Ezrin及其与恶性肿瘤关系的研究进展
Ezrin和EZH2与肿瘤关系的研究进展
。 综
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述 】 。 ・
中 国 医 药 导 报２ ０ １ ５ 年１ 月 第ｌ ２ 卷 第 ２ 期
Ｅ ｚ ｒ ｉ ｎ和 Ｅ Ｚ Ｈ２与肿瘤关系的研究进展
李宇 实 李正 民 郝 玢 王玉 学 １ ５ ０ ０ ４ ０ 哈 尔滨 医科 大学 第三 临床 医学 院骨 外科 ， 黑 龙江 哈尔 滨
ｏ ｆ Ｅ ｚ ｒ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｅ ＺＨ２ ， ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ａ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ｔ ｏ ｆ ａ ｃ ｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｔ ｅ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒｃ ａ ｈ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｆ ｕ ｔ ｕ ｒ ｅ ．
Ezrin蛋白与肿瘤关系的研究进展
磷 酸 化 可 以 降 低 肝脏 肿瘤 的转 移 。
磷 脂 酰 肌 醇 ３ 激 酶 Ｉ一 ／ 白质 丝 、 一 ３ Ｋ）蛋 苏氨 酸 激 酶 ｔ ） 通 路 的信 号 传 导 能 诱 导 细 胞 凋 亡 ，而 激 活 此 通 道 的 前 提 是 Ｅｒ ｚｎ蛋 白 ３ ３位 的 酪 氨 酸磷 酸 化 被 苯 丙 氨 酸 代 替［ Ｅ ｒ ｉ ５ ６ ｚｎ蛋 １ 。 ｉ 白的活化能稳定活化 的 Ａ ＫＴ在 细 胞 膜 上 的 位 置 ，增 强 其 活 性 ． 化的Ａ 活 ＫＴ能 保 护 细 胞 并 减 少细 胞 的 坏 死 。Ｆｓ 亡 受 ａ死 体 途 径 是 主 要 的 细 胞 凋 亡信 号 传 导 途 径 ，ａ 介导 的凋 亡并 不 Ｆｓ 总 是 依 赖 Ｆｓ 细 胞 表 面 的 表 达 ， 是 通 过 Ｆｓ Ｅ ｒ ａ在 而 ａ 与 ｚ ｎ蛋 白 ｉ 直 接 相 连 ， 接 细 胞 膜 与 细 胞 骨 架 ， 为 一 个 整体 介 导 细 胞 的 连 作
延 伸 的 螺 旋 区 ； 区 伸 向胞 浆 ，其 中 有 一 个 可 与 Ｆ型 肌 动 Ｃ
子 两 者 介 导 信 号 失 调 对 肿 瘤 细 胞 转 移 有 着 重 要 作 用 。Ｙｏ ｇ ｎ
Ｃｅ ｈ ｎ等 究 发 现 ， 过 阻 断 Ｋｈ 研 通 ｏ激 酶 介 导 的 Ｅ ｆ ｚｎ蛋 白 的 ｉ
泸 州 医 学 院学 报
２１ ０ ２年
第 ３ ５卷
第 ２期
２２１
Ｊ ｕ ａ ｆＬ ｚ ｏ ｄｃ ｌＣ ｌ ｇ Ｖｏ．５ ｏ ｒ ｌ ｕｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｏｌ ｅ ｎ ｏ ｅ １ Ｎｏ２ ２ １ ３ ． ０ ２
Ｅｒ ｚｉ 白与肿 瘤 关 系的研 究 进 展 ｎ蛋
冯均 建 综 述 ， 汉 安 审校 龙
Ezrin蛋白与肿瘤转移
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实验进度
2013.08—2013.04 2012.06—2012.07 2011.09—2012.05
分析结果、 分析结果、撰写论文
核酸测序
核酸扩增、 核酸扩增、纯化
2011.05— 采集患者血样标本， 采集患者血样标本，提取核酸 2011.08
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项目实施目的
通过查阅文献， 通过查阅文献，我们发现有关埃兹蛋白与肿瘤转移的关系 并不十分明确。埃兹蛋白在不同的细胞中过表达或低表达， 并不十分明确。埃兹蛋白在不同的细胞中过表达或低表达， 对肿瘤转移的影响也是不同的。 对肿瘤转移的影响也是不同的。 我实验小组拟通过研究分析肺癌细胞系中埃兹蛋白 （Ezrin）的过度表达与低表达对肿瘤转移活性的影响， Ezrin） 过度表达与低表达对肿瘤转移活性的影响， 对肿瘤转移活性的影响 探讨埃兹蛋白在肿瘤发生发展中的作用， 探讨埃兹蛋白在肿瘤发生发展中的作用，从而对于肿瘤转 移机制有更进一步的认识。 移机制有更进一步的认识。
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Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 蛋白与肿瘤转移关系
经费预算
预算科目 实验业务费 实验材料费 图书资料费 合计 支出项目 版面费、 学术会议 、版面费、审稿 费 实验动物、药品、 实验动物、药品、 饲料、 饲料、耗材 文献检索、复印费、 文献检索、复印费、 图书购买 金额（ 金额（元） 200.00 3550.00 250.00 4000.00
16只 16只，将BE1注射 BE1注射 到种鼠中， 到种鼠中，引起癌 性腹水。 性腹水。抽取腹水 稀释后， 稀释后，每只小鼠 腹部注射癌瘤液 0.2ml。 0.2ml。
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Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 蛋白与肿瘤转移关系 观察指标
膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展
膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展
张敏;王靖华;陈龙邦
【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2008(21)5
【摘要】Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白.近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用.Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移.
