第七章泻下药-d

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(一)肠管运动在体实验法
(1)胃肠推进运动实验法: ①小肠推进运动实验法。本法利用炭末、墨汁或卡
红在小肠内的移运速度观察泻下药对小肠蠕动功能的影 响,是常用的筛选方法之一。
②大肠推进运动实验法。本法原理同上,主要观察 药物对大肠推进运动的影响。
③肠道对炭末排出时间和数量的影响。本法可以直 接观察泻下药作用出现的时间、粪便的性状和数量,以 便分析泻下效果,这也是最常用的一种筛选方法,也称 直接观察法。
三、药理作用
泻下作用: 利尿作用: 抗菌及抗病毒作用: 抗炎作用: 抗肿瘤作用: 致流产作用:
第二节 常用药物
大黄
蓼科植物掌叶大黄、唐古 特大黄或药用大黄的干燥 根或根茎
大黄
成分 蒽醌类
结合型蒽苷 蒽醌苷 二蒽酮苷 番泻苷A、B、C、D、E、F (Sennoside A、B、C、D、E 、F
解热作用
解热作用:使感染发热的家兔体温下降(12 小时,对照组+1.3℃;大黄组+0.5℃,持续 24小时)
机理:
• 与影响脑内PGE合成有关。 • 降低机体代谢,也与解热有关。
免疫调节
蒽醌衍生物可抑制非特异性免疫功能。也有 实验表明大黄煎剂可提高小鼠的细胞免疫功 能。
抗肿瘤
《本经》大黄“破徵瘕积聚”,可能与抗肿 瘤有关。对癌细胞的代谢的多个环节有影响, 抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢;抑制 癌细胞核酸和蛋白质合成
3.抗菌及抗病毒作用
攻下药多属苦寒药,具有清热药的某些特点,
大黄(大黄素、大黄酸、芦荟大黄素)有良 好的抗菌作用,痢疾、金葡对其敏感;对某 些真菌、病毒及某些治病性原虫(阿米巴, 阴道滴虫)都有一定抑制作用。
芦荟含芦荟大黄素也有抗病原微生物的作用。
这种抗菌及抗炎作用使本类药物具有清热、 解毒、泻火作用的药理基础。
大黄
疏通肝内毛细胆管
胆汁分泌↑、胆红素↑
促进胆囊收缩,松弛Oddi括约肌 胆汁分泌↑
(3)抗急性胰腺炎
急性胰腺炎 (AP):
临床常见的急腹症
轻者:胰腺水肿
10-20%
重症胰腺炎:胰腺出血和坏死
全身性炎症反应综合症和多脏器功能衰竭,10-50%
AP发病初期:胰酶激活、胰腺自身消化
AP重症化:胰腺缺血、微循环紊乱、肠道细菌易位、胰 腺感染及氧自由基损伤等
(1)泻下作用:
泻下有效成分:
• 主要是结合型蒽甙,其中以番泻甙 A 泻下作用最 强,苷元作用较弱。
部位:
• 大肠,能提高中段和末段结肠的张力,并使其运 动加强。故不影响营养物质吸收。
• 作用机理
小肠吸收
结合型蒽苷
肝脏
未经小肠吸收
大肠
大肠
苷元
细菌酶
苷元
刺激肠黏膜及肠壁肌层内神经丛
肠蠕动↑
▸ d-儿茶素、没食子酸
▸ 作用机理(4点)
① 促进血小板聚集和粘附 ② 使血小板数和纤维蛋白原含量增加 ③ 降低抗凝血酶Ⅲ活性 ④ 降低毛细血管通透性,使局部血管收缩
改善微循环 ▸血液稀释作用,改善血液流变学 抑制细胞膜 Na+,K+-ATP酶,提高血浆渗透压,使组 织水分向血管内转移,以补充因出血而丢失的血容量, 降低血粘度,解除微循环障碍,可纠正因出血引起的体 液平衡失调和细胞代谢障碍,与西医的“血液稀释性止 血”一致。
导致肠动力障碍,对泻剂反应性明显下降,使病人对泻剂产 生依赖性的一种状况,是慢传输性便秘的一种重要的临床类 型。
肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等
(2)保肝、利胆
大黄
多种原因致实验性 肝损伤动物模型
转氨酶↓肝细胞肿胀、 变性、坏死↓
↑肝细胞RNA合成和再生; 诱导产生干扰素,抑制病毒繁殖; 促进肝脏血液循环,改善微循环。
(2)不同肠段水分测定法: 本法通过对大、小肠水分含量的测定,可以初步分
析泻下药的作用机理,常在分析作用机理时采用。实验 过程中必须设对照组。 (二)肠管运动离体实验法(离体肠管法)
记录肠平滑肌活动情况,观察泻下药对肠肌的作用。
实验常采用豚鼠、大鼠、家兔的离体肠管作材料,其中, 十二指肠兴奋性、自律性较高,对药物反应比较敏感; 回肠(特别是豚鼠回肠)自发活动少,易获得稳定的基 线。
降血脂
▸降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白 及过氧化脂质。
机理 可能是泻下作用影响胆固醇的吸收。
[现代应用]
1. 便秘及各种急腹症 2. 急慢性肾功能衰竭 3. 急性感染性疾病 4. 各种出血性疾病
[不良反应]
鲜大黄;大鼠长期毒性实验----肝毒性
2利尿、改善肾功能
大黄酸、大 黄素、芦荟 大黄素po.
