标准桃金娘油肠溶胶囊联合匹多莫德治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及对肺功能和免疫炎性反应的影响

标准桃金娘油肠溶胶囊联合匹多莫德治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及对肺功能和免疫炎性反应的影响
朱红英;鹿梦溪
【摘要】目的探讨标准桃金娘油肠溶胶囊联合匹多莫德治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及对患儿肺功能和免疫炎性反应的影响.方法 2016年3月至2017年1月
住院治疗的肺炎支原体肺炎患儿90例,随机分为匹多莫德组和联合治疗组,每组45例.2组均静脉滴注阿奇霉素,连用3 d.匹多莫德组口服匹多莫德分散片,400 mg/次,2次/d,连用14 d后调整为1次/d.联合治疗组在匹多莫德组治疗基础上,加用标准桃金娘油肠溶胶囊,1粒/次,2次/d,连用2周.观察2组临床疗效及治疗前后症状
体征改善情况、肺功能[肺活量(FVC)、最大呼气第1秒容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)、每分钟最大通气量(MVV)]、血常规(白细胞计数、中性粒细胞比例、淋巴
细胞比例)、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋
白(IgM、IgA、IgG)、血清炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死
因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)]变化.结果联合治疗组总有效率高于匹多莫德组,症状体征恢复时间短于匹多莫德组,差异有统计学意义(P<0.05).2组治疗前FVC、FEV1、PEF、MVV、白细胞计数、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、CD3+、
CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG、血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05).2组治疗后FVC、FEV1、PEF、MVV、淋
巴细胞比例、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG明显高于治疗前,
白细胞计数、中性粒细胞比例、CD8+、血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP明显低于治疗前(P<0.05),且联合治疗组FVC、FEV1、PEF、MVV、淋巴细胞比例、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG高于匹多莫德组,白细胞计数、中性粒细
胞比例、CD8+、血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP低于匹多莫德组,差异均有统计
学意义(P<0.05).结论标准桃金娘油肠溶胶囊联合匹多莫德治疗小儿肺炎支原体肺炎,可以改善患儿症状体征,增强患儿肺功能和免疫功能,抑制患儿血清炎性因子水平,临床效果显著.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2019(041)001
【总页数】5页(P46-50)
【关键词】儿童;肺炎支原体肺炎;标准桃金娘油肠溶胶囊;匹多莫德;肺功能;免疫功能;炎性因子
【作者】朱红英;鹿梦溪
【作者单位】301700 天津市武清区人民医院儿科;华北理工大学基础医学院2014级临床5班
【正文语种】中文
【中图分类】R563.1
肺炎支原体肺炎是一种由肺炎支原体感染引起的儿科常见呼吸系统疾病，据调查其发病率为0.07%～0.15%，是造成婴幼儿死亡的主要原因之一[1,2]。

肺炎支原体
感染后直接侵犯呼吸道和肺组织，出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部啰音等症状体征，若病情未能有效控制可诱发高热惊厥、呼吸衰竭、心力衰竭等多器官功能障碍，甚至死亡[3,4]。

目前临床治疗小儿肺炎支原体肺炎多采用大环内酯类抗生素，但
因支原体与宿主抗原成分相似导致病程迁延，且药物毒副反应较重[5]。

本试验采
用吉诺通胶囊联合匹多莫德治疗小儿支原体肺炎，探讨患儿治疗前后肺功能、血常
规、免疫功能及血清炎性因子变化，报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2016年3月至2018年1月在天津市武清区人民医院儿科住院治疗的支原体肺炎患儿90例作为研究对象，随机分为匹多莫德组和联合治疗组，每组45例。

