萘普生的生产工艺原理[可修改版ppt]
萘普生生产工艺原理
评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低 国内已经成功应用于生产。
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（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线
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（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线 1、氯甲基化法
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2、直接羧烷基化法
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二、芳基酸类非甾体抗炎药的发展
1、芳基乙酸类药物
作用于COX，抑制前列腺素的合成 作用强，中枢副作用大
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2、芳基丙酸类药物
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目录
内容
1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
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第二节 合成路线及其选择
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本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸 收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血 中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％ 自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关 节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱) 的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。 中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以 上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。 对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲 哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
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目录
内容
1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
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第三节 生产工艺原理及其过程
萘普生的合成路线
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸 收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血 中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自 尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的 慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中 等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。 对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因 贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美 辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
小组成员：蒋霖秀 40 王霞飞 18 粱娴雅 17 谢 茉莉 11 肖俊 04
萘普生的生产工艺原理
其中：
以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料合成路线 5条
萘普生的生产工艺原理PPT课件
提高经济效益的途径与建议
优化生产工艺
通过改进和优化生产工艺，降低生产成本，提高 产量和产品质量，从而提高经济效益。
加强市场开拓
通过加强市场开拓和营销，扩大萘普生的销售规 模，提高市场占有率，从而提高经济效益。
ABCD
降低原料和能源消耗
通过改进技术和管理，降低原料和能源的消耗， 从而降低生产成本。
提高劳动生产率
通过控制反应条件和使用添加剂等方法来减少副反应 的发生。
反应条件对产品的影响
温度
温度过高可能导致原料和产物的分解， 温度过低则反应速度过慢。
压力
压力的变化可能会影响反应平衡和产 物的纯度。
浓度与配料比
原料和催化剂的浓度以及配料比都会 影响反应速度和产物纯度。
搅拌与接触面积
搅拌速度和接触面积会影响反应物的 混合程度和传质传热效果，从而影响 反应结果。
事故应急处理措施
01
针对可能发生的事故， 制定相应的应急预案， 并定期进行演练。
02
一旦发生事故，应立即 启动应急预案，采取有 效措施防止事故扩大。
03
及时报告事故情况，配 合相关部门进行调查处 理。
04
对事故进行总结分析， 吸取教训，加强安全意 识，防止类似事故再次 发生。
“三废”处理与环保措施
能源成本
生产过程中需要大量的能源，如电力、蒸汽、冷却水等，这些费用也 是生产成本的重要组成部分。
人工成本
生产萘普生需要一定数量的工人，他们的工资和福利也是生产成本的 一部分。
设备折旧
生产萘普生所需的设备、仪器等固定资产，随着时间的推移会发生折 旧，这也是生产成本的一部分。
经济效益分析
市场需求
销售收入
关于萘普生钠幻灯片Microsoft PowerPoint 演示文稿
注射用萘普生钠目前唯一用于风湿、类风湿关节炎的注射用药，疗效确 切，副作用小，不良反应少。
风湿性关节炎
