小分子靶向药物吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者凝血功能及疗效的影响

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处理，尽可能减轻患者痛苦。

综上所述，预防性使用PEG-rhG-CSF，能够有效降低老年肺鳞癌患者化疗相关重度ANC减少和FN的发生率，保证化疗按时进行；同时显著缩短rhG-CSF使用天数，提高患者的依从性和生活质量。

参考文献
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肺癌在临床较为多见，近50年来，该病在全球范围内的发病率不断上升，目前死亡率已位列恶性肿瘤首位[1]。

WHO 结合肺癌疾病发展、治疗以及预后将其划分成非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）两大类，前者较常见，占比高达80%左右[2]。

对NSCLC患者而言，多数确诊时疾病已经发展到晚期，失去了最佳的手术治疗时机，因此，积极寻找其他有效安全疗法属于目前临床研究中的热点话题。

全身化疗属于该病的一种标准疗法，但对提升患者生存率的效果较差。

近年来，伴随肺癌有关分子生物学研究不断深入，靶向治疗药物在临床中的应用范围也在相应扩大。

吉非替尼属于应用到临床的首个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，对延长NSCLC晚期患者的生存时间、提升其生存质量有着重要作用[3]。

伴随治疗时间
小分子靶向药物吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者
凝血功能及疗效的影响
任琎，李小琴＊
（江苏大学附属医院肿瘤内科，江苏镇江 212001）
【摘要】目的 分析小分子靶向药物吉非替尼对非小细胞肺癌（NSCLC）晚期患者凝血功能和疗效的影响。

方法 采用整群抽样法抽选2012年1月～2018年12月江苏大学附属医院肿瘤科和呼吸科收治的NSCLC晚期患者共100例开展研究，依据随机数表法将其中50例纳入对照组（予以常规化疗处理），余下50例纳入观察组（于对照组前提下进行吉非替尼口服），统计并比较两组的疾病控制率与治疗前后凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）水平情况。

结果 观察组的疾病控制率为92.00%比对照组70.00%更高（P＜0.05）。

治疗前，两组PT、TT、APTT、D-D与FIB水平差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组PT、D-D与FIB水平比对照组更高，TT与APTT比对照组更低（P＜0.05）。

结论 小分子靶向药物吉非替尼对NSCLC晚期患者有确切疗效，但该类患者多伴随凝血功能异常，应用吉非替尼后凝血功能的异常程度会明显增加，静脉血栓生成风险也会进一步升高。

【关键词】非小细胞肺癌；吉非替尼；疗效；凝血功能；疾病控制率；小分子靶向药物
基金项目：国家自然科学青年基金资助项目（81402485）；
江苏省青年医学重点人才（QNRC2016830）；
镇江市第十一批科技计划项目（SH2013079）
＊通信作者：李小琴，Email：*********************
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不断延长，有研究发现[4]，NSCLC晚期患者可产生凝血功能异常，影响其预后。

现对2012年1月～2018年12月本院收治的NSCLC晚期患者共100例进行研究，分析吉非替尼对该类患者凝血功能和疗效的影响，内容如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
采用整群抽样法抽选2012年1月～2018年12月江苏大学附属医院肿瘤科和呼吸科收治的NSCLC晚期患者共100例开展研究，纳入标准：①均经手术、CT引导穿刺和淋巴结活检等确诊属于肺腺癌。

②年龄在18～75岁。

③结合细胞学、病理学检查及影像学检查明确诊断是Ⅲ期或者Ⅳ期。

④基因检测结果：EGFR基因敏感突变。

⑤均取得患者和其家属知情同意并签署有关书面说明。

⑥得到院内医学伦理委员会许可。

排除标准：①存在原发性严重肝、肾、心功能障碍者。

②其他系统存在严重疾病者。

③存在药物过敏史者。

④无完整临床资料者。

依据随机数表法将100例患者中的50例纳入对照组，余下50例纳入观察组，两组的一般资料差异无统计学意义（P＞
0.05），见表1。

1.2 方法
观察组于上述基础上由第1日开始应用吉非替尼（Astra-Zeneca，10片/盒，国药准字J20140142），0.25 g/次，1次/日，口服2个月后复查CT；对照组予以单药化疗或联合化疗，选择培美曲塞、多西他赛或紫杉醇联合顺铂或卡铂，每3周1次，化疗2个疗程后进行CT检查以评估疗效。

