Cleaning validation(CV) protocol 清洁验证方案
欧盟清洁验证方案【范本模板】
Table 1表1:
5。2 Validation Scope验证范围
HLSG—300high shear mixer / granulatorHLSG—300高效湿法制粒机
LF120E—Bairpillow—dryGranulatorLF120E—B沸腾干燥制粒
机器
ZP43Tablet PressZP43旋转式压片机
METAL DETECTOR金属探测仪
HLD-1000BgranulemixerHLD-1000B型料斗式混合机
YK-160granulatorsYK-160型整粒机
DPH-130、DPP—250blister packaging machineDPH—130、DPP-250型多功能
12.Revalidation
再验证
13。Cleaning Validation Executive Record
清洁验证过程记录
14。Conclusion
结论
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附件
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Date：日期：
Reviewed by:复核者:
Date:日期:
Approved by：批准者：
接受限度
Visual Inspection
目测检查
Acceptance Criteria
接受限度
There is no visible residue in equipment surface after cleaning.
Date：日期：
Approved by:批准者：
Date：日期:
可删除复制_PSC_CV 清洁验证
Release of Equipment After Cleaning Validation 清洁验证后放行设备
Validation Approach 验证方法
Cleaning Validation of a New Formulation 新制剂的清洁验证
21CFR 211.67(b)(1)-(2)
(1) Assignment of responsibility for cleaning and maintaining equipment; (2) Maintenance and cleaning schedules, including, where appropriate, sanitizing schedules; （1）清洁和维修设备的职责分配； （2）维修和清洁计划，包括（若合适）消毒计划；
21CFR 211.67(b)(4)-(6)
(4) Removal or obliteration of previous batch identification; (5) Protection of clean equipment from contamination prior to use; (6) Inspection of equipment for cleanliness immediately before use. （4）除去或消除上批生产识别； （5）保护清洁设备，在使用前免受污染； （6）在马上使用设备前，检查设备的清洁情况。
Validation Plan验证计划
Scope 范围
This Validation Master Plan includes all cleaning procedures for all equipment used for the manufacture of any formulation at the ..... facility.此验证主计划包括（用于在…厂房设 施生产任何制剂）的所有设备的所有清洁规程。
清洗验证标准管理程序
1.目的PURPOSE1.1.提供指导方针，以规范清洁验证需要进行的活动及程序。
2.范围SCOPE2.1.适用于本公司在GMP生产过程中，所有存在潜在污染风险阶段的清洗验证。
3.职责RESPONSIBILITY3.1.QA：质量保证负责验证文件的制定，负责组织清洁验证活动。
3.2.QC：负责审核验证文件，检验方法的验证，以及验证过程中的取样与分析。
3.3.PD：负责审核验证文件，并对清洗工艺及相关的提供技术支持。
3.4.Quality VP：质量副总负责所有确认和验证文件的批准。
4.术语DEFINITION4.1.Cleaning清洗清洗可定义为除去产品或非产品污染，包括除去表面的残留以有效地降低总污染和与下一个产品的交叉污染。
清洗可使用清洗剂，如表面活性剂或消毒剂。
清洗的目的是除去产品和非产品污染物料，以有效地降低微生物的滋生、总污染和与下一种物料潜在的交叉污染。
5.PROCEDURE程序5.1.Cleaning Validation Project Plan (VPP) 清洗验证项目计划5.1.1.工厂的生产设施/公用系统/设备都要制定一个清洗验证项目计划以规定验证的范围和进度。
5.1.2.成立清洗验证项目组，项目组一般由QA、QC、生产、设备人员组成。
清洗验证项目组负责清洗验证项目计划的建立。
5.1.3.清洗验证计划至少3年修订一次，或者根据需要随时修订。
清洗验证项目小组负责验证清洗验证项目计划的更新。
5.2.清洁验证的一般要求5.2.1.清洁程序通常应当进行验证，以证明清洁程序的有效性和重现性。
一般来说，清洁验证应当针对污染及物料易夹带给原料药质量带来最大风险的状况及步骤。
5.2.2.对于专用生产线或设备（指用于同一品种的生产），要求至少作连续3次的清洁验证。
对于专用生产线或一台非专用设备（指用于多品种生产），每种产品都必须做验证，且要求至少作3次的清洁验证。
5.2.3.设备使用完后应及时清洗，若使用放置一段时间才清洗，应对清洗效果进行评估或验证。
WHO-937 清洁验证 附录3-4
