病证结合动物模型的思考

病证结合动物模型的思考
陈燕清;杨晶晶;曹卓青;马静;郭蕾;秦亚莉
【摘要】目前常用的病证结合动物模型造模方法有:建立疾病模型,动态观察模型出现的证候;辨析自发性疾病动物模型证候:以方测证判定疾病模型证型;建立证候模型检测特定指标认为存在某种疾病;疾病模型与证候模型相叠加.故在动物模型复制原则的基础上,对上述造模方法进行分析,探析病证结合动物模型存在的问题,并提出一些解决问题的思路:造模时应考虑人与动物模型的差异,重视单因素与多因素造模对模型的影响,应统一同一证候造模方法并建立统一的评价体系.%There are five methods of animal model reproduce which combines diseases with syndromes.The first method is to establish disease models,consistently observe the syndromes that the model appears.The second is to analyze the syndromes of spontaneous animal models of disease.The third,to differentiate the syndromes of the disease models,with the way of differentiating syndrome with formula,The fourth,to diagnose diseases through the testing of specific index,after the syndrome model is established.The fifth method is to superpose disease models and syndrome models.In accordance with the principles of replication of animal models,the paper analyzes the five methods,explores the problems in the animal models combined disease and syndrome,and proposes some solutions.First,when establish animal model,the differences between human and animal models should be taken into consideration.Then we should pay attention to the influence of models established by single
factor and multifactor.And the modeling method of the same syndrome should be unified.Finally we should establish a unified evaluation system.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2017(023)005
【总页数】3页(P628-629,705)
【关键词】病证结合;疾病;证候;动物模型
【作者】陈燕清;杨晶晶;曹卓青;马静;郭蕾;秦亚莉
【作者单位】山西中医学院基础医学院,太原 030024;山西中医学院基础医学院,太原 030024;山西中医学院基础医学院,太原 030024;山西中医学院基础医学院,太原030024;山西中医学院基础医学院,太原 030024;山西中医学院基础医学院,太原030024
【正文语种】中文
【中图分类】R332
【实验研究】
动物实验是现代医学研究中的重要手段，动物模型是动物实验中不可或缺的因素。

目前的中医研究中，使用的大多数动物模型是西医疾病模型，缺乏中医理论指导，未体现中医证候的因素；而文献报道的中医证候模型，一个证不能针对一种具体疾病，不符合现代社会的诊疗规律。

证以病机为核心，病以病理学为核心。

病证结合的动物模型就是在中医理论的指导下，在造模时体现中医的病因病机，模型既具备中医证候的特点，又有西医疾病的病理改变，较单纯疾病模型与单纯证候模型更具有说服力[1]。

正是因为病证结合动物模型的优势，近年来成为中医研究中的热点，
但造模方法莫衷一是，没有统一的评价体系，都是此类模型研究中存在的问题。

1.1 建立疾病模型，动态观察模型出现的证候
王硕仁[2]等采用部分缩窄大鼠腹主动脉致心室重构模型，结果认为此种大鼠模型
血瘀证贯穿于病变的整个过程，心气虚证随着病变的发展而出现并逐渐加重。

此类模型在制备时多采用单因素造模法，干预因素少，动物死亡率低，从组织切片、生化指标、冠脉造影多个角度重现了西医疾病的要素，其相似度高且易行性好，在疾病基础上动态观察模型的证候，体现了证候是一定时点与一定状态的产物，随着时间的推移，证候也可能改变的特点[3]。

在临床诊疗中，因为中西医学认识角度
的差异，同一病人西医给出感冒疾病诊断，中医给出风热证证候诊断，人与病名不同，所以上述模型也体现了临床实际中病证统一、病证一体化的特点。

1.2 辨析自发性疾病动物模型证候
自发性疾病动物模型指的是实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下自发产生疾病，基因突变导致疾病，经定向培育而稳定遗传的实验动物，如高血压大鼠、无胸腺裸鼠等。

此类模型没有人为的干预因素，西医病理特征稳定，可通过观察动物的症状、体征、行为学指标，而判定此种模型属于某种证候，或者在某段时期属于特定证候。

如研究认为，自发性高血压大鼠早期阶段(14～18周龄)的中医
证候类似人类高血压肝火上炎证。

在传统的科学观中，实验研究中的一个最重要的准则便是可重复性(或可复制性)，此类模型优点是均一、稳定，可靠性、重复性好，是比较理想的动物模型。

但自发性疾病动物来源有限，价格昂贵，饲养和繁殖条件要求严格，不适合大规模开展实验研究，从动物模型的易行性和经济性原则来界定是其缺点。

1.3 以方测证,判定疾病模型属于哪种证型
某一西医疾病模型，用不同治则方剂对其干预，根据干预作用的不同来确立此模型的证型归属。

基于动物模型的证候研究尚处于起步阶段，方剂又具有多靶点、多效
应的特点，如果2种治则的方剂作用效能相似，则难于定论。

模型的证候判定不
能只依赖药物反证这一种方法，还需全面综合动物的症状、体征诸多方面，以方测证只能作为模型判定的辅助手段。

1.4 建立证候模型，检测特定指标判断存在某种疾病
在中医的病因学说理论指导下，采用理化刺激观察动物宏观体征，造成某种中医证候模型，然后检测特定指标，根据这些指标的变化，认定模型同时兼具某种疾病的特点。