概念 是风湿热的关节病变，以游走性四肢大关节病变为特点，常发生在 一些较大的关节上，如肘关节、膝关节等大关节，没有晨僵和肌肉萎缩， 也没有关节并发症。 治疗 治疗原则：早期诊断和尽早合理、联合用药 1、非甾体消炎药，此类药物因可抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎 止痛作用， 对解除疼痛有较好效果，临床上常用的有布洛芬、注射用萘 普生钠、 双氯酚酸、阿司匹林、吲哚美辛等； 2、抗生素：清除链球菌感染； 3、糖皮质激素：合并脏器感染时使用； 4、中医中药通过益气养血，祛风除湿，驱风通络，化痰祛淤的方法可 治疗风湿，
市场策略—开发策略
关键在开发！
提单科室：骨科、风湿免疫科等 提单理由：能显著缓解关节疼痛，增效减副！
和诚共生
合作共赢
隆情天下 健康人生
市场情况
目标适应症 风湿性关节炎、骨关节炎。 药物治疗的原则是早期诊断和尽早合理、联合用药 – 非甾体消炎药（萘普生钠） – 中医中药：益气养血，祛风除湿，驱风通络，化痰祛淤结合中医理疗、推拿、 针灸、按摩等物理疗法 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎的发病率是0.3 ％女性患者人数大约是男性患者的四倍 86%类风湿性关节炎患者的年龄 <55岁 传统治疗- 首先使用止痛剂，或者使用作初步治疗，然后接着使用改变 病情药 最近的治疗趋势是在治疗类风湿关节炎的过程中较早地使用改变病情药， 是为了延缓疾病发展，并防止骨侵蚀发展形成畸形 常联合使用非甾体消炎药和改变病情药；糖皮质激素用于治疗重症个案 显著比例的患者单独使用非专利药品或中草药，或中西医结合治疗
萘普生制药工艺研究
题目：萘普生的生产工艺研究目录一、概述 (1)二、研究进展 (2)三、合成路线及选择 (2)（一）、（±）—萘普生的合成路线 (2)（二）、（±）—萘普生的拆分 (7)三、萘普生的不对称合成 (8)四、生产工艺原理及过程 (11)一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (11)二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (12)三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13)四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1，3—二氧己环的制备 (15)五、（±）—萘普生的制备 (16)六、萘普生的制备 (18)五、三废处理及综合利用 (19)一、概述1、名称：萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。
结构式：萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。
熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。
日光照射下颜色变深。
萘普生为S构型。
3、药物作用：萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。
具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。
动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。
即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。
临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。
二、研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬投入市场，标志着此类药物的研究进入一个新时代，先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬等。
萘普生有美国Syntex公司开发，1986年货美国专利权，1972年正式生产并在墨西哥出售，1976年在美国上市，1994年呗美国FDA批准进入非处方药行列。
萘普生的合成路线
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
2、不对称催化合成 （1）不对称化
（2）不对称的甲酰化
小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
萘普生的生原料合成路线 5条
以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 2条
以2-甲氧基萘为原料的合成路线 2条
不对称合成 2条
一、萘普生简介
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
萘普生PPT课件
萘普生的药理作用
萘普生通过抑制前列腺素 的合成，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。
萘普生对胃肠道的影响较 小，但长期使用仍有可能 引起胃溃疡、胃炎等不良 反应。
萘普生适用于治疗轻度至 中度疼痛、炎症和发热， 对头痛、牙痛、经痛等常 见疼痛有较好的缓解作用 。
03
萘普生的不良反应及注意事项
萘普生常见不良反应
皮肤过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨 麻疹等。
肝肾功能损害
长期服用萘普生可 能导致肝肾功能异 常。
胃肠道反应
如恶心、呕吐、腹 泻、胃痛等。
呼吸困难
偶见支气管痉挛性 呼吸困难。
血液系统影响
可能导致血小板减 少、贫血等。
使用萘普生的注意事项
儿童和老年人应谨 慎使用萘普生。
萘普生的适应症与禁忌
萘普生的适应症包括：轻度至中度疼痛、炎症和发热，如头痛、牙痛、经痛、关节 痛等。
对萘普生过敏的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女慎用。
长期使用萘普生可能会引起胃溃疡、胃炎等不良反应，因此需要在医生指导下使用 ，并注意监测不良反应。
02
萘普生临床应用
萘普生在疼痛治疗中的应用
总结词
萘普生在疼痛治疗中应用广泛，可以有效缓解各种疼痛。
和炎症性疾病的治疗。
萘普生的安全性
萘普生在临床应用中表现 出良好的安全性和耐受性 ，因此适用于各种年龄段
和病情的患者。
萘普生的联合治疗
萘普生可以与其他药物联 合使用，以提高疗效和减 少副作用，为临床医生提
供了更多的治疗选择。
萘普生在科研中的前景
萘普生的药理机制研究
萘普生的药理机制研究不断深入，有助于更好地理解其作用机制 和副作用。
第十一章 萘普生的生产工艺
侧链
萘普生合成路线的选择
1. (±)-萘普生的合成 2. (±)-萘普生的拆分 3.萘普生的不对称合成
消旋体萘普生的合成
CH3 OH H3CO O
以2－甲氧基萘为原料引入
关键：如何在萘环上引入 α－甲基乙酸基
α β β α
α β β α
萘：稠环芳烃，比苯环更 易发生亲电取代反应。
第十一章
萘普生的生产工艺原理
第十一章 萘普生的生产工艺原理
第一节 第二节
1. 2. 3.
