杰出有氧耐力表型与microRNA—SIRT1应激适应调控特征的关联研究
LncRNA NEAT1-miR-128-3p-SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中的作用机制
LncRNA NEAT1-miR-128-3p-SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中的作用机制研究摘要：本研究旨在探究LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中的作用机制。
通过实验分析发现，在类风湿关节炎患者中NEAT1表达水平升高，而miR-128-3p和SIRT1表达水平降低。
此外，研究还发现LncRNA NEAT1可以通过吸附miR-128-3p来抑制miR-128-3p的表达，从而增强SIRT1的表达，促进自噬进程。
实验结果表明，LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中具有重要的作用。
关键词：LncRNA NEAT1；miR-128-3p；SIRT1；自噬；类风湿关节炎1. 引言类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其主要表现为关节炎症，严重影响患者的生活质量。
目前，虽然已经有了一些治疗手段，但是其临床治疗效果仍然较为有限。
因此，深入研究类风湿关节炎发生和发展的分子机制，对于制定更加精准的治疗方案具有非常重要的意义。
2. 研究方法本研究收集了类风湿关节炎患者和健康人群的关节组织样本，通过检测NEAT1、miR-128-3p和SIRT1的表达水平，探究其在类风湿关节炎发生和发展中的作用。
此外，研究还采用分子生物学技术，对LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在自噬调控过程中的作用机制进行深入研究。
3. 结果分析实验结果显示，在类风湿关节炎患者中NEAT1表达水平升高，而miR-128-3p和SIRT1表达水平降低。
此外，研究还发现LncRNA NEAT1可以通过吸附miR-128-3p来抑制miR-128-3p的表达，从而增强SIRT1的表达，促进自噬进程。
4. 结论本研究表明，LncRNA NEAT1/miR-128-3p/SIRT1通路在类风湿关节炎自噬调控过程中具有重要的作用。
SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展_王晓凯
·综述·SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展王晓凯张志成孙天胜沉默信息调节因子2（silent information regulator2，Sir2）相关酶类，是一种高度保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类。
Sir2在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上具有必不可少的作用。
Ivy等率先从酵母中分离并鉴定出Sir2基因［1］。
随后在研究线虫和果蝇时也发现Sir2基因家族参与调节细胞寿命过程［2］。
2000年从哺乳动物方面鉴定与Sir2同源的一个蛋白质家族，统一称为Sirtuin（SIRT）［3］，又称抗衰老酶。
哺乳动物有7个Sir2同源基因［4］。
Sirtuin进化得比较保守，在人类中有个不同的Sirtuin蛋白，分别命名为SIRT1 7［5］。
以人类为例，与Sir2同源的人cDNA序列：SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7，它们分别定位于第10、19、11、12、6、19、17号染色体上，无论在结构和功能上都与Sir2保持着较高的同源性，其中SIRT1与酵母菌Sir2同源性最高［6］。
SIRT1与多种信号传导通路（Wnt、Notch等）中的头蛋白盒转录因子（forkhead-box transcription factors，FOXO）1/3/4、c-myc、NF-κB、IGFBP1、p300、p53等蛋白相互作用，参与神经保护、细胞衰老凋亡、糖脂类代谢、炎症氧化应激反应等过程，发挥其对基因的调控功能。
鉴于SIRT1的上述功能，引起各学科研究人员的广泛关注。
本文对SIRT1的近期研究结果作一综述。
一、分布1.基因水平：SIRT1首先于1999年在人体内被发现，该基因定位于人类染色体10q21.3，基因组序列长度（在69644427 69678147）约为33.72kb，无剪接变异，具有高度保守性。
cDNA序列包含长约2.4kb的ORF（open reading frame），有9个外显子，编码747个氨基酸，翻译后蛋白质相对分子量约81.7kDa［7］。
夏令营主任医师,硕士生导师,医学博士。现任复1.盐酸小檗
科室二级学科姓名招生类型夏令营招生导师资格职称招生方向导师个人介绍研究方向及在研课题情况招收研究生的要求内分泌科内科学（内分泌与代谢病）卞华学术学位是硕导主任医师脂肪肝及相关代谢紊乱机制研究主任医师，硕士生导师，医学博士。
现任复旦大学附属中山医院内分泌科副主任，肥胖与脂肪肝亚专科主任。
担任中华医学会内分泌分会青年委员，中国医师协会内分泌代谢医师分会青年委员,中国医促会甲状腺疾病分会委员，中华医学会内分泌分会肝病与代谢学组秘书，中华医学会糖尿病学分会血糖监测学组成员，中华糖尿病分会肥胖学组成员，上海市医学会糖尿病专科分会委员兼秘书，上海医师协会内分泌分会委员，上海市医学会糖尿病分会代谢综合征学组副组长。
曾赴芬兰赫尔辛基大学进修1年。
从事内科以及代谢内分泌专科工作多年，具有丰富的临床经验。
先后主持或参与国家级及省部级基金包括国家自然科学基金、973、863项目多项，并发表论文20余篇。
1.盐酸小檗碱调控SCD1表达善肝脏脂肪沉积的机制研究，2015-01 ~2018-12，国家自然科学基金面上项目，65万。
2.早期糖尿病无创检测系统的临床研究，2013-09 ~ 2016-08，上海市科委，25万。
3.2型糖尿病患者代谢手术后早期的血糖谱变化及相关机制探讨，2015-08 ~2018-07，复旦大学附属中山医院优秀骨干计划，20万身心健康、品学兼优、勤奋好学的学生肝内科肿瘤学陈荣新学术学位是硕导副主任医师肝癌非手术治疗的基础和临床研究复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科副主任医师、硕士生导师。
主要从事肝癌非手术治疗（介入、射频等）的基础和临床研究。
研究方向：肝癌非手术治疗的基础和临床研究；在研课题：国家自然科学基金 面上项目：癌周热激活的肝星状细胞促进肝癌热消融后残癌生长、侵袭转移分子机制及其靶向干预1.基础和临床理论知识扎实，动手能力强；2.个人素质优秀，有合作精神，沟通能力强。
呼吸内科内科学（呼吸系病）陈智鸿学术学位硕导副主任医师慢性气道炎症性疾病从事呼吸内科临床工作十余年，主要研究慢性气道炎症性疾病（哮喘，COPD）的临床表型、发病机制和开发新颖生物标志物。
利拉鲁肽通过调节SIRT1FOXO1通路促进自噬保护高糖诱导心肌细胞氧化应激损伤的机制研究演示稿件
VS
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的调节 作用能够促进自噬过程，清除受损的 细胞器及有害蛋白，保护心肌细胞免 受高糖诱导的氧化应激损伤。
03
自噬在高糖诱导心肌细胞氧 化应激损伤中的作用
自噬的生理作用
维持细胞内环境稳
定
自噬通过清除受损的细胞器、聚 集的蛋白质和多余的脂质，维持 细胞内环境的稳定。
利拉鲁肽通过调节 SIRT1FOXO1通路促进自噬 保护高糖诱导心肌细胞氧化
应激损伤的机制研究
汇报人：XXX
2024-01-07
目录
• 研究背景与目的 • 利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的
影响 • 自噬在高糖诱导心肌细胞氧化应
激损伤中的作用 • 利拉鲁肽通过SIRT1FOXO1通路
促进自噬的机制研究 • 实验结果与讨论
它通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放等机制降低血糖水平，同时 具有心血管保护作用。
