钙通道阻滞药对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用(1)
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂是一类药物，通过阻断细胞膜上的钙通道，来影响细胞内外钙离子的平衡和调控。
其作用机制主要包括以下几个方面：
1. 阻断钙离子通道：钙通道阻滞剂能够与细胞膜上的L型钙
离子通道结合，形成稳定的复合物，从而阻断钙离子的进入细胞。
钙通道是细胞内钙离子进入细胞的主要通道之一，钙离子在细胞内发挥着重要的信号传导、肌肉收缩和神经传递等功能，通过阻断钙通道，钙通道阻滞剂能够抑制这些功能的发生。
2. 降低细胞内钙离子水平：阻断钙通道后，细胞内的钙离子进入减少，导致细胞内钙离子浓度降低。
这一作用可以使得细胞脱离兴奋状态，减少肌肉的收缩，从而产生抗惊厥、抗心律失常等作用。
3. 增加心脏供血：钙通道阻滞剂能够扩张冠状动脉和周围血管，增加心脏供血，改善心肌缺血状态。
4. 减少心肌耗氧：钙通道阻滞剂还能减少心肌耗氧量，通过抑制心脏收缩力、心率和心肌肌细胞内钙离子浓度的升高，从而降低心肌耗氧需求，减少心绞痛的发作。
5. 调节神经传递：钙通道阻滞剂对神经传递也有一定的影响，可以减少神经的兴奋性和突触传递，在治疗癫痫和精神障碍方面有一定的应用。
综上所述，钙通道阻滞剂主要通过阻断钙通道来调节细胞内外钙离子的平衡和调控，从而发挥其药理作用。
钙离子通道阻滞剂对心肌缺血的保护
钙离子通道阻滞剂对心肌缺血的保护摘要：钙离子通道阻滞剂选择性地作用于L-型钙通道，通过非竞争性地阻滞电压敏感的L-型钙通道，使Ca2+经细胞膜上的慢通道进入细胞内，即减少Ca2+内流，抑制Ca2+通过心肌，降低心肌细胞内的游离Ca2+浓度，而使心肌的兴奋收缩发生脱偶联，呈现负性肌力作用，因此可降低心肌耗氧量。
心肌缺血时，心肌细胞发生能量障碍，细胞内钙积聚，引起细胞凋亡或死亡。
钙离子通道阻滞剂能减轻钙超载，从而对缺血的心肌细胞产生保护作用。
关键词：L型钙通道；钙离子通道阻滞剂；心肌缺血；作用Calcium Channel Blockers On Myocardial Ischemia ProtectionSHEN Yan(Chengdu Medical College,Chengdu610083,China)ABSTRACT: Selective calcium channel blockers act on the L-type calcium channels, non-competitive manner by blocking voltage-sensitive L-type calcium channel, so that by the plasma membrane Ca2 + slow channel into the cell, a reduction of Ca2 + influx, inhibition of Ca2 + through the myocardium, reducing myocardial free intracellular Ca2 + concentration, leaving the excitement of myocardial contraction uncoupling occurs, a negative inotropic effect, thus reducing myocardial oxygen consumption. Myocardial ischemia, myocardial cell energy barrier, the accumulation of intracellular calcium, induce apoptosis or death. Calcium channel blockers can reduce calcium overload, which the myocardial cells in ischemic protection.KEY WORDS:L-type calcium channel; calcium channel blockers; myocardial ischemia;effects心血管疾病现已成为世界范围内的一个“现代流行病”，其发病率和死亡率逐年升高的趋势日益明显。
肝脏缺血再灌注损伤发生机制和预防
肝脏缺血再灌注损伤发生机制和预防一肝脏缺血-再灌注损伤的发生机制1反应性氧中间物的产生和释放:肝脏缺氧期间大量堆积的ATP代谢产物次黄嘌呤和氧发生反应。
产生ROI。
由于ROI在结构上即其外轨道上有一个或多个不配对电子特点,因而使ROI具有高度活性和潜在的毒性。
肝脏缺血缺氧期间产生的ROI可以通过以下几个机制损伤细胞:①选择性地损伤相邻分子如脂质、蛋白质和核酸;②增加信号传递,使嗜中性粒细胞产生趋化性和被激活;③与NO反应产生高度毒性的过氧化物[2]。
大量的动物实验和临床病例证明ROI不仅在再灌注期间明显增加,且可持续24h以上,其产生的量与再灌注损伤呈正相关。
2炎性细胞的聚集在缺血再灌注损伤的组织中有中性粒细胞在损伤区域大量聚集和黏附,其聚集和黏附能力与白三烯B4、血小板活化因子、肿瘤坏死因子、白介素1等表达有关[3-4]。
聚集和黏附的中性粒细胞可通过以下机制损伤组织器官:①聚集和黏附的中性粒细胞通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶释放增加蛋白溶解酶降解细胞外网状结构的所有成分,破坏完整细胞和使免疫球蛋白、补体和凝血因子失去活性;②中性粒细胞释放的弹力酶与ROI可以相互作用,ROI通过蛋氨酸氧化使弹力酶的抑制剂21-抗胰蛋白酶失活;③另外ROI又可以由GMP-140等黏附分子调节后,促使粒细胞黏附于微血管内皮。
因此,肝脏缺血再灌注损伤时,粒细胞、内皮细胞黏附和ROI之间的相互作用加重了组织结构的损伤。
3血管活性物质和缺血再灌注损伤一氧化氮:一氧化氮是能够使粒细胞发生黏附作用的重要介质,是由L-精氨酸通过NO合成酶合成的,其突出的作用是松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集[5-7]。
NO可通过以下作用机制参与肝脏的缺血再灌注损伤:①NO可与ROI竞争过氧化物歧化酶的介质,形成过氧化氮物,引起血管收缩,形成再灌注损伤中窦状隙血流停滞和无再流的现象;②NO还可通过继发性介质cGMP引起血管扩张,最终引起微循环的淤滞和再灌注损伤。
钙通道阻滞剂CCB概述
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂
总结词
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂主要作用于心 脏肌细胞，降低心率和心肌收缩力，具有 抗心律失常和抗心绞痛作用。
VS
详细描述
这类药物包括如维拉帕米、地尔硫卓等， 主要作用于心脏肌细胞上的钙离子通道， 通过抑制钙离子内流，降低心率和心肌收 缩力，从而起到抗心律失常和抗心绞痛的 作用。此外，它们还可以扩张冠状动脉， 改善心肌供血。
心力衰竭
钙通道阻滞剂禁用于心力衰竭患者，因为它们可 能会加重病情。
低血压
