认知障碍的病因及发病机制
《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》要点
《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》要点《指南》主要包括以下几个要点：
1.血管性认知障碍的定义和诊断：
指南首先对血管性认知障碍的定义进行了澄清，血管性认知障碍是由
于脑血管病变导致的认知功能衰退。
其次，《指南》详细描述了血管性认
知障碍的临床表现，如记忆力减退、思维迟缓、注意力不集中等，并提供
了详细的诊断标准和评估工具。
2.血管性认知障碍的病因和发病机制：
《指南》从血管性认知障碍的常见病因和发病机制方面进行了讲解。
主要病因包括脑血管病变、心血管疾病、代谢病等。
发病机制涉及脑缺血、脑梗塞、炎症反应等。
3.血管性认知障碍的治疗策略：
《指南》对血管性认知障碍的治疗提供了详细的策略。
首先，要根据
病因进行治疗，如控制高血压、糖尿病等基础疾病。
其次，要进行综合性
治疗，包括对症治疗、康复训练和心理干预等。
此外，药物治疗也是治疗
血管性认知障碍的重要手段，包括抗凝剂、抗血小板药物、胆碱酯酶抑制
剂等。
4.防控血管性认知障碍的措施：
《指南》还提出了一系列防控血管性认知障碍的措施，主要包括生活
方式干预、健康教育和定期体检等。
这些措施旨在预防和减少血管性认知
障碍的发病风险。
总体而言，《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》为临床医生提供了
一份系统的诊断和治疗指南，帮助医生更好地认识血管性认知障碍，并提
供科学的治疗策略。
同时，指南还提出预防和控制血管性认知障碍的措施，具有重要的临床意义。
认知功能障碍ppt课件
心理支持
为患者提供心理支持，帮助其面 对认知障碍带来的挑战。
01
02
认知训练
通过记忆、注意力、语言等方面 的训练，提高患者的认知能力。
03
生活方式调整
保持健康的生活方式，如规律作 息、均衡饮源自等，有助于提高认 知功能。04
家庭与社会支持
提供生活照顾
家庭成员应给予患者生活上的 照顾，如日常起居、饮食等。
脑挫裂伤
头部外伤导致脑组织挫伤 和裂伤，引起认知障碍。
其他病因
代谢性疾病
药物和物质滥用
如甲状腺功能减退、维生素B12缺乏 等，影响大脑功能，引起认知障碍。
如长期使用某些药物或毒品，影响大 脑功能，引起认知障碍。
感染性疾病
如神经梅毒、艾滋病等，影响大脑功 能，引起认知障碍。
03
认知功能障碍的治疗方法
能障碍的治疗效果。
03
加强公众对认知功能障碍的认识
认知功能障碍是一种常见的神经退行性疾病，但是公众对其认识程度有
限。未来需要加强公众对认知功能障碍的认识，提高其早期识别的意识，
以便早期进行治疗和干预。
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未来展望
01
深入研究认知功能障碍的机制
虽然我们已经对认知功能障碍有了一定的了解，但是其具体机制仍不明
确。未来需要进一步深入研究认知功能障碍的机制，为治疗和预防提供
更多的理论支持。
02
开发更加有效的治疗手段
虽然现有的治疗手段已经取得了一定的效果，但是其疗效仍有限。未来
需要继续探索新的治疗手段，如基因治疗、细胞治疗等，以提高认知功
药物治疗
胆碱酯酶抑制剂
如多奈哌齐、卡巴拉汀等，能够提高乙酰胆碱水平，改善记忆、 思维和学习能力。
老年人术后认知障碍原因及护理措施
老年人术后认知障碍原因及护理措施认知功能是指人脑加工、储存和提取信息的能力，即人们对事物的构成、性能与他物的关系、发展动力、发展方向，及基本规律的把握能力，它是人们完成活动最重要的心理条件，主要包括语言信息、智慧技能、认知策略等方面。
一、概述术后认知功能障碍(postoperativecognitive dysfunction,POCD)是指在手术后常出现中枢神经系统的并发症，其临床表现为轻度意识紊乱且倾向于幻想、记忆的遗忘、内心不安或无根据的恐惧、人格、社交能力及认知能力和技巧等的变化。
据国内外的相关研究提示，POCD是由于脑功能暂时性机能障碍而引起的，可导致老年患者死亡率增加、身体的延迟康复、促使增多并发症、延长患者的住院天数及增加医疗费用等。
有相当比例的患者手术后的一个星期到几个月出现心理障碍、轻度意识紊乱且倾向于幻想、记忆的遗忘、内心不安或无根据的恐惧、人格、社交能力及认知能力和技巧等的变化。
虽然有时短暂或轻度的认知功能障碍仅仅给患者造成心理上的迷茫、困惑以及在日常生活中少许的不便，但是持久、严重的精神认知功能障碍将明显降低术后老年患者的生活质量，给家庭和社会带来负担。
POCD的表现不仅包括记忆的遗忘、言语不清、认知障碍、社交能力及视觉空间障碍等，同时也伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等行为，这些情感和行为将给社会和家庭带来沉重的经济和生活上的负担。
据相关研究表明，在美国因POCD 所导致每年的医疗费用增加至少为4亿美元，再加上出院之后护理及生活所需要的各项额外支出，这个费用将增加至20亿～40亿美元之多。
据国内外研究表明,患有POCD的老年人每年发展为老年痴呆的比例高达10％～15％，然而认知功能正常的老年人每年发展为痴呆的概率仅仅为1％～2％。
POCD对老年患者术后的康复、转归和存活时间有着密切的关系。
据调查老年患者在非心脏、非神经外科手术术后出现POCD 的概率为29.6％～40.5％。
(完整版)认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑内，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
认知症的四种类型
认知症的四种类型认知症是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为记忆力减退、思维能力下降和行为异常等症状。
根据病因和临床特点的不同，认知症可分为阿尔茨海默病、血管性认知症、前额颞叶痴呆和混合性认知症四种类型。
阿尔茨海默病是最常见的一种认知症类型，约占所有认知症患者的60%至80%。
该病主要由脑内神经元的异常变化引起，表现为记忆力减退、语言障碍、定向力下降等症状。