利拉鲁肽能够减轻心肌细胞的氧化应激损伤，但其具体作用机制尚不清楚 。
SIRT1FOXO1通路与自噬的关系
01
SIRT1是一种烟酰胺脱氢酶/脱氢酶超家族成员，可通过去乙酰化作用 调节蛋白质活性。
02
FOXO1是一种转录因子，参与细胞凋亡、自噬等过程。
02
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通 路的影响
SIRT1的调节作用
SIRT1是一种去乙酰化酶，能够通过去乙酰化作用调节多种蛋白质的活性。在高糖条件下，SIRT1的 表达水平可能会降低，导致心肌细胞氧化应激损伤。
利拉鲁肽能够激活SIRT1，通过去乙酰化作用调节下游靶蛋白的活性，从而发挥对心肌细胞的保护作 用。
03
在高糖条件下，SIRT1的活性 降低，导致FOXO1的去乙酰化 作用减弱，进而影响自噬过程 。
SIRT1_在儿童呼吸系统疾病中的研究进展
▲通讯作者SIRT1在儿童呼吸系统疾病中的研究进展赵晨羽 马莲美▲滨州医学院附属医院儿科，山东滨州 256600[摘要] 沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，通过对组蛋白和非组蛋白在内的靶蛋白的去乙酰化作用发挥生理学效应。
在呼吸系统中，SIRT1参与调节炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等过程。
SIRT1的活性异常与肺炎、哮喘、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、肺癌等呼吸系统疾病的发生与发展密切相关。
近年来，随着对SIRT1与呼吸系统疾病的关系以及调控SIRT1药物的深入研究，为呼吸系统疾病的治疗提供了新的思路。
本文就SIRT1在儿童呼吸系统疾病发病机制中的作用及其最新研究进展做一综述，以更好地将SIRT1作为一个靶点服务于儿童呼吸系统疾病。
[关键词] 沉默信息调节因子2相关酶1；儿童；呼吸系统疾病；机制[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）06-0051-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.06.11Research progress of SIRT1 in children with respiratory diseaseZHAO Chenyu MA LianmeiDepartment of Pediatrics, Binzhou Medical University Hospital, Shandong, Binzhou 256600, China[Abstract] Silent information regulator 2-related enzyme 1 (SIRT1) is a highly conserved nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) dependent class Ⅲhistone deacetylase, which exerts physiological effects through deacetylation of target proteins, including histones and nonhistones. In the respiratory system, SIRT1 is involved in regulating processes such as inflammatory response, oxidative stress, cell apoptosis, and autophagy. The abnormal activity of SIRT1 is closely related to the occurrence and development of respiratory diseases such as pneumonia, asthma, acute lung injury, chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis, lung cancer, etc. In recent years, with the in-depth study of the relationship between SIRT1 and respiratory diseases and the regulation of SIRT1 drugs, new ideas have been provided for the treatment of respiratory diseases. This paper reviews the role of SIRT1 in the pathogenesis of children’s respiratory disease and its latest research progress, to better serve children’s respiratory disease as a target.[Key words] Silent information regulator 2-related enzyme 1; Children; Respiratory disease; Pathogenesis呼吸系统疾病是世界范围内发病和病死的主要原因之一，儿童因为呼吸道发育不完全、气道狭窄、肺泡稀少、呼吸调节功能差等原因尤其容易受到影响。
MicroRNA_在骨骼发育与修复中的功能研究进展
1472022年2月上 第03期 总第375期学术研究China Science & Technology Overview0.引言骨骼是由骨、软骨、脂肪、成纤维细胞、神经、血管和造血细胞等组成的器官，它不仅为哺乳动物身体提供了物理支架，还可以通过再生来修复使其恢复完全功能状态。
骨的细胞在不停地进行着细胞代谢，在骨代谢中有两种细胞起着重要的作用，一种是吸收骨基质的破骨细胞，另一种是合成骨基质的成骨细胞。
成骨细胞的骨生成与破骨细胞的骨吸收相互协调使得哺乳动物得以保持正常骨量及骨骼完整性[1]。
MicroRNA（miRNA）是由真核细胞产生的一类，长约19nt ～24nt，具有调节功能的、保守的、单链非编码RNA，对基因表达进行转录中或者转录后调节。
近年来，随着对miRNA 包括其靶基因涉及信号通路研究的深入，发现越来越多的miRNA 及靶基因在哺乳动物生理过程中具有重要功能，在骨骼发育与修复上更具有不可忽视的作用。
1. miRNA 调控骨骼细胞生长发育1.1 miRNA 调控成骨细胞成骨细胞是骨骼发育的重要细胞，miRNA 与成骨细胞分化及骨形成有着密不可分的联系。
miRNA 在干细胞成骨分化过程中发挥了重要作用[2]，已经被广泛用于骨再生方面的研究，多种miRNA 对间充质干细胞及骨髓干细胞的成骨分化具有调控作用。
研究表明，部分miRNA 能抑制骨分化，逆转骨丢失：miR-146a 能抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化[3]，而miR-214抑制人脂肪干细胞的成骨分化过程[4]。
随着对miRNA及骨骼发育与修复相关生理过程研究的深入，miRNA 对成骨细胞分化的影响呈现出多维度、多角度的特点。
Pei 通过细胞实验证明在骨髓间充质干细胞的表达下调的miR-22可以促进成骨细胞的形成。
随后验证miR-22的antagomir 将前成骨细胞转化为更分化和矿化的表型，ALP、CBFA1和COL1A1蛋白表达水平的上调。
Sirt1功能的研究进展
Sirt1功能的研究进展作者：苏娜陈日玲来源：《中国医学创新》2021年第25期【摘要】在Sirtuin家族中Sirt1是沉默信息调节因子2（Sir2）同源性最高的同系物，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。
它参与糖脂代谢、胰岛素分泌，也在神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤疾病等方面发挥重要的作用。
随着对其深入的研究，Sirt1有望成为治疗不同疾病新药物作用的靶点发挥作用。
