《抗体药物分析》课件
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抗体药物 PPT课件
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抗体 (antibody)
Ig抗原的特异性
各类Ig都具有可用血清学方法检出的抗原 特异性，它们表现出不同的血清学类型。 同种型特异性：同一种属所有个体共同具有的抗原特异性。 人的Ig可分为5大类(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、两个型(λ 型和κ型)、以及若干亚类、亚型、群和亚群等。但是，抗体 和抗原结合的特异性与抗体的类、亚类、型别等无关；
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单克隆抗体和多克隆抗体
单克隆抗体和多克隆抗体
每种B淋巴细胞只能按其固有的遗传信息接受一种抗原决定簇或 表位的刺激，大量增殖形成一个具有相同遗传特性的克隆细胞群， 产生一种化学结构完全相同，在结构上与抗原决定簇互补的特异 抗体——即单克隆抗体。因此，进入机体的每一种抗原能被针对 其不同抗原决定簇的各种抗体所识别，而每一种抗原决定簇又可 由1000～8000种不同的抗体所识别。这就使免疫动物出现极 不均一的多样性的抗体。不同种系动物产生抗体混合物不同，不 同个体对同一抗原决定簇的反应也不同，甚至在不同时间的反应 也不尽相同。用抗原免疫动物后获得的常规血清，实际上是由多 种多样的单克隆抗体混合而成的多克隆抗体。
抗原（antigen ）是能与抗体结合的
物质，可分为蛋白抗原 和非蛋白抗原。
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抗体 (antibody)
抗体是在抗原的刺激下，淋巴细胞增殖和分化 之后分泌出来的免疫球蛋白。抗体还可解释为： 能与相应抗原(表位)特异性结合的具有免疫功 能的球蛋白。
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抗体 (antibody)
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抗原（antigen）
作用机理：
蛋白抗原与B淋巴细胞表面的受体结合后，通过内化加工，形成小肽与 MHCⅡ类分子形成复合物，向T细胞提呈，T细胞通过膜相关的分子接触 识别及分泌多种淋巴因子，刺激B细胞增殖和分化，并分泌抗体。B淋巴 细胞来源于骨髓干细胞，并在骨髓中成熟，是抗体的生成细胞。在前B淋 巴细胞阶段，胞浆中合成μ链，在非成熟B淋巴细胞阶段合成κ和λ轻链， 与μ链组装形成IgM，表达于细胞表面，形成特异的抗原受体，并与Igα 和Igβ形成复合物。在成熟B淋巴细胞阶段，表达IgM和IgD，μ链和δ链 具有相同V区。成熟B淋巴细胞离开骨髓，进入血液循环和周围淋巴组织。 抗原经血或淋巴进入周围淋巴组织，与成熟的B淋巴细胞相遇，B淋巴细 胞表达lgM和IgD，可作为特异抗原的受体。抗原和膜型IgM和IgD结合， 立即启动B淋巴细胞的活化，使其增殖并分化成为具有典型形态特征的细 胞即浆细胞，分泌型Ig增多，膜型Ig减少，最终分泌抗体。每一个B淋 巴细胞仅表达对其某一个抗原决定簇专一的Ig具有等位基因排斥和轻链 同种型排斥性。
抗体药物分析
一致性分析鉴别糖基化修饰分析
分析糖基化的类型和比例：
一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基
神经氨酸的同分异构体）具有免疫原性；
高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率； 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活 性；
（1）理化性质研究 分子量：常用质谱法和还原性SDS-PAGE方法检测抗体整体分子量和重链、轻链 分子量，并与理论值比较。 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的分析；C-端氨基酸检测。 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。 鉴别：通常采用免疫印迹法。 N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan） 和糖基化位点（LC-MS肽谱法）等。检测方法常是多种方法联用。 等电点：常采用等电聚焦法。不能仅以等电点范围为质控标准，需明确主区带位 置。 C端Lys异质性：结合等电点研究说明异质性。 其他高级结构方法：二硫键：采用肽谱分析（还原和非还原条件下）质谱测定法 。需说明二硫键形成位置和数量。圆二色谱分析：拉曼光谱法、荧光及差示扫描 量热法（DSC）、红外光谱法等。
（2）生物学活性 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 （3）纯度和杂质分析 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物 质和降解产物的种类和含量。采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷 异质性。 工艺相关杂质：残留DNA、残留CHOP、蛋白A残留以及工艺中用到的对人体有 害的有机溶剂和其他添加物。 （4）与原研药的可比性研究。
《抗体药物分析》PPT课件