在低血压的情况下，应谨慎使用这类药物，因为 它们可能导致血压进一步下降。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用这类药物，因为它 们可能会对胎儿或婴儿造成不良影响。
05
钙通道阻滞剂的发展趋势与展望
钙通道阻滞剂的研发动态
研发新药不断涌现
《钙通道阻滞剂ccb概述》
xx年xx月xx日
contents
目录
• 钙通道阻滞剂概述 • 钙通道阻滞剂的种类与特点 • 钙通道阻滞剂的临床应用 • 钙通道阻滞剂的副作用与注意事项 • 钙通道阻滞剂的发展趋势与展望
01
钙通道阻滞剂概述
钙通道阻滞剂的定义与分类
钙通道阻滞剂的定义
钙通道阻滞剂是一类能够阻止钙离子进入细胞和血管平滑肌 ，降低细胞内钙离子浓度，从而发挥扩张血管、降低血压、 保护心脏等作用的抗高血压药物。
钙通道阻滞剂的药理作用
降压作用
钙通道阻滞剂可作用于心脏和血 管的平滑肌细胞膜上的钙离子通 道，抑制心肌收缩和血管收缩， 降低血压。
抗心绞痛作用
钙通道阻滞剂可扩张冠状动脉， 增加心肌供血，改善心绞痛症状 。
抗心律失常作用
钙通道阻滞剂可抑制心脏电生理 活动，延长房室传导时间，减慢 心率，治疗心律失常。
医学高级职称正高《麻醉学》(题库)模拟试卷六
医学高级职称正高《麻醉学》（题库）模拟试卷六[多选题]1.关于远曲小管的叙述不正确的有()A.（江南博哥）同时存在H－Na、K－Na交换B.重吸收Na的量受醛固酮的调节C.对尿素有较高通透性D.能重吸收氨基酸E.能重吸收葡萄糖参考答案：CDE[多选题]2.同轴回路中，下列哪项是对的()ck回路是MaplesonA系统的改良型B.Bain回路是MaplesonD系统的改良型C.Bain回路和Lack回路的内管是呼气管，外管是吸气管D.Bain回路的内管是吸气管，外管是呼气管E.更适于需麻醉操作远离病人的头颈部手术参考答案：ABDE[多选题]3.关于主动脉瓣狭窄，下述哪些正确()A.达到一定程度可出现心绞痛、晕厥和呼吸困难三大症状B.出现心绞痛的主因是冠状动脉粥样硬化C.诱导前出现心绞痛则选用硝酸甘油D.因向心性心肌肥厚，术中心肌保护更重要E.术中血压过低选用a-受体兴奋剂参考答案：ADE[多选题]4.麻醉后低氧的原因()A.病人的年龄大于65岁B.体重超重的病人，如大于100kgC.实施全身麻醉的病人发生率大于区域性麻醉D.麻醉时间大于4小时E.实施腹部手术的低于胸部手术参考答案：ABCDE[多选题]5.术中输血输液引起异常出血的原因有()A.误输异型血B.快速输血及大量输血C.库存血温度高D.库存血枸橼酸的含量低E.输入大量右旋糖酐干扰凝血功能参考答案：ABE[多选题]6.钙通道阻滞药可()A.降低动作电位幅度B.加速动作电位去极化C.延长窦房结不应期D.降低窦房结兴奋性E.心电图可见P-R间期延长参考答案：CDE[多选题]7.主动脉瓣关闭不全的病人的麻醉要点为()A.维持后负荷偏低B.维持前负荷偏低C.维持心率稍慢D.维持心率稍快E.维持前负荷正常或稍高参考答案：ADE[多选题]8.地氟烷的哪些特点使其更适合门诊手术麻醉()A.诱导迅速，苏醒及时B.术后恶心、呕吐发生率低C.价格便宜D.对血压影响小E.肝肾功能影响小参考答案：AB[多选题]9.硬膜外腔吗啡注入时的并发症是A.呼吸抑制B.恶心、呕吐C.尿潴留D.耐药性E.成瘾参考答案：ABCDE[多选题]10.关于静脉心脏反射错误的是()A.反射感受器位于右心房壁和腔静脉血管壁内膜下B.当静脉回心血量增加时静脉扩张可有效地兴奋传入心迷走神经受体，反射性心率增快C.当静脉回心血量减少时通过心迷走神经受体使心率增快D.当右心房和中心静脉压升高时反射性心率减慢E.当静脉回心血量减少反射性心率减慢参考答案：CD[多选题]11.有关抗高血压药的不良反应，正确的叙述是()A.哌唑嗪首次给药可致严重直立性低血压B.肼苯哒嗪可引起全身性红斑狼疮样综合征C.卡托普利可致低血压、咳嗽、高血钾等D.二氮嗪可引起水钠潴留、多毛症、心脑缺血等E.可乐定可引起水钠潴留，常需合用利尿药参考答案：ABCDE[多选题]12.麻醉过程中发生心率增加可能原因()A.原有心律失常发作B.麻醉浅、手术刺激C.缺氧D.术中用药E.出血、低血容量参考答案：ABCDE[多选题]13.生长激素(GH)垂体瘤的表现()A.内脏增大B.下颌大而突出C.声门相对狭小D.腭垂肥大E.上下齿反咬合参考答案：ABCDE[多选题]14.关于围手术期心肌缺血的预防和治疗。
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂得作用机制钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)能与膜上得钙通道蛋白结合,阻止钙离子内流进入细胞,降低胞质内钙离子浓度,抑制钙离子所调解得细胞功能,故也叫钙拮抗剂(Calcium Antagonists )。
钙通道按类型分为电压依懒性钙通道,受体调控性钙通道。
其中电压依懒性钙通道又分为不同得亚型,包括L、T、N、P、Q、R等不同得类型。
在心血管系统主要有L型与T型,临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。
CCB 种类很多,主要选择性地作用于L-型钙离子通道(L-type calciumchannels, LTCC),结合部位在α1c亚单位,并根据其具体结合点,又分为三个亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类与苯烷胺类。
钙通道得分子结构:以L-型钙通道为例,它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成,其中α1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道得作用。
α1亚单位上有四个重复得结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都就是疏水性得,S4含5～6个带正电荷得精氨酸,对膜电位得变化极为敏感,就是钙通道得电压敏感区。
S 5～Ｓ６之间有一较长得小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透,其邻近部位常就是钙拮抗药得结合位点。
对钙通道得作用方式:(一)作用于钙通道得状态钙通道有三种状态:静息态、开放态、失活态。
钙拮抗药分别作用于不同得功能状态而发挥作用,如维拉帕米作用于开放态,地尔硫卓作用于失活态,硝苯地平则主要作用于静息态。
(二)频率依赖性通道开放得频率与药物得阻滞强度呈正相关,即开放得频率越快,药物作用越强。
但药物对频率得依赖性有不同,维拉帕米与地尔硫卓明显,而硝苯地平则无。
(三)受体间得相互影响二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物得亲与力;而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物得亲与力。
反之亦然。
钙拮抗药得作用:(一) 对心肌得作用(三减效应)1、负性肌力作用:可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功得耗氧量。
视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用研究进展