【总页数】5页(P542-546)
【作者】张敏;王靖华;陈龙邦
【作者单位】南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科,江苏南京210002;南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科,江苏南京210002;南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科,江苏南京210002
【正文语种】中文
【中图分类】R73-37
【相关文献】
1.膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移 [J], 彭淑平;李桂源
2.膜细胞骨架连接蛋白Ezrin在乳腺癌转移的表达及意义研究 [J], 杜丽敏;王如美;
时志民;沈利军;李文静;王蕾
3.膜-细胞骨架连接分子Ezrin在胃癌组织中的表达及其临床意义 [J], 任庆华
4.膜-细胞骨架连接分子Ezrin与Survivin在胃癌中表达的临床病理意义 [J], 王宝胜;蒋本春;孙威
5.膜-细胞骨架联接分子ezrin shRNA真核表达载体的构建 [J], 王羽;李娟娟;王耕;王卫星;孙圣荣
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ezrin的生物学功能及其对肿瘤转移的影响研究进展
Ｅｚｒｉｎ是细胞骨架的组织者，在机体中分布广泛，并且其 在细胞结构中特 殊 的 定 位 就 好 比 一 个 “脚 手 架 ”，可 以 通 过 组合出膜蛋白Ｅｚｒｉｎ细胞骨架蛋白复合体，参与许多细胞的 生物学过程。在肿瘤细胞中，Ｅｚｒｉｎ的表达、磷酸化水平和亚 细胞定位与肿瘤转移密切相关，大量的实验数据表明，Ｅｚｒｉｎ 可以通过多种途径影响肿瘤转移的不同阶段。本文就 Ｅｚｒｉｎ 的生物学功能以及其在肿瘤转移过程中的最新研究进展进 行综述。 １ Ｅｚｒｉｎ的结构与分布 ＥＲＭ家族蛋白是细胞质膜与细胞骨架之间的关键连接 蛋白，在协调跨膜蛋白、膜磷脂和细胞骨架之间的相互作用， 以及维持细 胞 结 构 完 整 性 中 发 挥 着 重 要 的 作 用［１］。 因 此，
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０１９Ｄｅｃ；３５（１２）：１６４２～６
网络出版时间：２０１９－１１－２９１６：３４ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ．２０１９１１２８．１０５５．００８．ｈｔｍｌ
Ｅｚｒｉｎ的生物学功能及其对肿瘤转移的影响 研究进展
丁语石１，余苏云１，王 蔚１，黄 帅１，李晓曼１，陈文星１，２，王爱云１，２，陆 茵１，２，吴媛媛１
（南京中医药大学 １．药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室， ２．江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，苏 南京 ２１００２３）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．１２．００４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）１２－１６４２－０５ 中 国 图 书 分 类 号：Ｒ０５；Ｒ３４１；Ｒ３２９２４；Ｒ７３０２；Ｒ７３３７； Ｒ９７７６ 摘要：作为埃兹蛋白 ／根蛋白 ／膜突蛋白（Ｅｚｒｉｎ／Ｒａｄｉｘｉｎ／Ｍｏｅ ｓｉｎ，ＥＲＭ）家族最早发现的一员，埃兹蛋白（Ｅｚｒｉｎ）在机体中 分布广泛，它的特殊亚细胞定位以及作为细胞质膜与细胞骨 架之间“脚手架”的特殊功能，决定了 Ｅｚｒｉｎ可以参与许多复 杂的细胞生命 活 动 调 节。近 年 来，越 来 越 多 的 研 究 发 现， Ｅｚｒｉｎ在肿瘤中表 达、磷 酸 化 以 及 亚 细 胞 分 布 异 常，其 中，关 于 Ｅｚｒｉｎ对于转移过程中肿瘤细胞形态的影响也逐渐受到研 究者的重视。随着对 Ｅｚｒｉｎ的深入研究，Ｅｚｒｉｎ在肿瘤转移不 同阶段的影响 机 制 会 逐 渐 阐 明，Ｅｚｒｉｎ可 能 成 为 转 移 相 关 的 关键分子标志，为肿瘤的临床治疗提供更多途径。
非小细胞肺癌组织Ezrin表达及其意义
非小细胞肺癌组织Ezrin的表达及其意义导致肿瘤患者最终死亡的一个重要的原因就是癌细胞转移，癌细胞转移涉及很多的因素，在肿瘤转移时，某些蛋白质起着至关重要的推动作用。
尤其是近年来发现的ezrin蛋白，其作用机制紧密关系到癌细胞的整个产生、发展及转移过程1。
nsclc作为一种较易出现的恶性肿瘤，其发病率越来越高。
本文研究采用免疫组化法对ezrin蛋白在nsclc组织中的表达及关系进行检测，以研究ezrin 与nsclc的临床病理的关系。
资料与方法选取90例存档石蜡包埋标本，其中nsclc组织标本60例，男40例，女20例；年龄32～79岁，平均55.8岁；29例鳞癌，14例腺癌，9例鳞腺癌，8例大细胞癌；肺癌ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ期分别为21例，14例、13例及12例；高分化、中分化、低分化分别为21例、23例及16例；淋巴结转移阳性37例，阴性23例。
另外选取正常肺组织标本30例作为对照，取于肿瘤组织5cm外的组织。
所有标本都没有进行放疗及化疗。
方法：采取免疫组化sp法，将10%福尔马林固定、石蜡包埋的癌组织制成4～5μm切片，进行常规脱蜡，接着浸到0.01mol/l、ph=6.0的枸橼酸盐缓冲液里，利用微波炉，在92～98℃温度环境下，进行持续10分钟的抗原修复，免疫组织化学染色用sp法。
ezrin 蛋白阳性表达为肿瘤细胞浆内产生典型棕黄色颗粒，阳性细胞数目处在10%～25%范围表示为（+），处在25%～50%范围表示为（++），处在50%以上的范围表示为（+++）。
试验中，对阳性和阴性进行对比，阳性对照采用乳腺癌阳性切片，阴性用pbs代替一抗。
统计学处理：本组所有统计学资料采用spss12.0软件处理，相关数据检验采用x2p<0.05时认为，差异具有统计学意义。
结果在鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌ezrin蛋白阳性率分别是65.52%、71.43%、77.78%、62.50%，在nsclc中，ezrin基本表达于胞浆，蛋白总阳性表达率66.67%，在nl中，ezrin基本表达于胞膜，蛋白阳性率100%，两组间蛋白阳性率有明显的差异（p<0.05）。
E-cadherin、Ezrin在宫颈癌组织中的表达及意义
E-cadherin、Ezrin在宫颈癌组织中的表达及意义E-cadherin、Ezrin在宫颈癌组织中的表达及意义引言：宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着妇女的生命和健康。
研究表明，肿瘤细胞间的黏附能力降低是癌细胞浸润和转移的促进因素。
E-cadherin和Ezrin是两种在细胞黏附和细胞骨架重构中起关键作用的蛋白质，它们在宫颈癌组织中的表达及其意义成为了当前研究的热点。
本文将从表达特点、调节机制以及临床意义等方面进行探讨。