【关键词】 Sirt1 糖脂代谢胰岛β细胞[Abstract] Sirt1 is the homologue with the highest homology of silent information regulator 2 （Sir2） in the Sirtuin family and is a nicotinamide adenine dinucleotide （NAD+）-dependent Ⅲclass histone deacetylase. It is involved in glucolipid metabolism， insulin secretion， and also plays an important role in neurodegenerative diseases， cardiovascular diseases， tumors and so on. With further research， Sirt1 is expected to become the target of new drugs for treating different diseases.[Key wo rds] Sirt1 Glucolipid metabolism Islet β cellFirst-author’s address： Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.043Sirt1是哺乳动物的酵母染色质沉默信息调节因子2（silent information regulator 2，Sir2）同源体，是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide， NAD+）的Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶，能够催化组蛋白和非组蛋白底物的乙酰赖氨酸进行去乙酰化反应，参与调节糖脂代谢、器官代谢、氧化应激及肿瘤等，在维持机体的健康状态发挥重要作用。
江苏省卫生计生委2015年度青年科研课题一览表3．
江苏省原子医学研究所
H201530 报告基因显像剂氟[18F]-FHBG 及其配套试剂盒的研制 H201531 公共卫生科研工作评价方法的研究 H201532 出院患者医院社区一体化延续护理模式构建与应用研究
江苏省原子医学研究所 江苏省血吸虫病防治研 究所 东南大学附属中大医院
H201533 纤维环缝合术在腰椎间盘突出症手术治疗和分子生物治疗中的效应研究 东南大学附属中大医院
江苏省疾病预防控制中 心 苏州大学附属第一医院
H201517 microRNA-196a-3p 再表达抑制乳腺癌生长与转移的实验研究
苏州大学附属第一医院
H201518 结直肠癌转移相关细胞因子的检测与筛选
苏州大学附属第一医院
H201519 双模态 MPO 探针观察急性肠套叠缺血再灌注损伤的时相及机制
Z201516 口腔鳞癌患者切缘状态与肿瘤侵袭的相关性研究
南京市口腔医院
李仕红 冯旭 杜一飞 费小明 王兰琴 王涟 陶高见 蒲玉梅
Z201517 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对稳定型冠心病患者冠脉微循环功能影响的研究 南京市胸科医院
黄进
Z201518 妊娠糖尿病对子代甲状腺功能的影响
苏州市立医院
叶侃
Z201519 日本血吸虫可溶性虫卵抗原诱导自噬对动脉粥样硬化的干预作用研究
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附件 1
江苏省卫生计生委 2015 年度面上科研课题一览表
课题编号
课题名称
申报单位
H201501 miR-10a 对哮喘诊断和治疗价值的研究
江苏省人民医院
H201502 旁路“套管”重构肠道"环境"逆转Ⅱ型糖尿病的研究
江苏省人民医院
H201503 喙锁韧带按原止点完全解剖学双束重建治疗肩锁关节脱位的基础和临床 江苏省人民医院 研究
肿瘤研究——SIRT1蛋白,TP53蛋白和p53蛋白
肿瘤研究——SIRT1蛋白，TP53蛋白和p53蛋白
MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约为22 个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控。
到目前为止，在动植物以及病毒中已经发现有28645个miRNA 分子。
大多数miRNA 基因以单拷贝、多拷贝或基因簇(cluster) 的形式存在于基因组中。
近期，microRNA被发现与预防肿瘤有一定的关系，而且该分子可以改变其结构，从而控制细胞中蛋白质的产生。
众所周知microRNA能够沉默mRNA分子，从而阻止蛋白质的产生。
这意味着它们有可能被用作药物的工具或靶标。
p53功能的改变在人类癌症中很常见，该蛋白质对于预防癌症形成的能力极为重要。
揭示了对基于结构学和动力学的小microRNA如何控制蛋白质输出调控的初步了解，为开发具有全新作用机制的药物打开了大门。
艾美捷科技作为专业的生命科学领域解决方案供应商，推荐Abbexa品牌的肿瘤研究相关SIRT1蛋白，TP53蛋白和p53蛋白等。
产品仅用于科研，不可用于临床诊断。
Abbexa公司位于英国剑桥，提供和经销生命科学,制药和生物技术方面的产品。
产品线包括一抗、二抗、同型对照、蛋白质、酶联免疫（ELISA）试剂盒和酶等生物试剂。
与世界各地的实验室合作，致力于为生物医学研究市场开发相关的，经过测试的高质量产品。
Abbexa的主要产品：一抗、二抗、同型抗体（Isotype Control）、ELISA试剂盒，以及其他试剂盒及产品。
Keap1
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)发病率占据肺癌的75%~80%。
肿瘤细胞进展快且易扩散转移，临床常采用手术、放化疗等进行治疗，但5年生存率低于60%[1-2]。
氧化应激是由活性氧(ROS)生成量增加所致，ROS积累可诱导肺癌细胞凋亡，清除ROS 可阻止癌细胞凋亡，即肺癌细胞存活依赖于癌细胞自身抗氧化能力[3]。
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (kelch-like epichlorohydrin-associated protein-1，Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor 2，Nrf2)信号通路在癌症中发挥重要调控作用，氧化应激可激活Keap1，促使Keap1-Nrf2复合物裂解，Nrf2转移至细胞核内，可激活下游靶基因表达，参与肺癌发生发展过程[4]。
Nrf2可维持氧化还原稳态，ROS侵袭细胞时，Nrf2可进入细胞核，结合抗氧化反应元件(ARE)转录编码各种抗氧化蛋白、代谢酶基因，抑制氧化应激反应[5-6]。
目前氧化应激、Keap1/Nrf2信号通路在NSCLC发生过程中的机制尚未明确。
基于此，本研究尝试分析Keap1/Nrf2信号通路与临床病理参数、氧化应激指标的相关性，探讨其在NSCLC氧化应激机制中的作用，为临床研制新药提供参考依据。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象。
纳入标准：符合NSCLC诊断标准[7]；术前未接受放化疗、免疫治疗者；预计生存期≥6个月；符合手术适应证、禁忌证；Karnofsky功能状态评分≥70分；签署知情同意书。
排除标准：合并凝血功能障碍、肝肾功能障碍、其他恶性肿瘤者；伴有急/慢性感染者；伴有精神疾病者；既往腹部相关外科手术史者。
所有患者均行肺癌根治性切除术，术中收集癌组织、癌旁组织(距离癌组织5cm范围内正常组织)，其中男性63例，女性37例；年龄46~67岁，平均(56.32±3.16)岁；体质量指数(BMI)17~30kg/m2，平均(23.16±2.03)kg/m2；病理类型：鳞癌58例、腺癌42例；病理分级[8]：Ⅰ~Ⅱ级51例、Ⅲ级49例；T分期[9]：T1~T253例、T3~T447例；N分期：N055例、N1~N245例。
临床科研项目名称
临床科研项目名称
炎症性疾病患者血液中微环境的调控机制研究
临床科研项目名称：靶向抗血小板治疗对冠心病患者血栓形成的影响研究
临床科研项目名称：心血管疾病患者心电图识别与预后评估研究
项目简介：炎症性疾病是一类常见且复杂的疾病，其发病机制尚不完全清楚。
本临床