ＮＭＤＡ受体拮抗剂 ＭＫ一８０１［３１是ＮＭＤＡ受体的拮抗剂。由于阻断了ＮＭＤＡ
与刺激性氨基酸的结合而对视网膜发挥了保护作用。 Ｅｌｉｐｒｏｄｉｌ（４ｊ是一种选择性ＮＭＤＡ拮抗剂．Ｋａｐｉｎ等１５１研究发现 它可以减轻缺血一再灌注大鼠的视网膜的损伤。而且腹腔注 射Ｅｌｉｐｒｏｄｉｌ可以完全阻断玻璃体注射ＮＭＤＡ诱导的视网膜 节细胞的丢失和胆碱乙酰基转移酶活性的下降。 １．２阻断ＡＭＰＡＫＡ受体 ＡＭＰＡＰＫＡ受体激活，引起Ｎａ＋，Ｃａ２＊内流发生早且持续时
６巾国医药弓掘ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ
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药理学(护理)复习题及参考答案
中南大学网络教育课程考试复习题及参考答案药理学(护理)一、填空题：1.国内外应用广泛的一线抗高血压药是_____、_____、_____和_____等四大类药物。
2.心律失常发生的电生理学机制包括_____障碍和_____障碍。
3.抗高血压药物的应用原则包括：_____、_____、_____、_____和_____。
4.肝素所致严重出血可用_____对抗；双香豆素所致出血可用_____对抗。
5.药物从用药部位进入机体到离开机体，经过____、____、____和____几个过程。
6.钙通道阻滞药对心脏的作用有____、____、____和____，常用的代表药有____、____和____等。
7.平喘药可以分为____、____、____和____四大类。
8.糖皮质激素类药临床上常用于抗____、____、____和____等休克。
二、单项选择题：1.某药按一级动力学消除，t1/2 为4小时，单次给药后在体内基本消除的时间为 [ ]A.8 hB.16 hC.20 hD.4 hE.12 h2.静脉注射某药500mg，其血药浓度为50 μg/ml，则其表观分布容积应约为 [ ]A.25 LB.20 LC.15 LD.10 LE.5 L3.下列哪个参数可反映药物的安全性？ [ ]A.minimal effective doseB.minimal toxic doseC.LD50D.ED50E.therapeutic index4.药物产生副作用是由于 [ ]A.用药剂量过大B.用药时间过长C.药物代谢缓慢D.药物作用选择性低E.病人对药物敏感性增高5.毛果芸香碱对眼的作用是 [ ]A.缩瞳、降低眼压、远视力障碍B.缩瞳、降低眼压、近视力障碍C.扩瞳、升高眼压、近视力障碍D.扩瞳、降低眼压、近视力障碍E.缩瞳、升高眼压、远视力障碍6.治疗肾绞痛宜用 [ ]A.MorphineB.AtropineC.FentanylD.AspirinE.Pethidine + Atropine7.抢救过敏性休克的首选药物是 [ ]A.PhenylephrineB.NoradrenalineC.DopamineD.IsoprenalineE.Adrenaline8.属α1肾上腺素受体选择性阻断药的是 [ ]A.PhentolamineB.TolazolineC.PhenoxybenzamineD.PrazosinE.Yohimbine9.属H2 受体阻断药的是 [ ]A.西米替丁B.哌仑西平C.奥美拉唑D.苯海拉明E.谷丙胺10.可用于治疗抑郁症的药物是 [ ]A.氯氮平B.五氟利多C.奋乃静D.舒必利E.碳酸锂11.阿托品对眼的作用是 [ ]A.扩大瞳孔、升高眼压、远视力障碍B.扩大瞳孔、降低眼压、远视力障碍C.扩大瞳孔、升高眼压、近视力障碍D.扩大瞳孔、降低眼压、近视力障碍E.扩大瞳孔、不影响眼压、不影响视力12.糖质质激素大剂量突击疗法适用于 [ ]A.感染中毒性休克B.顽固性支气管哮喘C.结缔组织病D.恶性淋巴瘤E.肾病综合征13.易引起快速耐受的药物是 [ ]A.麻黄碱B.去甲肾上腺素C.去氧肾上腺素D.肾上腺素E.普萘洛尔14.治疗梅毒、钩端螺旋体病的首选药物是 [ ]A.红霉素B.四环素C.诺氟沙星D.氯霉素E.青霉素15.急性骨髓炎宜选用 [ ]A.四环素B.红霉素C.克林霉素D.卡那霉素E.庆大霉素16.强心苷与肾上腺素共有的作用是 [ ]A.减慢心率B.降低心肌耗氧量C.升高血压D.加快房室传导E.增加心肌收缩力17.喹诺酮类药的抗菌机制是 [ ]A.抑制DNA聚合酶B.抑制 -内酰胺酶C.抑制DNA-回旋酶D.抑制肽酰基转移酶E.抑制DNA依赖的RNA多聚酶18.青霉素G的主要不良反应是 [ ]A.中枢神经系统反应B.肾脏毒性C.过敏反应D.骨髓抑制E.神经肌肉阻滞作用19.头孢菌素类的抗菌机制是 [ ]A.抑制二氢叶酸合成酶B.抑制胞浆膜通透性C.抑制DNA-回旋酶D.抑制细菌细胞壁合成E.抑制二氢叶酸还原酶20.军团菌感染宜首选 [ ]A.红霉素B.四环素C.青霉素D.氯霉素E.链霉素21.化疗指数可用于评价抗菌药物的 [ ]A.安全性B.临床疗效C.对机体的毒性D.抗菌谱E.抗菌活性22.对penicillin G不敏感的细菌是 [ ]A.伤寒杆菌B.破伤风杆菌C.脑膜炎球菌D.溶血性链球菌E.肺炎链球菌23.治疗伪膜性肠炎可选用 [ ]A.万古霉素B.红霉素C.氨苄西林D.链霉素E.头孢唑啉24.Aminoglycosides 抗菌作用机制不包括 [ ]A.抑制70s始动复合物形成B.与核蛋白体50s 亚基结合C.阻断核蛋白体循环D.破坏细菌胞膜E.阻止肽链释放25.doxycycline [ ]A.作用维持时间比四环素短B.抗菌作用比四环素弱C.口服吸收差D.肾功能不全时可使用E.对绿脓杆菌有效26.fluoroquinolones 的作用机制是 [ ]A.抑制二氢叶酸合成酶B.抑制细胞壁合成C.抑制DNA 回旋酶D.增加细胞膜通透性E.抑制蛋白质合成27.磺胺类药物的抗菌作用机制是 [ ]A.抑制细菌二氢叶酸合成酶B.抑制细菌二氢叶酸还原酶C.抑制细菌一碳转移酶D.抑制细菌细胞壁合成E.影响细菌细胞膜通透性28.ACh释放到突触间隙，其作用迅速消失的主要原因是被 [ ]A.单胺氧化酶代谢B.神经末梢再摄取C.乙酰胆碱酯酶代谢D.非神经组织再摄取E.以上均不是29.手术后肠麻痹常用 [ ]A.physostigmineB.neostigmineC.ephedrineD.pilocarpineE.atropine30.Atropine 的作用机制主要是阻断 [ ]A.M 和N胆碱受体B.Nm 和Nn 胆碱受体C.M 胆碱受体D.Nm 胆碱受体E.Nn 胆碱受体31.下列何药对焦虑引起的失眠无效 [ ]A.三唑仑B.地西泮C.奥沙西泮D.氯氮卓E.丁螺环酮32.下列对diazepam的描述，错误的是 [ ]A.为癫痫持续状态的首选药B.久用可产生耐受性和躯体依赖性C.肌内注射吸收较口服时快D.小于镇静剂量时有良好的抗焦虑作用E.血浆蛋白结合率高33.氯丙嗪镇吐作用的机制是 [ ]A.降低迷路感受器的敏感性B.阻断中枢和传人神经末梢5-HT3 受体C.阻断中枢M胆碱受体D.抑制前庭小脑通路的传导E.阻断CTZ 的多巴胺受体34.长期大剂量用chlorpromazine 治疗精神分裂症时最常见的不良反应是 [ ]A.锥体外系反应B.恶心、呕吐C.过敏反应D.呼吸抑制E.体位性低血压35.躁狂症病人可选用何药治疗 [ ]A.苯海索B.米帕明C.左旋多巴D.氟西汀E.碳酸锂36.解热镇痛药镇痛作用的机制是 [ ]A.