此类模型造模时从中医角度出发，体现了中医特色。

尚需考虑的是，未列入检测的生化或病理指标是否也存在异常，是否存在其他疾病。

理想的动物模型复制特点是专一性好，一种方法只能复制出一种模型，所以此类模型应更加全面检测动物的理化指标，以排除其他系统或者器官的疾病，明确该种证候造模方法确实只针对单一的疾病。

1.5 疾病模型与证候模型相叠加
1.5.1 疾病与证候造模施与不同干预此类模型优点在于既有疾病特点又有证候因素，与采用多因素复合造模和临床疾病致病原因复杂的特点吻合，可以探讨同病异证机制，观察药物对证、对病、对病证同体不同情况下的作用。

不足在于干预多，可控性、易行性相应变差，动物死亡率相应升高。

因为病与证的干预不同，所以有时也存在时间上的争议，疾病干预与证候干预孰先孰后还是同时进行？而且病与证的干预因素叠加在一起，病理指标化验时病证结合组的某些指标会差于单纯病组与单纯证候组。

推之于临床，类似病人病情更重，后期方剂用量是否应该调整？
1.5.2 在自然形成的证候模型上叠加疾病模型如自然衰老的老年鼠作为肾虚证候，在此基础上运用西医的疾病造模方法研制肾虚证的病证结合动物模型。

此类模型的优点也是干预因素少，证候造模属于病因型造模，模拟了证候形成过程，相似度高。

西医疾病模型稳定，重现性好，问题在于自然衰老形成肾虚证，但是肝
郁证、血瘀证等不能自然形成，故而此类模型在实际应用中受到限制。

2.1 考虑人与动物模型的差异
中医证候的整体性、动态性、多维性在人体才能反映，大多数动物模型只能在局部或者某个方面模仿人类疾病，却常常缺少人类发病时作为一个完整生命体所体现出来的关键疾病特征。

我们必须承认人和动物毕竟存在着一定的差异[4]，没有哪种
动物模型能完全复制人类疾病真实情况，模型实验只能是一种间接性研究，故在设计模型时应更多地借鉴参考临床。

2.2 重视单因素和多因素对造模的影响
单因素造模因为干预因素少，具有易行性、可控性好、动物死亡率低的优点。

但在临床实际中，疾病的发生是体质、环境、情志、劳倦等多方面综合因素作用的结果，此类造模不能体现疾病成因的复杂性，多因素造模则较好地解决了这个问题，故目前学者很多倾向于多因素造模，但应严格控制造模的实验环境及干预因素，以确保模型的准确性和重现性。

2.3 统一同一证候造模方法
同样是血瘀证，有的采用结扎动脉，有的采用激素注射。

应用苦寒药物灌胃造脾虚证时，采用的药物有大黄、芒硝、番泻叶、小承气汤等各不相同；而同样的处理因素如劳倦过度，有认为是脾虚证，也有认为应从肾虚证考虑。

同一干预证候判定不一，根据方证对应的原则，后期的方药应用则相差甚远。

应该有权威的学术部门对同一证候的造模方法，如应用干预措施、干预时间、干预强度等尽量统一，以保证动物模型的重现性。

2.4 建立统一的评价体系
目前证本质的研究还处于基础阶段，证实质尚未得到验证，证缺乏相对应的客观指标，单一证型可能对应到循环、内分泌等多个系统的病理与生化指标改变。

西医疾病模型可参照临床检测指标来判定造模是否成功，某些疾病还拥有诊断的金标准。

而迄今为止，没有一个证候有公认的实验室诊断标准。

人体证候的诊断可以通过四诊合参，而动物的证候诊断只能通过对动物的一般情况观察和行为学测试来实现，动物难于表述自身感受，舌脉难以评估，所以证候的评价难免失之于主观。

同样是易激惹的症状，可以理解为是肝气郁结，但亦不能除外是造模的干预引起动物身体疼痛不适。

在现有的研究基础上，建立病证结合动物模型统一的评价体系非常必要。

经》五运六气、五行藏象、天人合一等中医科学思维的指导，依据“脏气法时，应时而调”的原则，重视后天脾胃枢机和四时调五脏，赋予三伏治疗更加科学的内涵，在中医治未病实践中将有积极意义。

△通讯作者：郭蕾，教授，Tel：138****1253,E-mail:****************。

【相关文献】
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