人工肝支持系统ALSS
人工肝
混合型生物人工肝有效的血浆 净化技术与生物反应器结合
混合型/杂交型 (HBAL) 偏重于解毒作用的 ALSS 方式
hybrid bioartficial liver
血浆分离器、活性碳灌流器 肝细胞生物反应器
偏重于生物合成转化功能的 BLSS
H S Z- 2 0 0 0
肝 细 胞 反 应 器
聚丙烯腈膜—氮性肝性脑
水溶性血氨、尿素、胆红素
聚砜膜—致昏迷物质
脂溶性短链脂肪酸、硫醇、 酚
肝透析(liver dialysis)
腹水型：腹水、胸水及浮肿为突出表现
混合型：兼有肝性脑病和腹水表现
重肝的治疗进展
内科治疗
综合治疗 促肝细胞生长素 (HGF) 前列腺素 E1(PGE1 疗法) 抗病毒治疗
人工肝支持治疗
肝移植
高胆红素血症
危害
细胞变性坏死 细胞免疫性损伤 肾小管坏死“黄疸肾”
肝特异性解毒功能
参与糖、蛋白质、脂肪代谢
完成中间代谢，消除毒性物质、中间代谢产物 生物合成转化 分泌肝细胞生长因子等活性物质
灌 充 与 贴 壁
中 空 纤 维 内 腔 猪 肝 细 胞 的
VitaGen ELAD? 体外的肝帮助装置
VitaGen C3A 单元
肝母细胞瘤分离的消息灵通的 G2 细胞株 具有肝细胞代谢解毒功能 消息灵通的 G2 衍化出 C3A 细胞株 具有良好的肝细胞特异性功能
非生物型人工肝—血液 净化技术
血液透析
血液滤过
血浆灌流 血浆置换
非生物型人工肝—血液净化 技术
人工肝治疗指南
早期诊断、早期治疗，针对不同病因
•.
采取病机制的治疗 预防和治疗并发症 人工肝支持系统
Artificial liver support system (ALSS)治疗 肝移植
人工肝支持系统的分型
分型
技术•.
功能和临床应用
I型（非生物型）
SMW-S
弥
MMW-S
散
PB-S
血液
透析液
对SMW-S高效 对MMW-S低效 对PB-S无效
血液滤过
原理 •. 以对流方式清除血液中过量的 水分和有毒物质
清除率与超滤量和筛滤系数有 关，而与分子量大小无关
特点
与血液透析相比，血液滤过对 中分子物质的清除更为有效
适用于各种重型肝炎伴有肝肾 综合征或肝性脑病
预防及处理
低蛋白血症患者术前或术中输血浆、白蛋白或其它胶体溶液 严重贫血患者在治疗前要补充血液 药物或血浆过敏者预先给予抗过敏治疗 纠正酸碱平衡、水电解质紊乱 治疗心律失常 非心源性低血压应补充血容量，必要时使用升压药 血液灌流综合征可预先服用抗血小板聚集药物，或改用血浆
吸附
继发感染
III型（混合型） I型与II型混合组成
兼有I、II型功能，临 床试验阶段
为了规范人工肝支持系统的临床应用，中 华医学会感染病分会肝衰竭与人工肝学组在二
•.
零零二年制定了人工肝治疗指南，经过三年的 使用后，现进行了部份修订，供大家讨论。
•.
人工肝支持系统的基本设置
人工肝支持系统的设置
开展人工肝支持系统治疗的医院必须具备血
•.
人工肝治疗机制和方法
人工肝支持系统治疗机制
➢清除肝衰竭所产生的•. 各种有害物质 ----暂时替代肝脏的解毒功能 ➢补充蛋白质、凝血因子等必需物质 ----部分替代肝脏生物合成等代谢功能 ➢改善内环境，纠正水、电解质紊乱
人工肝治疗的进展
SMW-S MMW-S PB-S
血液
弥散 透析液
血液滤过 Hemofiltration(HF)
原理：血液通过一个高通透
性膜制成的滤过器时，加负
血 液
SMW-S
对流
压泵造成的跨膜压使血液中
的水分和溶质以对流的方式
MMW-S
滤过，等量的替代液被补充.