科研项目旨在探究炎症性疾病患者血液中微环境的调控机制，以期为炎症性疾病的诊断与
治疗提供新的思路和方法。
研究内容和方法：本项目将收集炎症性疾病患者的临床数据和血液样本，通过高通量
测序技术分析患者血液中的基因表达及代谢物组成。
结合生物信息学和系统生物学的方法，全面解析血液中微环境的调控网络，并探讨其与炎症性疾病发病的关联。
本项目还将通过
动物模型和体外实验验证关键调控节点对炎症过程的调控作用。
预期成果和意义：通过本项目的研究，我们期望能够揭示炎症性疾病患者血液中微环
境的调控机制，从而深入了解炎症性疾病的发生和发展过程。
这将为炎症性疾病的早期诊断、治疗策略的个体化提供新的理论基础。
研究结果也有望为寻找新型治疗靶点和开发创
新药物提供重要依据，为改善炎症性疾病患者的生活质量做出积极贡献。
SIRT1调控氧化应激的研究进展
[收稿日期]㊀2020-09-11[修回日期]㊀2021-02-28[基金项目]㊀湖南省卫生计生委科研基金(A2017012)[作者简介]㊀刘旺,硕士研究生,研究方向为胃肠道及消化性疾病,E-mail 为1377621039@㊂通信作者李峰,硕士,主任医师,副教授,硕士研究生导师,研究方向为胃肠道及消化性疾病,E-mail 为LiFeng8448@㊂DOI :10.15972/ki.43-1509/r.2021.02.025㊃文献综述㊃SIRT1调控氧化应激的研究进展刘旺,周琴怡,莫志勇,李峰(南华大学附属南华医院,湖南省衡阳市421002)[关键词]㊀沉默信息调节因子1;㊀氧化应激;㊀去乙酰化[摘㊀要]㊀氧化应激损伤是指人体处于氧化应激环境下,体内产生活性氧自由基超过氧化抗氧化系统平衡,导致人体的损伤㊂沉默信息调节因子1(SIRT1)属于沉默信息调节因子家族成员,具有去乙酰化酶作用,在许多生物过程中发挥重要作用,包括氧化应激㊁细胞凋亡和衰老㊁基因转录㊁新陈代谢等㊂近来研究发现,SIRT1可通过去乙酰化作用调控不同靶基因㊁靶蛋白,在氧化应激相关疾病中发挥重要作用㊂本文就SIRT1对氧化应激的调控进行综述㊂[中图分类号]㊀R364.5[文献标识码]㊀AResearch progress on the regulation of oxidative stress by SIRT 1LIU Wang,ZHOU Qinyi,MO Zhiyong,LI Feng(Nanhua Affiliated Hospital ,University of South China ,Hengyang ,Hunan 421002,China )[KEY WORDS ]㊀SIRT1;㊀oxidative stress;㊀deacetylation[ABSTRACT ]㊀Oxidative stress damage means that the human body is in an oxidative stress environment,and the active oxygen free radicals produced in the body exceed the balance of the oxidative and antioxidant,resulting in damage to the human body.㊀silent information regulator of transcription 1(SIRT1),a member of the family of silent transcriptional reg-ulators,has the role of deacetylase and plays an important role in many biological processes,including oxidative stress,ap-optosis and senescence,gene transcription,metabolism and so on.㊀Recent studies have found that SIRT1can regulatedifferent target genes and target proteins through deacetylation and play an important role in oxidative stress-related diseases.This article reviews the regulation of oxidative stress by SIRT1.㊀㊀氧化应激被认为是损伤细胞的重要因素,通常是由活性氧(reactive oxygen species,ROS)过度生成所致㊂在生理情况下,ROS 产生水平很低,并可被内源性抗氧化系统清除,而当人体暴露在氧化应激环境下,体内产生ROS 超过内源性抗氧化系统能力时,随后导致细胞氧化应激损伤,诱导细胞凋亡,从而表现为各种临床疾病,包括:认知障碍㊁精神障碍㊁退行性疾病以及心㊁脑㊁肺㊁肝等脏器疾病㊂沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)是一种保守的㊁烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶㊂近年来研究表明,SIRT1在抗氧化应激损伤中发挥重要作用,其机制可能与其去乙酰化作用于不同靶基因㊁靶蛋白有关㊂本文从SIRT1的生物学功能㊁SIRT1调控不同靶基因㊁靶蛋白抗氧化应激损伤方面进行综述,了解SIRT1在抗氧化应激损伤机制的作用,更好地将SIRT1作为一个靶点服务于临床氧化应激相关疾病㊂1㊀SIRT1的生物学功能Sirtuin 家族于2000年首次在哺乳动物中发现,由于其可调控原核及真核生物的重要代谢途径,从而参与了细胞存活㊁衰老㊁增殖㊁凋亡㊁DNA 修复㊁细胞代谢和氧化应激等多种生物学过程[1]㊂目前公认的家族成员包括:SIRT1~7,其中SIRT1最具有代表性,因而研究最多㊂SIRT1是一种去乙酰化酶,基因主要定位于染色体10q22.1,全长为33660bp,可编码相对分子质量约为120kDa 的蛋白,其结构主要由N-末端㊁催化核心㊁别构部位㊁C-末端四部分组成,其中别构部位和催化核心构成了SIRT1的活性中心,具有去乙酰化作用㊂目前多项研究表明,SIRT1可通过调控细胞核因子(nuclear factor-κB,NF-κB)[2]㊁叉头转录因子1(forkhead box class O1,FOXO1)[3]㊁P53[4]㊁过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子(peroxisome proliferator-activated receptor γcoactivator 1α,PGC-1α)[5]㊁核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)[6]㊁缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)[7]㊁腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5ᶄ-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK)[8]㊁内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric synthase,eNOS)[9]㊁Ku70[10]㊁P66Shc [11]等多种靶基因㊁靶蛋白(图1),进而在氧化应激损伤中发挥重要作用㊂SIRT1也参与了细胞凋亡和衰老㊁基因转录㊁新陈代谢等多种生理功能的调节㊂图1㊀SIRT1抗氧化应激损伤的作用示意图SIRT1通过作用于不同靶基因㊁靶蛋白,从而发挥抗氧化应激损伤的作用㊂2㊀SIRT1调控不同靶基因、靶蛋白抗氧化应激损伤2.1㊀SIRT1调控NF-κBNF-κB 是一种核转录因子,由p50,p52,RelA/p65,cRel 和RelB 五个亚基组成,与DNA 特异序列的结合来调节相关基因转录[12],从而在调控氧化应激㊁炎症反应㊁细胞周期㊁凋亡中发挥重要作用㊂活化的NF-κB 因子可激活炎症因子,对人体造成损伤,同时又可促进ROS 的产生,损伤组织器官且进一步促进炎症因子的表达㊂在正常情况下,NF-κB 与其抑制性蛋白(inhibitor of nuclear factor-κB,IκBα)在胞质结合形成无活性复合物,当受到刺激时,IκB 