Appendix 3 Cleaning validation附录3 清洁验证1. Principle 原则2. Scope 范围3. General 概述4. Cleaning validation protocols and reports 清洁验证方案和清洁验证报告4.1 Cleaning validation protocols 清洁验证方案4.2 Cleaning validation reports 清洁验证报告5. Personnel 人员6. Equipment 设备7. Detergents 清洗剂8. Microbiology 微生物学9. Sampling 取样9.1 General 概述9.2 Direct surface sampling (direct method) 表面直接取样（直接方法）9.3 Rinse samples (indirect method) 冲洗取样（间接方法）9.4 Batch placebo method 批对照方法10. Analytical methods 分析方法11. Establishing acceptable limits 确定验收限度1. Principle 原则1.1 The objectives of good manufacturing practices (GMP) include the prevention ofpossible contamination and cross-contamination of pharmaceutical starting materials and products.GMP的目标包括了对药品起始物料和产品可能发生的污染和交叉污染进行预防。
1.2 Pharmaceutical products can be contaminated by a variety of substances suchas contaminants associated with microbes, previous products (both active pharmaceutical ingredients (API) and excipient residues), residues of cleaning agents, airborne materials, such as dust and particulate matter, lubricants and ancillary material, such as disinfectants, and decomposition residues from:许多物质都可能对药品造成污染，如微生物污染物、前个产品（包括活性药物成分API和辅料残留物）、清洗剂残留、空气物质如粉尘和颗粒物、润滑油和辅助材料如消毒剂、以及以下情况的分解产物：— product residue breakdown occasioned by, e.g. the use of strong acids and alkalis during the cleaning process; and如在清洁过程中使用强酸强碱引起的产品残留分解；和— breakdown products of the detergents, acids and alkalis that may be used as part of the cleaning process.可能用于清洁过程的洗涤剂、酸碱等的分解产物。
精益清洁验证案例分析
精益清洁验证 – 案例分析
CLEANING VALIDATION A LEAN CASE STUDY
Keith Powell-Evans
Content 目录
• 1. Cleaning Strategy
p1–9
• 2. Cleaning Validation p 9 – 19
CIP供应
Product
Vessel 产品罐
CIP RETURN CIP返回
8
Cleaning Overview (Continued) 清洁概述(续)
Typically 6 cleaning Phases: 典型的6个清洁阶段:
6 5
4
1 2
3
1) PRE-RINSE PHASE 预先冲洗阶段
2) WASH 1 (Caustic) 洗涤1(碱) 3) POST RINSE 后冲洗 4) WASH 2 (Acid) 洗涤2(酸)
=> Cleaning Recipe to be used, which defines: 所使用的清洁方法,其规定:
Flows 流量
Times 时间
Concentration cleaning Temperatures 温度 agents 清洁剂浓度
Dirty Hold Time/ Clean Hold Time 脏东西保持时间/清洁保持时间 => defined in SOP- xxx 在SOP-XXX中进行规定
Cell culture 细胞培养
Harvest 收获
Downstream buffer Preparation 下游缓冲制备
Downstream buffer Preparation 下游缓冲制备
CleaningValidationDefineterminology：清洁验证定义的术语
Objectives Cleaning ValidationCleaning Critical cleaning? Non-critical cleaning?Life Cycle ApproachCleaning validation Documented evidence(reports)Cleaning verification ●Documented evidenceQualification parts(1)Qualification parts(2) Qualification parts(3)Paradigm changeObjectives✓Cleaning processCleaning agent options ●Organic solventsDetergents Formulation disclosureCleaning parameters Cleaning parameters(cont.)Application methodsHow applyCommon steps●Pre-rinseCIP partsSpray devicesFixed (Sani-Matic)Rotating (Toftejorg)24CIP skidsFixed (CSI)Portable (CSI)Manual cleaning Manual issues●Control through…Design phase ●Identify and understandObjectives ✓Measuring effectiveness Residues measured●How selected?Key aspect of CV “Intersection”of two productsResidue limitsFor actives,dose-based calculationCare in terminology How low?In subsequent drug product“Default”limitsMaximum allowable carryover Limit per surface areaIn analytical test sampleIn units such asμg per swab orμg/mLOverall equation (0.001)(min.dose Act.A)(B.S.)