清除物质：
PB-S
滤 过
液
细胞因子（IL-6, IL-1, TNF）
• 肝移植是肝衰的有效治疗手段（供体问题价格昂贵）
• 肝衰：
病理上分为：可逆性、不可逆性 病程上分为：近期可逆、远期可逆
• 人工肝治疗后，PTA升至40%，AFP逐步上升，全身 情况改善治疗有效，不需肝移植
改善肝移植患者术前条件，顺利过渡术 中的无肝期以及术后肝脏无功能期
及时给予人工肝辅助治疗，显著提高治 愈率，缩短住院时间，节省医疗费用
中分子物质
血液灌流
Hemoperfusion(H
P)
补
原理:将血液送入血液灌流器，
液
与活性炭或树脂等充分接触，
利用吸附剂特殊的空隙结构
灌 流
将血液中的毒性物质吸附并
器
清除。
吸附物质：
吸附清除中分子量有毒物质胆酸、胆红素、细胞因子、 硫醇、酚类、药物或毒物
活性炭灌流
活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素 - 肝性脑病
内科治疗 人工肝支持治疗
肝移植
目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手 段。肝移植因为价格昂贵、供肝短缺、文化 观念及技术因素的限制，还远未普及。所以 人工肝治疗在肝衰竭治疗中有重要的意义。
临床意义
遏制病程发展，促进肝脏自发恢复
人工肝支持系统治疗重型肝炎的护理
人工肝支持系统治疗重型肝炎的护理人工肝支持系统（artificial liver support system,ALSS）是国内治疗重型肝炎较新的治疗手段之一。
目前，国内应用的人工肝技术是联合应用血浆置换、血液透析、血液过滤、血液/血浆灌流、分子吸附循环系统、连续性血液净化治疗等方法治疗重型肝炎的技术和治疗方法。
本文总结了我院63例人工肝血浆置换联合血液透析治疗，现将治疗方法及护理报告如下：1 临床资料1.1一般资料我院2001年1月至2002年12月63例重型肝炎患者，男58例，女5例，年龄25～74岁。
其中急性重型肝炎1例，占1.59%；亚急性重型肝炎12例，占19.05%；慢性重型肝炎50例，占79.37%。
诊断符合1995年全国病毒性肝炎学术会议标准。
均已接受内科综合治疗，症状进行性加重，总胆红素在391.5～836.7mmol/L,凝血酶原活动度6.0～368%。
1.2方法采用动、静脉穿刺或深静脉插管建立体外血液循环通路，将血浆置换器与血液透析器串联，同时进行血液置换和血液透析。
每例患者进行血液置换和血液透析1～4次，平均1.7次。
每次置换血浆量约2200～3000l，治疗时间2～4h。
治疗时用肝素、低分子肝素抗凝。
2 护理2.1术前护理人工肝支持系统治疗肝病，是近年来开展的新技术，许多患者及家属对此了解甚少，便产生种种疑惑和恐惧。
因此，我们根据患者的接受能力耐心讲解该治疗的目的、方法、疗效。
向患者介绍已接受过该治疗成功的患者并与他们交谈；带领患者及家属参观我们的人工肝治疗室，以减轻术前的紧张和恐惧，从而取得患者的理解、信任和良好配合。
2.2术中护理严密观察生命体征，治疗一开始给予患者持续心电监护，每15～30min监测血压、心率、呼吸1次，并做好记录，特别要注意血压的变化。
因患者病情重，血浆置换时，体外循环血量多，有效循环血量少，易导致低血压，表现为心慌、胸闷、四肢湿冷、恶心呕吐等。
人工肝
人工肝操作方法一、概述人工肝就是人工肝支持系统(artificial liver support system,ALSS)得简称。
就是治疗肝衰竭得有效方法之一。
肝衰竭(liver failure)就是由多种因素引起得肝细胞大块、亚大块坏死或严重损害,导致其合成、解毒、排泄与生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病与腹水等为主要表现得一种临床症候群。
肝衰竭就是临床常见肝脏疾病得严重症候群,病死率极高。
肝衰竭得常见原因有:(1) 嗜肝病毒感染:甲乙丙丁戊型肝炎病毒感染; (2) 酒精性肝炎;(3) 药物(对乙酰氨基酚、酮康唑、抗痨药、抗代谢药、化疗药物、中药等);(4) 自身免疫性肝炎;(5) 原发性胆汁性肝硬化;(6) 妊娠期急性脂肪肝;(7) 肝毒性物质中毒,包括化学物质、生物物质如毒覃等;(8) 代谢性疾病如肝豆状核变性,遗传性糖代谢障碍,血色病等;(9) 物理损害,如创伤、中暑、辐射等;(10) 肝切除、肝移植、肝肿瘤等;(11) 其她病原微生物持续严重感染,如败血症、血吸虫病等。
(12)其她病毒严重感染巨细胞病毒(CMV)EB病毒(EBV)肠道病毒(EV)等; (13) 缺血缺氧性改变如休克、充血性心力衰竭等;(14) 先天性胆道闭锁等。