一、E-cadherin在宫颈癌组织中的表达及意义E-cadherin是一种细胞黏附蛋白，负责细胞间黏附和细胞骨架的稳定。
许多研究显示，E-cadherin在宫颈癌组织中的表达明显下降。
在早期宫颈癌中，E-cadherin的降低与肿瘤的侵袭性增加和淋巴结转移有密切关系。
研究还发现，E-cadherin的低表达与宫颈癌患者的预后密切相关，E-cadherin的高表达可成为预测宫颈癌预后的良好指标。
二、Ezrin在宫颈癌组织中的表达及意义Ezrin是一种与肿瘤发生和发展密切相关的蛋白质。
在宫颈癌中，Ezrin的高表达与肿瘤的浸润和转移有关。
研究显示，Ezrin在宫颈癌组织中的表达水平明显升高，并且与淋巴结转移呈正相关。
此外，Ezrin的高表达还与宫颈癌患者的预后不良相关。
因此，Ezrin的表达水平可作为评估宫颈癌转移和预后的重要指标。
三、E-cadherin和Ezrin的调节机制通过调控E-cadherin和Ezrin的表达水平可以影响宫颈癌的发生和发展。
一方面，转录因子Snail、Slug和Twist等能够直接抑制E-cadherin的表达，从而降低肿瘤细胞间的黏附能力。
另一方面，一些研究表明，信号通路如Wnt/β-catenin和miRNA等也参与了对E-cadherin的调控。
而Ezrin的表达则受多种因素调控，包括细胞外信号分子的活化和细胞内信号通路的调控等。
Ezrin蛋白与肿瘤的关系
中的 一员 ， Ｒ 家 族 包 括 ｅｒ 、ａｘｎ 接 ．有 两 个 肌 动 蛋 白位 点 结 合 被 鉴 定 在 调 节 因 子 Ｒ ｏ Ｄ 后 释 放 Ｐｏ从 而 激 活 ＥＭ ｚｎ ｒｄｉ 、 ｉ ｈＧ Ｉ ｒ ｍ ｅｉ 、ｍ ｒｎ ｚ ｎ是 １８ ｏｓ ｎ ｅｌ 。Ｅ ｒ ｉ ｉ ９ １年 研 究 小 中 间 区 域 和 Ｆ Ｒ 区 Ｅ Ｍ Ｐｏ途径 。 ｒ 研究 多种肿瘤发现 ｅｒ ｚｉ ｎ高表 鸡小肠 刷状缘微 绒毛细 胞骨架 的 主要成 在 生 理 水 平 下 ．ｚｎ蛋 白 在 细 胞 中 达同 Ｐｏ ｅｒ ｉ ｒ 活性增 高是一致 的 ． 此时肿瘤 而 分 时 首 次 发 现 。 Ｅ Ｍ 蛋 白 家 族 属 于 有休 眠和激活两 种状态 。Ｅｆ Ｒ ｚ ｎ蛋 白通过 的转移能力极强 。 ｉ ｂｎ ． 族 成 员 ， 其 成 员 与 红 细 胞 Ｎ端 与 Ｃ端 分子 间 的相互 作用 形成 头尾 ２ 参 与 细 胞 黏 附 Ｅ ｆ ａ ｄ４１家 ． ３ ｚｎ在 细胞 与 细 ｉ ｂｎ ． ａ ｄ４１前 ３ ０个 残 基 具 有 同 源 性 …。 相 连的折 叠状态 ，从 而遮 盖与其 他分子 胞 ， ０ 细胞与基质之 间的黏 附连接中发挥重 目前 ｅｆ ｚ ｎ是 Ｅ Ｍ蛋 白家 族 中研究 最多 的结合 点而 使 ｅｒ ｉ Ｒ ｚｉ 白成 为失活 状 态 。 要作用 ， 与形成黏 附连接的细胞表面复 ｎ蛋 参 的一 个 成 员 ． 化 的 ｅｒ 活 ｚｉ 白 具 有 连 接 Ｅ ｆ ｎ蛋 ｚ ｎ蛋 白 的活 化 主 要 有 两 种 途 径 ： 即 Ｃ 合体 。其通 过联 系 Ｃ ４ 、 ４ 、Ｃ Ｍ一 、 ｉ Ｄ ３ Ｃ ４ Ｉ Ａ １ 细胞膜 与肌动蛋 白丝 ，参与 控制 细胞 的 端 的苏氨酸 磷酸化 和 Ｎ端与磷脂 酰肌醇 ＩＡ ２ Ｅｃｄ ｅ ｎ Ｂ连环蛋 白和整合素 Ｃ Ｍ一 、 —ａｈ ｆ 、 ｉ
Ezrin蛋白与肿瘤侵袭转移的研究进展
态， 当外源性信号 使 Ｃ端 １ 保守 的 苏氨 酸残 基磷 酸 化 ， ｚ ｎ 关系 ， 个 Ｅｎ 已经为大量实 验所证 实 。近些年 的研 究表 明 ， ｚ ｎ蛋 白 Ｅｒ ｉ 蛋 白可暴露 与膜 蛋 白、 肌动 蛋 白的结合位点而 活化 ， 磷酸 化 与这些膜受体蛋 白分子 均具 有复 杂 的相互作 用。Ｅ ｆ Ｃ端 ｚ ｎ蛋 白的 ｉ 以及 Ｎ端 与磷脂 酰 肌 醇二磷 酸 结合 共 同调 节 Ｅ ｆ ｚ ｎ蛋 白的 活 过表达不仅影响肿瘤转移 的某 个环节 ， 且可 能参与 到肿瘤转 ｉ 而 性 。通过将肌 动蛋白连接到 细胞膜 和锚 定膜 蛋 白的特定 部位 ， 移的多个环节 ， 如从 原发灶脱落 、 侵入周 边组织 、 侵入 脉管 系统、
文章编号 ：０ １ ９ ０ ２ ０ ）１０ ９ －２ １０ － ３ （０ ９ ０ － ３０ ５ ０ 侵袭 和转 移是恶性肿瘤 的主 要生物 学特 征 ， 导致 肿瘤 患 是 者死亡 的主要 原因 。近年来随着分子 生物学和人类基 因组学 发
展， 人们逐渐对肿瘤转移这 一基因调控下 的多 因素参 与 、 多阶段 厚度越大免疫反 应性 越 强 ， 时黑 色素 瘤 的侵 袭 能力 也越 高。 同 发展 的复杂病理过 程有 了较 深人 的认 识 ， 发现 了一些 与之 高 Ｄ ｎ 等 使用肺癌骨转 移 的小 鼠模 型研 究 Ｅ ６ 并 ｅｇ ｚｎ蛋 白的作 用 ，
３ Ｅｒ ｚ ｎ蛋 白在肿瘤侵袭转移 中的机制 ｉ
Ｅｒ ｚｉ 白是否在肿瘤侵 袭转移过程 中发挥 主要作用 ， ｎ蛋 目前 尚不得而知 ， 但是它参与多种不 同来 源肿瘤转移的事实 ， 已通过
大量实验得 以证 实。其可能的机制有 以下几种 。 发生作用。当其分子 内部 或与 家族 成员 之 间的 Ｃ端． Ｎ端相 互 ３ １ Ｅ ｒ ． ｚｎ蛋 白与细胞 表面受体分子 ｉ 作用形成寡 聚体 ， 掩盖 与其 他分 子相结 合 的位点后 处于 失活状 关于细胞表 面分子 （ Ｄ ４ Ｍｅ 等 ） 肿瘤转 移之 间的密切 Ｃ ４、 ｔ 与
Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展
Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展Ezrin蛋白是ERM蛋白家族（Ezrin，Radixin和Moesin）中的重要成员，在介导肿瘤细胞分化、增殖、侵袭及转移等恶性行为中发挥重要作用，是多系统恶性肿瘤发生、发展的一个关键因素。
目前许多研究表明：头颈部恶性肿瘤中Ezrin蛋白的表达均显著增加，并且与其临床TNM分期及其病理分级呈正相关。
这提示Ezrin蛋白对头颈部恶性肿瘤的诊断、判断预后具有重要的临床价值。
ERM家族蛋白质是近年来发现的膜细胞骨架连接蛋白质，是4.1蛋白超家族的一部分，分布于细胞间、卵裂沟及微绒毛集中的地方和胞膜波动处[1-2]；ERM家族蛋白一方面参与调节多种细胞过程包括肌动蛋白细胞骨架重组、细胞生存、运动、迁移、黏附和膜突变，另一方面扮演着细胞内支架的重要角色，参与细胞内和细胞外间的信号转导及与其他膜磷脂相互作用[3-4]。
肿瘤的浸润与转移是多系统、多步骤和多因素作用的结果，大多数肿瘤患者死于远处转移，随着分子生物学研究的进展，Ezrin蛋白与多种人类肿瘤的恶性进展密切相关。
本文就Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展予以综述。
1 Ezrin蛋白概述Ezrin蛋白是ERM蛋白家族中的一个重要信号分子，分子长度为585个氨基酸，主要调节细胞生存、黏附、迁移和入侵；Ezrin蛋白作为膜细胞肌动骨架连接蛋白通过大量的生长因子CD44、CD46受体和细胞黏附分子ICAM-1等促进信号转导[5]；例如在乳腺癌，Ezrin蛋白原本位于正常细胞顶端结构被转移至异常定位的细胞膜和细胞质上，导致上皮间充质转化使细胞失去正常分化，导致肿瘤的发生发展[6]。