阿尔茨海默病的病理特征是脑内出现神经纤维缠结和β淀粉样斑块，这些异常变化会导致神经元的死亡和功能丧失。
目前，阿尔茨海默病的病因尚不清楚，但与遗传因素、老龄化、炎症反应等有关。
血管性认知症是由脑血管病变引起的一种认知症类型，占所有认知症患者的10%至20%。
脑血管病变可能是由于脑动脉硬化、脑梗死、脑出血等原因导致，这些病变会影响脑部的供血和氧气供应，从而引起认知功能障碍。
血管性认知症的主要症状包括记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等，严重者还可能出现行为异常和运动障碍。
前额颞叶痴呆是一种以前额颞叶受损为主要病变的认知症类型，占所有认知症患者的2%至10%。
前额颞叶痴呆的主要症状是行为和人格改变，例如冲动、冷漠、情绪不稳定等。
与其他类型的认知症相比，前额颞叶痴呆的记忆力减退相对较轻，但语言障碍和执行功能障碍较为明显。
前额颞叶痴呆的病因多样，包括遗传因素、脑外伤、脑炎等。
混合性认知症是指同时存在两种或更多类型的认知症特征的病例，占所有认知症患者的10%至30%。
混合性认知症的病因复杂，可能是由于多种病理因素共同作用导致的。
这种类型的认知症表现多样，症状包括记忆力减退、思维能力下降、行为异常等，严重程度和表现方式因个体而异。
对于不同类型的认知症，治疗方法和干预措施也各有差异。
在阿尔茨海默病治疗中，常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂等。
对于血管性认知症，除了药物治疗外，还应重视控制血压、血脂、血糖等因素，预防脑血管病变的发生。
阿尔兹海默病因及发病机制分析
阿尔兹海默病因及发病机制分析阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种慢性进行性神经系统疾病，是中老年人常见的神经退行性疾病，也是老年痴呆症的主要类型。
该病由德国神经病学家Alois Alzheimer于1906年首次发现并描述，以他的名字命名。
阿尔茨海默病表现为渐进性的认知和记忆障碍、行为和个性改变，最终导致病人失去独立生活的能力并丧失人格。
阿尔茨海默病的病因和发病机制仍不完全清楚。
当前研究认为，阿尔茨海默病可能与以下因素有关：1. 遗传因素：阿尔茨海默病有很强的家族聚集性，遗传基因研究已经发现，阿尔茨海默病的发生与多个基因有关，其中最重要的风险基因为APOE ɛ4（载脂蛋白 E ɛ4），该基因是阿尔茨海默病最常见的风险因素。
APOE ɛ4的携带者有更高的患病风险，并且随着携带基因的数量增加，患病的风险也会增加。
2. 神经退化：阿尔茨海默病的特征性病理改变是神经元和突触的严重损失。
具体来说，神经细胞体和树突萎缩，而突触丧失或退化，这样会导致有关认知和记忆的神经回路的功能失调。
神经退化还导致了神经元和胶质细胞中特殊的蛋白质聚集，特别是β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白，这是阿尔茨海默病的关键特征之一。
3. 神经炎症：神经炎症可能是阿尔茨海默病发病机制中的一个重要环节，患者的大脑组织中的神经胶质细胞会释放炎症介质，引起局部神经元的炎症反应，从而加速神经退化和记忆丧失。
4. 神经递质异常：神经元通信依赖于神经递质，而许多神经递质，包括乙酰胆碱、谷氨酸和多巴胺，在阿尔茨海默病的大脑中发生异常。
神经递质改变会导致大脑神经元的功能异常，并加速神经退化进程。
总之，阿尔茨海默病的发病机制非常复杂，可能涉及到遗传、神经退化、神经炎症、神经递质异常等多个方面。
虽然目前我们还没有解决阿尔茨海默病的方法，但通过提高公众意识并加大研究力量，我们有望在未来找到有效的预防和治疗方法，帮助患者减轻痛苦并提高生活质量。
认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
阿尔兹海默症百度百科
阿尔兹海默症百度百科简介阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease），是一种以失智为主的慢性进行性神经系统疾病。
该疾病以老年期为主要发病期，病程漫长，逐渐导致记忆力、思维能力和日常功能的丧失。
阿尔兹海默症是老年痴呆的最常见原因，占到所有痴呆症患者的大约60-70%。
病因与发病机制阿尔兹海默症的病因目前尚未完全明确，但有研究表明与多种因素有关。
其中，遗传因素被认为是阿尔兹海默症发病的重要因素之一。
阿尔兹海默症患者脑组织中通常存在大量异常的蛋白质沉积，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结。
这些异常蛋白质沉积可以导致神经元的退行性改变和神经元损害。
此外，炎症反应、氧化应激、突触可塑性缺陷等也被认为与阿尔兹海默症发病机制密切相关。
随着研究的不断深入，人们对阿尔兹海默症病因和发病机制的认识正在不断扩展。
症状阿尔兹海默症的症状通常会在患者的认知能力下降时逐渐出现。
早期症状包括记忆力下降、学习和理解能力减退、轻度语言障碍等。
随着疾病的进展，患者可能出现认知障碍、情绪不稳定、日常生活能力下降以及行为和人格变化等症状。
在晚期，患者可能完全失去自理能力，需要持续陪护和照料。
诊断与治疗阿尔兹海默症的诊断通常是通过医生的临床评估和相关的实验室检查进行的。
医生会评估患者的认知功能、行为和日常生活能力等方面的情况，同时排除其他可能引起类似症状的疾病。
在确诊阿尔兹海默症后，治疗主要是以缓解症状和延缓疾病进展为目的。
目前，临床上常用的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂。
这些药物可以提高神经递质的含量，改善患者的认知功能和行为症状。
此外，心理疗法和康复护理也可以帮助患者维持日常生活能力和提高生活质量。
预防与照顾阿尔兹海默症是一种目前无法完全治愈的疾病，但一些预防和照顾措施可以帮助延缓病情的进展和改善患者的生活质量。
1.健康生活方式：保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、充足睡眠和保持社交活动等，可以帮助维持大脑的健康状态。
阿尔兹海默病因及发病机制分析