匹多莫德组，男25例，女20例；年龄1～8岁，平均年龄
(5.37±0.63)岁；病程3～7 d，平均(4.98±0.65)d。

联合治疗组，男24例，女21例；年龄11个月～10岁，平均年龄(5.60±0.68)岁；病程4～8 d，平均
(5.12±0.65)d。

2组性别比，平均年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准：①患儿表现为发热、咳嗽、肺部湿罗音、呼吸音减低等典型症状体征；②X线片显示单侧肺部炎症性病变；③痰培养确诊为肺炎支原体感染；④本研究经医院医学试验伦理委员会审查批准；⑤患儿监护人知情同意，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①患儿出现发热同时合并严重感染；②合并其他呼吸系统疾病者；
③试验前经过其他类似药物治疗；④患有免疫性疾病使用免疫抑制剂者；⑤对本研究中使用药物成分过敏者；⑥患儿心、肝、肾等重要脏器功能不全者；⑦监护人不同意进行试验者。

1.3 治疗方法 2组均给予退热、止咳、平喘、监测生命体征等综合治疗措施，同时给予阿奇霉素(国药集团国瑞药业有限公司生产)10 mg·kg-1·d-1溶于5%葡萄糖
注射液100 ml，静脉滴注，分2次，连用3 d。

1.3.1 匹多莫德组：匹多莫德分散片(意大利多帕药业有限公司生产)，400 mg/次，
2 次/d，连用 14 d后调整为1次/d。

1.3.2 联合治疗组：在曲安奈德组治疗基础上，加用标准桃金娘油肠溶胶囊(儿童装，
Co.KG生产)，1粒/次，2次/d，连用2周。

1.4 观察指标及检测方法
1.4.1 标本采集:于患儿治疗前后分别抽取清晨空腹肘静脉血5 ml，2 500 r/min离心10 min，取上清液，-30℃保存备检。

1.4.2 血常规:采用血细胞分析仪(美国Beckman Coulter公司)检测白细胞计数、
中性粒细胞比例、淋巴细胞比例。

1.4.3 肺功能:采用肺功能检测仪(日本捷斯特公司)检测肺活量(FVC)、最大呼气第1秒容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)、每分钟最大通气量(MVV)。

1.4.4 免疫功能:分别采用流式细胞仪(美国Beckman Coulter公司)和免疫散射比
浊法检测外周血T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)。

1.4.5 炎性因子:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)。

1.5 疗效评价标准痊愈：症状体征消失，X线显示肺部片状模糊阴影吸收；显效：症状体征明显好转，X线显示肺部炎症阴影基本吸收；有效：症状体征有所改善，X线显示肺部部分炎症阴影吸收；无效：症状体征无变化或加重。

总有效=痊愈+
显效+有效。

1.6 统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数
资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 2组患者疗效比较联合治疗组总有效率为95.56%高于匹多莫德组的80.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=45，例(%)组别痊愈显效有效无效总有效[例(%)]匹多莫德组18(40.00)10(22.22)8(17.78)9(20.00)36(80.00)联合治疗组
24(53.33)10(22.22)9(20.00)2(4.44)43(95.56)*
注：与匹多莫德组比较,*P<0.05
2.2 2组患者症状体征比较联合治疗组症状体征恢复时间短于匹多莫德组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表2。

表2 2组患者症状体征比较
组别退热时间咳嗽消失时间咳痰消失时间肺部啰音消失时间抗生素使用时间匹多莫德组4.38±0.634.99±0.644.51±0.585.98±0.856.90±1.12联合治疗组
3.19±0.50*3.47±0.52*3.22±0.46*
4.11±0.62*
5.53±0.81*
注：与匹多莫德组比较,*P<0.05
2.3 2组患者治疗前后肺功能比较 2组治疗前FVC、FEV1、PEF、MVV比较，差
异无统计学意义(P>0.05)。

2组治疗后FVC、FEV1、PEF、MVV明显高于治疗前，且联合治疗组高于匹多莫德组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