Ezrin是由Bretscher在1983年于鸡的小肠上皮细胞刷状缘内首次纯化出来并命名的，识别关键的调控分子对于了解恶性肿瘤的播散转移干预措施至关重要，Ezrin蛋白作为一个渠道之间的信号转移相关细胞表面分子和信号转导的组件首先在骨肉瘤及横纹肌肉瘤中发现的[7-8]。
Ezrin功能特点及其与肺癌关系的研究进展
活性，当其分子内部或与家族成员之间的Ｃ端一Ｎ端 胞膜的重要物质之一，参与亚细胞骨架构建和接触
万方数据
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匡堂绫姿垫！Ｑ生垒旦筮！！鲞筮！翅丛鲤堡型壁！鲤吐！！堂：皇世垫！Ｑ：！丛：！§：盟！：！
识别等重要功能。Ｅｚｒｉｎ在细胞与细胞，细胞与基质 之间的黏附连接中发挥着重要作用，如Ｅｚｒｉｎ与细胞 黏附分子ＣＤ甜及其变异体关系密切，可形成功能复 合体而共同发挥作用＂’８ Ｊ。同时其通过与Ｅ—ｅａｄｈｅｒｉｎ 等的相互作用，减弱了Ｅ．ｅａｄｈｅｒｉｎ功能的发挥，造成 细胞连接松散而引起肿瘤转移。这在很多研究中得 到证实，如邢文群∽ｏ认为食管鳞癌中Ｅｚｒｉｎ和Ｅ－ｃａｄ— ｈｅｒｉｎ蛋白表达呈负相关，Ｅｚｒｉｎ高表达和Ｅ—ｅａｄｈｅｒｉｎ 蛋白低表达在食管鳞癌的浸润转移过程中起着重要 作用。 ２．３参与调控细胞信号转导 细胞的各种功能是 细胞作为一个整合体发挥出来的，其间综合了多方 面复杂的机制及过程。细胞的正常信号转导就是参 与细胞功能发挥的重要因素。Ｅｚｒｉｎ作为细胞内将细 胞骨架与细胞膜连接起来的特定蛋白在多种信号转 导过程中扮演着重要角色。
Ｐ１３一Ｋ／Ａｋｔ通路，即磷脂酰肌醇３激酶（Ｐｈｏｓ— ｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ３－ｋｉｎａｓｅ，Ｐ１３Ｋ）／蛋白质丝、苏氨酸激酶 （Ａｋｔ）通路，二者在细胞增殖、转化及控制细胞凋亡 中起重要作用，此通路的信号转导对细胞存活至关 重要，Ｅｚｒｉｎ则在此通路中发挥作用ｌｌ ２｜。该通路被激 活的前提是Ｅｚｒｉｎ３５３位的酪氨酸磷酸化被苯丙氨酸 代替，从而诱导细胞凋亡。Ｐ１３Ｋ通路在细胞增殖和 转化中起重要作用，它可在磷脂酰肌醇的肌醇环第３ 位加磷酸产生磷脂酰肌醇３，４二磷酸，而Ａｋｔ作为后
Ｅｚｒｉｎ在细胞中有休眠和激活两种状态。其主要通过 形态主要由细胞骨架来维持，细胞骨架同时还参与
Ezrin蛋白与肿瘤转移关系的研究进展_张肖肖
２００７年第３４卷第２３期!本文课题受国家自然科学基金（编号：３０６００２８６）和辽宁省教育厅科研基金资助（编号：２００４Ｃ０４３）通讯作者：辛彦ｙｘｉｎ＠ｍａｉｌ．ｃｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＯｕｒＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＥｚｒｉｎＰｒｏｔｅｉｎａｎｄＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＺｈａｎｇＸｉａｏｘｉａｏＲｅｖｉｅｗｅｄｂｙＸｉｎＹａｎＴｈｅＦｏｕｒｔｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈｅｎｙａｎｇＡｂｓｔｒａｃｔＥｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎ，ａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＥＲＭ（Ｅｚｒｉｎ／Ｒａｄｉｘｉｎ／Ｍｏｅｓｉｎ）ｆａｍｉｌｙ，ｉｓａｌｉｎｋｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｂｅｔｗｅｅｎｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎａｎｄｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｓｉｔｓｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｅｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｖｉｌｌｉ，ｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｃｅｌｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｃｅｌｌｍｏｖｅｍｅｎｔａｎｄａｄｈｅｓｉｏｎ，ｒｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎａｎｄｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ．ＩｔｌｉｎｋｓｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅｍｏｌｅｃｕｌｅｓｓｕｃｈａｓＣＤ４３，ＣＤ４４，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，ａｎｄＩＣＡＭ－１ｔｏＦ－ａｃｔｉｎ．ＲｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔＥｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆｔｕｍｏｒｓｓｕｃｈａｓｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｕｍｏｒｓ，ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｃａｎａｌｔｕｍｏｒｓ，ｍｅｌａｎｏｍａ，ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｄｕｌｔｓｏｆｔｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｔｕｍｏｒ，ｐｅｄｉａｔｒｉｃｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ，ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａａｎｄｓｏｏｎ．ＴｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｍａｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＲｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＥｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＥｚｒｉｎｐｒｏｔｅｉｎＴｕｍｏｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＥｚｒｉｎ蛋白与肿瘤转移关系的研究进展＊张肖肖综述辛彦审校中国医科大学第一附属医院肿瘤研究所第四研究室（沈阳市１１０００１）摘要Ｅｚｒｉｎ蛋白是ＥＲＭ（Ｅｚｒｉｎ／Ｒａｄｉｘｉｎ／Ｍｏｅｓｉｎ）家族的重要成员，是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白，对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用。