致泻
蒽酮的胆碱样作用:M-R兴奋 → 肠蠕动↑ 抑制肠平滑肌上 Na+,K+-ATP酶 肠腔内Na+ ↑ 肠腔内渗透压↑ 肠容积↑ 机械性刺激肠壁 肠蠕动↑
• 作用部位:大肠
• 注意:
▸ 煎煮和炮制方法 ▸ 继发性便秘
蒽苷的水解 鞣质、“泻剂结肠”
“泻剂结肠” 指长期应用泻剂(接触性泻药为主)损害结肠神经系统
抗衰老作用
是果蝇的寿命延长。使老龄小鼠红细胞内和 脑中超氧化物歧化酶活性增加,抑制肝过氧 化脂质形成。
(4)利尿、改善肾功能
大黄酸、大 黄素、芦荟 大黄素po.
利尿 Na+,K+ ↑
抑制肾髓质Na+,K+-ATP酶
大黄
改善肾衰动物模 型的指标异常
氮质血症、 慢性肾功能衰竭
疗效肯定
▸ 泻下---- 肠道氨基酸吸收减少
4.抗炎作用
◆ 大黄、商陆:作用明显
抑制炎性细胞因子; 抑制花生四烯酸的代谢
兴奋垂体-肾上腺系统
5. 抗肿瘤作用 ◆ 大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟
◆ 抑制肿瘤细胞蛋白质合成
6.致流产作用
峻下逐水药甘遂、大戟、芫花、商陆、巴 豆、牵牛子有抗生育作用,可引起流产
机制:
• 药物刺激性,子宫内膜炎症反应,释放PGE2 刺激子宫,使子宫收缩。
钩端螺旋体等。
抗菌有效成分:
• 大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。
抗菌作用机理:
• 影响叶酸的酶系统;抑制细菌核酸和蛋白质合成;抑 制细菌生物氧化酶系统影响糖代谢(此作用可被烟酸、 核黄素、谷胱甘肽、叶酸对抗);诱生干扰素。
抗炎作用
抗炎机制:
• 抑制环氧化酶,抑制前列腺素的合成,也可抑制 白三烯的生成而发挥抗炎作用
▸ 血中必需氨基酸↑--- 蛋白质合成↑ ▸ 抑制体内蛋白质分解 --- BUN来源↓
改善氮质代谢 (大黄鞣质)
▸ 促进BUN、Crea随尿液的排泄
▸ 改善CRF患者的氮质血症
▸ 抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态
▸ 抑制肾小球系膜细胞的增生
慢性肾功能衰竭 (CRF)
▸ 抑制CRF患者的脂质代谢紊乱(降血脂)
游离形苷元:大黄酸、大黄酚、大黄素、 芦荟大黄素、大黄素甲醚
鞣质、多糖等
功效 攻积导滞、泻火凉血、清热解毒、活血 祛瘀、利胆退黄。
药理作用
对消化系统的影响 利尿、改善肾功能 对血液系统的影响 抗感染作用 抗肿瘤 抗衰老作用
[现代应用]
1. 便秘及各种急腹症 2. 急慢性肾功能衰竭 3. 急性感染性疾病 4. 各种出血性疾病
▸ 清除自由基、免疫调节
第七章 泻下药
第一节 概述 一. 含义
凡能引起腹泻或滑润大肠,促进排便的药物。
泻下通便 消除积滞 通腑泻热 祛除水饮
药物分类
里实证候
肠胃实热内结 阴亏津枯 水饮内停
多种急 腹症
体弱、术 后及产后
便秘
胸腹部 积水
里实证
主要病因:胃肠道蠕动功能减弱,病原微生物感染 病理过程:便秘、发热、腹痛、炎症等
二、药物分类
▸ 改善CRF患者的氮质血症