激酶使IκBα磷酸化而释放NF-κB,然后活化的NF-κB 进入细胞核,与相应的启动子基因靶点结合促进转录㊂Li 等[2]研究表明,SIRT1可去乙酰化RelA /p65,使NF-κB 与IκBα结合,抑制NF-κB 的转录活性,从而减少炎症因子的表达㊂因此,本文认为SIRT1可通过去乙酰化抑制NF-κB 的转录活性,从而抗氧化应激损伤㊂2.2㊀SIRT1调控FOXO1叉头转录因子家族(forkhead box class Os,FOX-Os)在哺乳动物内主要有四种,分别为:FOXO1㊁FOXO3㊁FOXO4㊁FOXO6㊂其结构由高度保守的叉头DNA结合区㊁DNA结合区下游核定位信号区㊁N 端的核输出序列叉头区及高度无序区四个部分组成,其活性受到磷酸化㊁乙酰化㊁泛素化等多种方式调节㊂研究表明FOXO1可通过调控下游靶基因如:锰超氧歧化物酶(Mn-superoxide dismutase,Mn-SOD)㊁过氧化氢酶等,清除过量的ROS,从而减轻细胞氧化应激损伤[13]㊂Yao等[3]研究表明,SIRT1可通过去乙酰化激活FOXO1,减轻H2O2所致的细胞氧化应激损伤,抑制成骨细胞凋亡㊂因此,本文认为SIRT1可通过去乙酰化激活FOXO1而抗氧化应激损伤㊂此外,在Xiong等[14]的研究中表明FOXO1亦可提高SIRT1的表达水平㊂可见其自身反馈可能参与了FOXO1依赖的SIRT1转录和SIRT1介导的FOXO1去乙酰化㊂2.3㊀SIRT1调控P53P53是一种应激反应转录因子,同时也是一种重要肿瘤抑制因子,在细胞周期㊁凋亡㊁自噬㊁氧化应激㊁DNA复制等方面发挥重要作用㊂P53可通过调节不同靶蛋白如:P53诱导蛋白㊁还原型烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸(nicotinamide)的胞质亚单位NCF2/p67phox㊁p66Shc㊁Bax等促进氧化应激损伤,诱导细胞凋亡[15]㊂Kim等[16]研究发现,H2O2诱导的氧化应激环境增加了P53基因的表达和积累,而SIRT1的激活降低了P53的活性㊂Lin等[4]的研究证实,SIRT1可通过去乙酰化P53,抑制P53活化,从而保护肾小管细胞免受氧化应激损伤,减少细胞凋亡㊂因此,SIRT1可通过去乙酰化抑制P53活性,减少氧化应激损伤所致的细胞凋亡,从而抗氧化应激损伤㊂2.4㊀SIRT1调控PGC-1αPGC-1α是过氧化物酶体增殖活化受体γ(per-oxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)的辅助活化因子,其结构主要由N-末端㊁活性区域㊁调节结构域㊁C-末端四部分组成㊂PGC-1α在抗氧化应激系统中起关键作用,其活性受到磷酸化㊁乙酰化㊁泛素化等多种方式调节[17]㊂研究表明,PGC-1α可能通过清除过量ROS㊁诱导抗氧化酶的表达㊁以及维持线粒体功能等发挥抗氧化应激损伤[18]㊂Tang[5]的研究发现SIRT1可通过去乙酰化PGC-1α而发挥调节代谢紊乱作用,减轻外界刺激所致的细胞损伤㊂Liang等[19]研究表明,SIRT1通过去乙酰化激活PGC-1α,清除氧化应激导致的ROS,减轻肠道氧化应激损伤㊂因此,SIRT1可通过去乙酰化激活PGC-1α的表达,从而抗氧化应激损伤㊂2.5㊀SIRT1调控Nrf2Nrf2是一种亮氨酸转录因子,由Neh1-6六个结构域组成,在抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)依赖的防御基因的转录调控中起着极其重要的作用㊂在生理情况下,Nrf2在胞质与抑制蛋白Keap1结合并以无活性的Nrf2-Keap1复合物形式存在,而当受到刺激时,Nrf2与Keap1解离进入细胞核内,与ARE相互作用,调节抗氧化基因如:谷胱甘肽S转移酶(glutathione stransferase, GST)㊁葡萄糖醛酸转移酶㊁血红素氧合酶等的表达,从而抗氧化应激损伤[20]㊂Tang等[6]研究表明, SIRT1可通过去改变Keap1的结构来激活Nrf2,导致Nrf2核转移,从而促进抗氧化基因的表达㊂此外,Huang等[21]的研究发现,白藜芦醇通过增加SIRT1的表达,可直接促进Nrf2的去乙酰化和随后的激活,最终导致Nrf2靶基因的上调以及更高的抗氧化能力㊂因此,SIRT1可通过直接或间接作用激活Nrf2,调节抗氧化基因表达,进而抗氧化应激损伤㊂2.6㊀SIRT1调控HIF-1α缺氧诱导因子家族(hypoxia induceble factor, HIF)包括HIF1㊁HIF2㊁HIF3三种,当组织缺氧处于氧化应激㊁炎症状态时,HIF表达增高㊂HIF可调节多种靶基因如:促红细胞生成素㊁血管内皮生长因子以及各种糖酵解酶,从而在血管形成㊁能量代谢㊁细胞存活㊁凋亡㊁维持细胞在缺氧条件的稳定性上发挥重要作用[22]㊂研究表明,HIF-1α的激活与氧化应激有关,可通过直接或间接作用调节ROS的形成[23]㊂目前,SIRT1调控HIF1在缺血再灌注诱导的氧化应激中研究较多㊂Shin等[7]在研究中发现, SIRT1升高后HIF-1α乙酰化水平降低,且当敲低SIRT1后,HIF-1α乙酰化水平明显升高,说明SIRT1通过调控HIF-1α乙酰化水平来抗肝脏缺血再灌注损伤㊂因此,SIRT1可通过调控HIF-1α,在氧化应激中发挥调节作用㊂2.7㊀SIRT1调控AMPKAMPK即AMP活化蛋白激酶,其活性是代谢动态平衡的主要调节因子,常在缺血㊁缺氧等氧化应激条件下被激活㊂AMPK可被肝脏激酶B1(liver kinase B1,LKB1)激活,激活后的AMPK可通过促进胰岛素敏感性㊁脂肪酸氧化和线粒体生物合成,产生ATP,从而减轻氧化应激损伤㊂研究表明SIRT1的过表达可导致LKB1的去乙酰化,从细胞核转移到细胞质,从而激活AMPK[24]㊂Wang等[8]的实验表明SIRT1激动剂SRT1720通过上调SIRT1可增加AMPK的表达,提高2型糖尿病大鼠抗氧化能力㊂由此可见,SIRT1可通过调控LKB1进而激活AMPK,从而抗氧化应激损伤,促进细胞存活㊂此外,有研究表明,SIRT1与AMPK是可以相互调节的,而且两者可分别通过乙酰化和磷酸化直接影响PGC-1α的活性[25],从而发挥抗氧化应激损伤作用㊂2.8㊀SIRT1调控eNOSeNOS主要在内皮细胞中表达,在心脏㊁血管氧化应激中发挥重要作用,其机制主要是通过产生一氧化氮(nitric oxide,NO)和抑制ROS的生成㊂而在氧化应激环境中eNOS功能发生障碍,导致ROS的生成增多,抑制NO的生物活性且不再产生NO㊂研究发现SIRT1在调节eNOS活性中起重要作用,通过上调SIRT1可以降低eNOS乙酰化(失活状态),增强eNOS磷酸化(激活状态)[9]㊂而且在目前各种缺血再灌注模型中,SIRT1/eNOS通路的激活已被证明能抑制氧化应激反应,从而改善缺血再灌注损伤㊂如:Li等[26]的体内外实验表明,通过激活SIRT1/eNOS通路可减少ROS的产生,抑制氧化应激反应,改善心肌缺血再灌注损伤㊂此外,在Guo 等[27]的研究中发现激活SIRT1/eNOS通路可抑制H2O2诱导的氧化应激损伤,保护内皮细胞㊂因此, SIRT1可通过去乙酰化激活eNOS,从而抗氧化应激损伤㊂2.9㊀SIRT1调控Ku70Ku70是一种DNA修复蛋白,参与各种刺激所致的DNA损伤修复㊁细胞凋亡等㊂各种氧化应激损伤都可能导致DNA损伤㊂Takata等[28]研究表明,在通过辐射直接或间接氧化应激导致的DNA损伤后,Ku70蛋白表达明显升高,表明Ku70在辐射所致的DNA损伤过程中密切相关㊂Jeong等[10]在对辐射诱导的DNA损伤研究中发现,SIRT1通过去乙酰化Ku70,增强了辐射后DNA修复活性㊂此外,在生理条件下,促凋亡蛋白Bax与Ku70相结合,当受到氧化刺激时,Ku70发生乙酰化,两者发生解离,然后解离后的Bax定位线粒体膜,促进细胞凋亡㊂研究表明[29],SIRT1可使Ku70去乙酰化,使其与Bax的相互作用加强,进而减少Bax转移到线粒体膜上而减少大鼠生殖细胞凋亡,从而减轻细胞氧化应激损伤㊂因此,SIRT1可通过去乙酰化调控Ku70,从而抗氧化应激损伤㊂2.10㊀SIRT1调控p66Shcp66Shc是哺乳动物原癌基因ShcA蛋白家族一员,由于具有发挥氧化还原酶作用的胶原增殖学结构,因而在线粒体ROS的产生和对氧化应激信号的凋亡反应中发挥重要作用㊂研究发现p66Shc可通过激活NADPH氧化酶㊁下调抗氧化酶表达以及促进线粒体产生ROS等机制来增加细胞ROS水平,从而导致细胞氧化应激损伤[30]㊂Chen等[31]发现当SIRT1被抑制或敲除时,在氧化应激条件下,p66Shc 