Ezrin在乳腺癌中的表达及其临床意义
Ｅｚｒｉｎ在乳腺癌中的表达及其临床意义目的探讨膜细胞骨架连接蛋白Ezrin在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。
方法采用免疫组化方法检测54例乳腺浸润性导管癌组织中Ezrin 蛋白的表达,选择非典型增生5例,纤维囊性乳腺病9例和男性乳腺发育症2例作为对照。
结果在乳腺浸润性导管癌中,有淋巴结转移组Ezrin的表达高于无淋巴结转移组。
结论Ezrin与乳腺浸润性导管癌的浸润和转移密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的重要肿瘤标志物。
标签：Ezrin;乳腺肿瘤;淋巴结转移;肿瘤标志物乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,约占妇女全部癌症的1/4,多年以来,乳腺癌发病率以经济发达国家最高。
但近年来,我国妇女乳腺癌的发病率逐年升高,并有发病年龄降低的趋势。
膜细胞骨架蛋白Ezrin是ERM(Ezrin-radixin-moesin)家族成员之一,通过连接细胞骨架和细胞膜,对细胞黏附、形态、分化、运动等起重要调节作用。
近来研究表明,Ezrin促进肿瘤转移[1,2]。
Andrea 等[3]运用消减杂交技术发现,在鼠乳腺癌细胞株中Ezrin 是一个肿瘤转移基因。
Ezrin 蛋白的C末端与细胞骨架的肌动蛋白相连,N 末端则可通过与细胞表面黏附分子cadherin、CD44 等连接,调节细胞-细胞及细胞-细胞外基质之间的黏附,从而影响肿瘤细胞侵袭性等生物学行为[4,5]。
本研究通过免疫组化方法观察Ezrtin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况,来探讨Ezrin与乳腺浸润性导管癌侵袭转移的关系。
1材料与方法1.1材料来源收集本院2005～2007年乳腺切除或单纯性乳腺包块的组织标本70例,其中,非典型增生5例,纤维囊性乳腺病9例和男性乳腺发育症2例作为对照,浸润性导管癌54例,其中22例伴淋巴结转移;全部病理均经组织病理学证实。
1.2方法采用免疫组织化学(IHC)S-P法,4μm厚的连续切片,抗原修复采用高温高压法,S-P试剂及Ezrin单克隆浓缩型抗体均购置福州迈新生物技术有限公司(1∶300)稀释,每次实验均用已知阳性切片做阳性对照,用PBS代替一抗做阴性对照,DAB 显色,苏木素复染,中性树胶封片,显微镜随机选取5个视野,每个视野计数1000个细胞。
膜-细胞骨架联接分子ezrin在肿瘤生长和转移中的作用
就 是 通 过 细 胞 信 号 传 导 使 它 们 的这 种 连 接 解 开 ， 放 游 离 的 释
氨 基 端 和 羧 基 端 ， 与 细 胞 膜 和 骨 架 蛋 白连 接 ， 挥 功 能 的 并 发
过 程 。ｅｒ ｚｉ 酪氨 酸 受 体 激 酶 的 直接 底 物 ， 种 生长 因子 是 ｎ是 各 通 过 诱 导 的 ｅｒ ｚｉ 酸 化 来 调 节 其 与 骨 架 蛋 白结 合 的 ］ 如 ｎ磷 。 表 皮 生 长 因 子 （ ＧＦ 可 使 ｅｒ Ｅ ） ｚｉ ｎ的 酪 氨 酸 残 基 Ｔｙ１ ５和 ｒ４ Ｔｙ３ ３发 生磷 酸 化 ， 一 步 导 致 ｅｒ ｒ５ 进 ｚｉ 重 新 分 布 ， 其 在 ｎ的 使 微 绒毛上表达增高 。
维普资讯
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提 ‘ 医学 版
１３ ５
膜 一 胞 骨 架 联 接 分 子 ｅ ｒｎ在 肿 瘤 生 长 和 转 移 中 的 作 用 细 ｚｉ
ｅｒ ｚｉ ｎ的激 活 调 节
致 肿瘤 预后 差 的 重要 原 因 。 其 中 ， 瘤 细 胞 本 身 的 运 动 能 力 肿
增 强 是 导致 肿瘤 侵 袭 性 生 长 和 远 处 迁 移 的前 提 ， 何 参 与 改 任
变 细 胞 运 动 能 力 的 分 子 都 有 可 能 是 导 致 肿 瘤 转 移 的 关 键 分 子 。肌 动 蛋 白 （ｃ ｎ 表 达 量 及 其 空 间 排 布 是 引 起 细 胞 运 动 ａｔ ） ｉ 能 力 改 变 的直 接 原 因 ， 引 起肌 动 蛋 白表 达 及 分 布 发 生 改 变 但 可 涉 及 细 胞 内 外 诸 多 因 素 ， 中 ｅｒ 其 ｚｉ 一 种 重 要 的联 系 分 ｎ是 子 。ｅｒ ｚｉ ｎ作 为 Ｅ Ｍ （ｚｉ／ａ ｉ ｎ ｍｏｓｎ 蛋 白 家 族 的 成 Ｒ ｅｒ ｒｄｘ ／ ｅｉ） ｎ ｉ 员 ， 一 种 胞 膜 与 细 胞 骨 架 的 联 接 蛋 白， 将 胞 外 信 号 传 递 是 是
Ezrin蛋白在子宫颈腺癌中的表达及临床病理学意义研究
Ezrin蛋白在子宫颈腺癌中的表达及临床病理学意义研究摘要：目的：研究子宫颈腺癌中Ezrin蛋白表达及其临床病理学意义。
方法：抽取子宫颈病变标本共60份，其中子宫颈腺癌40份，为观察组，正常子宫颈腺上皮20份，为对照组，均通过免疫组化SP法测定Ezrin蛋白表达，比较两组Ezrin蛋白表达情况，并分析Ezrin蛋白表达与子宫颈腺癌病理因素的关系。
结果：观察组Ezrin蛋白阳性、强阳性表达率分别为85.0%、32.5%，与对照组的10.0%、0.0%比较差异有统计学意义（P<0.01）。
另外，子宫颈腺癌晚期、淋巴结转移患者Ezrin蛋白强阳性表达率明显高于子宫颈腺癌早期、淋巴结未转移者，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：子宫颈腺癌中Ezrin蛋白阳性表达高，且Ezrin可能参与肿瘤浸润及转移。
关键词：Ezrin蛋白；子宫颈腺癌；病理学意义有报道称，我国子宫颈腺癌发病率近年来呈现不断上升、年轻化特点，且肿瘤细胞浸润、转移是导致患者病死的高危因素之一。
目前临床关于子宫颈腺癌肿瘤浸润、转移机制尚不明确，但较多实验表明Ezrin蛋白可能参与肿瘤浸润及转移，该蛋白可介导连接细胞膜、细胞骨架，不仅在细胞生长、信号传输过程中起参与作用，而且通过接受胞外信号可重新摆列细胞骨架蛋白，促进细胞运动性能增强，进而最终可能致使肿瘤转移[1]。
目前有研究证实Ezrin蛋白参与食管鳞癌肿瘤浸润、转移，但关于Ezrin蛋白与子宫颈腺癌研究相对较少。
基于此，本研究通过对照实验分析Ezrin蛋白在子宫颈腺癌中的表达及其临床病理意义，以为疾病临床诊治、预后评价提供依据。
报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料以60份子宫颈病变标本为研究对象，其中子宫颈腺癌40份，为观察组，患者年龄35～65岁，50岁以上16例，50岁以下24例，平均（38.5±3.4）岁。
FIGO （国际妇产科协会）临床分期：早期（I期+IIa期）26例，晚期（IIb期+IV期）14例。
Ezrin 的功能及其与乳腺癌的关系研究
.综述.E zrin的功能及其与乳腺癌的关系研究<张宏，张淑群西安交通大学第二附属医院肿瘤科（西安710004)摘要E zrin是ERM(Ezrin-Radxin-Moesin)蛋白家族成员之一，是一种细胞骨架和细胞膜 之间的连接蛋白，几乎存在于任何细胞之中。
