替比夫定的分子结构和作用机制

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素比伏(替比夫定片)

素比伏(替比夫定片)【药品名称】商品名称：素比伏通用名称：替比夫定片英文名称：Telbivudine T ablets【成份】本品主要成份为替比夫定。

【适应症】1.替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

2.本适应症基于核苷类似物初治的、HBeAg阳... 【用法用量】1.成人和青少年(≥16岁)本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600mg，每天一次，口服、餐前或餐后均可，不受进食影响。

最佳治疗疗程尚未确定。

2.肾功能受损者本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。

对于肌酐清除率≥50ml/min的患者，无须调整推荐剂量。

对于肌酐清除率【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。

【禁忌】1.对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。

2.替比夫定600mg(每日一次)与聚乙二醇干扰素180μg(每周一次)联合使用。

【注意事项】1.肾功能替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率50ml/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔（参见【用法用量】）。

此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度（参见【药物相互作用】）。

对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者尚凭足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。

体外实验中，替比夫定对含有rtM204V/rtL180M双重突变或单-rtM2041突变的HBV病毒株无活性（参见【药理毒理】药理作用）。

【特殊人群用药】儿童注意事项：尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。

目前不推荐在儿童中使用替比夫定。

妊娠与哺乳期注意事项：1.替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。

2.临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。

2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷(带答案)第48期

2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷（带答案）一.综合题(共15题)1.单选题罗替戈汀长效混悬型注射剂处方中含有上述主要辅料，其中用于增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度的辅料是（）用于调节渗透压，降低注射剂刺激性的辅料是（）问题1选项A.甘露醇B.磷酸二氢钠C.柠檬酸D.聚山梨酯20E.PEG 4000问题2选项A.甘露醇B.磷酸二氢钠C.柠檬酸D.聚山梨酯20E.PEG 4000【答案】第1题:E第2题:A【解析】本题考查罗替戈汀长效混悬型注射剂的处方分析。

罗替戈汀为主药，吐温20为表面稳定剂，用于保持悬浮液稳定性；PEG 4000为助悬剂，用于增加分散介质的黏度，以降低微粒的沉降速度；磷酸二氢钠为pH调节剂；甘露醇为渗透压调节剂；柠檬酸为螯合剂，用于提高注射剂稳定性。

故本题选E、A。

2.单选题患者，女，65岁，间断腹胀、纳差6年，因病情加重伴精神恍惚3天为主诉入院，实验室检查：ALT 200U/L，AST 320U/L，诊断为肝硬化失代偿期、肝性脑病。

患者乙肝病史20年，间断服用中药（具体不详）治疗。

糖尿病史10年，便秘多年，3～4天排便一次。

为治疗该患者的便秘并改善肝性脑病症状，应首选的药物是（）现计划对该患者进行抗乙肝治疗，宜首选的抗病毒药物是（）可为该患者选择的保肝降酶药物是（）问题1选项A.比沙可啶B.乳果糖C.硫酸镁D.开塞露E.聚乙二醇问题2选项A.干扰素αB.聚乙二醇干扰素αC.恩替卡韦D.利巴韦林E.更昔洛韦问题3选项A.水溶性维生素B.多烯磷脂酰胆碱C.辅酶AD.维生素B1E.谷维素【答案】第1题:B第2题:C第3题:B【解析】问题1：本题考查便秘的药物治疗。