表3 2组患者治疗前后肺功能比较
组别FVC(L)FEV1(L)PEF(L/min)MVV(%)匹多莫德组治疗前
2.68±0.391.19±0.151.87±0.2534.62±5.13 治疗后
3.39±0.50*2.27±0.34*2.58±0.41*45.25±6.00*联合治疗组治疗前
2.70±0.411.16±0.121.89±0.233
3.77±5.12 治疗后
4.47±0.65*#3.13±0.44*#3.44±0.57*#54.33±7.21*#
注：与治疗前比较,*P<0.05;与匹多莫德组比较,#P<0.05
2.4 2组患者治疗前后血常规比较 2组治疗前白细胞计数、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2组治疗后白细胞计数、中性粒细胞比例明显低于治疗前，淋巴细胞比例明显高于治疗前，且联合治疗组白细胞计数、中性粒细胞比例低于匹多莫德组，淋巴细胞比例高于匹多莫德组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

见表4。

表4 2组患者治疗前后血常规比较
组别白细胞计数(×109/L)中性粒细胞比例(%)淋巴细胞比例(%)匹多莫德组治疗前13.24±1.880.61±0.110.33±0.05 治疗后10.15±1.67*0.50±0.07*0.40±0.06*联合治疗组治疗前13.50±2.030.58±0.100.31±0.05 治疗后
7.66±1.04*#0.39±0.06*#0.49±0.07*#
注：与治疗前比较,*P<0.05;与匹多莫德组比较,#P<0.05
2.5 2组患者治疗前后免疫功能比较 2组治疗前外周血比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2组治疗后外周血明显高于治疗前，明显低于治疗前，且联合治疗组高于匹多莫德组，低于匹多莫德组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

见表5。

表5 2组患者治疗前后免疫功能比较
组别CD+3(%)CD+4(%)CD+8(%)CD+4/CD+8IgM(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)匹多莫德组治疗前
58.11±7.5632.65±4.2134.58±4.030.95±0.111.26±0.171.00±0.156.53±0.89治疗后
62.53±8.84*38.51±5.05*30.20±3.53*1.12±0.15*1.68±0.22*1.51±0.23*7.87±1.22*联合治疗组治疗前
59.06±7.3831.99±4.1433.92±4.120.93±0.121.28±0.201.02±0.146.50±0.83 治疗后
70.90±9.32*#44.22±5.68*#26.12±3.34*#1.28±0.21*#2.00±0.31*#1.89±0.31 *#9.69±1.31*#
注：与治疗前比较,*P<0.05;与匹多莫德组比较,#P<0.05
2.6 2组患者治疗前后血清炎性因子比较 2组治疗前血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2组治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP明显低于治疗前，且联合治疗组低于匹多莫德组，差异均有统计学意义
(P<0.05)。

见表6。

表6 2组患者治疗前后血清炎性因子比较
组别IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF-α(pg/ml)CRP(mg/L)匹多莫德组治疗前11.45±1.6317.62±2.5616.34±2.458.87±1.23 治疗后
6.68±0.89*12.55±1.86*10.73±1.60*5.00±0.73*联合治疗组治疗前
10.98±1.7217.84±2.7315.91±2.358.91±1.30 治疗后
2.23±0.33*#8.12±1.13*#
3.97±0.48*#1.98±0.32*#
注：与治疗前比较,*P<0.05;与匹多莫德组比较,#P<0.05
3 讨论
小儿肺炎支原体肺炎是以干咳、咳痰、持续性发热、呼吸困难为主要临床表现的非典型性肺炎，该病具有病程长、病情重且进展迅速的特点，严重者也会引起心、肾等肺外脏器功能损伤，是导致小儿死亡的主要原因之一[6-8]。

3.1 小儿肺炎支原体肺炎的发病机制目前，小儿肺炎支原体肺炎发病机制尚不明确。

肺炎支原体入侵呼吸道后隐藏于纤毛上皮细胞表层部位，不仅能够抵抗纤毛运动和免疫细胞的吞噬，还释放抗氧化物等毒性代谢物质，导致上皮细胞坏死、脱落及气道高反应性；同时，肺炎支原体感染后能够刺激免疫细胞释放大量炎性因子，并抑制辅助性T细胞及促进细胞毒性T细胞的表达和功能，从而造成免疫功能紊乱及自身免疫损伤[9]。