十六、抗体类药物分析
精选课件
1
❖ 截至 2014 年底，全球已批准上市的单抗药物 一共有 50 余种，进入临床试验阶段的单抗药 物则接近 500 多种，治疗范围涵盖肿瘤、自 体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染 、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体 免疫疾病药物市场最大，种类最多。
❖ 在全球已批准上市的单抗药物中，抗肿瘤药物
分子量，并与理论值比较。
❖ 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的分析；C-端氨基酸检测。 ❖ 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。
❖ 鉴别：通常采用免疫印迹法。
❖ N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 ❖ 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan）
一致性分析
❖ 糖基化修饰分析
精选课件
46
❖ 分析糖基化的类型和比例：
❖ 一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基 神经氨酸的同分异构体）具有免疫原性；
❖ 高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率；
❖ 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活
性；
精选课件
47
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
精选课件
33
❖ （2）生物学活性 ❖ 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。
❖ 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 ❖ 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 ❖ （3）纯度和杂质分析 ❖ 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 ❖ 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物
质和降解产物的种类和含量。采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷 异质性。
精选课件
1
❖ 截至 2014 年底，全球已批准上市的单抗药物 一共有 50 余种，进入临床试验阶段的单抗药 物则接近 500 多种，治疗范围涵盖肿瘤、自 体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染 、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体 免疫疾病药物市场最大，种类最多。
❖ 在全球已批准上市的单抗药物中，抗肿瘤药物
分子量，并与理论值比较。
❖ 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的分析；C-端氨基酸检测。 ❖ 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。
❖ 鉴别：通常采用免疫印迹法。
❖ N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 ❖ 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan）
一致性分析
❖ 糖基化修饰分析
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46
❖ 分析糖基化的类型和比例：
❖ 一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基 神经氨酸的同分异构体）具有免疫原性；
❖ 高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率；
❖ 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活
性；
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47
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❖ （2）生物学活性 ❖ 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。
❖ 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 ❖ 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 ❖ （3）纯度和杂质分析 ❖ 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 ❖ 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物
