职业卫生与职业医学概论

1、种属差异：实验动物与人在基因数量、结构 等不同，导致对职业有害因素的反应敏感性不 同，甚至有时存在着质的差别。
采用两种或两种以上的动物
尽可能选择与人对职业有害因素作用相似的动物
动物不能诉说主观感觉：疼痛、腹胀、疲乏、
头昏、眼花、耳鸣等。
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研究方法—职业毒理学
2、毒物作用方式不同
作用剂量或强度、方式与途径的不同进一步导 致外推的不确定性。
两厂除石棉尘外，在地理位置、经济状况 、社会环境和厂的规模等大体一致。
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暴露：每隔4年在生产现场测定粉尘（重 量法）1次。
结局：全肿瘤，由公立医院诊断。含肺癌 、肝癌、胃癌、肠癌等。
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为什么采用几何均数？Fra bibliotek医学ppt
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暴露组515人，死亡140人，其中恶性肿 瘤50人，含肺癌22人。
3、职业流行病学调查和志愿受试者实验研究：作业 环境接触水平监测、置业人群健康效应观察、疾病 谱调查。
a. 动物试验结果和人体状况有着难以逾越的种属差 异；
b. 现场流行病学调查又有众多混杂因素不易排除;
c. 动物实验、志愿者观察和现场流行病学调查工作
的紧密结合、资料综合分析。
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研究方法—职业毒理学
5、表格设计
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研究方法—职业流行病学
横断面调查
在职业卫生中应用最多，是指在某一较短的 特定时间内一次性调查接触职业性有害因素者 的健康状况，并与不接触组进行比较，以研究 接触与健康损害的关系。
了解职业损害的存在、分布范围及危害程度
，提示所研究的职业性有害因素与职业性病伤
的病因假设。
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第二节 劳卫的医学基础与研究
方法
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1
医学基础
生理学、临床诊断、环境卫生学、毒理学、流 行病学、营养学等；
职业生理学、职业心理学、职业工效学。
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研究方法—职业流行病学
职业病的发生是以现场暴露为前提，现场职业 卫生学的调查极为重要。
流行病学（Epidemiology） 研究人群中疾病、健康状况的分布及其决定因 素，并研究防治疾病及促进健康的策略和措施 的科学。
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研究方法—职业毒理学
研究内容： 1、有害因素毒性；2、靶器官毒理； 3、剂量（或强度）--效应关系。 职业毒理学（occupational toxicology）
研究职业性有害因素对接触人群产生健康损害 的交互作用，包括：有害因素对机体的作用（损 伤）、机体对有害因素的作用（抗损伤）。
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暴露：可能的危险因素。性别、年龄、文 化程度、婚姻状况、户籍所在地、就业类 型、饮酒、吸烟、工种、工龄、身高、体 重、月收入、健康情况、睡眠情况、精神 状况。
质量控制
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表 1 上海市嘉定区某机械制造企业病例 组与对照组的人口学特征［人( %) ］
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以饮酒史为例，OR值如何计算？
下一步如何分析？
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Logistic 回归 Cox 回归
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研究方法—职业毒理学
毒理学（toxicology） 研究外源化学物对生物体损害作用及其机制
的科学。 注意：1、不包括有益作用（如营养作用）；
2、内源化学物：机体内已存在的和代谢 过程中所形成的产物或中间产物。
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研究方法—职业毒理学
职业毒理学的研究内容
1、职业性有害因素在环境中的基本特性
化学结构和理化性质，决定了职业人群是否 容易发生职业危害及危害的严重程度。
例如：三价无机砷的毒性大于五价无机砷，铬
盐中六价铬的致癌性最强。此外，固态物质的
分散度、液态化学物在脂/水中的分配系数、物
质的熔点沸点等均有影响。
研究对象：该企业从事一线工作的职工。
病例组：2011 年 1 月 1 日~12 月 31 日期 间发生了职业伤害的职工，495例。
对照组：以本厂未发生工伤的生产一线 的职工为对照，按对照与病例同班组同工 种的原则，共选取 990 例为对照组。
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结局：职业伤害。符合职业伤害判定标准 中的一 类( 或以上) 条件。
病例对照研究
多为回顾性调查，是指根据现有资料，选定 发病人群作为case，选择未发病人群作为control ，比较两组中暴露出现频率的不同，以探索可 能的病因。
优点：耗时短、易执行、较经济，对于发病率 低得疾病尤为适用。
缺点：回忆偏倚，论证因果能力较弱
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上海市嘉定区机械行业职业 伤害危险因素的职业流行病 学调查研究
为了寻求毒作用的靶器官，往往选用较大的染毒剂量在 相对少量的动物上得到剂量-反应或剂量-效应关系，该 剂量通常比人实际接触的剂量大得多，存在着高剂量向 低剂量外推的不确定性。
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研究方法—职业毒理学
3、暴露数量的差异：职业毒理学实验所用的动 物数量有限，发生率较低的反应在少量动物中 很难发现，但接触人群往往会很大，存在小数 量实验动物到大量人群外推的不确定性。 4、人群与实验动物在年龄、体质上的差异：实 验动物比较单一，职业人群差异较大。
对照组650人，死亡42人，其中恶性肿瘤 11人，含肺癌3人。
请计算温石棉暴露的全因死亡RR。
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暴露组 对照组 合计
病例 140 42 182
非病例 375 608 983
合计 515 650 1165
全因死亡：暴露组 p1 = 140/515，对照组 p0 = 42/650 RR = p1/p0 = 4.21
3、病程因素 病程短的职业病不易发现，病程长的疾病易