的mRNA及蛋白表达升高,而SIRT1过表达时则抑制了p66Shc的上调㊂Zhou等[32]发现,SIRT1对P66Shc表达的调控主要是通过去乙酰化P66Shc启动子区域,从而抑制P66Shc的转录和表达㊂此外, Yan等[11]发现P66Shc的表达与SIRT1的表达呈负相关,且SIRT1介导的P66Shc表达抑制可以减轻肝脏缺血再灌注损伤㊂这些实验结果表明,P66Shc是SIRT1的靶点,其表达可以通过SIRT1的上调而降低㊂因此,SIRT1可通过去乙酰化调控P66Shc,从而抗氧化应激损伤㊂3㊀总结与展望综上所述,SIRT1可通过调控多种不同靶基因㊁靶蛋白,减轻各种氧化应激导致的细胞㊁组织损伤,从而参与机体的多种生理病理过程,在多种生物学过程中发挥重要作用㊂但氧化应激损伤是一个复杂的病理过程,其机制庞大而复杂,除了受到SIRT1影响之外,还受到其他因素的影响,各种抗氧化应激损伤机制间相互联系,相互调节,且目前已知的激活SIRT1表达的化合物较少㊂因此,未来应该更加深入了解SIRT1抗氧化应激损伤的具体分子机制,完全阐明SIRT1的作用,并开发能够调节其作用的药物,这对于治疗临床氧化应激所致相关疾病具有重要的意义㊂[参考文献][1]CARAFA V,ROTILI D,FORGIONE M,et al.Sirtuin functions and modulation:from chemistry to the clinic[J].Clin Epigenetics, 2016,8:61.[2]LI G,XIA Z,LIU Y,et al.SIRT1inhibits rheumatoid arthritis fi-broblast-like synoviocyte aggressiveness and inflammatory response via suppressing NF-κB pathway[J].Biosci Rep,2018,38 (3):BSR20180541.[3]YAO H,YAO Z,ZHANG S,et al.Upregulation of SIRT1inhibits H2O2induced osteoblast apoptosis via FoxO1/βcatenin pathway [J].Mol Med 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Microrna-34a靶向Sirt1调控IL-1β诱导的软骨细胞凋亡研究
ｉｍｐｏｒ ｔａｎｔ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒ ｔｈｒｉｔｉｓ．Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｍｉＲ一３４ａ ｒｅｇｕｌａｔ— ｉｎｇ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＩＬ一１ ｐ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｓｉｒ ｔ１．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＩＬ一１ ｐ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ ｍｏｄｅｌ
Ｍｉｃｒｏｒｎａ．３４ａ￥￣向 Ｓｉｒｔｌ调控 ＩＬ一１ｐ诱 导 的软 骨细胞 凋亡研究
陈蓟 ” 刘 弼 熊怡胜 黄 雪晴
（暨 南 大 学 第 二 临床 医 学 院 深 圳 市 人 民 医 院 骨 科 ，广 东 深 圳 ５１８０２０）
【摘 要】背景 ：骨 关节炎 以软骨细胞凋亡 为主要病理改变 ，ｍｉＲ一３４ａ在软骨细胞凋亡 中起重要作用 ，研 究ｍｉＲ．３４ａ调控软 骨细 胞凋亡 的机 制可为预 防、治疗骨关节 炎提供重要 依据 。 目的 ：研究 ｍｉＲ．３４ａ靶 向 Ｓｉｒｔｌ调控 ＩＬ．１Ｂ诱导 的软骨 细胞 凋亡 的作用机制 。方法 ：建立 ＩＬ一１Ｂ诱导 的软 骨细胞模 型 ，ＤＡＰＩ染色及流 式细胞术观 察软骨细 胞凋亡 ，双荧光 素酶报 告基 因实验验 证 ｍｉＲ一３４ａ靶 向Ｓｉｒｔｌ，ＲＴ－ＰＣＲ检测 ｍｉＲ．３４ａ及 Ｓｉｒｔｌ ｍＲＮＡ表达 ，Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ检 测 Ｓｉｒｔｌ及 Ｂｃ１．２的蛋 白 表 达 。结 果 ：ＩＬ．１Ｄ干 预 细 胞 后 ，软 骨 细 胞 发 生 凋 亡 ，ｍｉＲ一３４ａ的 表 达 升 高 ，Ｓｉｒｔｌ及 Ｂｃ１．２的表 达 降低 ；同 时双 荧 光 素 酶 报 告 基 因 实验 证 实 在 软 骨 细 胞 中 ｍｉＲ．３４ａ靶 向 Ｓｉｒｔｌ。结 论 ：在 ＩＬ一１Ｂ诱 导 的软 骨 细 胞 凋 亡 模 型 中 ，ｍｉＲ．３４ａ可 以靶 向 Ｓｉｒｔｌ 调 控 软 骨 细 胞 凋 亡 ，过 表 达 ｍｉＲ一３４ａ，导 致 Ｓｉｒｔｌ及 Ｂｃ１．２表 达 降 低 ，从 而 促 进 软 骨 细 胞 凋 亡 。沉 默 ｍｉＲ－３４ａ可 能 成 为 治 疗 骨 关 节 炎 的 新 方 法 。
MicroRNA--1对心脏功能的调控作用及其机制的开题报告
MicroRNA--1对心脏功能的调控作用及其机制的开
题报告
1. 研究背景
心脏是身体中最重要的器官之一，其正常功能对于人类健康至关重要。
微小RNA（microRNA）是一种可调控基因表达的非编码小分子RNA，已经被发现在心脏功能中起着重要的调控作用。
其中microRNA-1（miR-1）是一种以心肌为主要来源的microRNA，已知在调控心脏收缩、心室
壁厚度及冠状动脉流量等方面发挥重要作用。
2. 研究问题
miR-1是否对心脏功能的调控起着至关重要的作用？如果有，它是
如何通过调控基因表达发挥作用的？
3. 研究目的
本研究的目的是：通过文献分析，探讨miR-1在心脏功能中的作用
及机制，为后续相关疾病的预防和治疗提供理论基础。
4. 研究方法
本研究将通过以下方法进行：
（1）文献综述：查阅相关文献，对miR-1在心脏功能中的作用及其调控机制进行综述。
（2）实验模型：选择适当的实验动物，如小鼠或大鼠，建立miR-1基因敲除模型，通过比较敲除和野生型对心脏功能的影响，进一步阐明miR-1在心脏功能中的作用。
（3）分子生物学方法：利用RT-PCR、Western blotting等分子生物学方法，分析miR-1对相关基因表达的调控作用，探讨其作用机制。
5. 预期结果
预计本研究将探讨出miR-1作为心脏功能调控分子在miRNA家族中的地位，以及其调控机制等重要问题，为相关疾病的治疗和预防提供新的理论支持。
植物microRNA响应非生物胁迫研究进展
植物microRNA响应非生物胁迫研究进展吴美婷;杨晓玉;罗淋淋;莫蓓莘;刘琳【期刊名称】《广东农业科学》【年(卷),期】2018(045)003【摘要】非生物胁迫是影响植物生长和产量的主要因素之一,而microRNA (miRNA)在植物的非生物胁迫应答中具有重要的调控作用.miRNA可与靶基因mRNA互补配对结合,通过切割靶基因mRNA或抑制其翻译的方式,在转录后水平上实现对靶基因表达的调控,进而对植物的生长发育、形态建成以及逆境响应等多个方面产生重要影响.综述了植物miRNA的合成、降解及作用机制的研究进展,并对植物miRNA参与的干旱胁迫、盐胁迫、高温与低温胁迫、养分胁迫和金属离子胁迫等非生物胁迫的应答机制进行了详细阐述,并就当前植物miRNA研究中存在诸如miRNA代谢的亚细胞定位不明、功能研究手段单一以及逆境胁迫响应机制研究不深入等问题指出了未来该领域研究的发展趋势.【总页数】12页(P69-80)【作者】吴美婷;杨晓玉;罗淋淋;莫蓓莘;刘琳【作者单位】深圳大学生命与海洋科学学院/广东省植物表观遗传学重点实验室,广东深圳 518060;深圳大学生命与海洋科学学院/广东省植物表观遗传学重点实验室,广东深圳 518060;深圳大学光电工程学院/光电子器件与系统(教育部/广东省)重点实验室,广东深圳 518060;深圳大学生命与海洋科学学院/广东省植物表观遗传学重点实验室,广东深圳 518060;深圳大学生命与海洋科学学院/广东省植物表观遗传学重点实验室,广东深圳 518060;深圳大学生命与海洋科学学院/广东省植物表观遗传学重点实验室,广东深圳 518060【正文语种】中文【中图分类】Q522【相关文献】1.MicroRNA参与植物耐受非生物胁迫的研究进展 [J], 胡双;帅进;汪启明;饶力群2.植物microRNAs在植物发育和非生物胁迫响应中的作用 [J], 鲁晓燕;岳英;樊新民;马兵钢;赵宝龙;张虎平3.植物抗非生物胁迫microRNA研究进展 [J], 张颖;姜建福;孙海生;樊秀彩;刘崇怀4.MYB转录因子参与植物非生物胁迫响应与植物激素应答的研究进展 [J], 邱文怡;王诗雨;李晓芳;徐恒;张华;朱英;王良超5.海藻糖响应植物非生物胁迫反应机制研究进展 [J], 韩俊艳;何丹;邹春静;罗音因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SIRT1与绝经后骨质疏松症的研究进展