比沙可啶属于刺激性泻药，易出现药物依赖、泻药型肠病、电解质代谢紊乱等不良反应，不建议长期服用。

患者“便秘多年”，不宜选用。

乳果糖用于肝昏迷或昏迷前期的治疗剂量较高，糖尿病患者应慎用。

虽然患者“糖尿病史10年”，但乳果糖糖尿病患者应慎用，而不是“禁用”。

抗乙型肝炎病毒新药——替比夫定的临床应用

则分别为８％和７％（８１Ｐ＜０００）．０１。在Ｈｅｇ阳性患者中ＢＡ
的两年（０周）疗效结果显示ＬＴ组（５１４ｄ４８例）的治疗应
究结果，该研究的意向治疗分析（ｒ）显示：ＬＴ抗病毒效ＩＴＩｒｄ果显著优于ＬＭ。ＬＴ组与ＬＭ组比较，ＨＶＤＡ下降幅ＡｄＡＢＮ
夫定治疗后，血清ＨＶＤＡ水平迅速下降，在替比夫定治疗ＢＮ８内（３）达到了与基线开始应用ＬＴ的治疗组患者周第２周ｄ
—
—
ＬＴＧＯＥ研究共纳入Ｈｅｇ阳性／ｄＬＢＢＡ阴性肝功能代偿的
ＣＢ患者１６Ｈ３７例，其中ＨＢＡｅｇ阳性患者９１例。ＧＯＥ研２ＬＢ
究结果显示，ＬＴ可以迅速、持久降低患者ＨＶ载量。无论ｄＢ
是Ｈｅｇ阳性还是阴性患者，５ＢＡ２周和１４周时ＬＴ组ＨＶ０ｄＢ
性、无致畸性、无致突变性，亦无线粒体毒性ｕ２。本文就其．』在临床中的应用作一简要介绍。
２００７年３月在日本召开的第１７届ＡＡＬ大会对ＬＴ的ＰＳｄ
为期两年的 Ⅲ期临床试验结果进行了较全面的介绍。我国侯
金林教授介绍了来自中国的ＬＴ与拉米夫定（ＡｄＬＭ）比较研
维普资讯
中西医结合肝病杂志２００８年第１第１期８卷
・
５・９
座・

avutometinib结构式

Avutometinib 结构式Avutometinib，也被称为AC0010，是一种新型的小分子靶向药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。

它具有独特的化学结构和药理特性，被广泛用于肿瘤治疗领域。

化学结构Avutometinib 的化学名称是N-[4-[[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2-[(4-methoxyphenyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide。

从化学结构上看，它由苯环、吡唑环和吡啶环组成。

这种结构使得它能够与特定的酪氨酸激酶相互作用，并抑制其活性。

药理特性Avutometinib 通过选择性地抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶活性来发挥治疗作用。

该药物与EGFR（表皮生长因子受体）、HER2（人类表皮生长因子受体2）和HER4等相关蛋白发生相互作用，阻断其信号传导通路。

这些信号通路在肿瘤细胞中起着重要的生长和增殖调节作用，因此抑制它们的活性可以有效地抑制肿瘤的生长。

此外，Avutometinib 还具有抗血管生成和免疫调节作用。

它可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和PD-1等相关蛋白的活性，阻止肿瘤血管生成，并增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

临床应用Avutometinib 目前已被证实在多种肿瘤治疗中具有显著的抗肿瘤活性。

以下是一些临床应用的示例：肺癌Avutometinib 在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出良好的效果。

它可以通过抑制EGFR活性来减少肿瘤细胞的增殖，并有效地延长患者的生存期。

此外，该药物还可与其他化疗药物联合使用，以增强治疗效果。

乳腺癌Avutometinib 在HER2阳性乳腺癌治疗中显示出潜力。

HER2是乳腺癌中常见的过表达蛋白，与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

Avutometinib 可以选择性地抑制HER2活性，并抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响论文

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响【摘要】目的：探讨替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响。

方法：选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。

结果：治疗前本组患者的血清中il-6为（91.13±18.23）pg/l，il-8为（134.26±25.36）pg/l；治疗后患者的血清中il-6为（12.25±5.16）pg/l，il-8为（29.65±18.04）pg/l。

在治疗前后患者血清中的il-6、il-8有显著性差异，p＜0.05，有统计学意义。

结论：替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能改善上具有确切的临床效果，值得推广使用。

【关键词】替比夫定；hbeag阳性慢性乙型肝炎；免疫功能【中图分类号】r512.62 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0192-01目前，慢性乙型肝炎的主要发病机制还没有完全了解，而经研究已证明，肝细胞损伤以及慢性肝炎的发生主要是取决于人体免疫应答，尤其是细胞免疫应答[1]。

替比夫定为一种合成型胸腺嘧啶核苷的类似物药物制剂，具有高效的、特异性抗hbv 的活性，治疗特点为临床疗效好、起效速度快、口服方便性高、服用安全性高，目前已经被广泛的应用在慢性乙型肝炎的临床治疗。