引起偏高估计。 4、解释患病率资料需谨慎
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研究方法—职业流行病学
应注意问题： 1、两组除观察因素外其他条件的均衡性； 2、两组的调查项目必须完全相同，用同一方法 同时进行； 3、下因果关系结论要慎重。
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研究方法—职业流行病学
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研究方法—职业流行病学
优点：花费少、获得结果迅速； 缺点：不能进行时间上因果联系的分析；对罕 见的、病程短的职业性病伤不合适。 注意以下问题： 1、健康工人效应（Healthy worker effect）
例如调查喷漆的职业暴露与患支气管哮喘的 关系。
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研究方法—职业流行病学
2、时间关系 暴露与结局的先后关系难以确定。
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研究方法—职业流行病学
队列研究
多为前瞻性研究，是指选择暴露和非暴露两 组人群，追踪各自的发病结局，比较其差异， 以检验病因假设。
优点：直接获得两组的率、直接估计危险度、 验证病因能力强；
缺点：耗费大、失访偏倚、不适合发病率低的
疾病。
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温石棉与肺癌—二十七年追踪 研究
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固态物质
分散度（物质被粉碎的程度）致纤维化、致癌 性、病变时间 石棉肺：直闪石棉>铁石棉>温石棉>青石棉
液体化学物的脂/水分配系数决定经皮肤 中毒的可能性。
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研究方法—职业毒理学
2、作业环境对职业危害的影响 环境状态的不同对化学物发生中毒也有很大
作用。 例如：高温季节汞接触的工人，体征比常温
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1、明确调查目的 a.调查致病原因； b.阐明致病条件； c.寻找暴露的剂量—效应关系； d.评价预防措施的效果。
2、确定研究对象和对照人群及样本量 内对照、外对照、自身对照；样本量。
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研究方法—职业流行病学
3、确定暴露和结局的定义 暴露水平、疾病的诊断标准
4、确定研究类型 cross-section, case-control, cohort
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研究方法—职业流行病学
职业流行病学的用途：
（1）可发现职业性有害因素对健康的影响；
（2）阐明职业性损害在人群中的分布、发生和 发展规律；
（3）为制定、修订职业卫生标准和职业病诊断 标准提供依据；
（4）评价职业卫生和职业病防治工作质量及其
预防措施的效果。
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研究方法—职业流行病学
职业流行病学调查设计的基本步骤
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研究方法—职业流行病学
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研究方法—职业流行病学
职业环境的特点，使职业流行病学调查具有独 特优势：
（1）研究人群稳定，可通过就业记录收集职业 史资料；
（2）职业暴露明确，有利于发现和确定职业暴 露的剂量-反应关系；
（3）职业人群的健康监护资料可提供连贯的健
康状况资料。
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时高出2~3倍。汞蒸发加速、机体代谢和呼吸加 快。
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研究方法—职业毒理学
3、从业人员个体易感性与职业危害程度的关系 从业人员的不同个体状况可导致在同一作业
环境中机体损害的差异较大：个体遗传特性， 尤其是对毒物代谢的基因多态性。
例如：HCY的代谢与多种疾病和毒物的甲基 化关系密切，MTHFR C667T。
目的：分析上海市嘉定区某机械制造企业职工职业伤 害发生的特点，找出可能引起机械制造企业职工职业 伤害发生的危险因素。
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研究方法—职业流行病学
6、质量控制 SOP、双录入等。
7、统计学分析及报告撰写。
研究类型？研究对象？对照人群？暴露？结局 ？
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研究类型：case-control
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研究方法—职业毒理学
职业毒理学的研究方法 1、体外细胞培养实验：简单、快速，在初步评 价与鉴定有害因素有一定的用途。致癌物筛选 的短期实验：基因突变实验、染色体畸变试验 、原发性DNA损伤实验。 2、动物实验：对确定外源性毒物的有毒效应是 不可缺少的手段。
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研究方法—职业毒理学
目的：探讨职业环境下温石棉接触与全因 死亡、癌症（尤其肺癌）间的关系。
研究类型？研究对象？对照人群？暴露？ 结局？
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Cohort
研究对象：某石棉厂1972年1月1日工资在 册、工龄满1年、没有明显心肺疾患的男 性工人，共515例。
对照：同一地区但无石棉污染的仪表厂 1972年1月1日工资在册、工龄满1年、没 有明显心肺疾患的男性工人，共650例。
职业毒理学的实际应用 1、识别职业有害因素：新职业性有害因素的的 危害程度或毒性、剂量（或强度）-效应关系等 ，需要毒理学提供研究数据。 2、评价职业有害因素：职业人群的健康危险度 评定，包括危害鉴定、剂量-反应关系评定、人 群接触评价及危险度特征描述。
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研究方法—职业毒理学
职业毒理学研究的不确定性
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研究方法—职业流行病学
What is the problem? Who has it? Why do they have it? What can I do about it?
职业流行病学（Occupational epidemiology） 研究职业人群中健康与疾病的分布以及影响分 布的因素，并研究其监测、控制与预防措施的 科学。