人工肝治疗得意义:人工肝支持系统就是治疗肝衰竭有效得方法之一,其机制就是暂时替代肝脏得部分功能。
由于肝细胞有强大得再生能力,通过人工肝支持,有可能恢复肝脏得功能。
人工肝就是一个体外得机械、理化或者生物装置,通过它模拟肝脏得解毒功能,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代了已衰竭肝脏得部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件,或者为肝移植等待时机。
人工肝得治疗方法有生物型与非生物型。
生物型人工肝尚处在科研与探索阶段,由于需要大量人工培养得肝细胞持续有效得工作,生物型人工肝还没有达到临床广泛大量应用得状态。
非生物型人工肝已在国内广泛使用并被证明就是确实有效得方法,成为目前治疗肝衰竭急需、必备得治疗方法之一。
人工肝血液净化
PA R T. 0 3
常用导管类型
弯管
直管
红端（开口在侧端） 引血端：管径1.0
蓝端（开口在下端） 回血端：管径1.1
PS：双腔管动静脉端反接会增加 血液再循环率
引血
回血
置管
优点
缺点
颈内静脉
对患者活动限制少，血液透析患者中心
（首选右侧） 静脉置管首选。
CRBI发生率相对较高
锁骨下静脉
发生导管相关感染 （CRBI）的几率较低
①易受锁骨压迫而致管腔狭窄，血栓 形成风险较高； ②压迫止血法效果差、出血并发症较 多。
股静脉 （ICU首选）
①压追止血效果好，血肿发生率低； ②穿刺方便、技术要求低。 ③CRBI发生率并不比颈内静脉高；
血栓形成风险较高
颈内置管首选右侧颈内，并根据患者情况选择合 适规格及长度的导管。
常用治疗模式
人工肝血液净化治疗
CONTENTS
1 CRRT概述
2 人工肝支持系统
3 4 血管通路的建立
常用治疗模式
CRRT概述
PA R T. 0 1
CRRT的定义
连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）指 一组体外血液净化的治疗技术，是所有连续、缓慢清除水分和溶质治疗方式的总 称，治疗时间为每天24h或接近24h。
人工肝支持系统(ALSS讲义
谢谢！
人工肝支持系统 （ALSS
肝衰竭的定义
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导 致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等 为主要表现的一种临床综合征。
肝衰竭的分类
肝衰竭的病因
内科治疗
病因治疗：去除原因、抗病毒 控制炎症发展 修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生 防治并发症 支持治疗
PE缺陷
经血传播疾病风险 血浆过敏反应, 过敏性休克 低血钙, 代谢性碱中毒 血浆来源困难/损失大量有用物质
蛋白质 凝血因子 促肝细胞生长因子, 调理素
分子吸附再循环系统(MARS)
Molecular Adsorbent Recirculating System
MARS示意图
血液灌流的缺陷
吸附性能双向减弱 血细胞成份/毒素成分 炭粒脱落造成肺栓塞
生物相容性差, 不良反应多 血小板吸附破坏, 出血倾向 白细胞计数下降
灌流技术的改进-血浆灌流（PP)
血浆分离后 避免血细胞成分与吸附剂接触
活性炭/中性树脂吸附 血浆置换后肝性脑病仍持续 药物中毒性肝炎 祛除炎症反应病因物质
血液透析（HD）
50年代, “氨中毒”占主导地位 NH3 是可透析的小分子物质
58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷 血氨降低, 意识恢复 最终存活率不优于传统疗法
74 年结论 HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 HD 不能治疗肝衰竭
HD 治疗的缺陷
血液滤过（HF）
中分子物质(MMS) 诱发肝昏迷 MMS 芳香族氨基酸 其他相关化合物
离子交换树脂吸附 高胆红素血症
人工肝双重血浆分子吸附术操作规范
人工肝双重血浆分子吸附术操作规范1范围本文件界定了人工肝双重血浆分子吸附术涉及的术语和定义，规定了人员、术前准备、术中操作以及术后护理的要求。
本文件适用于人工肝双重血浆分子吸附术的操作。
2规范性引用文件本文件没有规范性引用文件。
3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