本文选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。

现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，经过诊断所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[2]。

均为hbv dna大于1.0*105copies/ml；并在治疗前3 月内检查alt 至少有一次80 u/l 到400u/l，均没有在治疗前使用过其他的抗病毒药物。

替比夫定治疗中国慢乙肝患者的三大独特优势

替比夫定可安全用于妊娠期慢性乙型肝炎患者的治疗
目前我国上市的5种核苷（酸）类似物中，替比夫定和替诺福韦酯为妊娠B级药物，其他3种为C级药物。替比夫定2007年在中国上市，目前已在中国市场应用达10年，积累了较多治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者的临床经验和研究数据。
替比夫定在妊娠期使用的安全性也已获得研究与临床实践证明。Brown等的一项荟萃分析纳入26项不同核苷（酸）类似物应用于妊娠期的临床研究，其中替比夫定相关研究9项。安全性亚组分析结果显示，与未用抗病毒药物的对照组比较，替比夫定治疗未增加妊娠母亲的肌酸激酶升高、产后出血和剖宫产率的发生风险。Piratvisuth等对18项前瞻性研究进行了汇总分析显示替比夫定治疗组的自然流产率及终止妊娠率并未超过总体人群中的发生情况。除了妊娠期用药对母亲的安全性之外，药物对于后代的安全性同样值得关注。
干扰素经治患者
干扰素是慢性乙型肝炎患者的首选治疗方案之一。目前国内外威指南均指出，接受IFN治疗的HBeAg阳性患者应根据早期应答情况调整治疗方案。在干扰素治疗12和或24周时，应评估治疗疗效。此时，如果HBsAg滴度无明显下降且维持较高水平，可以考虑停用干扰素。如患者仍需抗病毒治疗，可考虑序贯核苷（酸）类似物治疗。
Zheng等对70例干扰素治疗未完全应答的慢性乙型肝炎患者给予序贯替比夫定治疗2~4年。结果证明，治疗4年时，96.29%的患者达到HBV DNA检测不到，累积51.8%的患者实现了HBeAg血清学转换。
Luo等的研究对比了干扰素治疗不佳的慢性乙型肝炎患者序贯替比夫定或恩替卡韦治疗104周的疗效。结果表明，恩替卡韦治疗患者的HBV DNA检测不到率为92.06%，替比夫定治疗组为87.1%，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；替比夫定组的HBeAg血清学转换率达51.61%，恩替卡韦组为19.05%，两组间差异显著，P＜0.01。同时，多项研究证明，干扰素序贯替比夫定治疗的大部分患者耐受性良好，无严重不良事件的发生。

抗病毒药物替比夫定的合成

抗病毒药物替比夫定的合成唐井元1,苏建玲2(1.常州制药厂有限公司，江苏常州213018； 2.常州合全药业有限公司，江苏常州213000)［摘要］本文以2•脱氧丄•核糖(TB-1)为起始物料，经甲基化、对甲基苯甲酰基保护、氯代和偶联反应得到糖昔化合物(TB-5),再使用甲胺醇溶液在室温下脱去对甲基苯甲酰基保护基等五步反应合成了替比夫定，五步反应总收率可达50.6%(以TB-1计)。

［关键词］替比夫定；抗病毒药物；合成［中图分类号］TQ［文献标识码］A［文章编号］1007-1865(2019)01-0045-01Synthesis of Antiviral Drug TelbivudineTang Jingyuan1,Su Jianling2(1.Changzhou Pharmaceutical Co.,Ltd.,Changzhou213018； 2.Changzhou STA Pharmaceutical Co.,Ltd,Changzhou213000)Abstract:The antiviral drug Telbivudine was synthesized from2-deoxy-L-ribose(TB-1)by methylation,p-methyl benzoyl protection,chlorination and coupling reaction,and deprotection of p-methyl benzoyl in methylamine alcohol solution at room temperature,and the total yield of the five steps was50.6% (calculated with TB-1).Keywords:Telbivudine；antiviral drug；synthesis替比夫定(Telbivudine),化学名称：1・(2■去氧卩L・咲喃核糖)-5-甲尿吨唳。