质和降解产物的种类和含量。采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷 异质性。
《抗体制药》课件 (2)
《抗体制药》PPT课件 (2)
# 抗体制药PPT课件 (2) ## 第一部分：抗体原理介绍 - 什么是抗体？ - 抗体的结构与类型 - 抗体的作用机制
第二部分：抗体制备
步骤
抗体制备的详细步骤，从初 始的抗原筛选到抗体的纯化 与提纯。
筛选与优化
抗体筛选和优化的方法和技 术，以确保抗体的高亲和力 和特异性。
第四部分：抗体的现状和发展趋势，
面临的挑战和解决方案
2
包括市场前景和竞争态势。
探讨抗体制药领域所面临的挑战，以及
解决方案和创新技术的应用。
3
未来发展的方向
展望抗体制药未来的发展方向，以及可 能带来的医疗创新和突破。
结构与功能分析
对抗体的结构与功能进行深 入分析，以了解其在生物活 性中的作用。
第三部分：抗体应用
抗体药物的开发和应 用
了解抗体药物的开发过程以及 目前已经应用的治疗领域。
抗体在肿瘤治疗中的 应用
探索抗体在肿瘤治疗中的作用 和机制，以及相关的临床研究 进展。
抗体在自身免疫疾病 治疗中的应用
介绍抗体在治疗自身免疫疾病 方面的重要进展和前景。
# 抗体制药PPT课件 (2) ## 第一部分：抗体原理介绍 - 什么是抗体？ - 抗体的结构与类型 - 抗体的作用机制
第二部分：抗体制备
步骤
抗体制备的详细步骤，从初 始的抗原筛选到抗体的纯化 与提纯。
筛选与优化
抗体筛选和优化的方法和技 术，以确保抗体的高亲和力 和特异性。
第四部分：抗体的现状和发展趋势，
面临的挑战和解决方案
2
包括市场前景和竞争态势。
探讨抗体制药领域所面临的挑战，以及
解决方案和创新技术的应用。
3
未来发展的方向
展望抗体制药未来的发展方向，以及可 能带来的医疗创新和突破。
结构与功能分析
对抗体的结构与功能进行深 入分析，以了解其在生物活 性中的作用。
第三部分：抗体应用
抗体药物的开发和应 用
了解抗体药物的开发过程以及 目前已经应用的治疗领域。
抗体在肿瘤治疗中的 应用
探索抗体在肿瘤治疗中的作用 和机制，以及相关的临床研究 进展。
抗体在自身免疫疾病 治疗中的应用
介绍抗体在治疗自身免疫疾病 方面的重要进展和前景。
《抗体药物分析》
《抗体药物分析》抗体药物分析是一种对抗体药物进行分析和评估的技术和方法。
抗体药物是一种新型的生物制剂，广泛应用于医学和生物技术领域。
抗体药物具有较好的靶向性和特异性，能够有效识别和结合特定的抗原分子，从而发挥药理活性。
抗体药物的分析和评估是保证其质量和安全性的重要环节。
抗体药物的分析需考虑以下几个方面：1.抗体药物的结构分析：抗体药物由上、下两个重链及上、下两个轻链构成，其结构特点包括氨基酸序列、二次结构、立体结构等。
结构分析可以通过质谱技术、核磁共振技术等方法进行。
2.抗体药物的纯化和富集：抗体药物通常是在表达系统中进行大量制备的，其中可能会有其他蛋白质和杂质的存在。
因此，需要进行纯化和富集步骤，以去除杂质，提高抗体药物的纯度。
3.抗体药物的定量分析：抗体药物的定量分析可通过生物学活性测定、蛋白质含量测定等方法进行。
生物学活性测定包括细胞毒性测定、中和活性测定等，可以评估抗体药物的生物活性。
4.抗体药物的稳定性分析：抗体药物在贮存和运输过程中可能会受到温度、光照、PH值等因素的影响，导致其稳定性降低。
稳定性分析可以通过紫外光谱、荧光光谱等方法进行，以评估抗体药物在不同条件下的稳定性。
5.抗体药物的免疫原性分析：抗体药物在体内可能会引起免疫反应，产生抗药物抗体，从而影响疗效。
免疫原性分析通过免疫学检测方法，如ELISA、免疫组化等，评估抗体药物的免疫原性。
6.抗体药物的药代动力学和药效学分析：抗体药物在体内的药代动力学参数包括吸收、分布、代谢、排泄等，药效学分析则包括药物对靶标的亲和力、半衰期、药物-药物相互作用等。
7.抗体药物的质量控制：抗体药物的质量控制是确保其质量和安全性的重要环节。
质量控制包括生产过程的监控、关键步骤的验证、批记录和相关文件的管理等。
此外，还需要对批生产药物进行质量检验和稳定性测试，确保其符合标准要求。
总之，抗体药物分析是对抗体药物进行全面评估和质量控制的关键环节。
通过对抗体药物的结构、纯化和富集、定量分析、稳定性分析、免疫原性分析、药代动力学和药效学分析等多方面的研究，可以为抗体药物在疾病治疗和生物技术领域的应用提供有力支撑。
抗体药物分析ppt课件
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（2）生物学活性 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 （3）纯度和杂质分析 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物
一致性分析
糖基化修饰分析
46
分析糖基化的类型和比例： 一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基
神经氨酸的同分异构体）具有免疫原性； 高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率； 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活
性；
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（1）理化性质研究 分子量：常用质谱法和还原性SDS-PAGE方法检测抗体整体分子量和重链、轻链