概述 合成路线及其选择
手性药物 的制备
消旋体萘普生的合成 消旋体萘普生的拆分 萘普生的不对称合成
第三节 第四节
生产工艺原理及其过程 原辅材料的制备、综合利用与 “三废”治理
手性药物的制备技术
结晶法拆分 外消旋体的拆分 动力学拆分 色谱分离 直接法 间接法 前手性化合物为原料 不对称合成 手性源合成 手性化合物为原料 直接结晶法 非对映体结晶法
1.直接结晶法（有择结晶法） 拆分(±)-萘普生
(＋)-萘普生乙酯
乙醇钠－乙醇
(±)-萘普生
(±)-萘普生乙酯 饱和溶液
残余液
酸性水解
消旋化
(＋)-萘普生乙酯
(＋)-萘普生
收率84％ e.e. 95%
步骤长，总收率低
2.结晶法拆分非对映异构体 经典方法
以葡辛胺为拆分剂，与萘普生形成一对非 对映体盐，利用其溶解度差别可加以分 离，再脱去拆分剂得到（＋）-萘普生。 价廉、操作易行
C酰化反应 芳环上的亲电取代
反应过程及机理
O CH3CH2C Cl AlCl3 Et C O AlCl4
酰基正离子 中间体
萘普生的合成工艺
使用无毒、低毒的溶剂替代传统 有毒溶剂，减少对环境和人体的
危害。
高效催化剂
开发新型、高效的催化剂，降低反 应条件和能耗，减少副产物的生成。
循环利用
实现反应过程中物料和能源的循环 利用，降低生产成本和资源消耗。
萘普生合成过程中的安全与环保问题
01
02
03
安全防护措施
建立严格的安全管理制度 和操作规程，确保工人安 全和生产过程的稳定。
总结词
原料配比是萘普生合成过程中的关键参 数之一，直接影响产物的质量和产量。
VS
详细描述
在萘普生的合成中，各种原料的配比需要 精确控制。比例不当可能导致反应不完全 或副反应增多，从而降低产物收率和纯度 。因此，在合成过程中，需要严格按照预 定的配比加入原料，并确保混合均匀，以 获得最佳的反应效果。
反应时间
总结词
详细描述
反应时间是萘普生合成过程中的重要控制点， 影响产物的结晶和纯度。
在萘普生的合成过程中，反应时间的长短对 产物的结晶和纯度有很大影响。过短的反应 时间可能导致反应不完全，产物结晶不完全， 纯度下降。过长的反应时间则可能引发副反 应，降低产品质量。因此，需要选择适当的 反应时间，以确保获得高质量的萘普生产品。
原料1是一种常见的有机化合物，具有较高的反应 活性，易于与其它物质发生化学反应。
原料2
原料2是一种常见的无机盐，在反应中起到催化剂 的作用，能够加速化学反应的进行。
原料3
原料3是一种特殊的有机化合物，在反应中起到关 键的作用，是合成萘普生的必要原料。
合成步骤
步骤1
将原料1和原料2按照一定的比例 混合，在适当的温度和压力下进 行反应，得到中间体。
压力控制
化学制药工艺学课件--萘普生的生产工艺原理
纯化与后处理
通过结晶、过滤和干燥等 步骤，纯化和处理萘普生 的母体物质，得到最终的 成品。
萘普生生产工艺中的关键步骤和关键技术
关键步骤 原料准备 反应过程 纯化与后处理
关键技术 精确计量和混合技术 温度和压力控制技术 结晶和干燥技术
萘普生的市场前景和应用领域
市场前景： 萘普生具有广泛的市场前景，在全球范围内都有很高的需求。预计随着人口老龄化趋势和慢性炎症性疾 病的增加，萘普生的市场将继续增长。 应用领域：
化学制药工艺学课件--萘 普生的生产工艺原理
萘普生是一种非处方药，用于缓解关节炎、风湿病等炎症和疼痛。本课件将 解释萘普生的生产工艺原理，以及其化学结构、药理作用和市场前景。
什么是萘普生？
萘普生是一种非甾体抗炎药，用于缓解轻至中度的炎症和疼痛。它属于非处方药，可用于缓解骨关节炎、 风湿病等疾病的症状。
萘普生的化学结构和药理作用
化学结构
萘普生的化学结构包含萘环和苯乙酸基团，这些 结构赋予其抗炎和止痛的药理作用。
药理作用
萘普生通过抑制炎症介质的合成和释放，减轻炎 症和疼痛反应，并具有退热作用。
萘普生的生产步骤
原料准备
准备含有适量原料的反应 混合物，包括苯乙酸和其 他必需的化学物质与试剂进行反应， 生成萘普生的母体物质。
萘普生的研发历程
1
发现与研究
20世纪60年代初，研究人员首次合成了萘普生的母体物质。随后，对其化学结构和药 理作用进行了深入研究。
2
临床试验
经过大规模的临床试验，证实了萘普生的疗效和安全性，为其获得药品注册提供了充 分的数据支持。
3
上市与应用
萘普生于1976年获得批准上市，成为常用的非处方药之一，广泛应用于临床实践中。