抗病毒药物简介

甲磺酸奈非那韦（NFV）
小分子小分子
单药
逆转录酶
单药
蛋白酶
苏斯蒂瓦齐亚根
/ 卡莱特拉
依非韦伦（EFV）
硫酸阿巴卡韦
安普瑞那韦（APV）
洛匹那韦/利托那韦
小分子小分子小分子小分子
单药单药单药组合
逆转录酶
逆转录酶
蛋白酶蛋白酶 /CYP3Ab
2001 2003 2003 2003 2003 2004
针对人类病毒感染的药物①
1. 人类免疫缺陷病毒感染
HIV属于逆转录病毒科，包含一个线性的单链RNA（ssRNA）基因组。HIV有两种主要类型，即HIV-1（最常见）和HIV-2 （不常见且传染性较低）。
齐多夫定（Retrovir）是第一个针对HIV开发的药物分子，于1987年批准用于治疗。它是一种嘧啶类似物，因此抑制核苷逆转录酶活性和HIV-DNA复制。其他RT抑制剂包括去羟肌苷（Videx）、扎西他滨（Hivid）、司他夫定（Zerit），拉米夫定（Epivir），硫酸阿巴卡韦（Ziagen）等。
辛图扎
达芦那韦（DRV）/ 考比司他（COBI）/ 恩曲他滨（FTC）/替诺福韦艾
拉酚胺（TAF）
小分子
2018 2019
Ibalizumab特罗加佐 uiyk （IBA
）
蛋白
多瓦托
多替拉韦（DTG）/ 拉米夫定（3TC）
小分子
组合
蛋白酶 /CYP3Ab/
RT/RT
单药宿主 CD4 T 细胞+b
2004
2005
维里德
富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）
恩曲他滨埃姆特里瓦（联邦贸易

抗病毒药的分类

核苷类核苷由碱基和糖两部分组成。

由五种天然碱基（A，Ｃ，Ｔ,Ｕ,G）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷,若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成的核苷称为人工合成核苷,则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂,抑制病毒或宿主细胞的DNA或ＲNA聚合酶活性,阻止DNA或RNＡ的合成，杀灭病毒。

核苷其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类。

1．非开环核苷类核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。

齐多夫定(Ｚidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代,它可以对能引起艾滋病的HIV和T细胞白血病的ＲNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。

齐多夫定进入HＩV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷:酸化,生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。

齐多夫定对光、热敏感,所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管。

齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60％～70%,半衰期约为1 h,在机体组织和脑脊液中较高。

齐多夫定进人体内后,经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成５′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定相似，但没有抗HIV作用。

另一个代谢产物为3′-氨基-3′-脱氧胸苷,其血浆中浓度很低,可能与骨髓抑制毒性有关。

齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血，因此用药后的患者有30%～４０%出现严重贫血和粒细胞减少，需定期进行输血。

司他夫定（Stａvｕｄine）为脱氧胸苷的脱水产物,引入2′，3′-双键,是不饱和的胸苷衍生物。

司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1－２ｈ,大量的药物以原型从尿中排泄。

司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进人细胞后,在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯,从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。

拉米夫定、替比夫定作用机制

拉米夫定、替比夫定作用机制拉米夫定（Lamivudine）和替比夫定（Tenofovir）是两种用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒药物。

它们通过不同的作用机制来抑制病毒的复制和传播，从而达到治疗的目的。

拉米夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），它的作用机制是通过抑制病毒的逆转录酶活性，阻断病毒基因组的复制。

逆转录酶是乙肝病毒在感染细胞后所激活的酶，它负责将病毒的RNA基因组转录为DNA，从而使病毒能够在细胞内复制。

拉米夫定通过与逆转录酶结合，干扰其活性，阻止病毒基因组的转录，从而抑制了乙肝病毒的复制。

此外，拉米夫定还能够嵌入到病毒基因组的DNA链中，导致链的延伸终止，进一步抑制了病毒的复制。

拉米夫定对乙肝病毒具有较高的选择性，对宿主细胞的DNA链延伸活性影响较小。

替比夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）和核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTIs），它的作用机制是通过两个途径抑制乙肝病毒的复制。