抑制缓激肽的合成和释放B.抑制环氧酶（COX），使PG 合成释放减少C.激动中枢阿片受体D.使痛觉传导通路中P 物质释放减少E.使P 物质和P 物质受体的亲和力降低37.下列哪一项不是aspirine的药理作用？ [ ]A.解热B.抗炎、抗风湿C.镇痛D.舒张支气管平滑肌E.抑制血小板聚集38.以下哪药对脑血管的选择性较高？ [ ]A.nimodipineB.nifedipineC.verapamilD.diltiazemE.felodipine39.以下哪药可作为治疗心肌梗死引起室性心律失常的首选药 [ ]A.普萘洛尔B.腺苷C.硝苯地平D.奎尼丁E.利多卡因40.Amiodarone 主要作用于 [ ]A.钠通道B.钾通道C.氯通道D.钙通道E.镁通道41.Amiodarone 的主要作用机制为 [ ]A.抑制心肌细胞膜钾通道B.抑制心肌细胞膜钙通道C.抑制心肌细胞膜氯通道D.抑制心肌细胞膜钠通道E.抑制心肌细胞膜镁通道42.Verapamil 主要用于治疗 [ ]A.室性心律失常B.高血压C.阵发性室上性心动过速D.动脉粥样硬化E.心功能不全43.普萘洛尔与硝酸甘油合用于抗心绞痛的缺点是 [ ]A.均使心率增加B.均使血压下降C.均使心室容积减少D.均使射血时间延长E.均使冠脉流量减少44.高血压合并充血性心力衰竭，下列哪组药物最合适？ [ ]A.哌唑嗪、硝普钠、利血平B.拉贝洛尔、米诺地尔、卡托普利C.地高辛、硝酸甘油、硝普钠D.美托洛尔、哌唑嗪、硝普纳E.肼屈嗪、米力农、哌唑嗪45.能引起听力损害的利尿药是 [ ]A.氢氯噻嗪B.呋噻米C.氯噻酮D.螺内酯E.氨苯喋啶46.下列关于硝普钠的叙述，错误的是 [ ]A.口服不吸收，需静滴给药B.用于高血压危象C.不能用于伴心衰的高血压患者D.用量过大，SCN－在体内蓄积中毒E.通过产生NO，使血管舒张47.下列关于nifedipine 描述，错误的是 [ ]A.对高血压者和正常血压者均有降压作用B.对伴有缺血性心脏病高血压者慎用C.降压时伴心率增加D.降压时也伴肾素活性增加E.常与β受体阻断药合用，增强降压作用48.Lovastatin [ ]A.明显降低 TC、LDL-C及HDL-C的含量B.在肠道与胆酸结合，加速胆酸排泄C.降脂作用可能与抑制脂肪组织有关D.竞争抑制HMG-CoA 还原酶的活性E.用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症49.下列关于heparin 的描述，错误的是 [ ]A.体内外均有迅速强大的抗凝作用B.严重高血压患者、孕妇禁用C.用于血栓栓塞性疾病D.过量出血用鱼精蛋白对抗E.对抗VitK 还原阻止Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子活化50.高效利尿药的药理作用不包括 [ ]A.抑制髄袢升支粗段 Na+、Cl－重吸收B.增加肾血流量C.可逆性抑制Na+ -K+ -2Cl-共同转运系统D.抑制远曲小管Na+—K+交换E.使K+排出增加51.吗啡一般不用于治疗 [ ]A.急性锐痛B.心源性哮喘C.急慢性消耗性腹泻D.心肌梗塞E.肺水肿52.在解热镇痛抗炎药中，对PG合成酶抑制作用最强的是 [ ]A.阿司匹林B.保泰松C.非那西丁D.吡罗昔康E.吲哚美53.高血压并伴有快速心律失常者最好选用 [ ]A.硝苯地平B.维拉帕米C.地尔硫草D.尼莫地平E.尼卡地平54.对高肾素型高血压病有特效的是 [ ]A.卡托普利B.依那普利C.肼屈嗪D.尼群地平E.二氮嗪55.氢氯噻嗪的主要作用部位在 [ ]A.近曲小管B.集合管C.髓袢升支D.髓拌升支粗段E.远曲小管的近端56.用于脑水肿最安全有效的药是 [ ]A.山梨醇B.甘露醇C.乙醇D.乙胺丁醇E.丙三醇57.有关肝素的叙述，错误的是 [ ]A.肝素具有体内外抗凝作用B.可用于防治血栓形成和栓塞C.降低胆固醇作用D.抑制类症反应作用E.可用于各种原因引起的DIc58.法莫替丁可用于治疗 [ ]A.十二指肠穿孔B.急慢性胃炎C.心肌梗塞D.十二指肠溃疡E.胃癌59.氢化可的松入血后与血浆蛋白结合率可达 [ ]A.70％B.80％C.90％D.85％E.95％60.平喘药的分类和代表药搭配正确的是 [ ]A.拟肾上腺素药—倍氯米松B.糖皮质激素药——克伦特罗C.M 胆碱受体阻断药——色甙酸钠D.过敏介质阻滞药——沙丁胺醇E.茶碱类药物——茶碱三、名词解释：1.Bioavailability2.耐药性和耐受性3.First-pass effect4.肾上腺素作用翻转5.时量曲线6.一级消除动力学7.阿司匹林哮喘8.Passive transport9.零级速率10.Adverse drug reaction11.Apparent volume of distribution12.后遗效应13.肝肠循环14.半衰期四、问答题：1.分别叙述普萘洛尔和硝酸甘油抗心绞痛的机制以及它们合用的优点。
缺血再灌注损伤机制
缺血再灌注损伤机制缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury）是一种普遍存在的生理现象，常见于心血管外科手术、心肌梗死、脑中风等各种临床情况中。
本文将以缺血再灌注损伤机制为主题，从深度和广度两个方面探讨该主题的各个方面，以帮助读者更全面地理解这一现象。
一、缺血再灌注损伤的基本概念缺血再灌注损伤指的是当组织或器官遭受缺血（血液供应中断）一段时间后，再次供血恢复时所引发的损伤反应。
尽管再灌注的目的是恢复局部供血，但却可能对组织或器官造成更严重的伤害，导致细胞坏死、炎症反应和功能丧失等不良后果。
二、缺血再灌注损伤的机制1. 氧化应激和自由基产生在缺血时，组织或器官缺乏氧气和能量供应，导致线粒体功能障碍和ATP合成降低。
当再灌注发生时，由于血液中大量的氧气重新供应，导致活化的线粒体释放更多反应性氧种和自由基，从而引发氧化应激反应，破坏细胞膜和细胞器功能。
2. 炎症反应激活缺血再灌注损伤可引发炎症反应，释放细胞因子、趋化因子和炎症介质，进一步导致炎症细胞浸润、血管扩张和血小板聚集等炎症反应。
这些炎症反应激活了免疫细胞和炎性细胞，进一步加剧了组织损伤。
3. 钙离子紊乱缺血再灌注损伤会导致细胞内和细胞外钙离子浓度失衡，破坏细胞内钙离子平衡和细胞外钙离子浓度梯度。
这种钙离子紊乱会引发线粒体功能失调、细胞凋亡和细胞死亡等多种病理生理过程。
4. 血管内皮功能损伤缺血再灌注损伤可导致血管内皮细胞的受损和功能异常，进而引发血管扩张、血小板聚集和血管渗透性增加等现象。
这些改变会进一步造成血管内皮功能的破坏，加重缺血再灌注损伤。
三、缺血再灌注损伤防治策略1. 保护组织氧供在缺血再灌注过程中，保持良好的氧供对减轻损伤非常重要。
提前做好血液输注、氧气供应和改善心血管循环等措施，可以有效预防缺血再灌注损伤的发生。
2. 抗氧化治疗应用抗氧化剂，如维生素C、维生素E和谷胱甘肽等，可以减轻缺血再灌注引起的氧化应激反应。
Ca2通路对肝移植缺血再灌注损伤的影响马俊
Ca2+通路对肝移植缺血再灌注损伤的影响马俊，李立（昆明医科大学附属甘美医院，云南昆明650100）［关键词］肝移植；缺血再灌注损伤；Ca2+通路；细胞凋亡；机制肝脏缺血－再灌注损伤是困扰肝脏外科的一大难点，也是影响肝移植受者术后转归的重要因素。
细胞凋亡是肝移植缺血－再灌注损伤的重要机制之一。