E zrin具有调控细胞的增殖、运动、黏附以及信号转导 等多种功能。
E r i n在乳腺癌中表达水平升高并与其侵袭、转移密切相关，是乳腺癌靶向治疗的重 要的潜在靶点。
现就E r i n的功能特点及其与乳腺癌关系的研究进展做一简要综述。
主题词乳腺肿瘤/病因学连接蛋白类/代谢@E rin中图分类号：R737. 9 文献标识码：A D O I:10. 3969/. issn. 1000-7377. 2017. 01. 062乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。
近年来我国女性乳腺癌的发病人数增长较快且呈现出年轻化的特点。
复发及转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。
随着研究的深人，E r i n在 乳腺癌侵袭、转移中的作用越来越受到人们的重视。
深人研究 E r i n的功能特点及其促进乳腺癌侵袭、转移的机制对乳腺癌的诊断、治疗具有十分重要的意义。
1 E r i n概述E r i n是一种细胞骨架和细胞膜的连接蛋白，相对分子质量约为82k D，包括3个重要的结构域：N端为 高度保守的球状结构，可与CD44等多种细胞黏附分子相结合；中间为a螺旋结构；C端为F肌动蛋白结合区。
E r i n在正常组织细胞中广泛表达，其在不同组织中的表达水平具有明显的差异。
生理情况下，E r i n在细胞中以两种状态存在：未活化状态和活化状态，处于未活化状态的E r i n可以通过C端的苏氨酸磷酸化等途径激活，从而在细胞的增殖、黏附、运动以及信号转导等过程中发挥重要作用。
2 Ezrin 的生物学功能2.1参与细胞形态调节细胞膜的形态结构主要由细胞骨架来维持，而存在于细胞膜内面的肌动蛋白则是细胞骨架的重要成分，由于细胞膜与肌动蛋白之间并不直接接触，因此需 要E r i n将两者连接起来，从而使细胞的形态可以发生变化，这 对细胞的极性、迁移、生存等具有重要意义。
胃肠道间质瘤中Ezrin的表达情况及临床意义
胃肠道间质瘤中Ezrin的表达情况及临床意义胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,免疫组化染色大多数呈CD117阳性。
好发于中老年人，极易转移和复发，预后差。
远处转移一直是GIST患者治疗的难点之一，也是导致患者死亡的主要原因。
如何预防和控制肿瘤转移是提高GIST患者生存率的关键，深入研究其机制有助于改善总体预后。
Ezrin是一种细胞骨架蛋白,是ERM蛋白家族中的成员之一,具有调控细胞生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能[1]。
近年来的研究发现Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达，提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用，本研究采用免疫组化学方法检测例GIST组织中Ezrin蛋白的过表达情况。
1 材料和方法1.1临床病理资料收集2003年1月至2005年12月34例资料完整、诊断明确的原发性GIST标本。
男性14例，女性20例，年龄30—87岁，平均59.9岁。
良性7例、交界性16例、恶性11例。
1.2试剂与方法抗体主要试剂购于Dako公司，其中Ezrin为兔多克隆抗体，工作浓度为1: 100。
所有标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，切片厚度为4pm,HE染色，光镜观察，免疫组化采用Enision两步法，染色步骤和抗体稀释度均按产品说明书进行，对照用试刘盒所带切片。
1.3免疫组化结果判定结构清晰，着色明显高于背景，在相应部位出现棕黄色颗粒为阳性，不着色或着色强度与背景无差异为阴性。
每例切片阳性细胞数平均>10%为阳性，否则为阴性。
1.4统计学方法采用X2检验对Ezrin在良恶性GIST和不同组织学类型GIST表达结果进行分析。
2 结果良性GIST7例，阳性7例;交界性GIST16例，阳性15例，阴性1例;恶性GIST11例，阳性10例，阴性1例。
25例梭形细胞型，阳性23例，阴性2例;混合细胞型5例，阳性5例;上皮样细胞型4例，阳性4例。
Ezrin阳性表达良性与交界性GIST比较无显著性差异，X2=0.08,P>0,05;Ezrin阳性表达良性与恶性GIST比较无显著性差异，X2=0.67P>0.05;Ezrin阳性表达交界性与恶性GIST，比较无显著性差异，X2=0.07,P>0.05。
Ezrin分子生物学特点及其与肝细胞肝癌关系的研究进展
Ezrin分子生物学特点及其与肝细胞肝癌关系的研究进展马英;孔丽
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2008(30)11
【摘要】Ezrin又称细胞绒毛蛋白（cytovillin），是细胞骨架相关蛋白，其编码基因Vi12，定位于染色体6q25、2q26。
Ezrin是Ezrin亚家族的原型，主要存在于小肠上皮细胞的刷状缘和胎盘的微绒毛中。
后续研究发现，Ezrin和根蛋白（Radixin）和膜突蛋白（Moesin）在结构和功能关系非常紧密，故称之为ERM 家族。
Ezrin和其相关的分子富集于具有微绒毛和细胞皱褶之类的细胞表面，并通过其C端和N端分别与细胞骨架和细胞膜蛋白结合。
【总页数】3页(P1771-1773)
【作者】马英;孔丽
【作者单位】河北省沧州市传染病医院;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院中西肝病科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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1.膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展 [J], 张敏;王靖华;陈龙邦
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3.中药化合物治疗肝细胞肝癌分子机制的研究进展 [J], 高斯;赵相轩;卢再鸣
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Ezrin调控的信号转导通路及其与消化系肿瘤发生的机制
Ezrin调控的信号转导通路及其与消化系肿瘤发生的机制王红建;朱金水
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2009(18)3
【摘要】Ezrin蛋白是ERM(Ezrin-radixin-moesin)蛋白家族中的成员之一,主要集中表达于细胞表面的顶端参与上皮细胞极性的维持.近年来的研究表明:通过调控细胞黏附分子和信号传导通路,Ezfin通过参与细胞间及细胞与细胞外基质问的相互作用,调控细胞的生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能,并在消化系肿瘤细胞的浸润和转移过程中发挥重要作用.本文就Ezrin蛋白的信号转导及其在肿瘤发生和发展过程中可能的分子机制做一概述.