(S.A.)Assessing protocol compliance●Most common approach is to make sureOther considerationsIndirect Contact Surfaces ●Indirect product contact surfaces are surfacesStill other considerations ●Are products dosed the sameLimit for microbes Calculations based on scientificallyVisual cleanness ●Include visual inspectionVisual cleanness alone●Based on European PIC/S guidance,someAnalytical methodSpecific methodSpecific methods(cont.)●Unequivocally measure targetWhy TOC acceptable?Non-specific methodsMeasure any species with aAnalytical method validation●Generally done for cleaning validationSwabsSwabs●Advantages56Swab pattern example Swabbing SOP●Swab(supplier and part no.)Number of swab sites Swab sampling locationsRinse sampling Two typesSeparate sampling rinse“Rinse”sampling ●AdvantagesReputation of rinse sampling ●“Bad name”because of misuse–Recovery studyAcceptable recovery How utilizeObjectivesEmphasis:scientific adequacy ✓Bulk biotech manufacture ChallengesDirty hold timeDirty hold time(2)●What?Clean hold time Clean hold time(2)●What done?Grouping strategies Grouping conditionsRepresentative product Representative limit Equipment groupingCV maintenance ●Must be similar typeRoutine monitoring during cleaning Change controlProcess deviations Regular reviewOther considerations Training recordsObjectives ✓。
清洁验证的法规要求
CLEANING VALIDATION 清洁验证1 Cleaning validation should be performed in order to confirm the effectiveness of a cleaning procedure. The rationale for selecting limits of carry over of product residues, cleaning agents and microbial contamination should be logically based on the materials involved. The limits should be achievable and verifiable.清洁验证是为了确保清洁程序的有效性而进行的。
对于产品残留物清除、清洁剂和微生物污染的限度选择，理论上应该以相关原料为基础。
这些限度应该是可以达到的并且是可以被证实的。
2 Validated analytical methods having sensitivity to detect residues or contaminants should be used. The detection limit for each analytical method should be sufficiently sensitive to detect the established acceptable level of the residue or contaminant.应该使用经确认的、对于检测残留物或污染物具有灵敏度的分析方法。
每一种分析方法的检测限度应该足够灵敏来检测出符合可接受标准要求的残留物或污染物。
3 Normally only cleaning procedures for product contact surfaces of the equipment need to be validated. Consideration should be given to non-contact parts. The intervals between use and cleaning as well as cleaning and reuse should be validated. Cleaning intervals and methods should be determined.一般情况下，仅仅对于和产品接触的设备表面需要进行清洁验证。
设备的清洁验证概述
设备的清洁验证概述
一、清洁验证的定义