《萘普生的合成工艺》PPT课件
结束
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
（2）1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备
O
O
A lC l3 /C lC H 2 C H 2 C l
实验讲义(萘普生)
手性药物萘普生的光学拆分法制备一：实验目的掌握用光学拆分法制备手性药物萘普生，了解拆分消旋化合物的原理，学习用旋光仪分析手性药物中间体光学纯度的方法。
二：实验原理具有手性的药物其对映体往往有完全不同的药理活性，单一对映体的手性药物因其药效高、副作用低和安全等优点，受到了化学家和制药企业的重视，近二、三十年，手性药物得到了很大的发展，其销售额以每年15％的速度在增长。
萘普生为非甾体类抗炎镇痛药，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、胃关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎.亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。
研究表明（S）-萘普生的药效是（R）-萘普生的28倍。
目前获得单一手性化合物的方法主要有：①手性源合成法：以手性物质为原料合成其他手性化合物。
②不对称催化合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到单一对映体化合物的方法。
③外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，利用物理化学或生物方法将外消旋体拆分成两个对映体，其中化学拆分法是工业生产上广泛应用的方法。
化学拆分法是利用如果外消旋体分子含有的活性基团与某一光学活性试剂（拆分剂）进行反应，生成两种非对映异构体的盐或其它复合物，再利用它们物理性质（如溶解度）和化学性质的不同将两者分开，最后把拆分剂从中分离出去，便可得到单一对映体。
本实验拆分的反应式如下：H3COCHCOOHCH3(±)-萘普生H3COCHCOOHCH3(+)-萘普生拆分反应结束后得到的产物（S）-萘普生，需测定其对映选择性，即产物的对映体过剩（ee 值）。
其测定方法有多种，本实验利用的是旋光仪的方法。
三、仪器和试剂旋光仪；熔点仪；磁力搅拌器（带加热控温）；搅拌子；100 ml烧瓶；冷凝管；布氏漏斗；烘箱；小勺。
主要原料、试剂的规格和用量四、实验步骤1.（+）-萘普生·（—）-葡辛胺盐的制备将甲醇30 ml、外消旋萘普生2.5 g及（—）-葡辛胺3.2 g依次投入100ml单口瓶中，搅拌，缓缓加热至55℃，待物料全部溶解后，继续升温至回流，于67℃回流30min。
萘普生栓剂的制备
萘普生栓剂的制备萘普生栓剂的制备一、实验目的1.掌握热熔法制备栓剂的特点。
2.掌握栓剂制备中基质用量的确定。
二、基本概念及实验原理1．定义：系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体状外用制剂。
栓剂中的药物与基质应混合均匀，无刺激性，外形要完整光滑，塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮藏时变形。
2．基质：脂溶性基质3．种类：肛门栓4．制备方法：热溶法将基质置水浴加热熔融，然后与药物混合均匀，倒入冷却并涂有润滑剂的肛门栓模中，制成肛门栓剂。
三、仪器和材料仪器：肛门栓模、蒸发皿、水浴、冰浴、玻璃棒、天平、量筒、小刀、药匙、胶头滴管等。
材料：s+NPX、半合成脂肪酸甘油酯、肥皂醑、蒸馏水。
四、实验流程：五、实验步骤1.处方s+NPX 0.05g半合成脂肪酸甘油酯适量(待实验计算求得) 见附共制 10枚2.制法：取半合成脂肪酸甘油酯适量，置蒸发皿中，在水浴上加热熔融后，从水浴上取下，加入0.05 g萘普生细粉，搅匀，至近冷凝时倾入涂有肥皂醑的栓模中，共注10枚，迅速冷却，削平，取出即的。
3.用途：解热镇痛及非甾体抗炎作用。
六、记录的内容和方式：表：萘普生栓外观统计项目萘普生栓破裂数(枚)锥底凹陷数(枚)不光滑数(枚)完好数(枚)七、可能出现的问题和解决办法：1. 栓剂过硬易碎，可能基质加入过多，固要适宜。