【总页数】5页(P196-200)
【作者】王红建;朱金水
【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院消化内科,上海,200233;上海交通大学附属第六人民医院消化内科,上海,200233
【正文语种】中文
【中图分类】R735
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3.p16基因失活致消化系肿瘤发生的机制 [J], 王纯巍;陆星华
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程．Ｅｚｒｉｎ的多种牛物学功能与恶性肿瘤的生物学特性密切相 关，越来越多的研究也正在揭示两者的关系。 Ｅｚｒｉｎ在细胞内的定位因细胞的良恶性而有所不同。正常情 况下。Ｅｚｒｉｎ主要分布在细胞膜，『『ｉｉ在恶性肿瘤细胞则弥散性分 布于胞质中．Ｅｚｒｉｎ可能通过Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ［１３－ｔ５］、Ｌａｍｐ一１【１６．１７１、
罄京匿学工程２０１０年５月第１７卷第５期
・综述・
Ｅｚｒｉｎ及其与恶性肿瘤关系的研究进展
周敏仪１，祁岩超１，罗超权２
ｌ广州医学院附属肿瘤医院，广东广州５１００９５； ２中山大学基础医学院生物化学教研室，广东广州５１００８９）
【摘要】
埃兹（Ｅｚｒｉｎ）为膜细胞骨架连接蛋白，是连接细胞膜和细胞骨架之间的ＥＲＭ（Ｅｚｒｉｎ—Ｒａｄｉｘｉｎ—Ｍｏｅｓｉｎ，埃兹一根
长约２４ ｋｂ，含有１３个外显子。其ｍＲＮＡ全长为３
１６６
于１）６Ｓ４４２至Ｄ６Ｓ２８１。Ｅｚｆｉｎ的相对分子量约为８１ ＫＤ．由５８５ 个氨基酸组成，是ＥＲＭ家族成员之～１４ｔ。ＥＲＭ家族属于 ｂａｎｄ４．１家族成员，其成员之间有高达７５，８０％的同源性，结 构相近，作为细胞膜及肌动蛋门细胞骨架的连接。Ｅｚｒｉｎ含有三 个结构域１５１：可与细胞膜连接的高度保守的球状氨基末端（Ｎ 端），这些保守序列被称为ＦＥＲＭ区（ＦＥＲＭ ｄｏｍａｉｎ），其中有 与细胞膜蛋白ＣＤ４３、ＣＤ４４、Ｅ一钙黏蛋白等的结合部位：紧接 的中间部分为延伸的ｏ／螺旋区；其后带正电荷的羧基端（Ｃ 端）伸向胞浆，为极性的肌动蛋自结合区．具有苏氨酸磷酸化 位点，其中高度保守的３４个氨基酸序列．可与Ｆ一肌动蛋白 （Ｆ—ａｃｔｉｎ）连接。ｉ个结构区形成一个三叶草样结构。
ｍｅｍｂｒａｎｃｅ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｎ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｓ ｉｎｓｉｄｅ ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｆｔｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ Ｅｚｒｉｎ ｉｓ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃｅｌｌ ｍｏｖｅｍｅｎｔ，ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ，ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒ
中图分类号：Ｒ７３０．３
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
Ｑ嘲彩倒Ｍｅｄｉｃａｌ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｅｌｌ
Ｃｏｌｌｅｇｅ，＆嘲ｇ觑５１００９５；２ｚｘ搠，＝ｔ
Ｔｕｍｏｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
ａｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｅｍｐｈａｓｉｚｅｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｚｒｉｎ；Ｔｕｍｏｒ；Ｐｒｏｇｅｓｓｉｏｎ
Ｅｚｆｉｎ自１９８３年被Ｂｒｅｔｓｈｅｒ…首先在鸡的小肠上皮细胞刷 状缘中分离纯化出来。早期Ｅｚｆｉｎ的发现并未受到重视．但随 着研究的深入，发现其在稳定细胞形态、辅助细胞运动、黏 附、细胞信号传导和细胞凋亡等多项活动中发挥着蓖要的作 用。自２００４年Ｋｈａｎｎａｄ等１２１与Ｙｕ等Ｉａｌ分别用生物芯片技术 证实Ｅｚｆｉｎ与骨肉瘤及横纹肌肉瘤的转移有关后，目前许多研究 均表明Ｅｚｒｉｎ与多种肿瘤的发生、发展，尤其与侵袭、转移及 预后相关。
收稿日期：２０１０—０３－０５ 修回日期：２０１０－４Ｍ－０８
３
Ｅｚｒｉｎ的生物学功能
Ｅｚｒｉｎ是连接细胞膜和细胞骨架的桥接蛋白。主要出现在细
胞的表面结构，通过不同的膜表面分子信号传导及跨膜信号传 导途径，发挥不同的功能嗍。参与细胞的生存、黏附、增殖、 迁移等的过程。
作者简介：周敏仪（１９８１一），女，广东顺德人。医师，硕上研究生， 研究方向：肿瘤生物治疗。 ・１５４・
３．３
Ｅｚｒｉｎ与细胞信号传导、细胞周期的调控 磷脂酰肌醇３一激酶（Ｐ１３一Ｋ），蛋白质丝、苏氨酸激酶
（Ａｋｔ）通路的信号传导能诱导细胞凋亡，而激活此通道的前提 是Ｅｚｒｉｎ３５３位的酪氨酸磷酸化被苯丙氨酸代替１５１。Ｅｚｒｉｎ的活化 能稳定活化的ＡＫＴ在细胞膜上的位置．增强其活性，活化的 ＡＫＴ能保护细胞减少坏死。Ｆａｓ死亡受体途径是主要的细胞凋 亡信号传导途径。Ｆａｓ介导的凋亡并不总是依赖Ｆａｓ在细胞表 面的表达，而是通过Ｆａｓ与Ｅｚｒｉｎ直接相连．连接细胞膜与细 胞骨架，作为一个整体介导细胞的凋亡…ｌ。 另外，Ｅｚｒｉｎ在细胞因子作用下参与调控细胞的增殖。 Ｋｉｓｈｏｒｅ等１１２１研究发现ＴＮＦ—ａ可诱导Ｒｈｏ激酶介导的Ｅｚｒｉｎ磷 酸化．并与细胞）嗣期同源ｃｙｃｌｉｎ Ａ启动子的抑制控制元件相结 合．使其作为转录抑制物调控细胞周期，进而抑制血管内皮细 胞的增生。