清洁验证（Cleanroom Validation）是一种管理和验证有关设备、材
料和生产工艺的过程，旨在保证洁净室运行效果，维护洁净室封闭性，抑
制外部污染，保证洁净室内空气的质量和颗粒含量等。
二、清洁验证的目的
1、确保洁净室的空气清洁度达到符合规定的洁净标准；
2、为洁净室的操作和维护提供科学的具体指导，以实现高质量的生产；
3、定期进行清洁验证，可以使洁净室处于更加高效的运行状态，提
高生产效率；
4、清洁验证可以有效地提高产品的质量，为生产过程提供可靠的质
量保障，保证产品质量。
三、清洁验证的类型
1、性能验证：性能验证是指对洁净室、相关设备、材料等进行综合
评估的过程，主要包括：前期准备、空气灰尘测试和检测、测试空气的活
性氧测试、水蒸气测试、污染源控制测试、噪声测试等。
2、设备验证：设备验证是指对洁净室内的设备、工艺、制造工艺等
进行验证，目的是确保洁净室设备能够满足洁净室的空气质量要求，并保
证设备的安全可靠性。
3、污染源控制验证：污染源控制是指洁净室内的灰尘污染控制方案。
清洗验证方案模板
8.5 Recovery rate回收率 17 9. Equipment description 设备描述 17
9.1 List of equipment areas in direct contact with the active ingredients与活性成分直接接触设备面积清单 18 9.2 Sampling location selection rationale取样位置选择依据 19 9.3 Sampling Plan取样计划 19 10. Acceptance criteria 可接受标准 21 10.1 Visual checks目视检查 21 10.2 Active pharmaceutical ingredient residues活性成分残 留 21 10.2.1 Principles原理 21 10.2.2 Target Product Selection目标产品选择 22 10.2.3 Minimum daily therapeutic dosage criteria最低日治疗剂 量标准 22 10.2.4 10ppm criteria 10ppm标准 23 10.2.5 Comparison of calculation results计算结果对比 24 10.2.6 Calculation of residue of active ingredients per unit area 单位面积活性成分残留的计算 24 10.2.7 Others其它 25 10.3 Microbiological limit 微生物限度 25 10.3.1 Microbial limit微生物限度 25 10.3.2 Treatment and testing of microbial samples微生物样品处
PDATR-29清洁验证中英对照(序&目录)
3. Cleaning Validation 清洁验证
3.1 The Cleaning Validation Program 清洁验证程序
3.2 Product Grouping 产品分类
3.3 Manufacturing Equipment Grouping 生产设备分类
3.4 Cleaning Method Groupings 清洁方法分类
4.4 Other Contaminants to be Removed 其他应清除的微生物
4.5 Cleaning Agent and Surface Interactions 清洁剂与表面直接的相互作用
5. Cleaning of Equipment 设备的清洗
5.1 Types of Cleaning Proed 半自动 Automated 全自动
Preface
序
This document provides guidance relative to the validation of cleaning for a broad range of processing systems and product types within the pharmaceutical industry. This effort commenced in 1991 in conjunction with individuals representing the biotechnology community. Early on it was agreed to separate the development of cleaning validation guidance into "biotechnology" and "pharmaceutical" segments. The committees worked in parallel for a number of years and shared early drafts to ensure that what would be produced by each committee would be compatible. The biotech effort culminated in PDA's 1995 publication of "Cleaning and Cleaning Validation: A Biotechnology Perspective". The "pharmaceutical" committee continued the development of its document after the publication of the biotech effort, and completed its stand alone guidance in the fall of 1997. 本文件旨在作为制药设备清洁验证的指南，以配合制药工业中范围宽广的生产系统及产 品类型。本小组自1991年起致力于本文件的撰写，当时开始与生物技术工作人员共同工 作。工作初期，大家认同把清洁验证的研究按“生物科技”和“制药”区分处理；在数 年间两组人员平行进行相关的开发工作，并相互共享初期所拟定的草案，以保证两方面 意见相同的事项。PDA于1995年将“生物技术”方面的研究所得出版为"Cleaning and Cleaning Validation: A Biotechnology Perspective"。制药方面的研究小组随后继续研究， 于1997年秋季完成起研究工作。