阿尔兹海默病因及发病机制分析阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease，简称AD）是一种常见的老年痴呆症，是一种进行性神经系统退化性疾病，主要表现为认知功能障碍和记忆力衰退。
对于这种疾病，科学家们一直在不断探索其病因和发病机制，以便开发更有效的治疗和预防策略。
一、病因分析1. 遗传因素阿尔兹海默病患者中有大约5%到10%是由遗传因素引起的，这些患者通常在50岁左右即发病。
在研究家族遗传的AD患者时，科学家们发现患有该疾病的家族成员往往携带着与阿尔兹海默病相关的遗传因子。
与阿尔兹海默病相关的基因APOE4，是阿尔兹海默病的主要遗传风险因素之一。
PS1和PS2基因是遗传性早发性AD的另一个重要基因，它与阿尔兹海默病的发病有很强的关联。
2. 外部因素除了遗传因素外，一些外部因素也被认为和阿尔兹海默病的发病有关。
这些外部因素包括糖尿病、高血压、高胆固醇、抽烟、酗酒等生活方式因素。
这些因素可能通过影响血管健康、慢性炎症、细胞信号传导等途径，对大脑功能产生负面影响，从而增加患上阿尔兹海默病的风险。
二、发病机制分析1. 神经元退化阿尔兹海默病是由于大脑中神经元的死亡和突触连接的丧失所致。
这些病理学特征导致大脑皮质和海马体等关键脑区发生严重萎缩和变性，从而导致认知功能的下降。
研究表明，这种神经元退化可能与淀粉样斑块和神经原纤维缠结有关。
2. 淀粉样斑块和神经原纤维缠结淀粉样斑块主要由β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成，而神经原纤维缠结则由磷酸化tau 蛋白的异常聚积所致。
Aβ和tau蛋白的异常聚集破坏了神经元的正常功能，导致神经元死亡和突触连接的丢失。
这些蛋白聚集还会引发炎症反应和氧化应激，从而加速疾病进展。
3. 炎症和氧化应激炎症反应和氧化应激在阿尔兹海默病的发病机制中也扮演着重要角色。
已有研究表明，慢性炎症反应和氧化应激可以刺激Aβ的产生和tau蛋白的异常磷酸化，进而促进神经元退化。
炎症和氧化应激还可以损伤血管系统，导致脑部血液循环不畅，加速神经元退化。
卒中后认知障碍概念
卒中后认知障碍概念1.引言1.1 概述卒中后认知障碍是指在中风后出现的记忆力减退、思维迟缓、注意力不集中等认知功能障碍。
卒中是指脑血管疾病中最常见的一种，其发生是由于脑血管堵塞或破裂导致脑部供血不足或出血。
卒中后认知障碍是一种常见的并发症，严重影响患者的生活质量和自理能力。
卒中后认知障碍的症状可以在中风后立即出现，也可以逐渐发展。
常见的症状包括记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓、语言障碍、对时间和空间的感知障碍等。
这些症状会给患者的工作、社交和日常生活带来很大困扰。
卒中后认知障碍的发生机制非常复杂，主要与脑部受损相关。
在卒中过程中，脑部缺血或出血会导致脑细胞的氧供减少或神经元的死亡，进而影响到脑功能。
此外，卒中后的炎症反应、氧化应激、神经递质改变等也可能参与其中。
卒中后认知障碍对患者及其家庭造成了巨大的心理和生活负担。
因此，预防和治疗卒中后认知障碍变得尤为重要。
相关的措施可以包括积极控制卒中的危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病等；提前进行康复治疗，包括物理治疗、语言治疗和认知训练等；加强患者的心理支持和康复指导，帮助他们逐渐恢复自信。
综上所述，卒中后认知障碍是一种常见并且严重影响患者生活质量的并发症。
我们需要更加重视对卒中后认知障碍的研究和治疗，以提高患者的生活质量和康复效果。
1.2 文章结构文章结构部分的内容应包括以下内容:文章结构部分的目的是介绍本篇长文的整体结构和各个章节的主要内容，以便读者能够清晰地了解文章的组织和内容安排。
本文共分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的。
在概述部分，将简要介绍卒中后认知障碍的相关背景和重要性，引起读者的兴趣。
接着，在文章结构部分，将详细说明本文的整体结构和各个章节的主要内容，为读者提供一个整体的框架。
最后，明确本文的目的，即通过对卒中后认知障碍的深入探讨，使读者了解其定义、特征、病因和发病机制，以及其对患者的影响和意义，并探讨预防和治疗措施。
认知障碍
认知障碍————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：认知障碍精神异常精神类疾病，认知缺陷或异常。
认知是指人脑接受外界信息,经过加工处理，转换成内在的心理活动,从而获取知识或应用知识的过程。
它包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。
认知障碍是指上述几项认知功能中的一项或多项受损,当上述认知域有２项或以上受累,并影响个体的日常或社会能力时，可诊断为痴呆。
简介认知是机体认识和获取知识的智能加工过程,涉及学习、记忆、语言、思维、精神、情感等一系列随意、心理和社会行为。
认知障碍（cogniｔivｅdisoｒder）指与上述学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重学习、记忆障碍（1ｅarninｇand ｍemoｒy impairmenｔ)，同时伴有失语（aphａsia）或失用（apraxiａ）或失认（agnｏｓia）或失行（disｔｕrｂａnｃe in eｘｅcｕｔive fｕｎcｔｉonｉｎg）等改变的病理过程。
认知的基础是大脑皮层的正常功能，任何引起大脑皮层功能和结构异常的因素均可导致认知障碍。
由于大脑的功能复杂,且认知障碍的不同类型互相关联，即某一方面的认知问题可以引起另一方面或多个方面的认知异常（例如,一个病人若有注意力和记忆方面的缺陷，就会出现解决问题的障碍）。
因此，认知障碍是脑疾病诊断和治疗中最困难的问题之一。
主要分类主要包括(１）感知障碍，如感觉过敏、感觉迟钝、内感不适、感觉变质、感觉剥夺、病理性错觉、幻觉、感知综合障碍;(2)记忆障碍，如记忆过强、记忆缺损、记忆错误；(３)思维障碍，如抽象概括过程障碍、联想过程障碍、思维逻辑障碍、妄想等。
上述各种认知障碍的原因是多种多样的，除器质性疾病原因外,大多精神疾患所致。