两组患者均治疗至病变进展、产生耐受或者死亡。

1.3 评价指标
疾病控制率及疗效评估[5]：依据实体肿瘤的RECIST1.1标准进行疗效评价标准分成完全缓解（CR）：所有目标病灶消失至少维持4周。

部分缓解（PR）：基线病灶最大径之和至少减少≥30%，至少维持4周。

稳定（SD）：基线病灶最大径之和有减少但未达PR或有增加但未达PD。

进展（PD）：基线病灶最大径之和至少增加20%或者出现新病灶。

疾病控制率＝（SD＋PR＋CR）例数/总例数×100%。

凝血功能：分别在治疗前后对两组凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）以及纤维蛋白原（FIB）水平进行检测，具体检测方法如下：所有患者均于检测当日清晨抽取空腹状态下的5 ml静脉血，后以3 000 r/min 速度开展15 min离心处理，将血清分离，放到-70℃的冰箱中保存等待检测，后经凝固法对PT、TT、APTT与FIB水平进行检测，经酶免疫吸附法对D-D水平进行检测。

1.4 统计学处理
选择SPSS 18.0软件，计量、计数资料以（χ—±s）和（%）表示，组间差异行t、χ2检验，P＜0.05即差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组的疾病控制率对比
观察组的疾病控制率比对照组更高（χ2＝7.862，P ＜0.05），见表2。

表2：两组的疾病控制率对比[例（%），n＝50]
组别CR PR SD PD疾病控制率观察组7（14.00）24（48.00）15（30.00）4（8.00）46（92.00）对照组3（6.00）18（36.00）14（28.00）15（30.00）35（70.00）
2.2 两组治疗前后的凝血功能对比
治疗前，两组PT、TT、APTT、D-D与FIB水平差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组PT、D-D与FIB水平比对照组更高，TT与APTT比对照组更低（P＜0.05），见表3。

3 讨论
以往报道显示[6]，NSCLC患病率在所有恶性肿瘤中位居第一，同时在老年患者中较为多见，伴随人们生活环境和生活习惯转变，该病患病人数也在不断增多，同时呈现年轻化趋势。

对于NSCLC晚期患者多开展放化疗治疗，同时多数的放化疗药物效果和安全性已得到了临床研究充分证实。

对条件符合的NSCLC晚期患者开展放化疗后其生存时间能得到延长，因此，予以NSCLC 晚期患者合理放化疗对提升其疗效、改善其预后意义重大。

本次研究发现，观察组的疾病控制率高于对照组（P＜0.05），说明吉非替尼对NSCLC晚期患者疗效更佳。

经研究发现[7]，恶性肿瘤患者和正常人群相比，凝血功能有一定异常，分析原因可能和肿瘤使得凝血纤溶系统产生紊乱相关。

本次研究发现，治疗后，观察组的PT、D-D与FIB水平高于对照组，TT与APTT比低于对照组（P＜0.05），说明NSCLC晚期患者凝血功能处在高凝状态，这和以往研究结果相一致。

当前，临床有关恶性肿瘤患者产生凝血功能异常原因除与具体的发病机制除和疾病本身有关外，还和放化疗等药物相关。

有报道显示[8]，恶性肿瘤患者开展放化疗后，其静脉血栓出现几率会有一定上升。

分析原因可能是吉非替尼属于一类化学合成喹唑啉类的化合物，同时也属于一类选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是针对于表皮生长因子受体一类靶向治疗药物，该药对表皮生长因子自磷酸化有一定抑制效果，进而将下游信号传导阻断，对肿瘤生长、侵袭和转移起到进一步的抑制作用。

但化疗期间，该药能对患者细胞血管中内皮细胞带来一定损伤，进而加快促凝因子释放，同时其能抑制纤溶系统的功能，因此能使患者长时间维持在高凝状态，增加静脉血栓出
表1：两组的一般资料对比（n＝50）
组别年龄（岁）
性别[例（%）]
BMI（kg/m2）
吸烟史[例（%）]
男女有无
观察组56.10±4.9615（30.00）35（70.00）22.94±4.9616（32.00）34（68.00）对照组55.82±5.0517（34.00）33（66.00）22.85±5.1617（34.00）33（66.00）χ2/t 值0.5800.1840.0890.045
P 值0.3900.6680.4650.832
表3：两组治疗前后的凝血功能对比（χ—±s，n＝50）
组别
PT（s）TT（s）APTT（s）D-D（mg/L）FIB（g/L）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组16.30±0.9019.02±1.7518.72±4.6216.05±3.4841.35±6.2536.42±5.350.55±0.140.79±0.30 5.15±1.35 6.98±1.72对照组16.25±1.0216.54±1.1018.26±4.8518.14±4.7241.40±6.0840.96±5.400.56±0.120.60±0.25 5.20±1.24 5.45±1.45 t 值0.2608.4840.486 2.5200.041 4.2230.383 2.3540.193 4.809
P 值0.3980.0010.3140.0070.4840.0010.3510.0100.4240.001
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·疗效评价·
现几率[9]。

因此，
对患者开展放化疗同时还需加强有关临床指标监测，同时及时开展有关抗凝治疗，防止出现静脉血栓。

此外，本研究中仍存在一定不足，例如选取的样本量较小，干预时间短，后期缺少随访，这些局限性都需要我们在以后的研究中进一步扩大样本量，开展多证型、多中心、广泛性的临床观察，得到更为客观可信的研究结果，进一步推广于临床。