制药企业清洁验证和清洁确认取样中的一些注意事项
制药企业清洁验证和清洁确认取样中的一些注意事项6.4Additional Considerations其他注意事项Itis preferred to have a separate sampling SOP (apart from any specialinstructions in a cleaning validation protocol). This helps prevent “proceduredrift”, which might occur if the swabbing procedure text is just repeated inevery protocol. It also helps insure that the same sampling procedure is usedin recovery studies as in protocol execution, and thus simplifies training. Therinse sampling procedure may be the same procedure that is used for samplingwater systems, appropriately modified to cover sampling of process equipment.最好有一个单独取样的SOP（不同与清洁验证方案中任何特殊说明）。
这样可以避免“程序漂移”，如果在每个方案中重复擦拭取样程序的文字内容，则可能出现“程序飘移”。
这也有助于确保回收率研究采用与验证方案相同的取样程序，从而简化培训。
冲洗取样程序可同水系统取样程序相同，并适当修改以包含工艺设备的取样程序。
Inselecting sampling techniques, considerations should be given to thecompatibility of the sampling materials (such as vials, swabs, samplingsolutions) with each other, with the nature of the residue, and the nature ofthe analytical method. Furthermore, any requirement for cleaning or removing samplingmaterials from the sampled surface in a cleaning validation protocol should beaddressed in the design/selection of sampling methods, materials, andparameters.选择取样方法时，需要考虑取样材料（如瓶子，拭子，取样溶液）之间、取样材料与残留物特性以及分析方法之间的兼容性。
清洁验证 -
Processes (production and cleaning) 生产和清洁过程
Derived Information 推导出的信息
Potential contaminants to be considered for CV, required analytical methods, acceptance criteria for CV 潜在污染物需要做CV，所需的分析方法，CV的 验收标准
The production regime生产制度 The product type and application产品的类型和应用
3
Basics for Cleaning Validation 清洁验证的基础
Based on risk assessments, the information listed below can be derived from the following sources: 根据风险评估的结果，下列信息来自于以下来源
The manufacturing processes生产工艺 The cleaning processes itself清洁过程本身
The equipment used for processing (manufacturing and cleaning)将要 被清洁的设备（生产和清洁）
8
Levels of Cleaning 清洁的标准
Multipurpose Equipment 多用途的设备
Cleaning and CV Requirements
Final Process Steps 最终工艺步骤 Bad Solubility 差溶解度 Intermediate Process Steps 中间品工艺步骤 Toxic Substances 有毒物质
清洁验证管理规程
文件名称清洁验证管理规程文件编号起草：审核：审核：批准：年月日年月日年月日年月日颁发部门质量部生效日期年月日分发部门质量部存档、生产部、生产车间、QC、QA、设备部目的：设备容器具的清洗验证是证明按规定的清洗操作程序清洗后的设备和容器具，在使用该设备容器具进行生产药品时，没有来自上批/上品种产品及清洗过程所带来污染的风险，从而用该设备生产出来的药品是安全、纯净、有效的。
它是防止交叉污染的有效措施。
范围：本规程适用于与药品直接接触的设备、容器具和管道等。
责任：验证小组成员内容：1定义清洁验证Cleaning Validation：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求；CIP在线清洁Cleaning in Place：通常指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作；最差条件Worst Case：与理想条件对比，造成模拟产品清洁失败的最大可能的一种或者一系列的条件，包含标准操作规程中工艺和环境的上下限，这种条件不一定要导致产品或工艺的失败。
脏滞留时间Dirty Hold Time：生产后至清洁前的设备保存时间。
清洁有效期Clean Hold Time：清洁后至生产前的设备保存时间。
标的物Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。
半数致死量LD50：动物实验中导致50%死亡的剂量。