如神经衰弱、癔症、疑症、更年期综合症、抑郁症、强迫症、老年性痴呆、精神分裂症、反应性精神病、偏执型精神病、躁狂症、躁郁症等等。
认知障碍知识讲座
认知障碍知识讲座一、认知障碍的概念和分类认知障碍是指个体在思维、记忆、注意力、理解和学习等认知能力方面出现障碍的一种症状或综合征。
根据病因和临床表现的不同，认知障碍可分为多种类型，如阿尔茨海默病、脑血管性认知障碍、帕金森病相关认知障碍等。
二、认知障碍的症状和表现1. 记忆力减退：患者常常出现短期记忆受损的情况，难以记住新的信息，尤其是日常生活中的事情。
2. 注意力不集中：患者容易分神、注意力不持久，经常无法集中精力完成任务。
3. 语言障碍：患者可能出现说话困难、理解困难、词汇减少等问题。
4. 空间定向障碍：患者可能出现迷失方向、走错路等问题。
5. 抽象思维障碍：患者在理解抽象概念、推理和解决问题方面存在困难。
6. 情绪和行为变化：患者可能出现焦虑、抑郁、易激动、冷漠等情绪和行为上的改变。
三、认知障碍的诊断和评估1. 详细病史询问：医生会详细询问患者的症状、病程、家族史等信息。
2. 神经系统检查：包括对患者的神经系统功能进行全面检查，以排除其他可能的病因。
3. 心理评估：通过心理测试和问卷调查等方法，评估患者的认知功能和心理状况。
4. 影像学检查：如脑CT、脑MRI等，可以帮助医生观察患者的脑结构和功能变化。
四、认知障碍的治疗和康复1. 药物治疗：根据患者的具体病情，常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等，以改善患者的认知功能。
2. 康复训练：包括认知训练、记忆训练、注意力训练等，帮助患者恢复和改善认知能力。
3. 心理支持：提供心理咨询和心理疏导，帮助患者和家属应对疾病带来的困扰和情绪变化。
五、认知障碍的预防和护理1. 健康生活方式：保持规律的作息时间、合理的饮食结构、适量的体育锻炼等，有助于预防认知障碍的发生。
2. 智力锻炼：经常参与阅读、思考、学习新知识等活动，有助于保持大脑活跃和灵活。
3. 社交互动：保持积极的社交生活，与家人和朋友保持良好的沟通和互动。
4. 定期体检：定期进行身体和认知功能的检查，及早发现和治疗潜在的问题。
与神经认知障碍有关的常见脑部疾病
AD与VaD的鉴别
鉴别点 高血压病史或反复卒中史 病程特点 早期症状
AD 无 起病缓慢，进行性发展 人格改变和记忆障碍
核心症状
全面性痴呆
人格与自知力
早期即丧失自知力
神经系统局灶症状、体征 脑影像等检查
早期常无 弥漫性脑皮质萎缩
Hachinski缺血指数量表评分 低于4分
➢ 目前还没有特效药治疗VaD，一些血管舒张剂、脑代谢药、神经保护药等疗效不甚肯定
➢ 对伴发精神症状和行为障碍者，应给予相应的抗抑郁焦虑及抗精神病药物对症治疗
其他与神经认知障碍有关的常见脑部疾病
• 由创伤性脑损伤所致的神经认知障碍 • 颅内肿瘤所致的神经认知及精神障碍 • 癫痫性神经认知及精神障碍 • 颅内感染所致的神经认知及精神障碍 • 由HIV感染所致的神经认知障碍 • 由梅毒所致的神经认知及精神障碍
➢ 遗传因素： 21号染色体上的APP基因 14号染色体上的PS1基因 1 号染色体上的PS2基因 19 号染色体上的APOE基因
➢ β-淀粉样蛋白瀑布假说：Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素 ➢ 神经递质障碍：AD患者大脑中存在广泛的神经递质异常，乙酰胆碱下降最为明显
（三）病理
第二节
与神经认知障碍有关的常见脑部疾病
一、阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease，AD）
一、阿尔茨海默病
起病于老年期的变性脑病，潜隐起病，进行性智能衰退，多伴有人格改变。 病情进行性进展，病程8～10年。 病理改变：老年斑、神经元纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失。
（一）流行病学
➢ 常用量表有简易精神状态量表（MMSE）、长谷川痴呆量表（HDS）以及临床痴呆评 定量表（CDR）
神经内科常见疾病认知障碍护理
鼓励患者参与护 理决策，提高患 者的自主性和参
与度
提供心理支持和 疏导，帮助患者 应对疾病带来的 心理压力和情绪
困扰
关注患者的家庭 和社会支持，鼓 励家属参与护理 过程，提高患者 的生活质量和满
意度
5
认知障碍常见 护理措施
药物治疗
抗阿尔茨海默病药 物：如胆碱酯酶抑 制剂、NMDA受体 拮抗剂等
抗抑郁药物：如选 择性5-羟色胺再摄 取抑制剂、5-羟色 胺和去甲肾上腺素 再摄取抑制剂等
定向力障碍：时间、地点和人 物定向力下降
情绪和行为改变：情绪波动大， 易怒、焦虑、抑郁等
社交能力下降：难以理解他人 情感和意图，社交互动减少
自理能力下降：日常生活能力 下降，如穿衣、吃饭等
病程特点
认知障碍通常表现为渐进性、持续性的智力减退
病程早期表现为记忆力减退，后期表现为执行功 能、语言能力、注意力等方面的障碍
合理安排作息 时间，保证充 足的睡眠。
鼓励患者参加 力所能及的日 常活动，如散 步、阅读等。
提供营养丰富 的饮食，注意 饮食均衡，避 免刺激性食物。
保持良好的个 人卫生习惯， 定期洗澡、修 剪指甲等。
关注患者的情 绪变化，及时 进行心理疏导 和安慰。
心理护理
建立良好的护患 关系，尊重患者
的隐私和尊严
使用简单明了的 语言：避免使用 复杂或抽象的词 汇，尽量使用简 单明了的语言。
保持眼神交流： 眼神交流有助于 建立信任和联系， 让患者感到被重 视。
鼓励患者参与： 鼓励患者参与决 策和活动，增强 他们的自主感和 自信心。
提供反馈：及时 给予患者反馈， 让他们了解自己 的表现和进展。
调整环境：为患 者创造一个安静、 舒适的环境，减 少干扰和压力。
血管性认知障碍(VCI)发病机制、分类、综合评估、核心要素、临床特征、诊断流程和规范防治
血管性认知障碍（VCI）发病机制、分类、综合评估、核心要素、临床特征、诊断流程和规范防治VCI分类VCI是由多种形式和不同程度的血管性脑损伤病理导致，其发病机制尚未完全明确，具有高患病率、高致残率、高异质性和高致死率的特点。