3.1人工肝支持系统artificial liver support system, ALSS基于肝细胞的强大再生能力，通过体外的机械、理化和生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质，改善内环境，暂时替代肝脏部分功能的体外支持系统。
3.2双重血浆分子吸附系统dual plasma molecular adsorption system, DPMAS能实现对胆红素、炎症介质、细胞因子等物质的处理，为肝细胞再生、肝移植创造条件，不依赖血浆的组合型人工肝治疗模式。
4人员要求4.1手术医师应具备相应的执业资格，并为肝病专科/ 消化科/血液净化/感染专科3年以上的主治医师及以上职称医师。
4.2护士应具备主管护师以上职称，并经过专科培训，通过理论考试和相应的技能考核。
5适应症和禁忌症5.1适应症5.1.1各种原因引起的肝衰竭前、早、中期，凝血酶原活动度（PTA）介于20%~40%的患者。
5.1.2终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。
5.1.3严重胆汁淤积性肝病，经内科治疗效果欠佳的患者以及各种原因引起的严重高胆红素血症的患者。
5.1.4药物中毒，风湿性免疫性疾病等。
5.2相对禁忌症5.2.1活动性出血及弥散性血管内凝血者。
5.2.2对治疗过程中所用分离器、吸附器、灌流器及血制品或药品，如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者。
5.2.3血流动力学不稳定者。
5.2.4心脑梗死非稳定期者。
5.2.5精神障碍不能配合治疗者。
5.2.6妊娠晚期。
5.2.7严重脓毒症者。
5.3绝对禁忌症5.3.1严重消化道出血、脑出血者。
5.3.2全身循环功能衰竭者。
人工肝支持系统治疗重症肝炎的常见不良反应及护理
人工肝支持系统治疗重症肝炎的常见不良反应及护理重症肝炎是以肝细胞坏死、肝功能衰竭为特征的危重传染病。
人工肝（ALSS）是借助体外机械、化学或生物性装置暂时及部分替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全或相关疾病的方法。
我院自2007年1月—2008年10月应用ALSS对49例重症肝炎患者进行102例次治疗，现将取得疗效及常见不良反应的护理体会总结如下。
1 资料与方法1.1临床资料本组重症肝炎病人共49例，男35例，女14例，年龄22-55岁，其中病毒性慢性重症肝炎44例，急性非病毒性重症肝炎3例，酒精性肝硬化1例。
诊断符合2000年全国肝炎会议诊断标准，均以接受内科综合治疗、症状进行性加重、总胆红素高达336.5—522.7mmol/L、凝血酶原时间14.5—42.5 S收治入院。
1.2 治疗方法应用德国产贝朗全自动血浆置换仪于深静脉置管建立血液通路，进行血浆置换，每次血浆量2800—3000ml，血流速度80-110ml/min,血浆分离和输入血浆速度为15-25ml/min,每次治疗时间2.5-3h，治疗时常规使用肝素、抗过敏药物，每位患者进行1-3次血浆置换。
2 护理2.1治疗前护理（1）心理护理：护理人员针对具体情况，解释人工肝治疗的方法及效果、术中可能出现的不良反应及应对措施，并列举成功病例，增强病员的自信心和安全感。
（2）治疗前准备：治疗前常规检查血型、血凝四项，生化常规，指导患者养成在床上排便的习惯，并做好穿刺部位皮肤准备，备齐急救药物。
治疗前核对血浆，检查仪器设备是否正常，各管道接口是否固定，根据医嘱使用地塞米松、异丙嗪等抗过敏药物，将加热袋温度调至37℃。
2.2治疗中护理（1）保持室温在26℃左右，湿度50%左右，保持室内安静和床单位整洁，患者取舒适卧位。
（2）严格消毒隔离，防止交叉感染。
重症肝炎患者免疫力低下，易并发细菌感染，应重视病室的消毒，空气应使用紫外线照射，地面使用0.5%84消毒液擦拭，床单位使用床单位消毒机消毒，避免不必要的人员流动，所有操作均要严格遵守无菌操作原则。
人工肝 ppt课件
Artificial liver support system
青岛三医ICU
肝衰竭的病因
肝衰竭毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等
➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒 素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