分子量，并与理论值比较。 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的分析；C-端氨基酸检测。 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。 鉴别：通常采用免疫印迹法。 N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan）
占 42.5%，免疫性疾病药物占 32.5%，器官
移植药物占 7.5%，心血管疾病药物占 7.5%
，感染性疾病药物占 2.5%，其他药物
占 7.5%。
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3
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6
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91011Fra bibliotek213
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（2）生物学活性 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 （3）纯度和杂质分析 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物
一致性分析
糖基化修饰分析
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分析糖基化的类型和比例： 一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基
神经氨酸的同分异构体）具有免疫原性； 高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率； 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活
性；
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（1）理化性质研究 分子量：常用质谱法和还原性SDS-PAGE方法检测抗体整体分子量和重链、轻链
分子量，并与理论值比较。 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的分析；C-端氨基酸检测。 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。 鉴别：通常采用免疫印迹法。 N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan）
占 42.5%，免疫性疾病药物占 32.5%，器官
移植药物占 7.5%，心血管疾病药物占 7.5%
，感染性疾病药物占 2.5%，其他药物
占 7.5%。
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《抗体药物》课件
抗体在机体免疫系统中发挥着重要的作用。
抗体药物的研发过程
抗体药物的研发经历了多个阶段和技术的发展。
抗体药物的发展历程
1
20世纪70年代
首次成功制备单克隆抗体，奠定了抗体药物的基。
2
21 世纪初
重组抗体技术的突破，使得抗体药物的研发更加快速和高效。
3
当前
抗体药物已成为治疗多种疾病的重要选择，迅速发展。
2 生物相容性
抗体以天然产物为基础， 具有良好的生物相容性和 安全性。
3 成本和制备技术
抗体药物的制备技术复杂， 导致生产成本较高。
抗体药物的研究进展和前景
1
新的治疗靶点
不断发现和研究新的抗原，拓展抗体药
个体化治疗
2
物的应用领域。
针对患者的基因和生物信息，定制抗体
药物治疗方案。
3
新的技术突破
不断发展的基因工程和化学合成技术， 推动抗体药物的创新。
抗体药物的种类和应用领域
单克隆抗体
单克隆抗体被广泛应用于癌症、 自身免疫疾病等疾病的治疗。
双特异性抗体
双特异性抗体可以同时结合两种 不同的抗原，具有更多的临床应 用前景。
抗体药物复合物
抗体药物复合物结合了抗体的靶 向性和药物的疗效，可用于治疗 肿瘤等疾病。
抗体药物的优势和局限性
1 靶向性
抗体药物可以具体靶向疾 病相关的抗原，减少对正 常细胞的损害。
抗体药物
抗体药物是一种重要的生物制剂，具有广泛的应用领域。本课件将介绍抗体 药物的定义、发展历程、种类和应用领域、优势和局限性，以及研究进展和 前景。
研究背景
课件将从研究背景开始介绍抗体药物，探讨抗体药物研发的起因和动机。
抗体药物的定义
抗体药物的研发过程
抗体药物的研发经历了多个阶段和技术的发展。
抗体药物的发展历程
1
20世纪70年代
首次成功制备单克隆抗体，奠定了抗体药物的基。
2
21 世纪初
重组抗体技术的突破，使得抗体药物的研发更加快速和高效。
3
当前
抗体药物已成为治疗多种疾病的重要选择，迅速发展。
2 生物相容性
抗体以天然产物为基础， 具有良好的生物相容性和 安全性。
3 成本和制备技术
抗体药物的制备技术复杂， 导致生产成本较高。
抗体药物的研究进展和前景
1
新的治疗靶点
不断发现和研究新的抗原，拓展抗体药
个体化治疗
2
物的应用领域。
针对患者的基因和生物信息，定制抗体
药物治疗方案。
3
新的技术突破
不断发展的基因工程和化学合成技术， 推动抗体药物的创新。
抗体药物的种类和应用领域
单克隆抗体
单克隆抗体被广泛应用于癌症、 自身免疫疾病等疾病的治疗。
双特异性抗体