VCI引起痴呆占所有痴呆病因的15%-30%，并且随着人口老龄化发展，VCI疾病负担也逐渐加重，已成为全球公共卫生巨大挑战。
VCI根据临床特征、病因和疾病程度分类：根据临床特征可以分为卒中后痴呆、皮层下缺血性血管性痴呆、多发性梗死性痴呆、混合性痴呆；根据病因可以分为危险因素相关性、缺血性、出血性、其他脑血管性、脑血管病合并老年痴呆；根据疾病程度可以分为轻至轻度血管性认知障碍（VaMCI），重至血管性痴呆（VaD）。
VCI综合评估VCI综合评估应包括临床评估、神经心理评估和影像评估。
1、临床评估应包括病史采集、体格检查和辅助检查，病史采集应尽量全面，需要有知情者的补充，要重点关注认知障碍所累积累及的认知域，卒中与心脑血管疾病史，家族史及相关危险因素。
2、对于所有可疑的VCI患者，均应该进行包括整理认知能力，以及执行、记忆、视空间、语言等多个认知领域的全面神经心理评估。
3、磁共振作为轻度认知障碍神经影像诊断的“金标准”。
对于所有可疑VCI均应该进行神经影像检查，首选MRI检查，评估内容至少包括脑萎缩（部位与程度）；脑梗死（部位、大小、数量）；脑白质病变（范围）和脑出血（部位、大小、数量），推荐使用国际血管性行为与认知障碍协会（VASCOG）影像诊断标准。
VCI影像评估—VASCOG标准：VASCOG标准推荐的神经影像学VCI 诊断依据（MRI或CT）包括：（1）1个大血管梗塞足以导致轻度VCI，重度VCI（VaD）通常需要≥2个大血管梗塞；（2）1个关键位置的梗塞（常位于丘脑或基底神经节）可导致重度VCI；（3）脑干外多个腔隙性梗塞（>2）；关键位置1-2个腔隙伴广泛的白质病变；（4）广泛融合的白质病变；（5）关键位置的颅内出血或大于等于2个颅内出血；（6）以上形式的组合。
认知障碍(教学及宣教)
认知障碍疾病概述认知是机体认识和获取知识的智能加工过程，涉及学习、记忆、语言、思维、精神、情感等一系列随意、心理和社会行为。
认知障碍指与上述学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重学习、记忆障碍，同时伴有失语或失用或失认或失行等改变的病理过程。
认知的基础是大脑皮层的正常功能，任何引起大脑皮层功能和结构异常的因素均可导致认知障碍。
由于大脑的功能复杂，且认知障碍的不同类型互相关联，即某一方面的认知问题可以引起另一方面或多个方面的认知异常（例如，一个病人若有注意力和记忆方面的缺陷，就会出现解决问题的障碍）。
因此，认知障碍是脑疾病诊断和治疗中最困难的问题之一。
认知障碍临床表现1.感知障碍，如感觉过敏、感觉迟钝、内感不适、感觉变质、感觉剥夺、病理性错觉、幻觉、感知综合障碍；2.记忆障碍，如记忆过强、记忆缺损、记忆错误；3.思维障碍，如抽象概括过程障碍、联想过程障碍、思维逻辑障碍、妄想等。
上述各种认知障碍的原因是多种多样的，除器质性疾病原因外，大多精神疾患所致。
如神经衰弱、癔症、疑症、更年期综合征、抑郁症、强迫症、老年性痴呆、精神分裂症、反应性精神病、偏执型精神病、躁狂症、躁郁症等等。
认知障碍治疗1.对症和神经保护性治疗对有明显精神、神经症状，如抑郁，焦虑，睡眠障碍的患者可根据病情进行对症治疗。
此外，针对认知障碍的病因和发病机制，可应用不同的神经细胞保护剂，如脑循环改善剂、能量代谢激活剂、神经递质和神经生长因子保护剂、Ca2+拮抗剂、谷氨酸盐受体拮抗剂、抗氧化剂、胶质细胞调节剂和非甾体类抗炎剂等均被广泛应用于不同疾病引起的认知障碍的治疗。
2.恢复和维持神经递质的正常水平多种认知障碍与神经递质异常有关，例如，多巴胺能神经元损伤在PD的发病中占重要地位，各种针对提高多巴胺能神经功能的策略相继产生，包括药物补充其前体L-多巴胺、各种细胞移植以替代多巴胺能神经元、基因治疗法植入促进多巴胺合成的酶基因，以促进纹状体内多巴胺的生成或植人神经营养因子基因，以阻止多巴胺能神经元死亡或刺激受损的黑质纹状体系统的再生和功能恢复。
病理生理学第十七章 脑功能不全试题及答案
第十七章脑功能不全一、选择题【A型题】1．下列哪项不是脑疾病的表现特征：A．病变定位和功能障碍之间关系密切B．相同的病变发生在不同的部位，可出现不同的后果C．血糖增高D．成熟神经元无再生能力E．病程的缓急直接影响后果2．下列哪项不是认知障碍的主要表现形式：A．学习、记忆障碍 B．失语C．失认 D．失用E．谵妄3．与帕金森病有关的神经递质是：A．多巴胺 B．去甲肾上腺素C．乙酰胆碱 D．谷氨酸E．DABA4．应激状态出现认知障碍的机制之一：A．去甲肾上腺素作用于α2受体B．去甲肾上腺素作用于α1受体C．去甲肾上腺素作用于β受体D．去甲肾上腺素作用于α1、α2受体E．去甲肾上腺素作用于α1、β受体5．阿尔茨海默病是由于：A．脑内多巴胺减少B．脑内去甲肾上腺素减少C．脑内谷氨酸减少D．脑内乙酰胆碱减少E．脑内DABA减少6．下列哪项不是意识障碍的表现形式：A．谵妄 B．精神错乱C．失语 D．昏睡E．昏迷7.下列哪项不是脑神经细胞退行性变性疾病？A．阿尔茨海膜病(AD)B．帕金森病(PD)C．亨廷顿病(HD)D．肝性脑病(HE)E．海绵状脑病(CJD)8. 阿尔茨海膜病的基因突变产物不包括：A．淀粉样前体蛋白(APP)B．早老蛋白-1(PS-1)C．载脂蛋白E(apoE)D．钙调蛋白E．α2-巨球蛋白9．意识障碍对机体的危害：A．呼吸功能障碍B．水、电解质、酸碱平衡紊乱C．循环功能障碍D．体温调节障碍E．以上都是10．植物状态不包括：A．自主睁眼B．眼球无目的活动C．情感表露D．大脑皮层广泛损伤E．脑干植物功能尚完整11．属于重度意识障碍的表现有：A．智力活动障碍B．角膜反射和防御反射均消失C．进食困难D．呈嗜睡状态E．幻视幻觉12．Alzheimer病老年斑的中心成分是：A．神经原纤维B．淀粉样物质沉淀C．蛋白样物质沉淀D．脂肪样物质沉淀E．糖原沉淀13．淀粉样物质的主要成分是：A．Aβ-淀粉肽B．不溶性tau蛋白C．Aβ-淀粉肽前体蛋白D．α巨球蛋白E．淀粉酶14. 大脑损伤的最主要表现是：A．认知障碍 B．肌肉麻痹C．进食困难 D．意识异常E. 认知或意识异常15. 与意识障碍无关的神经递质异常包括：A．γ-氨基丁酸 B．5-HTC．多巴胺 D．乙酰胆碱E. 谷氨酸二、名词解释1．认知障碍(cognitive disorder)2．痴呆(dementia）3．意识障碍(conscious disorder)4．谵妄(delirium）三、简答题1．脑疾病表现特征的特殊规律有哪些？2．认知障碍的主要表现形式是什么？3．意识障碍的主要表现形式是什么？4. 简述慢性脑损伤通过哪些机制导致认知障碍？5. 简述意识障碍的病因和发病机制包括哪些？其中急性脑中毒是通过哪些机制引起意识障碍的？6. 为什么说意识障碍是一个对机体有严重危害的病理过程？7. 简述慢性脑缺血性损伤引起认知异常的机制。