2清洁验证流程清洁验证的流程为：制定清洁SOP并培训→起草清洁验证方案（通过风险评估确定最差条件及验证策略）→确定标的物并制定可接受标准，开发并验证取样和检测方法→批准清洁验证方案并培训→执行验证程序（一般情况下连续三次）→完成验证报告→日常监控及变更→再验证。
3职责清洁验证是一个系统的工作，需要各部门的协同工作，验证小组主要由质量部、生产技术部、生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。
QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证数据的汇总和完成清洁验证报告；QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助QA完成清文件名称设备容器具清洁验证管理规程文件编号****洁验证方案、审核清洁验证报告等；设备部：提供清洁验证的技术支持，负责提供设备基本信息，协助QA完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。
无菌生产的清洁验证 Cleaning validation-CN
适用的法规要求
欧盟GMP指南#5.19 (e) 以及附录15的#36 to #42 CFR Title 21 Part 211.67 (只针对清洁的要求) FDA ORA：清洁验证检查指南 PIC PI006-2：验证总计划、安装确认和运行确认、非无菌工艺验 证、清洁验证
验证总计划中的清洁验证范围（ ） 验证总计划中的清洁验证范围（1）
灭菌的设备不包含在微生物清洁验证中 设备从清洁完成到灭菌之间的放置时间应验证
取样
直接表面取样（擦拭法，接触皿法） 直接表面取样（擦拭法，接触皿法） 有代表性的局部表面被测试 使用棉签或纸片 擦拭面积要适合检测方法和检出限 验证要包含回收率 淋洗取样 淋洗取样应包括全部表面 通常针对不能拆卸的、难以接触的表面 被测试物质在淋洗溶剂中的溶解度是十分关键的
各种清洁程序，包括用于评估清洁效果的标准 设备、设备组以及难清洁的设备部件 设备加工的各种产品和剂型 所有接触产品的部件和表面积 产品的最大可携带量（最差条件）以及设定标准的原则 去除微生物的能力以及对可能的再次污染的评估 允许的最大清洁剂残留量
验证总计划中的清洁验证范围（ ） 验证总计划中的清洁验证范围（2）
最差条件参考产品（如果基于需清洁的最差条件产品进行验证） 设备的清洁和使用之间（以及使用和清洁之间）的时间限度 选择取样方法（擦拭法、淋洗法、接触皿法）和取样点的原则 分析方法验证（检出限和定量限、回收率考察） 职责 时间安排 制定再验证的需求和频率的原则
参考物质的选择
对于采用同一清洗程序、在同一设备上生产的一组产品，应确定一个参 考物质 参考物质应在设备上生产的全部产品中选择 应根据API选择成品的参考物质 最差条件产品作为参考物质，应考虑关键因素如含量、清洁难易程度 、溶解性、以及低检出限 此外，在对具有相同或相似特性物质作决定时，应额外考虑其它因素 如批量、年产量、批组情况等
清洁验证
Reported by Quality Wang Yanzhong 2011.06
Page 13
CIP举例：
Global Manufacturing and Supply
Reported by Quality Wang Yanzhong 2011.06
Page 14
清洁的原理
1. 清洗剂（水、有机溶剂或表面活性剂）采用扩散或对流 的方法到达“脏物”表面； 2. 清洗剂通“脏物”反应； 3. 反应产物采用扩散或对流的方法离开设备。
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清洁验证的背景（续）：
FDA加强对进口原料供应商的检查： 1992 年，FDA 对一家海外原料药生产厂发出了进口警 告，该工厂使用同一设备生产强力甾体类物质和非甾体 类物质。该工厂是多品种原料药生产厂。FDA 认为交叉 污染的可能性很大，对公众的健康造成了严重威胁。该 工厂仅在FDA 检查时开始清洗验证工作，FDA 在检查时 认为该清洗验证不当。理由之一是：工厂仅寻找没有前 一种物质存在的证据。但是用TLC 法检验洗涤水之后， 找到了设备中还残留了前一产品生产过程中的副反应物 质和降解物质的证据。
5. 按上述验证计划进行验证工作，记录验证结果。
6. 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，并说 明该清洗方法是否有效。
Global Manufacturing and Supply
Reported by Quality Wang Yanzhong 2011.06
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清洁验证的背景：
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清洁方法的分类和特点：
通常清洁方法分为: • 手工清洁（Manual Cleaning） • 在线清洁（Cleaning In Place）
Cleaningvalidation（CV）protocol清洁验证方案
Cleaningvalidation（CV）protocol清洁验证方案Cleaning validation(CV) protocol ofMixing tank、Storage tank、Transfer vehicle and Pipeline 配液罐、储液罐、移液车及其管道清洁验证方案Prepared by起草：Date日期：Reviewed by审阅：Date日期：Approved by批准：Date日期：Table of contents目录1.0 Summarize概述 (3)2.0 Purpose验证目的 (3)3.0 Responsibility验证职责 (3)3.1 Validation team验证小组 (3)3.2 Production department生产部 (4)3.3 Equipment department设备部 (4)3.4 Quality department质量部 (5)4.0 Validation scope验证范围 (5)5.0 Validation content验证内容 (5)5.1 Cleaning procedure清洗规程 (5)5.2 Sample