Ca2+是最先被发现的在缺血－再灌注损伤过程中起作用的因子之一，Ca2+通道通过调节细胞内Ca2+浓度从而影响缺血再灌注损伤的严重性；通过对Ca2+通道的调节，进而对肝移植缺血－再灌注损伤进行调控，以减少肝移植缺血－再灌注对肝脏造成的损伤。
缺血再灌注损伤是指缺血的组织器官重新获得血液供应后，并没有使组织、器官功能得到尽快恢复，反而加重其功能代谢障碍及组织结构破坏的现象。
1肝脏缺血再灌注损伤的机制肝脏缺血再灌注损伤过程按时间可分为缺血期和再灌注期。
1．1缺血期：①线粒体损伤：线粒体是氧化磷酸化反应的主要部位，缺血缺氧首先引起线粒体的损伤，使其功能受损，细胞色素酶系统功能失调，进而形态发生改变，出现线粒体通透性改变，使线粒体内Ca2+聚集，最后导致细胞程序性死亡或坏死［1］。
②无氧代谢与代谢性酸中毒：发生缺血、缺氧时，由于线粒体损伤，氧化磷酸化受到抑制，使得ATP有大幅度地减少，依赖于ATP的各种细胞活动受到影响，而因肝脏内的ATP 迅速耗尽和无氧酵解的发生，可导致乳酸、酮体等的堆积，从而引发代谢性酸中毒，pH值明显降低［2］。
③Ca2+超载：生理情况下，细胞内和细胞外Ca2+浓度有明显差异，维持细胞正常生理功能的前提是细胞内保证处于Ca2+浓度的状态。
缺血缺氧使ATP含量有大幅度地下降，会使细胞内外Ca2+浓度发生明显变化进行重新分布，使得Ca2+大量内流，最终造成细胞内Ca2+浓度异常增多，此种现象称为Ca2+超载。
1．2再灌注期：①氧自由基的损伤：氧自由基具有高度不稳定性的特点，生理情况下，身体内氧自由基的产生和清除相对动态平衡，肝缺血再灌注造成细胞内Ca2+超载，激活Ca2+依赖蛋白酶促进胞内黄嘌呤脱氢酶（XDH）向黄嘌呤氧化酶（XOD）转化，而黄嘌呤氧化酶利用胞内分子氧产生大量的氧自由基。
钙通道阻滞剂
根据不同疾病和患者情况，优化钙通道阻滞剂与其他药物的联合用 药方案，提高治疗效果。
钙通道阻滞剂在特殊人群中的应用
老年人群
研究钙通道阻滞剂在老年人群中 的疗效和安全性，为老年患者提
供更合适的治疗方案。
儿童与青少年
针对儿童和青少年人群的钙通道阻 滞剂研究，以了解其在该年龄段的 安全性和有效性。
心绞痛
钙通道阻滞剂可能会加重 心绞痛的症状，因为它们 会抑制心肌的收缩，减少 心脏的输出量。
消化系统副作用
恶心和呕吐
钙通道阻滞剂可能会引起 恶心和呕吐，特别是在刚 开始使用时。
便秘
钙通道阻滞剂可能会引起 便秘，因为它们会影响肠 道的肌肉收缩。
腹痛和消化不良
钙通道阻滞剂可能会引起 腹痛和消化不良，但这些 症状通常较为罕见。
案例二：维拉帕米在心律失常治疗中的应用
总结词
维拉帕米是一种常用的钙通道阻滞剂，在心律失常治疗中具有一定的疗效。
详细描述
维拉帕米通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低窦房结和房室结的兴奋性，减慢心 率，从而有助于控制心律失常。该药常用于治疗室上性心律失常，如房颤和房扑 。
案例三：氟桂利嗪在偏头痛治疗中的应用
通过扩张冠状动脉和减轻心脏负担，钙通道阻滞 剂可用于治疗心绞痛，改善心肌缺血。
03 抗心律失常
钙通道阻滞剂可以抑制心脏细胞的电兴奋性，用 于治疗某些心律失常。
神经系统疾病
01 偏头痛
钙通道阻滞剂能够抑制脑膜血管的收缩，有助于 缓解偏头痛。
02 帕金森病
部分钙通道阻滞剂具有神经保护作用，可用于帕 金森病的治疗。
03 癫痫
钙通道阻滞剂可以抑制神经元的兴奋性，用于癫 痫的辅助治疗。
选择性钙通道阻滞剂对脑缺血再灌注损伤治疗作用及其抗自由基机制的研究
物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应 的代谢产物 ， 古量 其 的变化可间接 匣映组织 中氧 自由基含量 的变化 本实验 证 实， 缺血再灌注组 ， 清 、 血 脑组织中 Ｍ Ａ均升高 （ ＜０ ０ ） Ｄ Ｐ ．１ ， 应用钙 离子 阻滞 剂西 比灵后 ， 血清 、 脑组 织 中 ＭＤ Ａ均 下 降 【 Ｐ＜０ Ｉ ） 间接证实 了钙离 子超载损害脑 细胞 的机 制部 分 ＿１ ， ｌ 是通过氧 自由基起 作 用的 ， 明西 比灵能 减 少 自由基 的 产 说 生。ｆ ） 比灵可能 有直接 诱导 自由基灭 活酶 生成 的作用 ： ２西 Ｓ Ｄ是一种带 阴电荷的蛋 白质 ． Ｏ 它通过歧化 的方式清除超 氧 阴离子 自由基。有报 道 ， 缺血 及其再 灌 注期 间， 自由基 在 氧
成病 理切 片 ， 光镜 、 以行 电镜观 察。所有值 均 为均数 ±标 准 差， 采用 Ｓ Ｓ软件进行 统计 处理 ， ＜０ ０ 为差异 有显 著性 Ａ Ｐ ．５ 意义 ， （０Ｏ Ｐ ．１为差异有非常 显著 胜意义：
王爱华 ， 张秋玲 李义召 ， ， 朱日华
（ Ｉ山东省千佛 山医院神经内科 ， 山东 济南 ２０ １ ；． ５０４ ２ 泰山医学 院技 能实验室 ， 山东 泰安 ２１０ ７ ００ ３ 山东大学 齐鲁医院神经 内科 ， ． 山东 济南 ２０ １） ５０１
西 比灵 作为第 四代选择性 的钙通道阻滞剂 ， 缺血 性脑 对
ｂａ ｎ ｆ ｎ ｔ ｎ ｄ ｒｎ ｒ ｉ ｕ ｃ ｉ ｕ ｉｇ ｒ ｏ
５ ４．
２ ０ ， １：５ － ６ｌ ０ ０ ３ ６ ６６
钙拮抗剂对缺血心肌再灌注损伤的保护作用
心肌细
、
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,
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1
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钙通道阻滞药的作用方式
• 不良反应：选择性低，头痛、颜面潮红、 低血压、心动过缓、房室传导阻滞等。
钙通道阻滞药的作用方式
• 1、亲水性分子如维拉帕米和地尔硫卓易与 激活状态或失活状态的通道相结合，降低 通道开放的速率。
• 2、疏水性的二氢吡啶类药物如硝苯地平与 失活状态的通道相结合，延长失活后恢复 所需要的时间。
钙拮抗药影响心血管系统的特点： ▪ 钙通道的开关呈电压依赖性 ▪ 频率（使用）依赖性 ▪ 组织选择性 ：
（1）对红细胞的影响：抑制钙内流，保护 钠、钙泵的活性，减轻钙超负荷对红细胞 的损伤。
（2）对血小板活化的抑制作用
5、对肾脏功能的影响
扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小 管对Na＋的再吸收——利尿，肾脏保护
• 体内过程 • 临床应用 1、高血压 2、心绞痛 （1）变异型心绞痛：硝苯地平 （2）稳定型心绞痛：均可使用 （3）不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓 3、心律失常：室上性心动过速及触发活动所致心律失常 4、脑血管疾病：尼莫地平等 5、其他：外周血管痉挛性疾病、支气管哮喘等。
选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平 减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓
三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用
• 药理作用 1、对心肌的作用 （1）负性肌力作用（但可因其降血压作用使