认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑内，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
脑功能不全练习题
第十八章脑功能不全一、选择题A型题1．下列哪项说法不准确．．．A．脑功能障碍与病变部位密切相关B．认知功能障碍的发生是衰老过程中不可避免的C．退行性变是一种与调亡、坏死不同的病理过程D．成熟神经元不具备再生能力E．相同的病变发生在脑的不同部位可引起不同的后果2．以下判断中正确的是A．额叶皮质受损会引起感觉性失读症B．顶叶皮质与感觉信息的高级加工和整合密切相关，该区受损导致同侧感觉障碍C．空间记忆障碍提示海马区受损D．枕叶损伤引起失写症E．颞叶受损导致视野缺损3．下列与认知障碍发生相关的神经肽是A．谷氨酸B．多巴胺C．N GFD．神经营养因子E．TRH4．经典神经递质与神经肽的区别在于A．两者分布部位不同B．经典神经递质的分子量较神经肽大C．神经肽由无活性前体蛋白加工而成D．脑内神经肽较神经递质含量丰富E．神经递质的调节相对较慢5．关于钙超载对神经细胞的影响理解错误．．的是A．细胞内钙增加可加速神经细胞的死亡B．钙超载干扰脑组织能量代谢C．钙超载加重脑组织缺血缺氧D．钙超载可促使氧自由基产生E．钙超载降低脑内谷氨酸水平，对中枢神经系统产生抑制作用6．下列关于兴奋性毒性的描述中正确的是A．由于抑制性神经递质释放减少所致B．主要造成急性损伤C．其特征是Ca2+内流，Cl-外流D．主要损伤胶质细胞E．与AMPA受体、KA受体、NMDA受体过度激活有关7．急性脑缺氧时自由基大量生成的机制不包括．．．A．细胞色素系统激活B．黄嘌呤氧化酶系统激活C．吞噬细胞呼吸爆发D．增多的NO与O2反应E．儿茶酚胺发生氧化反应8．脑细胞缺血导致认知障碍的发病机制不包括．．．A．抑制性毒性B．神经细胞内钙超载C．炎症因子损害D．自由基损伤E．神经细胞钠泵功能损伤引起细胞水肿9．哪种关于意识障碍的脑结构基础的说法欠妥．．A．大脑皮层适宜的兴奋状态是维持清晰意识的基础B．大脑皮质的代谢状态及脑干网状结构上行激动系统决定了大脑皮质的兴奋性C．大脑皮质是完整意识的高级中枢，但并非只有大脑皮质受损时才会引起意识障碍D．丘脑主要参与维持大脑皮层觉醒状，故此区受损只引起觉醒障碍并不会导致意识内容的异常E．网状结构的上行激动系统与上行抑制系统及其与大脑皮质的相互联系决定意识水平10．下列哪项不会．．引起意识障碍A．弥漫性颅内感染B．精神异常C．广泛性脑外伤D．药物中毒E．休克Ⅰ期11．意识障碍与认知障碍的区别在于A．急性脑功能不全表现为意识障碍，慢性脑功能不全表现为认知功能障碍B．临床表现中有无病理反射C．前者属精神疾病而后者属神经疾病D．发病机制中有无钙超载E．前者是器质性损伤而后者属功能性损伤12．以下不属于．．．意识障碍表现形式的是A．谵妄B．痴呆C．昏迷D．意识混浊E．昏睡B型题A．意识障碍B．认知障碍C．意识障碍和（或）认知障碍D．脑老化E．认知障碍和脑老化1．急性颅内压增高可引起2．大脑皮质受损可引起3．应激抵抗期可出现4．处于淤血性缺氧期的休克病人可出现5．中枢神经系统退行性变可导致A．GABA含量增高B．5-HT含量减少C．多巴胺含量减少D．乙酰胆碱含量减少E．去甲肾上腺素含量异常增高6．肝性脑病患者脑中异常的神经递质为7．帕金森病患者脑中异常的神经递质为8．AD患者脑中异常的神经递质为9．劣性应激时脑中异常的神经递质为A．Hunting蛋白在神经细胞突触聚集B．路易小体的形成C．神经元细胞内NFT和神经元细胞间Aβ沉积D．神经元细胞外NFT和神经元细胞内Aβ沉积E．阮蛋白10．帕金森病特征性病理变化为11．AD特征性病理变化为12．Hunting病特征性病理变化为13. 与疯牛病发生有关的是X型题1．脑部疾病导致认知障碍的机制包括A．脑组织中调节分子含量异常改变B．脑组织中蛋白质异常聚集C．脑细胞慢性缺血性损伤D．颅脑外伤2．认知障碍的病因包括A．脑部疾病B．精神心理异常C．慢性全身性疾病D．环境、代谢毒素损害3．慢性脑缺血可引起A．神经细胞内Ca2+超载B．谷氨酸在突触间隙大量释放引起兴奋性毒性C．小胶质细胞激活持续释放炎症介质D．认知障碍4．下列有关防治认知障碍的方法正确的是A．使用脑循环改善剂B．雌激素替代疗法C．钙拮抗剂的应用D．应用非甾体抗炎剂5．意识障碍的发病机制包括A．氧自由基损伤B．兴奋性毒性C．神经递质异常D．神经细胞膜损伤6．有关意识障碍的说法正确的是A．觉醒状态和意识内容的异常可同时出现也可分开出现B．昏迷是其最严重阶段C．中枢神经系统始终处于抑制状态D．意识障碍、认知障碍可同时出现7．AD的发病机制包括A．蛋白激酶上调，蛋白磷酸酯酶下调B．A PP基因突变C．P S基因突变D．ApoE基因多态性E．二、名词解释1．cognitive disorder2．excitatory toxicity3．dementia4．consciousness5．conscious disorder6．coma三、填空题1．脑对损伤的基本反应是神经元的坏死、、，神经胶质细胞、星型胶质细胞炎症、增生和肥大等。
阿尔兹海默症基本机制-概述说明以及解释
阿尔兹海默症基本机制-概述说明以及解释1.引言1.1 概述阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease）是一种慢性进行性脑部退化性疾病，是老年痴呆的最常见形式。
它以认知和记忆功能的丧失为主要表现，进一步导致个体的日常生活能力丧失。
随着世界人口老龄化的加剧和平均寿命的增加，阿尔茨海默症已成为全球重大公共卫生问题之一。
尽管已经有多年的研究，但阿尔茨海默症的确切病因和发病机制仍然不完全清楚。
阿尔茨海默症的发病机制是多因素复杂的，其中包括遗传、环境和生活方式等多种因素共同作用。