研究发现，体液免疫在抵抗病原体感染中也发挥了重要作用[10]。

在病原体刺激下，浆细胞合成和分泌的免疫球蛋白是发挥体液免疫功能的重要免疫分子，其中IgM是病原体感染的近期标志物，在疾病早期其含量即可明显升高；IgA是保护呼吸道和消化道免受病原体感染的第一道防线；IgG具有中和病毒和外毒素、调理吞噬细胞功能的作用，是机体发挥抗感染作用的主要免疫球蛋白[11,12]。

支原体肺炎患儿免疫功能低下是导致病原体感染及肺外多器官功能损伤的重要致病因素，监测免疫功能指标变化对于疾病疗效和预后评估具有重要参考价值。

此外，支原体肺炎患儿表现为明显的全身性炎性反应，血清促炎因子水平显
著升高。

其中IL-6、IL-8、TNF-α是机体介导炎性反应的主要促炎因子，由单核巨噬细胞合成和释放，能够趋化中性粒细胞在病灶的聚集和活化并诱导其它炎性因子产生[13]。

CRP作为急性期反应蛋白在感染发生早期其水平明显升高，是反映炎性反应程度的敏感指标[14]。

3.2 小儿肺炎支原体肺炎的治疗目前临床治疗小儿支原体肺炎尚缺乏特效疗法，主要以止咳平喘、退热、抗感染等对症处理为主。

大环内酯类抗生素是目前临床推荐用于治疗小儿支原体肺炎的首选药物，通过作用于mRNA的50 s亚基对病原体蛋白合成产生抑制作用，从而杀灭病原体[15]。

其中，阿奇霉素是新型大环内酯类抗生素，具有起效快、稳定性强、不良反应小的优点，能够有效缓解支原体肺炎患儿的临床症状。

但是，由于抗生素的长期应用造成患儿对药物的耐药性增加，尤其对于一些难治性病例疗效不佳。

随着免疫功能在小儿支原体肺炎发生发展中的作用受到越来越多学者的重视，免疫调节药物在小儿肺炎支原体肺炎治疗中取得了令人满意的疗效。

匹多莫德是人工合成的生物反应调节剂，主要通过激活NK细胞、增强巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞的吞噬作用提高患儿免疫功能。

动物实验和临床研究均已证实，匹多莫德能够增强支原体肺炎患儿免疫力，从而达到抑制病原体感染和治疗疾病的目的。

3.3 桃金娘是一种药用植物，桉油精、柠檬烯和α蒎烯被认为是其主要的生物活性成分，其具有稀化黏液，增强纤毛运动、促进黏液排出的作用，同时还具有抗炎、杀菌的作用[16-18]。

本研究采用诺通胶囊联合匹多莫德治疗小儿支原体肺炎，发现联合治疗组总有效率高于匹多莫德组，症状体征恢复时间短于匹多莫德组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前FVC、FEV1、PEF、MVV、白细胞计数、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2组治疗后FVC、FEV1、PEF、MVV、淋巴细胞比例明显高于治疗前，白细胞计数、中性粒细胞比例血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP明显低于
治疗前，且联合治疗组FVC、FEV1、PEF、MVV、淋巴细胞比例高于匹多莫德组，白细胞计数、中性粒细胞比例血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP低于匹多莫德组，
差异均有统计学意义(P<0.05)。

说明标准桃金娘油肠溶胶囊联合匹多莫德治疗小
儿支原体肺炎能够明显增强患儿免疫功能并抑制炎性反应，从而缓解临床症状，改善血常规指标和肺功能。

综上所述，标准桃金娘油肠溶胶囊联合匹多莫德治疗小儿肺炎支原体肺炎，可以减轻患儿临床症状，促进肺功能恢复，改善免疫功能，并降低血清炎性因子水平，临床效果显著。

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