交感神经活性反射性增强而部分抵消负性 肌力作用，如硝苯地平） （2）负性频率和负性传导作用
对窦房结、房室结0相 和 4相的影响
2、对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌
扩张动脉：↓BP，Nif作用最强 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强
扩张脑血管：Nimodipine、氟桂利嗪作用最强
扩张外周血管：治疗雷诺病等。
扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再 吸收——利尿，肾脏保护
简述钙通道阻滞药的作用机制及药理作用
简述钙通道阻滞药的作用机制及药理作用
咱就说钙通道阻滞药啊，这玩意儿可神奇啦！它就像是身体里钙离子通道的管理员。
你想啊，钙离子就像一群调皮的小孩子，在身体里到处乱跑。
而钙通道阻滞药呢，就能把这些通道给管起来，不让钙离子乱跑。
它的作用机制呢，就是和钙离子通道结合，让通道没那么容易打开，这样钙离子就不能那么随意地进出细胞啦。
那它有啥药理作用呢？嘿，这可多了去了。
它能让血管平滑肌放松，就好比给紧绷的橡皮筋松松劲儿，血管一放松，血压不就下来了嘛，这对高血压患者来说可是个大好事儿啊！
它还能减少心肌耗氧量呢。
心脏就像一个勤劳的工人，不停地工作，钙通道阻滞药能让这个工人工作起来不那么累，能更好地保护心脏。
对了对了，它还能治疗心律失常呢！就像是给心脏这个节拍器调了调节奏，让它能更稳定地跳动。
而且啊，它在治疗心绞痛方面也有一手。
能让心脏得到更多的休息和保护，减少心绞痛发作的次数和程度。
你说这钙通道阻滞药是不是很厉害？就像一个万能钥匙，能打开很多健康之门。
咱平时要是有相关的疾病，医生给开了这药，可得好好用，别不当回事儿。
这药能帮咱缓解症状，提高生活质量呢！它就像是我们身体的好朋友，默默地守护着我们的健康。
你说要是没有它，那得有多少人受病痛折磨啊！所以啊，咱得好好珍惜它，让它发挥最大的作用，为我们的健康保驾护航！。
论述钙通道阻滞药的药理作用
论述钙通道阻滞药的药理作用
钙通道阻滞药是一类能够阻断细胞膜钙通道的药物，在细胞内干扰或减少钙离子的内流，从而影响细胞的生理功能。
钙通道阻滞药主要通过两种机制发挥药理作用：
1. 阻断L型钙通道：L型钙通道是一种压力依赖型的钙通道，在细胞外高压依赖下打开，通过细胞膜进入细胞内。
钙通道阻滞药可以阻断这种L型钙通道，从而减少钙离子的内流。
这对于心血管系统特别重要，因为心肌细胞内的钙离子能够刺激细胞收缩。
通过阻断钙离子的内流，钙通道阻滞药可以减少心脏细胞的收缩，降低心肌的耗氧量，从而达到降血压、抑制心律失常等疗效。
2. 阻断其他类型钙通道：除了L型钙通道外，还有T型和N 型钙通道等。
这些钙通道在中枢神经系统和周围神经系统中起到重要作用。
钙通道阻滞药可以阻断这些通道，干扰钙离子的内流，从而调节神经递质的释放和神经传递的过程。
这对于治疗癫痫、偏头痛等疾病具有一定的疗效。
总的来说，钙通道阻滞药主要通过阻断细胞膜钙通道，干扰钙离子的内流，从而调节心血管和神经系统的功能。
这类药物被广泛应用于高血压、心律失常、偏头痛等疾病的治疗中。
钙通道阻滞剂抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究
钙通道阻滞剂抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究王万铁;林丽娜;徐正介;王卫;李东【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】1999(4)1【摘要】目的探讨钙通道阻滞剂（ＣＣＥＢ）对肝缺血一再灌注损伤（ＨＩＲＩ）防治作用的机制。
方法制备家兔ＨＩＲＩ模型，动态观察维拉帕米（ＶＰ）和地尔硫卓（ＤＴ）对肝组织及血中黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度的影响。
结果ＶＰ组和ＤＴ组ＯＸ活性及ＭＤＡ含量分别显著低于对照组（均Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ活性与对照组比较均无显著性差异（均Ｐ＞０．０５）。
结论ＣＣＥＢ抗ＨＩＲＩ的机制与其降低ＸＯ活性、抑制脂质过氧化反应密切相关。
【总页数】2页(P33-34)【关键词】肝缺血;作用机制;钙通道阻滞剂;黄嘌呤氧化酶;脂质过氧化物;缺血再灌注损伤;动物实验;VP;DT【作者】王万铁;林丽娜;徐正介;王卫;李东【作者单位】温州医学院病理生理教研室;温州医学院附属第一医院麻醉科;温州医学院检验系分析中心【正文语种】中文【中图分类】R975.5;R575【相关文献】1.川芎嗪联用左旋精氨酸抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究 [J], 王万铁;金可可;王卫;陈锡文;徐正祄;许益笑;潘雪蓉;方周溪2.川芎嗪抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究 [J], 王万铁;徐正衸;林丽娜;王卫;李东;王宗敏3.选择性钙通道阻滞剂对脑缺血再灌注损伤治疗作用及其抗自由基机制的研究 [J], 王爱华;张秋玲;李义召;朱日华4.乌司他丁抗肝缺血/再灌注损伤作用机制的研究进展 [J], 邱晓俊5.钙离子和钙通道阻滞剂在大鼠腹部多器官缺血再灌注损伤中作用的实验研究 [J], 谭永法;李朝龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂的作用机制钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers ）能与膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进入细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调解的细胞功能，故也叫钙拮抗剂（Calcium An tag oni sts ））钙通道按类型分为电压依懒性钙通道，受体调控性钙通道。
其中电压依懒性钙通道又分为不同的亚型，包括L、T、N P、Q R等不同的类型。
在心血管系统主要有L型和T型，临床常用钙拮抗剂主要作用于L型。
CCB种类很多，主要选择性地作用于L-型钙离子通道（L-type calciumchannels, LTCC ），结合部位在a 1c亚单位，并根据其具体结合点，又分为三个亚类：二氢吡啶类、地尔硫卓类和苯烷胺类。
钙通道的分子结构：以L-型钙通道为例，它由a 1、a 2、B、丫、S五个亚单位组成，其中a 1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。
a 1亚单位上有四个重复的结构域（domain）,每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4 S5、S6,都是疏水性的，S4含5〜6个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。