双特异性抗体可以同时结合两种 不同的抗原，具有更多的临床应 用前景。
抗体药物复合物
抗体药物复合物结合了抗体的靶 向性和药物的疗效，可用于治疗 肿瘤等疾病。
抗体药物的优势和局限性
1 靶向性
抗体药物可以具体靶向疾 病相关的抗原，减少对正 常细胞的损害。
抗体药物
抗体药物是一种重要的生物制剂，具有广泛的应用领域。本课件将介绍抗体 药物的定义、发展历程、种类和应用领域、优势和局限性，以及研究进展和 前景。
研究背景
课件将从研究背景开始介绍抗体药物，探讨抗体药物研发的起因和动机。
抗体药物的定义
抗体药物的研究和应用PPT课件
病种
双特异性抗体
•抗人肝癌单抗 /抗人 CD3单抗 • 抗Her2/neu单抗/抗人CD16单抗 • 抗人CD20单抗/抗人CD3单抗
scFv IL-2
IL-2
免疫细胞因子(Immunocytokine)
抗体融合蛋白
抗人Her2/neu单抗-IL-2
CTLA-4-Ig
抗活化血小板-UK
抗纤维蛋白-ProUK
抗原
抗原
L
L (轻链)
H
H (重链)
治疗用抗体发展的三个阶段
多克隆抗血清 单克隆抗体 基因工程抗体
已在欧美得到批准上市的治疗用抗体
商品名
OKT3 Simulect Zenapax Remicade Rituxan Herceptin Reo-Pro Synagis Panorex Mylotarg
phase I
B-C
HRS-3/A9 CD16 x CD30
phase I-II
HD
2B1
CD16 x Her-2/neu phase I
tumor
MDX-H210 CD64 x Her-2/neu phase I-II
tumor
MDX-447 CD64 x EGF-R
phase I-II
tumor
F(ab’)2 110
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Diabody 60
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• （1）理化性质研究 • 分子量：常用质谱法和还原性SDS-PAGE方法检测抗体整体分子量和重链、轻链分
子量，并与理论值比较。 • 肽谱：一级序列确证，关注覆盖率/检出率的分析；C-端氨基酸检测。 • 氨基酸含量测定：应分析测量结果与理论值比对结果。 • 鉴别：通常采用免疫印迹法。 • N-端氨基酸检测：需要说明和理论序列是否一致。 • 糖基化修饰研究：糖类含量（还原性CE-SDS）、结构、寡糖形态（CE-Glycan）和
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糖基化位点（LC-MS肽谱法）等。检测方法常是多种方法联用。 • 等电点：常采用等电聚焦法。不能仅以等电点范围为质控标准，需明确主区带位置。 • C端Lys异质性：结合等电点研究说明异质性。 • 其他高级结构方法：二硫键：采用肽谱分析（还原和非还原条件下）质谱测定法。
需说明二硫键形成位置和数量。圆二色谱分析：拉曼光谱法、荧光及差示扫描量热 法（DSC）、红外光谱法等。
《抗体药物分析》
• （2）生物学活性 • 功能性生物活性测定：细胞生长抑制实验。 • 结合活性：ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 • 亲和力：用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 • （3）纯度和杂质分析 • 纯度：还原/非还原性SDS-PAGE，可用CE-SDS取代。 • 产品相关质质：常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物，相关物质和
十六、抗体类药物分析
《抗体药物分析》
• 截至 2014 年底，全球已批准上市的单抗药物一共 有 50 余种，进入临床试验阶段的单抗药物则接 近 500 多种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、治 疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等， 其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最 多。
• 在全球已批准上市的单抗药物中，抗肿瘤药物 占 42.5%，免疫性疾病药物占 32.5%，器官移植药物 占 7.5%，心血管疾病药物占 7.5%，感染性疾病药物 占 2.5%，其他药物占 7.5%。
《抗体药物分析》
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一致性分析
• 鉴别
❖ 糖基化修饰分析
《抗体药物分析》
• 分析糖基化的类型和比例： • 一些糖型 比如NGNA（唾液酸的N-羟乙酰基神经氨
酸的同分异构体）具有免疫原性； • 高甘露糖型会影响药代，降低血浆清除率； • 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活性；
降解产物的种类和含量。采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷异质 性。 • 工艺相关杂质：残留DNA、残留CHOP、蛋白A残留以及工艺中用到的对人体有害 的有机溶剂和其他添加物。 • （4）与原研药的可比性研究。
《抗体药物分析》
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