首先，替比夫定与病毒的逆转录酶结合，阻断了病毒基因组的复制。

其次，替比夫定作为核苷酸类药物，可以被细胞酶解为活性形式，嵌入到病毒DNA链中，从而阻碍其延伸。

与拉米夫定不同的是，替比夫定不仅能够抑制病毒的复制，还能够抑制病毒的传播，因为它可以直接抑制病毒的内外壳蛋白产生。

拉米夫定和替比夫定在治疗乙肝病毒感染中的应用具有一定的差异。

一般而言，拉米夫定常用于乙肝病毒感染的初期治疗，其安全性和有效性已经得到了广泛的证实。

替比夫定则常用于乙肝病毒感染的长期治疗，尤其适用于那些对拉米夫定治疗出现耐药或疗效不佳的患者。

对于乙肝病毒耐药的患者，替比夫定的应用可以有效地抑制病毒的复制，减少病毒变异和耐药的风险。

除了治疗乙肝病毒感染外，拉米夫定和替比夫定还可以用于预防母婴传播乙肝病毒。

孕妇感染乙肝病毒时，存在将病毒传给胎儿的风险，这可能导致新生儿乙肝感染。

通过给予孕妇拉米夫定或替比夫定，可以有效地降低乙肝病毒在胎儿体内的传播风险，保护新生儿的健康。

替比夫定说明书

有关替比夫定的特别说明：根据2009年美国肝病学会(AASLD)发布的新版指南，由于长期使用替比夫定治疗使患者的耐药率较高，替比夫定已经不作为抗HBV治疗的一线药物或二线药物（一线药物包括恩替卡韦、替诺福韦和聚乙二醇干扰素；二线药物包括阿德福韦酯），除非只计划短期治疗。

替比夫定发生耐药后，将不再可以换用恩替卡韦继续治疗。

请患者用药时进行慎重选择。

【药品名称】:素比伏【通用名】:替比夫定片【生产企业】:北京诺华制药有限公司【规格】:600mg*7片【单位】:盒【参考价格】:163元警告核苷类似物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸中毒和重度的肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例的报告。

当慢性乙型肝炎病人停止抗乙肝治疗后，已经发现有重度急性肝炎发作的报道，包括素比伏（替比夫定）在内。

对于停止抗乙肝治疗的病人的肝功能情况应从临床和实验室检查等方面进行严密监察，并且至少随访数月。

如必要，可重新恢复抗乙肝的治疗（参见警告）。

【药品名称】通用名称: 替比夫定片商品名称: 素比伏英文名称: Telbivudine Tablets 汉语拼音: Tibifuding Pian【成份】活性成分: 替比夫定化学名称: 1-(2-去氧-β-L-呋喃核糖)-5-甲尿嘧啶【性状】本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色至微黄色。

【适应症】替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT 或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

本适应症基于HBeAg阳性和HBeAg阴性的代偿性慢性乙型肝炎成年患者治疗1年后的病毒学、血清学、生化和组织学应答的结果。

【规格】 600mg【用法用量】成人和青少年（≥16岁）本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600 mg，每天一次，口服，餐前或餐后均可，不受进食影响。