PE缺陷
➢ 经血传播疾病风险 ➢ 血浆过敏反应, 过敏性休克 ➢ 低血钙, 代谢性碱中毒 ➢ 血浆来源困难/损失大量有用物质
➢ 蛋白质 ➢ 凝血因子 ➢ 促肝细胞生长因子, 调理素
分子吸附再循环系统(MARS)
Molecular Adsorbent Recirculating System
MARS示意图
➢ 离子交换树脂吸附 ➢ 高胆红素血症
PP管路连接
双重血浆分子吸附系统(DPMAS) Double plasma molecule absorb system
血浆置换(PE)
含毒素血浆分离出弃掉, 补充正常血浆。 大分子物质
➢蛋白结合毒素 ➢脂溶性 ➢分布容积小
水溶性物质清除率低 ➢分布容积广
血液灌流的缺陷
➢ 吸附性能双向减弱 ➢ 血细胞成份/毒素成分 ➢ 炭粒脱落造成肺栓塞
➢ 生物相容性差, 不良反应多 ➢ 血小板吸附破坏, 出血倾向 ➢ 白细胞计数下降
灌流技术的改进-血浆灌流（PP)
➢ 血浆分离后 ➢ 避免血细胞成分与吸附剂接触
➢ 活性炭/中性树脂吸附 ➢ 血浆置换后肝性脑病仍持续 ➢ 药物中毒性肝炎 ➢ 祛除炎症反应病因物质
➢ 活性炭吸附 ➢ 中性树脂吸附 ➢ 离子树脂吸附
Hale Waihona Puke ➢早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制
人工肝护理
胆红素吸附
适用于重型肝炎、手术后高胆红素血症、原发性胆汁性 肝硬化。 预冲：基本上同血浆臵换的装臵相类似，
冲洗时应先用普通生理盐水2000ml，再用1000ml普通生理盐水加
肝素40mg冲洗管路。
充分除去分离器或灌流中的微泡。
如血浆胆红素吸附串联血浆灌流，冲洗主要分两步进行
第一步与胆红素吸附管路冲洗一样. 第二步与血液灌注管路的冲洗一样。
小剂量多巴胺应用
保持水、电介质与酸碱平衡
出血的护理
密切观察有无出血情况 严密监测血小板、DIC全套变化 止血药物应用 血制品应用 上消化道大出血的护理
预防感染与护理
饮食卫生
病室消毒 密切观察生命体征 避免交叉感染 抗生素使用
人工肝脏治疗概念
是以血液净化为基础，利用体外循环，借助机械、化学或 生物装臵； 暂时替代或部分替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全 或相关疾病的方法； ALSS基于肝脏有强大的再生能力，能暂时改善肝功能， 稳定内环境，使患者渡过肝坏死的难关；
血浆臵换联合应用CHDF的方法可加强对大、中、小分子量毒素的清除功能，提高PE的疗效，
血浆净化技术发展
1914 Abel 首创
60年代出现间断性血细胞分离机
70年代未出现膜式分离装臵
我院于1986年开展人工肝支持系统治疗重 型肝炎研究，经过20余年的攻关，成功地建立 了一整套完整的人工肝支持系统（ALSS)技术
规范和不同组合的治疗方法，治疗重型肝炎病
人1400余例，取得了良好的疗效。
III型（混合型）
I型与II型混合组成
兼有I、II型功能
非生物人工肝支持系统(ALSS)设计原理
血液灌流：清除中分子量有毒物质 血浆吸附：吸附胆红素、毒素 血液透析 血液滤过 平衡水、电解质，去除代谢产物 清除中、小物质有毒产物
人工肝支持系统
人工肝技术发展
早期：血液透析、体外肝脏的灌注、人或 异种生物体之间交叉循环、活性炭、酶或 树脂的灌流、换血、血浆置换
近期：细胞培养技术（肝细胞分离与培 养）。
目前人工肝主要类型
1.非生物型人工肝。 2.生物型人工肝。 3.杂合型人工肝。
非生物型人工肝
指采用非生物材料清除各种毒素为主的装 置，包括血液净化领域所有方法，如全血 置换，血浆置换，双重血浆置换，活性炭 或其它吸附剂血浆灌流，透析及滤过技术， 以及这些技术的组合等，用这些血液净化 技术清除体内毒性物质 ，维持人体内环境 稳定的技术方法。
经过大量的研究得出,肝细胞剪应力的阈值 为0.5Pa, 而细胞内氧分压的阈值10mmHg 即 剪应力应低于0.5Pa,氧分压要超过10mmHg, 才能保证细胞存活.
生物反应器
在贴壁培养时还要考虑细胞支架对流场的 影响,在供氧不足时可采用加多供Βιβλιοθήκη 毛细管 数目的方法达到提高供氧能力.
杂合型人工肝
2. 补充等量的生物活性物质如凝血因子等生物活 性成分的新鲜冰冻血浆，PE能有效清除大分子蛋 白结合毒素，同时补充生物活性物质，比较符合 重型肝炎、肝功能衰竭的病理生理学特点。
因此，成为目前最常用的人工肝治疗方法。
血液净化方法