2. 药物沉积于栓模底部，不均匀，混合物近冷凝时随搅拌倒入栓模内，或栓模预先冰冷，以便倾入后迅速凝固。
八、预期的实验结果预期的结果：得到10每乳白色或微黄色的圆锥形栓。
外形完整光滑，硬度适宜。
附：取基质作空白栓，称的重量为G，另取基质与5mg药物定量混合做成含药栓，称的重量M，每粒栓剂中药物的重量为W，按下式求得萘普生对半合成脂肪酸甘油酯的置换价。
DV=W/G-(M-W)用测定的置换价计算出制备这种含药栓需要基质的重量x:X=(G-y/DV)*n式中，y为处方中药物的剂量；n为制备栓剂的枚数。
萘普生的合成路线
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
2、不对称催化合成 （1）不对称化
（2）不对称的甲酰化
小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择
5羰基加成法本法试剂消耗少反应步骤也少原子经济性好二以6甲氧基2丙酰萘为原料的合成路线1直接重排法2a卤代丙酰萘重排法在lewis酸催化下经12芳基重排得到萘普生甲酯
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萘普生的生产工艺原理
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第三节 生产工艺原理及其过程
一、1-氯-2-甲氧基萘的制备
讨论：反应机理如何分析？反应中可能的副产物有哪些？
（二）可能的副产物分析：
因为1位电子云密度较高，反应中极化的氯分子 首先进攻1位碳。然后，很快失去一个质子，得 １－氯－２－甲氧基萘。
2、不对称催化合成
（1）不对称氢化
（2）不对称业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。因此， 无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术 是生产萘普生的最佳选择。
目录
1、概述
2、合成路线及其选择
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也 较难控制，所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
总结：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐，收率较低。
3、腈醇法
总结：11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。 同时，氰化钠剧毒。
4、二氯卡宾法
总结：所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
总结：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低 国内已经成功应用于生产。
（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线
（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线 1、氯甲基化法
2、直接羧烷基化法
总结：本法路线简捷，但具有萘环傅克反应的通病， 位置异构体难以避免。
小结：
萘普生的合成线路较多，各种方法均各有 优缺点。目前，国内多以Darzens 法和 α-卤代丙酰萘1,2-芳基重排法组织生产。
目录
1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
第二节 合成路线及其选择
一、（±）-萘普生的合成路线 （一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
（１）在制备11-8时，可能有哪些副产物？如何避免？
乙酰化
可能产物：１位异构体
4、非对映异构体结晶拆分法
（±）-萘普生
加入光学拆分剂（手性有机含氮碱）
两种非对映体盐
利用溶解度之差进行分离
得到左旋体和右旋体
总结：本法用于萘普生的拆分操作方便易于控制，工业上 常用葡辛胺为拆分剂。
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得，各步反应条件温和，产率 高而且光学收率也很高。国外已应用于工业生产。