最佳治疗疗程尚未确定。

肾功能受损者本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。

对于肌酐清除率≥50 mL/min的患者，无须调整推荐剂量。

执业药师2017年药物化学重点记忆之抗病毒药

执业药师2017年药物化学重点记忆之抗病毒药要想取得好的成绩，就要各位考生朋友们做好复习计划，好好备考，希望大家都能取得优异的成绩。

执业药师考试栏目为大家提供“执业药师2017年药物化学重点记忆之抗病毒药”，希望对大家有所帮助!第七章抗病毒药按机理和结构分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类第一节核苷类核苷的基本结构：共同作用机制：在体内转变成三磷酸形式而发挥作用一、非开环核苷类药物1.齐多夫定化学名：3′-叠氮基-2′,3′-双脱氧胸腺嘧啶核苷第一个可抑制艾滋病病毒机制：抗逆转录酶性质：对光热敏感，低温避光保管毒性：骨髓抑制，原因：代谢物3′-氨基产物2.司他夫定2’,3’双键，骨髓抑制毒性低3.拉米夫定①3’S，双脱氧硫代胞嘧啶②β-D-(+)和β-L-(-)两种异构体③抗HIV抗乙肝，骨髓抑制毒性小构效关系：(1)5’位羟基必需;(2)3’位可叠氮、双键、氟取代，或硫替代(3)碱基可以替代二、开环核苷类(无糖环)阿昔洛韦化学名：9-(2-羟乙氧甲基) 鸟嘌呤性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水作用特点：广谱，抗疱疹首选第二节非核苷类核苷类机理：需转变成三磷酸形式而发挥作用非核苷类：不需要，不单独用，与核苷类合用化学名：11环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β：2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性第三节蛋白酶抑制剂结构特点：含吡啶、哌嗪、茚不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用第四节其他抗病毒药1.利巴韦林化学名为：1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺广谱，包括艾滋病前期2.金钢烷胺对称三环胺抑制病毒吸附及穿入宿主细胞，预防和治疗A型流感病毒3.奥司他韦(新)全碳六元环，乙酯性前药神经氨酸酶抑制剂，对禽流感有效补充基本知识：前药原理(1)什么是前药是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径，被转化为活性的药物(2)设计前药的目的前药修饰是药效潜伏化的一种方法，为克服先导化合物的种种不良特点。

乙肝病毒类药物测试试题及答案

A
下面哪个英文缩写为乙肝抗病毒药物替比夫定（）？
A
丙酚替诺福韦片 65% LdT
替诺福韦二吡呋酯片 50% ETV
阿德福韦酯片 80% TAF
伐昔洛韦 75% LAM
下面哪个英文缩写为乙肝抗病毒药物拉米夫定（）？
C
LdT
ETV
LAM
TDF
下面哪个生产厂家为替比夫定的原研厂家（）？
D
吉利德
葛兰素史克
施贵宝
A
属于干扰素治疗特点的是()?
C
属于Peg-IFN-α应用的相对禁忌症的是()?
C
300mg
600mg
10mg
100mg
对胃肠道系统有一定的副
对骨骼和肾脏有一定副作用对中枢神经系统有一定的副作用作用
对肥胖者会增加药物使用危险
副作用少
HBV DNA抑制作用强
具有抗病毒与免疫调节作
用
耐药风险高
失代偿期肝硬化
B
以下商品名中,哪个药物是TDF( )
D
3%
11%
每次100mg，饭前或饭后服
用均可
每次100mg，随餐服用
300mg
500mg
二分之一(150mg/300mg) 十分之一(25mg/300mg)
LdT
ADV
α乳糖
β-乳糖
A级
B级
贺甘定
阿甘定
18%
29%
每次100mg，餐后2小时后
服用
每次200mg，饭前或饭后服用均可
毒的复制
替诺福韦酯的英文缩写为( )
C
25mg*30片替诺福韦一磷酸盐 TAF
25mg*28片二磷酸替诺福韦 ETV

乙肝抗病毒新药素比伏(替比夫定)述评

乙肝抗病毒新药素比伏（替比夫定）述评作者：刘铁军王亚红邹文爽来源：《中国社区医师》2008年第10期治疗慢性乙型肝炎的首要目标是清除或持久性抑制乙肝病毒(HBV)在体内的复制，从而减轻肝脏炎症、坏死和纤维化病变，减少和阻止肝硬化及肝细胞性肝癌的发生。

目前，临床上用于治疗乙肝的核苷类抗病毒药物有拉米夫定、阿德福韦、泰诺福韦、依曲西他平、L-脱氧胸腺嘧啶、Ly582563、B-LF4C、恩替卡韦。

其中，阿德福韦、泰诺福韦、Ly582563是嘌呤核苷类似物；拉米夫定、依曲西他平、克拉夫定、L-脱氧胸腺嘧啶、B-LF4C是嘧啶核苷类似物；恩替卡韦是脱氧鸟菅类似物。

拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦通过美国FDA批准，已广泛用于临床。

替比夫定是2006年10月25日美国FDA批准新型左旋核苷类药物，用于治疗慢性乙型肝炎。

替比夫定是目前为止FDA批准的第4个治疗慢性乙肝的核苷(酸)类似物，也是其中惟一一种属于妊娠分类B级的药物。

替比夫定具有抗病毒作用强、不良反应小、临床耐药发生率低、无致癌性、无致畸性、无致突变性、无线粒体毒性的优点，被认为有很好的临床应用前景。

该药物于2007年4月8日在我国正式上市。

作用机制和作用特点替比夫定(B－L－2’－脱氧胸腺嘧啶苷)对乙型肝炎病毒的DNA聚合酶具有特异性抑制作用，而对人类DNA聚合酶或其他人类病毒的活性没有影响。

替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒DNA多聚酶药物，具有选择性抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性的作用。

替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物5’－腺苷。

替比夫定5’－腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的5’－腺苷竞争，从而抑制HBV-DNA多聚酶的活性。

通过整合到HBV-DNA，中造成乙肝病毒DNA链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。

替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA第1链和第2链的合成，而且对第2条链的抑制作用更明显。

过敏反应的抗过敏药物

过敏反应的抗过敏药物第一章：引言过敏反应是一种过敏机制引起的非特异性免疫反应，通常是对正常环境条件下无害物质的异常免疫反应，其中包括过敏性鼻炎、荨麻疹、哮喘等。

过敏反应对患者的健康和生活质量有很大影响，因此研究开发抗过敏药物具有重要的临床价值。

本文主要介绍了几种常见的抗过敏药物以及它们的作用机制。

第二章：抗组胺药物抗组胺药物是目前临床上用于治疗过敏反应的主要药物之一。

它们通过抑制组胺H1受体的结合，减少组胺在身体各种组织的释放，从而缓解过敏反应的症状。

常见的抗组胺药物包括氯雷他定、艾司洛尔和替比夫定等。

这些药物通过不同机制发挥抗过敏的作用，如竞争性抑制组胺H1受体、调节免疫细胞的功能等。

第三章：抗炎药物过敏反应往往伴随着炎症反应的发生，因此抗炎药物也成为治疗过敏反应的重要手段之一。

非甾体抗炎药物如布洛芬和扑热息痛等可以抑制炎症反应过程中产生的前列腺素等炎症介质，从而缓解过敏反应的症状。

同时，糖皮质激素也能够通过抑制免疫细胞的活性抑制过敏反应，如肾上腺皮质激素类药物地塞米松和甲泼尼龙等。

第四章：免疫调节药物过敏反应本质上是一种异常的免疫反应，因此调节免疫系统也成为治疗过敏反应的重要途径。

免疫调节药物通过调节免疫系统的功能，控制过敏反应的发生。

最常见的免疫调节药物是免疫抑制剂，如环孢素A和他克莫司等，它们通过抑制T淋巴细胞的功能抑制过敏反应。

此外，过敏反应也可通过提高机体的免疫耐受性来缓解，免疫耐受药物如抗IgE抗体奥马利珠单抗也有良好的疗效。

第五章：结论通过对抗过敏药物的介绍，我们可以看出抗过敏药物在缓解过敏反应方面发挥了重要的作用。

从抗组胺药物到抗炎药物再到免疫调节药物，它们通过不同的机制从多个层面上抑制和调节过敏反应的发生和发展。

然而，目前的抗过敏药物仍然面临着一些挑战，如毒副作用较大、顽固性过敏反应难以治疗等。

因此，今后需要进一步研究开发更有效、安全的抗过敏药物，以提高对过敏反应的治疗效果。

替比夫定的分子结构和作用机制

替比夫定是最新抗乙肝新药，用于有病毒复制证据及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或有肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成年患者。

所含有效成份替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L—对映体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒HBV药物。

替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物。

替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，腺苷的细胞内半衰期是14小时。

替比夫定5’-腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性;通过整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA 链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。

替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA第一链和第二链的合成。

替比夫定(telbivudine, Tyzeka)片2006年10月美国FDA批准Idenix Pharma公司的替比夫定用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染。