CRRT包括连续血液滤过和连续血液滤过透 析： 1.CRRT治疗与传统间歇性透析相比，能 清除细胞因子、炎症介质，具有维持机体 内环境稳定和改善血流动力学等优点。 2.适用于危重症患者多器官功能支持治 疗，尤其适合多脏器功能衰竭患儿及年龄 小、血流动力学不稳定的患儿。
人工肝支持系统
内二科 晨学 YY
概述
重症肝炎急性肝衰竭因肝功能严重受损，导致毒 性物质堆积，生理功能紊乱, 预后凶险。
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内科治疗不足
➢ 见效缓慢、作用有限； ➢ 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； ➢ 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在
短时间内解决肝细胞功能代偿问题； ➢ 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解
决的问题。
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人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置，ELAD （Extracorporeal liver assist device）： 借助体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替 代肝脏功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病 的方法
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非生物型人工肝
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
精品课件
血液净化清除物质分子量范围
清 血液透析
膜孔径0.04~0.05 , MW<1 500D
除 血液滤过
➢鱆胺 (Octopamine)
Dialysate
溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散
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HD 的管路连接
动脉血路 静脉血路
透析液 超滤废液
精品课件
早期血液透析
➢50年代, “氨中毒”占主导地位
➢NH3 是可透析的小分子物质
➢58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷
➢血氨降低, 意识恢复 ➢最终存活率不优于传统疗法
中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功精能品衰课竭件诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
肝衰竭的分类
急性肝衰竭 急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭 起病较急，2周～26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现
我国血液灌流情况
➢80 年代初曾开展
人工肝支持系统（ALSS)
Artificial liver support system
山东省千佛山医院
杨宏丽
精品课件
肝衰竭的定义
我国肝衰竭诊疗指南指出：
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损 害，导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重 障碍，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹 水等为主要表现的一种临床综合征。
➢74 年结论
➢HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 ➢HD 不能治疗肝衰竭
精品课件
HD 治疗的缺陷
➢清除毒素效力有限 ➢不良反应
➢低血压 ➢消化道出血
➢失衡综合征 - 渗透性脑水肿 ➢超滤 - 再充盈失衡 ➢现不作为一种人工肝模式单独使用
精品课件
血液滤过
hemofiltration
SMW-S
Convection ➢中分子物质
MMW-S
➢诱发肝昏迷 MMS
➢芳香族氨基酸
PB-S