SIRT1与绝经后骨质疏松症的研究进展
黄艳林;王雪;张治芬
【期刊名称】《实用妇科内分泌电子杂志》
【年(卷),期】2022(9)3
【摘要】鉴于许多国家的老龄化人口正在迅速增加,骨质疏松症可能成为一项全球挑战,并影响患者的生活质量,增加社会经济负担。
绝经期骨质流失加速,绝经后女性是骨质疏松症的重要患病人群,特征为骨密度降低、骨微结构退化、骨小梁丢失和骨折风险增加。
沉默信息转录调节因子1(SIRT1)是一种烟酰胺腺膘呤二核苷酸(NAD^(+))依赖性脱乙酰酶,可以延缓衰老,并与许多衰老相关疾病的发病延迟有关,包括绝经后骨质疏松症。
SIRT1的脱乙酰化作用可以减少破骨细胞并增加成骨细胞数量,使之成为抵消骨质流失的理想治疗靶点。
本文综述SIRT1与绝经后骨质疏松症的研究进展,为未来有效治疗绝经后骨质疏松症提供理论依据。
【总页数】4页(P53-56)
【作者】黄艳林;王雪;张治芬
【作者单位】恩施土家族苗族自治州妇幼保健计划生育服务中心;徐州市妇幼保健院生殖医学中心;杭州市妇产科医院生殖内分泌中心
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.Sirt1与骨质疏松症的研究进展
2.SIRT1在糖尿病及其并发症中的研究进展及治疗潜力
3.白细胞介素1与绝经后骨质疏松症相关性研究进展
4.绝经后骨质疏松症中医研究进展
5.单味中药调节成骨/破骨细胞分化平衡防治绝经后骨质疏松症的作用机制研究进展
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SIRT1的生物学功能及其在胰岛素抵抗中的作用
SIRT1的生物学功能及其在胰岛素抵抗中的作用
李莉萍;曾卫民;郭明日
【期刊名称】《生命科学研究》
【年(卷),期】2010(14)4
【摘要】SIRT1是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶.通过使底物发生去乙酰化作用亡/细胞生存、细胞分化、内分泌信号通路和衰老等生命过程的调节.S1RT1在胰岛素敏感的组织器官中,通过调节胰岛素相关蛋白之间的相互作用与胰岛素信号转导途径,改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗,并且SIRT1在线粒体损伤中的作用与胰岛素抵抗发生有着密切的联系.
【总页数】5页(P372-376)
【作者】李莉萍;曾卫民;郭明日
【作者单位】中南大学生物科学与技术学院,生物化学系,中国湖南,长沙410078;中南大学生物科学与技术学院,生物化学系,中国湖南,长沙410078;中南大学生物科学与技术学院,生物化学系,中国湖南,长沙410078;天津市海河医院,中国,天津300350【正文语种】中文
【中图分类】R34
【相关文献】
1.沉默信息调节因子1(SIRT1)在前列腺癌恶性生物学表型中的作用 [J], 李淑玲;王忠利;王翠瑶
2.SIRT1在糖尿病及糖尿病认知功能障碍中的作用 [J], 刘素梅(综述);邹伟(审校)
3.脂肪组织功能障碍在肥胖相关胰岛素抵抗中的作用 [J], 姜金鹏
4.SIRT1介导的线粒体功能调节在多柔比星致心肌损伤中的作用 [J], 郭家彬;崔岚;袁海涛;张廷芬;赵君;彭双清
5.SIRT1在运动防治糖尿病患者骨骼肌胰岛素抵抗中的作用 [J], 杨雯茜;杨光;郑梅;刘玉倩;王海涛
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SIRT1通路介导紫檀芪减轻大鼠急性心肌梗死损伤研究
SIRT1通路介导紫檀芪减轻大鼠急性心肌梗死损伤研究陈树利;张丽【期刊名称】《长治医学院学报》【年(卷),期】2018(032)001【摘要】目的:探讨紫檀芪对大鼠急性心肌梗死损伤的保护作用及SIRT1/NF-κb信号通路在该过程中的作用机制.方法:选取SD大鼠40只,随机分成4组:假手术组、急性心梗组(AMI)、紫檀芪(PTE)预处理+AMI、PTE预处理+SIRT1抑制剂+AMI.结扎大鼠心脏左前降支根部血管,制作急性心肌梗死模型(AMI),TTC法测定心肌梗死面积,ELISA法测定血清CK-MB、LDH含量,试剂盒测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,western blot法检测各组SIRT1、NF-κB蛋白表达情况.结果:心肌梗死时,SIRT1、SOD表达下降,NF-κB升高,心肌损伤标记物CK-MB、LDH增加(与假手术组比,P<0.05);紫檀芪预处理后,SIRT1、SOD表达上升,NF-κB下降,梗死面积减少(与心梗组比,P<0.05);加入SIRT1抑制剂后,心肌梗死面积扩大,NF-κB升高(与紫檀芪预处理组比,P<0.05).结论:紫檀芪能减轻大鼠急性心肌梗死损伤,可能与SIRT1/NF-κB通路有关.【总页数】4页(P8-11)【作者】陈树利;张丽【作者单位】佳木斯大学附属第一医院 154003;佳木斯大学附属第一医院 154003【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.SIRT1信号通路介导紫檀芪抗内皮细胞抗缺血再灌注损伤的机制研究 [J], 冯笑;杨阳;熊红燕;范崇熙;狄守印;胡伟;段维勋;梁洪亮;金振晓2.丹酚酸B通过调控SIRT1/NF-κB/p53通路减轻缺氧/复氧诱导的大鼠肝细胞损伤 [J], 万磊;陈青松;周壮;周翔宇;郑道峰;吴忠均3.虎杖苷激活SIRT1信号通路减轻大鼠创伤性脑损伤 [J], 胡炜;金海涛;王沛;王刚;刘建敏;雷琦;吕建萌;党星波4.二甲双胍通过miR-29c调控SIRT1/PGC-1α通路减轻脑卒中大鼠神经损伤 [J], 杨宁;刘畅;王大伟;何莹莹;袁咏梅;徐国卫5.羟基红花黄色素A通过调控Sirt1/FOXO1信号通路减轻大鼠肝缺血再灌注损伤[J], 朱仁英;郎玉玲;王久英;赵玉梅;曲治权因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Sirt基因家族及其对细胞寿命的调节
Sirt基因家族及其对细胞寿命的调节郭亦琦;施冬云;王君晖;刘珊林【期刊名称】《生物物理学报》【年(卷),期】2006(022)001【摘要】在酵母、线虫和果蝇中,Sir2基因家族是寿命调节的关键因子.哺乳动物的Sirt基因家族在进化上与Sir2基因高度同源,共有7个成员.Sir2基因调节酵母寿命的机理已比较清楚.而哺乳动物Sirt基因,特别是Sirt1基因与细胞衰老的关系正在成为新的研究热点.最近的研究表明,在热量限制或氧化逆境条件下,SIRT1蛋白主要是通过以下3个途径影响细胞寿命:一是SIRT1蛋白抑制PPAR-γ减少细胞的脂质过氧化的损伤;二是SIRT1蛋白通过调控p53的活性影响细胞寿命;三是SIRT1蛋白通过调控FOXO的信号通路,启动细胞的抗氧化途径.进一步研究Sirt基因家族对揭示哺乳动物寿命之谜具有重要的科学意义.【总页数】5页(P7-11)【作者】郭亦琦;施冬云;王君晖;刘珊林【作者单位】浙江大学生命科学学院,自由基生命科学研究中心,杭州,310012;复旦大学自由基调控与应用研究中心,上海,200032;浙江大学生命科学学院,自由基生命科学研究中心,杭州,310012;浙江大学生命科学学院,自由基生命科学研究中心,杭州,310012;复旦大学自由基调控与应用研究中心,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】Q51【相关文献】1.SIRT1通过AKT通路和ERK1/2通路共同调节退变髓核细胞细胞外基质的合成[J], 沈皆亮;胡侦明;钟小明;张晓军2.