74[2.80,10.68]
-10
-50510
氟桂利嗪组天麻钩藤饮组
SE(log[RR ])00.050.10.150.2
0.50.71
1.52
RR
Subgroups
单用天麻钩藤饮
天麻钩藤饮联合氟桂利嗪
8--。