Plan取样计划 (5)5.3 Test and Evaluation 测试和评估 (8)5.4 Re-validation and re-validation period拟定再验证及验证周期 (9)5.5 Conclusion 验证方案结论 (10)6.0 Approval of validation protocol验证方案最终批准 (10)1.0 Summarize概述: Mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline were used in alcohol wipe workshop for the 70% Isopropyl alcohol solution's storage and transporting. Because this system cleaning effect may affects the quality of theproduct, so we will perform a cleaning validation(CV) for this system. 配液罐、储液罐、移液车及其管道用于酒精擦片车间的药液配料、储存及药液运送，该系统的清洗效果直接影响到产品的质量，因此我们将对本系统进行一个清洁验证。
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Cleaning validation(CV) protocol ofMixing tank、Storage tank、Transfer vehicle and Pipeline 配液罐、储液罐、移液车及其管道清洁验证方案Prepared by起草：Date日期：Reviewed by审阅：Date日期：Approved by批准：Date日期：Table of contents目录1.0 Summarize概述 (3)2.0 Purpose验证目的 (3)3.0 Responsibility验证职责 (3)3.1 Validation team验证小组 (3)3.2 Production department生产部 (4)3.3 Equipment department设备部 (4)3.4 Quality department质量部 (5)4.0 Validation scope验证范围 (5)5.0 Validation content验证内容 (5)5.1 Cleaning procedure清洗规程 (5)5.2 Sample Plan取样计划 (5)5.3 Test and Evaluation 测试和评估 (8)5.4 Re-validation and re-validation period拟定再验证及验证周期 (9)5.5 Conclusion 验证方案结论 (10)6.0 Approval of validation protocol验证方案最终批准 (10)1.0 Summarize概述: Mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline were used in alcohol wipe workshop for the 70% Isopropyl alcohol solution's storage and transporting. Because this system cleaning effect may affects the quality of the product, so we will perform a cleaning validation(CV) for this system. 配液罐、储液罐、移液车及其管道用于酒精擦片车间的药液配料、储存及药液运送，该系统的清洗效果直接影响到产品的质量，因此我们将对本系统进行一个清洁验证。
2.0 Purpose验证目的: Confirm cleaning procedure of mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline was reliability, to perform the cleaning procedure, right after a number of chemical pollution 确认配液罐、储液罐、移液车及其管道的清洗规程的可靠性，执行清洁程序后，不对后一批药液产生污染。
3.0 Responsibility验证职责：3.1 Validation team验证小组：3.1.1 Responsible for approval of protocol负责验证方案审批。
3.1.2 Responsible to coordinate the work of validation, ensure the implement of this protocol effectively.负责验证的协调工作以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3 Responsible for approval of validation report.负责验证报告的审批。
3.1.4 Responsible for signing and issue the certification of validation负责验证证书的发放。
3.1.5 Responsible for affirmed the period of validation负责验证周期的确认。
3.2 Production department生产部：3.2.1 Responsible for draft the protocol负责验证方案的起草。
3.2.2 Responsible for collected all validation data and submitted to the validation team. 负责收集各项验证记录，报验证小组。
3.2.3 If this protocol need to change because of specific cause, Equipment department should be responsible to fill 'the application and approval form of protocol change.若因特殊原因需变更原验证方案时，应负责填写“验证方案变更申请及批准书”，报验证小组批准。