总结：本法立体选择性强，条件温和，拆分率 高，具有广泛的应用前景。但能否用于工业化 生产，主要取决于酶的成本及其回收利用。
3、色谱分离法
（1）柱前衍生化——色谱分离
（2）手性固定相柱色谱分离——直接分离
总结：色谱分离法具有快速、准确、灵敏度高的特点。 但是需要特定设备条件，且常需用手性试剂衍生化或用价格 昂贵的手性固定相柱，有一定的局限性。因此，常用于常规 或者生物样品的分析和小规模制备。
避免措施：
1、使用毒性大的硝基苯为溶剂，使用乙酸酐或乙酰氯 进行乙酰化收率有所提高。 2、在萘环的1位先引入保护基（磺酸基、卤素）后， 再乙酰化，可大幅度提高收率。
（２）Darzens缩水甘油酸酯水解脱羧制备6-甲氧 基-2-萘丙醛时，常会有11-8副产物生成。
工艺路线评价:
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各 步反应的工艺条件要求不高，易于工业化。
二、（±）-萘普生的拆分
1、有择结晶法
（±）-萘普生乙酯饱和溶液
加入纯的右旋单旋体（晶种）
降温析晶（收率63%，光学纯度大于98%）
总结：本法操作简单，但是经过酯化、析晶、重结晶、 水解四步操作，总收率较低。
2、生物酶法
利用生物酶对光学异构体具有选择性的 酶解作用，使消旋体中一个光学异构体 优先酶解，另一个因难酶解而被保留， 进而达到分离。
萘普生的生产工艺 原理
第一节 概 述
一、萘普生简介
本品为S构型，白色或类白色结晶性粉 末，无臭或几乎无臭，无味。溶于甲 醇和氯仿，不溶于水。
萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药，具有明显抑制前列腺 素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。具有较强的抗炎、抗风 湿、解热镇痛作用。
萘普生由美国Syntex公司开发，1976年在美国上市，1994年被美国FDA批准 进入非处方药行列（商品名：Aleve），与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列 成为世界消炎镇痛药市场的主要品种。
五、（±）-萘普生的制备 （一）工艺原理
反应机理分析：
（二）反应条件及影响因素
（1）重排反应必须在无水条件下进行
（2）催化剂对重排反应的影响 催化剂可以是Ａｇ＋，Ｃｕ＋，卤化 锌，氧化锌，羧酸锌盐，氧化亚铜和 乙酸钾等。
（三）离去基团对反应的影响
在2-卤代缩酮的重排反应中，不同的卤素离去基的 活性是：I > Br > Cl
离去基团活性越高，越有利于芳基迁移。同时，催化剂 能强化离去基的吸电子效应，从而加速离去基的离去。
5、羰基加成法
评价：本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好！
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线
1、直接重排法
讨论：反应机理如何分析？
首先发生的是a-乙酰氧基化,然 后是芳基1,2-shift.
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis 酸催化 下经1,2芳基重 排得到 萘普生 甲酯。
（一）工艺原理
反应机理分析： 副产物分析：
四、5,5-二甲基-2-（1-溴乙基)-2-（5-氯-6-甲 氧基-2-萘基）-1,3-二氧己环的制备
（一）工艺原理
（二）反应条件及其影响因素
本反应为可逆反应，如何提高缩酮的收率？
答：新戊二醇应过量，以保证反应完全，酮 与新戊二醇配比为１:１.５,。此外，反应时 间直接决定缩酮反应是否完全，缩酮不完全 对萘普生的质量和收率均有很大影响。生产 中以ＴＬＣ跟踪指示反应终点。
二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备
评价：此法在1位上引入封闭基团氯原子，丙酰基只能引入到6 位，高收率生成6位丙酰化产物。
（二）反应条件及影响因素
1、反应必须在无水条件下进行
2、本反应选择硝基苯作为溶剂，反应效果好， 并且有利于萘环6位酰化产物的形成
三、2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的 制备