▸ 抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态
▸ 抑制肾小球系膜细胞的增生
慢性肾功能衰竭 (CRF)
▸ 抑制CRF患者的脂质代谢紊乱(降血脂)
▸ 清除自由基、免疫调节
抗病原微生物作用
抗菌谱
• 葡萄球菌、溶血性链球菌、淋病球菌、白喉杆菌、伤 寒杆菌、痢疾杆菌等。
• 流感病毒、孤儿病毒、乙肝病毒、脊髓灰质炎病毒等。 • 其他敏感微生物有阿米巴原虫、阴道滴虫、血吸虫及
润下药:泻下作用缓和,主要用于年老、体虚、胎 前产后由于血虚或津液不足所至肠燥便秘,润下药 主要有:火麻仁、郁李仁。常配养阴益血之品,滋 补肠燥,加强润下作用,补充津液不足。
攻下药:作用较强,用于大便燥结或热结肠胃所至 的里热实证。攻下药主要有:大黄、芒硝、番泻叶, 常配行气药。
峻下逐水药:作用猛烈,适用于因水饮内停所至的 水肿,及肝硬化水肿。主要有:甘遂、大戟、芫花、 商陆、巴豆、牵牛子。
• 损坏胎盘组织,使绒毛膜促性腺激素(HCG) 减少,雌激素水平下降。
总结:表 7-1
1.对消化系统的影响
泻Байду номын сангаас作用 利胆、保肝 促进胰液分泌、抑制胰酶活性 抗胃及十二指肠溃疡
3.对血液系统的影响
止血作用 降血脂
抗感染作用
抗病原微生物作用: 抗炎、解热作用。 免疫调节
▸ 抑制胰酶
▸ 影响胰腺外分泌功能(促胰液素样作用)
▸ 泻下作用(肠道毒素排除↑ )
▸ 保护肠道黏膜屏障
大黄的治疗作用
▸ 保护胰腺细胞
(多靶点)
▸ 抗菌、抗炎
▸ 清除氧自由基
(4)抗溃疡
大黄 抑制 动物实验性 溃疡模型
抗溃疡
促进胃黏膜PG生成 抑制胃酸分泌 抗幽门螺杆菌
(5)血液系统
止血
▸ 作用确切,见效快
2.利尿作用
大多数峻下逐水药有泻下、利尿作用。
• 芫花的利尿作用在大鼠和麻醉犬的实验中得 到证实
• 牵牛子的利尿作用可能与增强肾功能有关。 (甘遂、大戟、芫花、商陆、牵牛子等用于 水肿和腹水的治疗可使尿量增加)临床腹水 患者服芦氏肾炎丸(牵牛子、大枣)后,尿 量明显增加。
• 大戟对大鼠实验性腹水模型显示明显的利尿 作用。大黄可抑制钠钾ATP酶,使钠钾排出 增多,尿PH增高(8.4),尿量增多。
[不良反应]
鲜大黄;大鼠长期毒性实验----肝毒性
谢谢!
1. 泻下作用
• 增加肠蠕动机制不同 • 分类及成分
(1)刺激性泻药 结合型蒽苷(大黄、番泻叶、芦荟)、 牵牛子苷(牵牛子)、巴豆油(巴豆)、 芫花酯(芫花)
(2)容积性泻药 硫酸钠(芒硝)
(3)润滑性泻药 脂肪油(火麻仁、郁李仁)
泻下药的筛选研究方法
利尿 Na+,K+ ↑
抑制肾髓质Na+,K+-ATP酶
大黄
改善肾衰动物模 型的指标异常
氮质血症、 慢性肾功能衰竭
疗效肯定
▸ 泻下---- 肠道氨基酸吸收减少
▸ 血中必需氨基酸↑--- 蛋白质合成↑ ▸ 抑制体内蛋白质分解 --- BUN来源↓
改善氮质代谢 (大黄鞣质)
▸ 促进BUN、Crea随尿液的排泄
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