➢其他相关化合物
Blood
Filtrate
溶质依流体静压经膜对流被清除
精品课件
血液灌流
hemoperfusion, HP ➢活性炭吸附 ➢中性树脂吸附 ➢离子树脂吸附
精品课件
活性炭灌流
➢活性炭无条件吸附中分子物质 ➢吸附神经毒素 - 肝性脑病
SMW-S
代谢异常 - 肝豆状核变性, - 糖代谢缺陷
缺血, 缺氧 - 休克, 充血性心衰
自身免疫性肝损害
- 抗痨药物、解热镇痛药等 肝移植, 部分肝切除, 肝脏
- 酒精，毒物及中药等
肿瘤
先天性胆道闭锁
细菌及寄生虫
其他
- 严重细菌感染, 血吸虫等 创伤, 热射病, 妊娠急性脂 精品课肪件肝
肝衰竭毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等 ➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒
素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
精品课件
二次打击学说
病毒、药物、 酒精、免疫等
肝细胞变性、 坏死
肝细胞进一步 坏死，并呈瀑 布效应
各种毒性物 质聚集或进 入肝脏
精品课件
初次损伤
膜孔径0.10 , MW5 000D
方 血液灌 流
法 血浆分 离 膜孔径0.20~06.0 , MW<3 000 000D
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精品课件
血液透析
hemodialysis
SMW-S MMW-S
PB-S
Blood
Diffusion ➢小分子物质
➢氨 (NH3) ➢-氨基丁酸 (GABA)
慢性肝衰竭
在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿
中精华品医课学件会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
肝衰竭的病因
常见
少见或罕见
肝炎病毒 - 甲, 乙, 丙, 丁, 戊
非肝炎病毒 - CMV, EB, 肠道病毒
药物及毒物
精品课件
近代人工肝分型
分型
主要技术
I型 (非生物型) 血液透析/滤过 血液/血浆灌流
II型 (中间型) 血浆置换
III型 (生物型) 体外生物反应装置
功能 解毒功能为主
清除毒性物质 补充生物活性物质 生物合成及转化
IV型 (混合型) III型与 I型, II型的结合 兼有I型, III型功能 1994, Uchino
➢各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴 露于免疫因子； ➢免疫反应异常：抗原抗体复合物→机体超敏 反应，导致肝细胞大片坏死；
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二次损伤
➢肝内物质作为抗原激活机体免疫反应；
➢枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道 的内毒素，肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死；
➢肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋 亡；
MMW-S
PB-S
Blood or Plasma
Sorbent
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早期血液灌流
➢早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制
➢严重血液学反应 ➢炭粒脱落造成肺栓塞
➢72 年, 华裔学者 TMS Chang
➢包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 ➢去除分子量 5 000 Dalton 物质 ➢去除蛋白结合物质
精品课件
精品课件
内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反应(Cascade)
内毒素作用于巨噬细胞释放TNF, TNF 诱导巨噬细胞释放IL-1, 后者又-8精,品促课炎件 介质少时只产生局部作用,量大时足以 产生败血症休克
内科治疗
• 病因治疗：去除原因、抗病毒 • 控制炎症发展 • 修复肝细胞膜 • 改善肝细胞代谢 • 促进肝细胞再生 • 防治并发症 • 支持治疗