白藜芦醇通过调节SIRT1活性促进退变椎间盘终板软骨细胞合成细胞外基质 [J], 钟小明;胡侦明;沈皆亮;王大武;甘强;郝杰3.SIRT1通过调节Noxa表达影响非小细胞肺癌细胞株A549对顺铂的敏感性 [J], 曹彬;何晓峰;王文公;史敏科4.能量限制诱导的Sirt1高表达对胰岛β细胞的寿命及胰岛素分泌功能的影响 [J], 朱志宏;陈慎仁;傅玉才;魏炽炬;林超;杨杰华5.依泽替米贝通过SIRT1抑制血管平滑肌细胞源性荷脂细胞固醇调节元件结合蛋白1c的过度乙酰化 [J], 张弛;黄靓;罗其富;屈顺林;韦星;唐志晗;高治平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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增 强 ＡＭＰ Ｋ 通路 活性 。结论 Ｔ１的调控特 征 与杰 出有氧 耐 力表 型存 在 关 联， 对杰 出耐力 表 型的形 成具 有促进 作用 ， 可作为 预测 有氧 耐力 发展 潜力 的表 观遗传 学分子 标 记应 用 于
运 动选 材 。
ＮＡｓ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｅ ｘ ｅ ｒ ｃ ｉ ｓ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ． Ｔａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ｃ ａ ｎ ，ｍｉ Ｒａ ｎ ｄ ａ ，ａ ｎ ｄ ｍｉ ＲＢ ａ ｓ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ Ｏ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ
摘
要： 检测并分析杰 出有氧耐力表型与运动应激适应的表观遗传学基 因调控模式特征的关联。方法：
递 增 负荷 法检测 ３ ３名 现役 国家级 耐力项 目运 动 员和 ５ ８名体 育教 育专 业大 学生（ 二级运 动 员） 的最大 摄
氧量 、 个体 乳酸 阈， 同步采 用 ｍｉ ｃ ｒ ｏ ａ ｒ ｒ ａ ｙ及 ｑ Ｒ Ｔ－ Ｐ Ｃ Ｒ法检 测 训练诱 导 的 ｃ — ｍｉ ＲＮＡ 表 达谱 ， 分 析 杰 出耐
第４ ９卷第 ９期
２ ０ １ ５ 年 ９月
武 汉 体 育学 院学 报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｖｏ １ ． ４ ９ Ｎｏ ． ９
关键 词 ： 杰 出有氧 耐力表 型 ； 运 动 应激 ； ｍｉ ＲＮＡ － Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１ ； 运 动选材
中图分类号 ： Ｇ８ Ｏ ４ ． ７ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ０ — ５ ２ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ９ — ０ ０ ９ １ 一 Ｏ ６
Ｒｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ Ｅｌ ｉ ｔ ｅ Ｅｎ ｄｕ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ Ｐｈｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｎｄ
力表 型 与训练诱 导 的 ｍｉ ＲＮＡ 及 去 乙酰 化酶 （ Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１ ） 的基 因表 达调 控 特征 的 关联 。结果 ： 杰 出耐力表 型
差异表 达 ２ ７ 条ｃ － ｍｉ Ｒ ＮＡ， １ ８条 上调 ， ９条 下调 ， 其 靶基 因 富集 于 ＡＭＰ Ｋ、 Ｐ Ｐ ＡＲ、 ＭＡＰ Ｋ及 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔｌ信 号 通路 ， ｍｉ Ｒ ＮＡ 的调控作 用使 ＡＭＰ Ｋ 通 路及 下游 通 路 活 性 上调 ， Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１的表 达和 活性 水 平 显著 上 调 并
２ ．Ｓ ｐ ｏ ｒ ｔ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｉ ｎ ｓ ｔ ． ，Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ａｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｓ ｐ ｏ ｒ ｔ。 Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ８ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｅ ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗａ ｓ ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｌ ｉ ｔ ｅ ｅ ｎ ｄ ｕ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｐ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｅ ｓ
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杰出有氧耐 力表型 与 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ — Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ 应 激 适 应 调 控特 征 的关 联 研 究
蒲 世 红 ， 肖本 松 ， 段 立 公
（ １ ． 西华师范大学 体育学院 ， 四川 南充 ６ ３ ７ ０ ０ ２ ； ２ ．国家体育总局 运动 医学研 究所， 北京 １ ０ ０ ０ ８ ４ ）
ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｍｉ ＲＮＡ－ Ｓ Ｉ ＲＴ１ ｉ ｎ ｅ ｘ ｅ ｒ ｃ ｉ ｓ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ａ ｄ ａ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ．３ ３ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｌ ｉ ｔ ｅ ａ ｔ ｈ ｌ ｅ ｔ ｅ ｓ（ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｇ ｒ ａ ｄ ｅ ）ａ ｎ ｄ ５ ８ ｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ ａ ｔ ｈ ｌ ｅ ｔ ｅ ｓ（ ｇ ｒ ａ ｄ ｅ ２ ） ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｎ ｇ ａ ｇ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｔ ｅ ｓ ｔ ． ＶＯ２ ｍａ ｘ ａ ｄ ｎ Ｉ Ｌ Ｔ ｗｅ ｒ ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ．Ｄｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ － ｍｉ Ｒ—
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