替比夫定为对HBV有活性的胸腺嘧啶核苷的合成类似物,为天然核苷胸腺嘧啶的未修饰的β- L 对映体。

其分子式为C10H14N2O5,相对分子质量为242.23。

化学名称:1-(2-去氧-β-L-呋喃核糖)-5-甲尿嘧啶作用机制:替比夫定为对HBV DNA 聚合酶有活性的合成胸腺嘧啶核苷类似物。

被细胞激酶磷酸化为活性三磷酸形式,在细胞内半衰期为14 h。

5′- 三磷酸替比夫定通过与天然底物5′-三磷酸胸腺嘧啶竞争,抑制HBV DNA聚合酶(逆转录酶)。

5′- 三磷酸替比夫定掺入至病毒DNA,引起DNA链终止, 造成HBV复制的抑制。

替比夫定为HBV第1条链〔EC50 值=(1.3 ±1.6)μmol L-1〕和第2条链〔EC50 =(0.2 ±0.2)μmol L-1 )〕合成的抑制剂。

5′-三磷酸替比夫定的浓度达100 μmol L-1时不抑制人细胞DNA聚合酶α,β或γ。

替比夫定合成路线图解

替比夫定合成路线图解
刘昭文;曹一帆;陈国华
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2009(40)2
【摘要】替比夫定（telbivudine，1），化学名为1-[（2S，4R，5S）-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2，4-二酮，是Idenix和Novanis公司联合研发的核苷类抗病毒药，2006年9月首次在瑞士以商品名Sebivo上市，临床主要用于治疗成人慢性乙型肝炎、失代偿肝硬化。

本品在体内可被细胞激酶磷酸化生成具有活性的三磷酸盐，
【总页数】6页(P146-151)
【关键词】合成路线图解;四氢呋喃;抗病毒药;乙型肝炎;化学名;羟甲基;商品名;肝硬化
【作者】刘昭文;曹一帆;陈国华
【作者单位】中国药科大学药学院,江苏南京210009;江西省医药学校,江西南昌330200
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464.7;TQ251.14
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ipilimumab结构式 -回复

ipilimumab结构式-回复Ipilimumab（化学名：Yervoy）是一种抗CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）的全人单克隆抗体。

它通过抑制CTLA-4受体，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力。

这种生物治疗药物已被FDA批准用于恶性黑色素瘤的治疗，也被用于其他一些恶性肿瘤的治疗。

首先，了解CTLA-4受体的作用是理解Ipilimumab的关键。

CTLA-4受体是一种免疫检查点分子，主要表达在T细胞的表面。

它的主要功能是通过抑制T细胞的活化来调节免疫应答。

这个调节作用对于维持免疫平衡和预防自身免疫疾病起到重要作用。

然而，在某些情况下，CTLA-4可能被肿瘤细胞利用来抑制T细胞的抗肿瘤活性。

Ipilimumab的作用就是阻断CTLA-4受体，从而释放对癌细胞的攻击能力。

Ipilimumab的研究始于20世纪90年代晚期，当时科学家发现CTLA-4受体在恶性黑色素瘤患者中异常高表达。

这一发现催生了对CTLA-4的研究，进而引导了Ipilimumab的开发。

在早期的临床试验中，Ipilimumab 显示出与传统化疗方法相比的显著疗效。

然而，与其他化疗药物相比，Ipilimumab治疗周期较长，通常为4个疗程，每3个星期一次。

Ipilimumab治疗的主要副作用是免疫相关的不良事件（irAEs），这些是与药物治疗相关的免疫系统反应。

最常见的irAEs包括皮肤反应、腹泻、肝功能紊乱和内分泌功能失常等。

大多数irAEs是轻度的，并由局部治疗或暂时停药来缓解。

然而，重度irAEs需要进行及时处理，以避免可能的严重后果。

根据研究结果，Ipilimumab可以显著提高恶性黑色素瘤患者的生存率。

然而，在某些情况下，由于与免疫系统的互动，Ipilimumab可能导致特定的治疗耐药性。

因此，研究人员目前正在进一步的临床实验中探索与Ipilimumab联合使用的其他药物。

除了恶性黑色素瘤，Ipilimumab还被用于治疗其他恶性肿瘤，如非小细胞肺癌、结直肠癌和前列腺癌等。