大多数阿尔茨海默症患者患有早发性阿尔茨海默症，这种病情通常与基因突变有关。
APOE基因的ε4等位基因与阿尔茨海默症的发病风险显著相关。
此外，一些环境因素如心血管疾病、高血压、高胆固醇和糖尿病等也被认为与阿尔茨海默症的发病有关。
在神经病理学上，阿尔茨海默症的主要特征是β淀粉样蛋白斑块和tau 蛋白神经纤维缠结的形成。
这些异常蛋白聚集在大脑中特定的区域，如海马和顶叶皮质，进而导致神经元功能紊乱和死亡。
此外，炎症反应和神经递质的紊乱也与阿尔茨海默症的发病机制密切相关。
对于阿尔茨海默症机制的深入了解，不仅有助于揭示其病因学和发病机制，还为阿尔茨海默症的治疗提供了新的思路。
目前，许多研究致力于寻找针对阿尔茨海默症的疾病修复和干预的方法，以改善患者的生活质量。
未来，我们需要进一步研究阿尔茨海默症的基本机制，寻找更精确的诊断标志物和治疗策略，以缓解这个全球性挑战带来的健康、社会和经济压力。
1.2 文章结构文章结构部分的内容应该包括对整篇文章的结构进行简要介绍，让读者能够了解该篇文章的组成部分和篇章安排。
文章结构部分的内容可以参考以下例子进行编写：在本篇长文中，将介绍阿尔兹海默症的基本机制。
文章主要分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将首先给出对阿尔兹海默症的概述，包括其定义和特征。
接下来，将简要说明本文的结构和各个部分所涉及的内容。
最后，将明确本文的目的，为读者提供文章阅读的指导和预期结果。
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认知障碍得病因及发病机制认知就是大脑皮层复杂高级功能得反映,任何直接或间接导致大脑皮层结构与功能慢性损伤得因素均可通过不同机制引起认知障碍,现将其归纳如下:(一)慢性脑损伤ﻫ1.脑组织调节分子异常ﻫ(１)神经递质及其受体异常:大多数神经元之间得信息传递就是通过神经递质(neｕrotransmittｅｒ)及其相应得受体完成得、这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型与不同程度得认知异常。
ﻫ1)多巴胺(ｄopaminｅ):多巴胺就是以酪氨酸为底物,在酪氨酸羟化酶(tｙｒｏｓine hydｒｏｘylase)与多巴脱羧酶(dopａminｅｄecarboxyｌasｅ)得作用下合成得。
研究发现:脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍、例如,在帕金森病(Pａrkinsoｎｄiseaｓe,PD)患者黑质多巴胺能神经元减少,酪氨酸羟化酶与多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外,在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能得异常改变。
多巴胺受体有D1与D２受体两大家族,精神分裂症患者与大脑额叶皮层得D1受体功能低下与皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关,因此有人提出用Ｄ1激动与Ｄ2阻断治疗精神分裂症得新概念。
ﻫ２)去甲肾上腺素(nｏnepinｅｐhrine):去甲肾上腺素就是最早被发现得单胺类神经递质,就是多巴胺经β羟化酶作用生成得产物、在脑内,去甲肾上腺素通过α1、α2与β受体发挥调节作用。
在突触前,α2受体通过Gi蛋白介导,减少ｃAMP得生成与cＡMＰ依赖性蛋白激酶得活性,减少蛋白激酶对Ｎ－型Cａ２+通道得磷酸化,以至Ｃａ２+通道关闭,Ca2+内流减少,从而对去甲肾上腺素得释放起抑制作甩(负反馈调节);α2受体激动还可抑制在警醒状态下得蓝斑神经元得放电增加;在突触后,α1受体激动可引起K+通道开放,Ｋ＋外流增加,神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α１受体激活则使K+通道功能降低,K+外流减少,神经元去极化产生兴奋效应、一般认为,脑中α2受体激动与维持正常得认知功能有关,而α１受体持续、过度激活可致认知异常、在正常警醒状态时,脑细胞含适量去甲肾上腺素,α2受体功能占优势,维持正常得认知功能。
在应激状态下产生大量去甲肾肾上腺素,α1受体功能占优势;这可能就是个体长期处于应激状态更易出现认知障碍得机制之一。
ﻫ３)乙酰胆碱(aｅetｙlchoｌine):乙酰胆碱由乙酰辅酶Ａ与胆碱在胆碱乙酰转移酶得作用下生成、神经细胞合成并释放得乙酰胆碱通过Ｍ—受体(Ｍ—ＡchR,毒蕈碱受体)与Ｎ－受体(N-ＡｃｈＲ,烟碱受体)发挥调节作用,M-AchR就是Ｇ－蛋白耦联受体,N—AcｈR就是配体门控离子通道受体、脑内得胆碱能神经元被分为两类,即局部环路神经元与投射神经元,自Meｙnert基底核发出得胆碱能纤维投射至皮层得额叶、顶叶、颞叶与视皮层,此通路与学习记忆功能密切相关、阿尔茨海默病(Aｌzｈeｉmer’s ｄisease,AD)患者在早期便有Meｙｎert基底区胆碱能神经元减少,导致皮层胆碱乙酰转移酶活性与乙酰胆碱含量显著降低,就是AD患者记忆障碍得重要机制之一;精神分裂症者认知障碍得程度与皮层胆碱乙酰转移酶活性呈负相关;给AD与精神分裂症患者使用胆碱酯酶抑制剂或Ｍ受体激动剂可改善其记忆缺损。
4)谷氨酸(glutamate):在脑内,氨基酸类递质含量最高,其中,谷氨酸在人大脑皮层中得含量约为９—11μmol／ｇ,比乙酰胆碱或单胺类递质得含量高１0３数量级,比神经肽得含量高１06数量级。
谷氨酸就是不能透过血脑屏障得非必需氨基酸,脑内得谷氨酸可分别由谷氨酰胺在谷氨酰胺酶得作用下水解或α-酮戊二酸在其转氨酶得作用下生成。
谷氨酸藉N-甲基－D-门冬氨酸(N—mｅthｙl－D—aspartaｔｅ,NMＤA)与非ＮMDA受体起作用。
NMDA受体就是配体门控得离子通道型受体;非NMDA受体主要指海人藻酸(ｋaｉnate,KA)与α-氨基-3－羟基-５-甲基－４-异恶唑－丙酸(α—mino-3－ｈydrｏｘy－5-ｍeｔhy-4—isoｘa—zoｌep—propionａｔe,AMPA)就是Nａ+-K+通透性离子通道型受体。
纹状体得谷氨酸神经纤维抑制丘脑向大脑皮层发出感觉冲动,当谷氨酸能神经低下时,这种冲动发出增多,大脑皮质单胺活性增强,引起相应得认知功能异常。