S 5〜S6之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ca 小通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。
对钙通道的作用方式：（一）作用于钙通道的状态钙通道有三种状态：静息态、开放态、失活态。
钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静息态。
（二）频率依赖性通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。
但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。
（三）受体间的相互影响二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。
反之亦然。
钙拮抗药的作用：（一）对心肌的作用（三减效应）1、负性肌力作用：可明显降低心肌收缩性，即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。
钙通道阻滞剂在肝细胞损伤中的细胞保护机理和应用价值
钙通道阻滞剂在肝细胞损伤中的细胞保护机理和应用价值Deakin;CD;陆汉明
【期刊名称】《国外医学：消化系疾病分册》
【年(卷),期】1991(011)004
【摘要】细胞的DNA转录和复制、细胞骨架的调整、磷脂和蛋白质转换的改变
和酶依赖通道的调整等许多过程,是由胞质液中游离钙的变化所严密调整的。
钙的
内稳定失调强烈地涉及肝细胞损伤的发生,并被认为是转化至不可逆期的界限步骤。
细胞内钙水平升高可由受损质膜的离子内流和细胞贮存钙再分配所造成。
以钙通道阻滞剂来限制这种内流的尝试已成功地保护了肝细胞对抗损伤。
其机制也许包括持久型电压(电位差)操纵钙通道的阻断、氧化性应激的减低、炎性介质受体部位的拮抗作用以及在其他细胞内部位的相互作用。
随着新钙通道阻滞剂(以下简称CCB)的开发和对细胞死亡中钙重要性的更多认识,在肝细胞损伤的处理中CCB也许将起作用。
【总页数】3页(P219-221)
【作者】Deakin;CD;陆汉明
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.肝细胞损伤相关酶类的检测及临床应用价值 [J], 韩梅;张雪峰;浦周昆
2.血清谷氨酸脱氢酶检测在肝细胞损伤性疾病中的临床应用价值 [J], 邢俊;李江华
3.HCV感染致肝细胞损伤的机理 [J], 梁雪松
4.ConA诱导肝细胞损伤机理及CsA对其损伤的影响 [J], 李绍旦;袁本利
5.钙通道阻滞剂对梗阻性黄疸肝细胞保护作用的研究 [J], 李冰;赵荣宇;王忠裕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钙通道阻滞剂在肝硬化治疗中的应用
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参 考文 献
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综述 段仲盛
审校
等叫在 肝硬化 大 鼠的模 型实 验 中 ，首 先 发 现 异捧停
Ｃ Ｂ 在心血 管及 呼吸 系统 被广 泛应 用 ， 十年代 后 Ｃ ） 八 人们 不断 发现 Ｃ Ｂ在｛化 系 统 的应用 价值 ， Ｃ ｌ ！ ｉ 近年 来 在肝 病 ，特别 是肝 硬化 治疗 方 面 的应用 日益受 到 人
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#肝脏外科研究#钙通道阻滞药对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用李铁王曙光=摘要>目的观察钙通道阻滞药维拉帕米对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。
方法对切除肝叶或肝段的患者,肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢推注维拉帕米5mg/2ml。
结果术后实验组血清酶(GPT、GOT)和血清吲哚氰绿滞留试验(IC G R15)的升高幅度、以及动脉血酮体比值(AKBR)的降低幅度均明显低于对照组,且复常时间早;肝门阻断后,对照组肝细胞内游离钙定量为(299?32)nmol/L,实验组为(214?41)n mol/L,组间差异有非常显著意义(P<0101);光学显微镜检查,实验组肝细胞病理损伤程度比对照组轻。
结论肝门阻断前经门静脉应用钙通道阻滞剂对人肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。
=关键词>再灌注损伤;钙通道阻滞药;维拉帕米Protective effect of calcium channel blocking agents against hum an hepatic ischemia-reperfusion injuryLI Tie*,WAN G Shuguang.*De p a rtment o f Gene r a l Su rgery,The230th H osp ital of PLA,Dandon g118000,China=Abstract>Objective To investi gate the protecti ve effect of calcium channel blocker,verapamil againsthuman hepatic ischemia-reperfusion injury.Methods The patients undergoing lobe/segment hepatectomy wereinjected with5mg/2ml verapamil through vena gas troepiploica dextra before blocking hepatic portal.Results The levels of free calcium ions in the hepatic cell and serum enzyme from the test group increased signif-icantly than those of the control group.The degree of hepatic pathological injury was lower and the hepatic functionrestored earlier in test group.Conclusion Calciu m channel blockers administered by hepatic portal vein beforeblocking hepatic portal have an i mportant protective effect against human hepatic ischemia-reperfusion injury.=Key w ords>Reperfusi on,injury;Calci um channel blockers;Verapamil动物实验证明,钙通道阻滞药对肝脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用[1,2],但临床观察结果目前尚未见报道。