参考文献
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285-288.子宫内膜异位症为妇科常见病，育龄期妇女为多发人群，具
有复发、转移、浸润等特点，多表现为不孕不育、盆腔疼痛等，对
患者生活产生严重影响[1]。

临床针对子宫内膜异位症患者多以手术治疗为主，据相关报道显示，子宫内膜异位症患者通过手术治疗后其复发率高达40%左右[2]。

因此临床在术后多采用药物辅助治疗，以降低复发率，清除残余病灶。

戈舍瑞林为术后常用辅助药物，可有效降低促黄体生成素（LH ）
含量，进而清除残留病灶，但长期使用会导致卵巢内雌激素水平下降，进而产生较
多不良反应。

因此需联合其他药物治疗，以提高体内性激素水平，降低不良反应发生率。

本研究选取我院64例子宫内膜异位症患者，旨在探究地屈孕酮联合戈舍瑞林的治疗效果。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院64例子宫内膜异位症患者（2018年7月～2019年
12月），按照随机数字表法分为研究组（n ＝32）
和对照组（n ＝32），其中研究组年龄22～40岁，平均（31.51±4.23）岁；病程6个月～3年，平均（1.56±0.47）年；产次0～2次，平均（1.21±0.28）
＊通信作者：李苗，Email：****************
子宫内膜异位症腹腔镜手术后地屈孕酮联合戈舍瑞林
治疗对血清性激素及妊娠率的影响
李仁河，李苗＊，邓清华，麦冰芳
（广东医科大学附属二院妇科，广东湛江 524100）
【摘要】目的 探究子宫内膜异位症腹腔镜手术后地屈孕酮联合戈舍瑞林治疗对血清性激素及妊娠率的影响。

方法 选取64例子宫内膜异位症患者（2018年7月～2019年12月），按照随机数字表法分为研究组（n ＝32）和对照组（n ＝32）。

两组均行腹腔镜手术治疗，对照组术后采用戈舍瑞林治疗，研究组术后采用地屈孕酮联合戈舍瑞林治疗。

比较两组妊娠率、不良反应发生率、治疗前后性激素水平[卵泡刺激素（FSH ）、雌二醇（E 2）、促黄体生成素（LH ）]。

结果 治疗后两组血清FSH 、E 2、LH 水平均较治疗前降低，且研究组FSH 低于对照组，E 2、LH 高于对照组（P ＜0.05）；研究组不良反应发生率9.38%低于对照组40.63%（P ＜0.05）；两组妊娠率比较无明显差异（P ＞0.05）。

结论 子宫内膜异位症患者腹腔镜手术后采用地屈孕酮联合戈舍瑞林治疗可有效调节性激素水平，降低不良反应发生率，且不影响妊娠率。

【关键词】子宫内膜异位症；腹腔镜手术；地屈孕酮；戈舍瑞林；性激素；妊娠率
Effects of duphaston combined with goserelin treatment on serum sex hormones and pregnancy rate after laparoscopic surgery for endometriosis LI Ren-he ， LI Miao ， DENG Qing-hua ， et al.Department of Gynaecology ， The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University ， Zhanjiang ， Guangdong 524100，China.
【Abstract】Objective To explore the effect of duphaston combined with goserelin treatment on serum sex hormones and pregnancy rate after laparoscopic surgery for endometriosis. Methods A total of 64 patients with endometriosis in our hospital （from July 2018 to December 2019） were selected and divided into study group （n ＝32） and control group （n ＝32） according to the random number table method. Both groups were treated with laparoscopic surgery ， the control group was treated with goserelin after surgery ， and the study group was treated with duphaston combined with goserelin after surgery. The pregnancy rate and the incidence of adverse reactions ， levels of sex hormones before and after treatment [follicle stimulating hormone （FSH ）， estradiol （E 2）， luteinizing hormone （LH ）] were compared between the two groups. Results After treatment ， serum FSH ， E 2 and LH levels in the two groups were lower than before treatment ， and FSH in the study group was lower than that in the control group ， and E 2 and LH were higher than in the control group （P ＜0.05）； the incidence of adverse reactions in the study group was 9.38% lower than that in the control group ， 40.63% （P ＜0.05）； there was no significant difference in pregnancy rates between the two groups （P ＞0.05）. Conclusion The treatment of duphaston combined with goserelin after laparoscopic surgery in patients with endometriosis can effectively regulate the level of sex hormones ， reduce the incidence of adverse reactions ， and does not affect the pregnancy rate. 【Key words】
Endometriosis ； Laparoscopic surgery ； Duphaston ； Goserelin ； Sex hormones ； Pregnancy rate。