蛋白一膜突蛋白）家族成员之一，表达后主要分布于细胞膜内侧。研究发现其在细胞的运动、黏附、信号传导、细胞坏死等方面 有重要作用，而其在肿瘤发生、发展、尤其在侵袭、转移等方面的作用也逐渐受到重视。 【关键词】 Ｅｚｒｉｎ；恶性肿瘤；进展 文献标识码：Ｂ ｄｏｉ：１０．３９３６，ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４６５９．２０１０．０５．１５４
丝状伪足、微小突起、局部的黏附物和膜皱褶，以维持正常的 细胞形态以及细胞的极性００ｔ。
３．２
Ｅｚｒｉｎ与细胞间、细胞一基质问的黏着和细胞的运动 Ｅｚｒｉｎ町与ＣＤ４４、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＩＣＡＭ一１、ＩＣＡＭ一２等多种
黏附分子共表达，通过调节．肌动蛋白的组装和收缩，调节细胞 与细胞之间、细胞与基质之间的黏附和运动。
参考文献
【ｌ】Ｂｒｅｔｓｃｈｅｒ Ａ．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆａｎ ８０，０００一ｄａｌｔｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｈａｔ ｉｓ
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ｃｏｍｐｏ－
ｏｆ ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｍｉ汀ｏｖｉｌｌｕｓ ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ，ａｎｄ ｉｔｓ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ
ｎｏｎｍｕｓｅｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１ ９８３，９７：４２５－４３２． ４
ｏｆＢ岫，Ｍｅｄｉｃａｌ
ｔｏ
ｏｆＳｕｎ
Ｙｅｔ－Ｓａｎ
Ｃｈ∞ｑ诚（ＩＡｆｆｄｉａｔｅｄ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＵｎｉｖｅｒＪｉｅｙ，Ｑ嘲ｇ妇５１００８９，ａ冽
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Ｅ面１１，ａ
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ｔｈｅ
ＥＲＩＶＩ（Ｅｚｒｉｎ－Ｒａｄｉｘｉｎ－Ｍｏｅｓｉｎ）ｆａｍｉｌｙ，ｗｈｉｃｈ
万方数据
拉京医学工程２０１０年５月第１７卷第５期
３．１
Ｅｚｒｉｎ与细胞形态的调节 活化后的Ｅｚｒｉｎ优先分布于细胞的表面突出，如微绒毛、
的组织来源有关。Ｂｒｕｃｅ等１３０１从大量样本中分析发现，Ｅｚｒｉｎ在 多数肿瘤及正常组织巾表达，但在间质起源的肿瘤及前列腺癌 中表达最高。而正常组织中，Ｅｚｒｉｎ则在卜皮组织表达较问质组 织多．即在恶性肿瘤之间、正常组织之间Ｅｚｒｉｎ的表达也会有 所差异．另外，肉瘤组织较正常问质组织有更高的Ｅｚｆｉｎ表达， 而部分上皮组织来源的肿瘤Ｅｚｆｉｎ表达的强度与其正常组织相 似。另一方面，可能与研究者的实验方法有关，在入组条件、 分组方法、检测手段、结果分析等多步骤中有所差别，造成结 果可能有所不同，而Ｆ１前Ｅｚｆｉｎ蛋白的检测方法在多数文献中 主要是用免疫组化检测，能较好地定性分析，但没有明确的定 量标准．对结果所采用的分级标准又具有很大的主观性，影响 了结果的分析。 综Ｉ：所述。Ｅｚｒｉｎ在细胞中发挥着多种生物学功能，而其表 达与恶性肿瘤的关系也密切，但目前的研究仍在某些方面存在 争议。有必要改进实验手段及检测方法，并明确统一的定量标 准．以便更好地分析Ｅｚｒｉｎ的表达与恶性肿瘤的关系。Ｅｚｆｉｎ如 何在恶件肿瘤中发挥作用的机制仍未明确。随着研究的深入， Ｅｚｆｉｎ有颦能成为治疗癌症的义一靶点。
１
Ｅｚｒｉｎ的结构
Ｅｚｆｉｎ基闲为Ｖｉｌｌｉｎ２（Ｖｉｉ２），定位于人染色体６ｑ２５—６ｑ２６， ｂｐ。位
合结构域。从而使Ｅｚｒｉｎ成为静止状态。目前认为主要是通过 磷酸化与去磷酸化实现Ｅｚｆｉｎ的活化与静Ｉｆ：的调节。活化的途 径有两种：Ｃ端的苏氨酸磷酸化和Ｎ端与磷脂酰肌醇二磷酸 （ＰＩＩ）２）的结合。细胞内蛋白激酶（ＰＴＫ和ＰＳＴＫ）和小Ｇ蛋白 Ｒｈｏ等能使ｃ端的苏氨酸５６７（Ｔｈｒ５６７）磷酸化，减弱Ｃ—Ｎ作 用．打开Ｅｚｆｉｎ的空间构象．暴露出Ｃ端的肌动蛋白一细胞骨架 结合位点。通过此结合位点的桥接作用，Ｅｚｒｉｎ将肌动蛋白丝与 细胞膜相连，而Ｎ端则直接与ＰＩＰ２连接而活化Ｅｚｒｉｎ，活化后 的Ｅｚｆｉｎ叮促进ＦＥＲＭ区与黏附分子的连接。进而发挥功能［７１。 Ｆｉｅｖｅｔ等［８１研究发现Ｅｚｒｉｎ的Ｎ端与ＰＩＰ２的连接可诱导Ｅｚｒｉｎ 构象的改变。并将Ｅｚｆｉｎ锚定于细胞膜上。促使Ｔｈｒ５６７发生磷 酸化。而去磷酸化则被认为可能是Ｅｚｒｉｎ失活的机制。
２
Ｅｚｒｉｎ的分布及生物学特性
Ｅｚｒｉｎ表达具有相对的组织和细胞特异性．在成人组织中分
布于脑、肾、肠、肺、周围神经和施万细胞等，亚细胞定位于 胞质膜、顶端的微绒毛、肌动蛋白包含的表面物质、细胞间的 黏结点旧。 生理水平下，Ｅｚｆｉｎ在细胞中存在静止状态和激活状态两 种。细胞内Ｅｚｒｉｎ多以静止的单体形式存在．分子内Ｎ端与Ｃ 端直接进行自身分子内交联。形成头尾连接的折叠状态。产生 一个闭合静止的构象。相互作用的Ｎ端与ｃ端区域称为自身结
Ｅｚｒｉｎ与恶性肿瘤的关系 恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移是多因素作用下的过
【２】Ｋｈａｎｎａ Ｃ，Ｗａｎ Ｘ，Ｂｏｓｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ ｌｉｎｋｅｒ ｅｚｒｉｎ ｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００４．１０：１８２－１８６． ［３】Ｙａｎｌｉｎ Ｙｕ，Ｊａｖｅｄ Ｋｈａｎ，Ｃｈａｎｄ