我们观察了钙通道阻滞药维拉帕米对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。
报告如下。
材料与方法一、一般资料全组48例,男35例,女13例,年龄34~69岁,平均52岁。
肝癌19例,肝血管瘤13例,肝胆管结石16例。
全组均在全身麻醉下行肝叶或肝段切除术,肝门阻断12~26min,平均14min。
二、临床分组48例按双盲法随机分为两组:(1)实验组25例。
肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢推注维拉帕米5 mg/2ml(生理盐水18ml稀释)。
(2)对照组23例。
作者单位:118000丹东市,解放军第二三医院普通外科(李铁);重庆市,第三军医大学西南肝胆外科医院(王曙光)肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢推注生理盐水20 ml。
全组术前血谷草转氨酶、血谷丙转氨酶、血清吲哚氰绿滞留试验、动脉血酮体比值均在正常范围内;组间肝切除量、手术时间、术中失血量的差异均无显著意义。
三、检测项目及方法两组均分别于术前、术后第1、3、7、14天抽血标本送检,并于术中切取肝组织供肝细胞内游离钙定量测定和肝细胞病理学检查。
1.血清酶测定:谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血清吲哚氰绿滞留试验(IC G R15)、动脉血酮体比值(AKBR)。
2.肝细胞内游离钙定量测定:肝门阻断前切取病变外正常肝组织;肝叶或肝段已切除、肝门血流恢复灌注后10min再切取余肝正常肝组织,用单细胞显微荧光双波长比率法测定。
3.肝细胞病理学检查:肝叶或肝段已切除、肝门血流恢复灌注后10min 切取余肝正常肝组织,以10%福尔马林固定,常规石腊包埋,HE 染色,光学显微镜观察。
四、统计学处理两组数据间比较的差异采用t 检验。
结果1.术前,两组血清酶(GPT 、GOT)、血清吲哚氰绿滞留试验(ICG R15)、动脉血酮体比值(AKBR)差异均无显著意义(P >0105);术后,实验组血清酶(GPT 、GOT)和血清吲哚氰绿滞留试验(ICG R15)的升高幅度、以及动脉血酮体比值(AKBR)的降低幅度均明显低于对照组,且复常时间早,组间差异有显著意义(P <0105)或有非常显著意义(P <0101)。
见表1。
表1 两组血清酶(GPT 、GOT)、血清吲哚氰绿(ICG R 15)及动脉血酮体比值(AKBR)变化指标组别术前术后1d术后3d术后7d术后14dGP T (IU/L)对照组 24?5272?8 134?33 52?12 39?11实验组25?5187?26#104?21#42?7*34?6GO T (IU/L)对照组26?6264?74142?3962?2246?15实验组27?5191?20#102?17#43?10#34?10*ICG R15(%)对照组8?1.830?1027?620?517?4实验组9?1.822?5#20?4#15?4*14?3AKBR对照组 1.16?0.260.61?0.120.76?0.160.89?0.20 1.00?0.22实验组 1.01?0.260.90?0.28#0.98?0.24* 1.07?0.20* 1.14?0.23与对照组比较*P <0.05;#P <0.0121肝细胞内游离钙定量测定:肝门阻断前,实验组和对照组分别为(152?15)nmol/L 和(148?12)nmol/L,组间差异不显著(P >0105);肝门血流恢复灌注后10min,实验组为(214?41)nmol/L,而对照组为(299?32)nmol/L,是实验组的114倍,组间差异有非常显著意义(P <0101)。
31肝细胞病理学检查:光学显微镜观察,对照组肝细胞呈现以中央静脉为中心的向四周蔓延的片状肝细胞坏死,伴炎细胞浸润;而实验组病理损伤明显轻于对照组,仅表现为水肿、变性和中央静脉区的少量点状坏死(图1~4)。
讨论动物实验结果表明,肝脏发生缺血再灌注损伤时,肝细胞内钙超载发生早,明显先于肝细胞内其它生物化学改变,很可能成为重要的始动因素之一[3]。
因此,阻断肝细胞内钙超载这一重要环节,对于减轻肝脏缺血再灌注损伤,保护肝脏功能,具有重要的临床意义。
钙离子重要的生理功能是作为第二信使、通过钙信使系统(calcium messenger system,C MS)调节肝细胞的生理机能。
钙信使系统在肝细胞的糖原合成与分解、电解质转运、以致肝细胞的生长过程中都起着中心作用。
可以说,钙信使系统是细胞外信使(激素等)调节肝细胞功能的普遍机制之一。
细胞内钙超载在组织器官缺血再灌注损伤中起着重要的作用,它是缺血再灌注器官损伤的生化基础[4]。
肝细胞内钙超载可激活磷脂酶和蛋白水解酶,促进氧自由基大量生成,使线粒体内ATP 的合成减少,被认为是受损肝细胞死亡的最后共同通路[5]。
我们的临床观察结果表明,钙通道阻滞药通过阻断钙通道,抑制钙内流,可明显减轻肝脏缺血再灌注损伤,保护肝功能。
我们的研究结果与国外Shinohara [1]、Nauta [2]等人的研究成果一致。
我们认为,将钙通道阻滞药维拉帕米用于肝脏外科手术的预处理,尤其是对于术前存在肝脏功能不良和肝硬化的病人,可有利于防止肝脏缺血再灌注损伤。
图1 实验组:中央静脉周边肝细胞点状坏死,有少量炎细胞浸润 HE @200图2 实验组:肝小叶多数肝细胞出现空泡HE @200 图3 对照组:肝细胞片状坏死 HE @200 图4 对照组:肝细胞以中央静脉为中心的片状坏死 HE @200参考文献1Shinohara M ,Kayashi ma K,Konomi K.Protective effect of verapamil onische mia -induced hepatic da mage in the rat.Eur Surg Res,1990,22:256-262.2Nauta RJ,Tsimoyiannis E,Uribe M ,et al.The role of calcium ions and calci um c hannel entry blockers in experimental ischemia -reperfusion -in -duced liver injury.Ann Surg,1991,213:137-142.3卢绮萍,史陈让,陈孝平,等.影响肝缺血再灌注损伤主导因素的机理.中华实验外科杂志,1996,13:369-370.4M clean AE,M clean E,Judah JD.Cellular necrosis in the liver i nduced and modified by drugs.Int Rev Exp Pathol,1965,4:127-157.5Schanne FA,Kane AB,Young EE,et al.Calci um dependence of toxic cell death:a final c ommon pathway.Science,1979,206:700-702.(收稿日期:2001-03-28)(本文编辑:薛雷)#病例报告#肝局灶性结节性增生一例陈峰 关爱华患者,男,32岁,体检中B 型超声无意发现肝右叶占位性病变于2000年6月8日入我院。