由于谷氨酸就是哺乳动物脑内最重要得兴奋性神经递质,故当谷氨酸含量异常增高时,可引起“兴奋性毒性”损伤(见后述)。
ﻫ(２)神经肽异常:神经肽(neuroｐeptiｄe)就是生物体内得一类生物活性多肽,主要分布于神经组织。
在脑内,神经肽与神经递质(neurotransmｉttｅr)常常共存于同一神经细胞,但神经肽与经典神经递质有诸多不同:神经肽比神经递质分子量大,在脑组织中含量低;神经肽由无活性得前体蛋白加工而成,而神经递质可在胞体或神经末梢直接合成;神经肽释放后主要经酶解而失活,神经递质则主要通过神经末梢重吸收反复利用;神经肽得调节缓慢而持久,神经递质得调节快速而精确等。
神经肽得异常与认知障碍密切相关。
有人报道PD患者脑苍白球与黑质中P物质水平下降3０%-4０％,在黑质中胆囊收缩素(ｃｈｏlecyｓtoｋiｎiｎ,CCＫ)下降30%,在丘脑下部与海马区神经降压肽(neｕrｏtensiｎ,NT)含量也下降。
血管加压素(vaｓopｒesｓｉn,ＶP),血管活性肠肽(ｖasoac-tｉrｅintｅstinal pｅptiｄe,VIP)及其受体含量减少与记忆力减退相关,给脑外伤、慢性乙醇中毒及AD病人用ＶＰ可改善其记忆力减退。
促甲状腺素释放激素(thｙrｏtropin r ｅleaｓinｇhormｏne,TRH)就是第一个从丘脑下部分离出来得三肽激素,ＴRH可引起行为改变,如兴奋、精神欣快及情绪暴躁等。
ＴRH既可以作为一种神经激素通过受体调节其她递质起作用,又可以作为一种神经递质直接起作用。
腺垂体分泌得促肾上腺激素释放激素(adｒenoｃortｉｃotrｏｐic ｈormonｅ,ＡＣTＨ)就是一39肽激素,其水平改变影响动物得学习记忆、动机行为等。
ACTH影响动物学习与行为得关键分子区域就是其分子中第4～10位氨基酸残基,该片断能提高大鼠得注意力与记忆力,同时减轻动物得焦虑行为。
多发性硬化(mｕlti ｐlｅsclerosis,MS)患者丘脑下部－垂体一肾上腺皮质(ｈyｐothａｌamｕs—pynear—aｄｒenｏcorｔicoｄe,HPA)轴功能紊乱与其反应迟钝、智能低下、重复语言等认知功能障碍显著相关。
根据绝经期女性ＡD得发病率高于男性,且经绝后接受雌激素替代疗法者得患病率降低,有人提出性激素代谢紊乱也可能参与认知障碍得发病过程、(3)神经营养因子缺乏:神经元与胶质细胞可合成、分泌大量得神经营养因子,如神经生长因子(ｎeｕroｇｒowth factor,NGF)、睫状神经营养因子(ｃｉliary neurotropｈiｃfactｏｒ,CN ＴF)、脑源性神经营养因子(ｂｒain－derived ｎeurotｒophic ｆactor,ＢDＮF)与胶质源性神经营养因子(gｌia—ｄerived neu－rotｒoｐhic factor,GDNF)等。
这些神经营养因子对神经元得存活与神经元突起得生长具有重要作用。
已发现在多种神经退行性疾病中均有神经营养因子含量得改变,例如,在PD患者黑质NGF、ＢＤNF与GＤNＦ得含量明显降低,离体与在体实验均证明ＢDＮF、GDNF与CＮＴF对吡啶类衍生物1-甲基４一苯基l,2,3,6一四氢吡啶(ＭＰＴP)造成得多巴胺能神经元损伤具有很强得保护作用。
ﻫ２.脑组织蛋白质异常聚集脑组织中蛋白质异常聚集可见于一大类脑神经细胞退行性变性疾病中,如AD、ＰD、亨廷顿病(Huntinｇtoｎdiｓease,ＨＤ)、海绵状脑病(Cｒeｕtzfelｄt Jokob disease,CJD)等、蛋白质得异常聚积与基因变异、蛋白质合成后得异常修饰、脑组织慢病毒感染、脑老化与环境毒素中毒等多种因素有关。
ﻫ(1)基因异常:已发现多种基因异常参与神经细胞得退行性变性。
例如,在PD患者有ｏt—syｎuclein,ｐarkin与park3基因突变,a-syｎuclein基因第209位得核苷酸发生了G-A错义突变,使其蛋白质第53位得丙氨酸(Ala)变成了苏氨酸(Thr),变异得蛋白质就是PＤ患者神经细胞胞浆中特征性嗜酸性包涵体,即路易(Lｅwy)小体得重要成分;已发现有30多种不同pａｒｋin基因缺失与点突变与早发性PＤ有关,改变得pａrｋｉn蛋白可导致依赖泛素得蛋白降解过程异常,促使parｋin蛋白聚集。
在AD患者,已发现5个相关基因突变,所编码得蛋白质依次为淀粉样前体蛋白(amy－ｌｏiｄpreｃurｓor pｒｏtｅiｎ,AＰP)、早老蛋白－1(preseｎｉlin-１,PS—１)、PS-2、载脂蛋白E(ａpolｉpoｐｒotein E,ａｐoＥ)与α２－巨球蛋白(α2-macro谷氨酸buｍｉｎ)。
其中,AＰP、PS基因突变与ＡpoE基因多态性可导致APＰ异常降解,产生大量B淀粉样多肽(AB),过量产生得Aｐ不断在神经细胞间聚集形成老年斑,同时可导致过氧化损伤(损伤生物膜、破坏细胞内钙离子稳态、抑制星形胶质细胞、使一些关键酶失活)、炎症反应与神经细胞死亡、(2)蛋白质合成后得异常修饰:正常时,蛋白质合成后得不同加工修饰赋予蛋白质不同得结构与功能,就是蛋白质结构与功能多样性得基础。
蛋白质得异常修饰导致其结构异常、功能降低或丧失、在AD患者,发现细胞骨架蛋白tau被异常磷酸化(phosphoｒｙlaｔion)、异常糖基化(glycoｓｙlmiｏn,酶促反应)、异常糖化(glyｃmion,非酶促反应)与异常泛素化(ubiｑuｉtilatioｎ)修饰,异常修饰得tａu蛋白沉积在神经细胞中形成神经原纤维缠结。
关于tau蛋白异常糖基化、异常糖化与异常泛素化得机制尚不清楚,目前认为AD患者taｕ蛋白被异常磷酸化可能与蛋白磷酸酯酶(ｐroteinpｈoｓphatase)与蛋白激酶(protｅin kｉnaｓe)调节失衡有关。
蛋白磷酸酯酶催化蛋白质去磷酸化,AD患者脑中蛋白磷酸酯酶得活性明显降低,使ｔau 蛋白去磷酸化减弱,导致AD患者脑中tau蛋白异常过度磷酸化。
蛋白激酶催化蛋白质磷酸化,在AD患者,大脑颞叶皮层多种蛋白激酶得表达量或活性比对照者显著增强。
上述磷酸化系统失衡导致taｕ蛋白异常过度磷酸化,异常修饰得tau在神经细胞内聚集就是AD患者神经细胞退化得重要机制。
ﻫ(３)脑组织慢病毒感染:最常见得由慢病毒感染引起得人类中枢性疾病为CJD,就是由一种具传染性得朊蛋白(prｉoｎpｒotein,PrP)所致。