3.2.4 Responsible for operation、cleaning and maintenance of equipment.负责设备的操作、清洗和维护保养。
3.2.5 Responsible for implement of this protocol.负责验证方案的实施。
3.2.6 Responsible for identified the re-validation period and protocol.负责拟定再验证方案及周期。
3.3 Equipment department设备部：3.3.1 Responsible for installing, adjusting the equipment and recording.负责设备的安装、调试并作好相应记录。
3.3.2 Responsible for the calibration of equipment and meter.负责仪器仪表的校正。
3.3.3 Responsible for providing mainly parameter of equipment.负责提供与设备有关的主要参数。
3.3.4 Responsible for assisting implement of this protocol.负责协助验证方案的实施。
3.4 Quality department质量部：3.4.1 The representative of Quality department should be involved in the approval of validation protocol and report.质量部负责人参与验证方案、验证报告的审阅。
3.4.2 Responsible for assisting the calibration of equipment and meter.负责协助仪器仪表的校正。
3.4.3 QA was responsible to supervise the validation process.QA对验证的过程实施监督。
4.0 Validation scope验证范围:Mixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline 配液罐、储液罐、移液车及其管道清洗消毒验证.5.0 Validation content验证内容：5.1 Cleaning procedure清洗规程：5.1.1 According to YJ / SMP-PR-005 Daily cleaning procedure of Production equipment.按YJ/SMP-PR-005生产设备日常清洁和清洗指南操作。
Validate three continued lots.连续进行三个批次的验证。
5.1.2 The equipment operators should be trained and the training record should be finished and archived before they performed this procedure.在设备的操作人员执行清洁程序之前应该接受培训并完成培训记录及归档。
5.2 Sample Plan取样计划：5.2.1 Swab samples擦拭取样：5.2.1.1 sketch map of cotton棉签擦拭图：5.2.1.2 Worst case and sampling location最差条件和取样位置:Those location as following were not easy to be cleaned, so we will sample in those location.易进行清洗，因此在下列位置取样：Total 6 Sampling locations总共6个取样点:Table1表1:Part Name 部件名称Sample location取样位置Sample No.取样点编号Sample area取样面积(cm2)Mixing tank配液罐顶部喷淋装置后方 1 200底面搅拌浆遮挡处 2 200中部内表面 3 200 Storage tank储液罐顶部内表面 4 200中部内表面 5 200底部内表面 6 200Transfer vehicle移液车顶部内表面7 200 中部内表面8 200 底部内表面9 2005.2.2 Final Rinse samples淋洗水取样：Total 3 Sampling locations总共3个取样点:Part Name 部件名称Sample location取样位置Sample No.取样点编号Sample Volume取样体积(cm2)Mixing tank配液罐液体管道出口10 500（250*2）Storage tank储液罐液体管道出口11 500（250*2）Transfer vehicle移液车液体管道出口12 500（250*2）5.2.3 Hold time of cleaning 清洁保持时间：Conduct sample and testaccording to 5.2.1 at 1 week, 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks after cleaningmixing tank, storage tank, transfer vehicle and pipeline placed in normalworkshop conditions. Because the concentration of Isopropyl alcohol will decrease as the storage time pass, the residue of isopropyl alcohol in first time is the highest; so microbial test was enough for this validation. Finally, we can determine the hold time of cleaned equipment according to the test results. 将清洁以后的配液罐、储液罐、移液车及其管道放置在车间正常环境中，至1周、2周、3周、4周。