医学-第06章细胞因子

肿瘤坏死因子
tumor necrosis factor, TNF
生长因子
growth factor, GF
干扰素
interferon, IFN
集落刺激因子
Colony-stimulating factor, CSF
趋化性细胞因子 chemokine
(二)CK的作用方式及特点
1.产生特点及特性
(1)由抗原、丝裂原(mitogen)等刺 激物活化的细胞分泌.
④抑制SAC刺激后IL-2依赖的B细胞增殖。
TGF-β的生物学作用
（2）抑制CK产生：如抑制PBMC中IFN-γ和 TNF-α产生。
Ⅰ型IFN:
IFN-α：由淋巴细胞、单核巨噬 细胞产生．
IFN-β：成纤维细胞产生．
Ⅱ型IFN: IFN-γ
1.由活化T细胞、NK细胞产生 2.功能：激活巨噬细胞，抗病
毒，促MHC分子表达和抗原 提呈，抑制TH2细胞
3.肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor,TNF) （1）定义：一类能使肿瘤细胞发 生出血坏死的物质
(2)重叠性 (4)协同性 (6)多源性
1. CK的多效性（Pleiotropy） 靶细胞 效应
激活、分化、增殖
B
IL-4
分化、增殖
激活 Th2
Th
增殖
肥大细胞
2.重叠性（Redundancy）
IL-2
IL-4 IL-5
激活Th2
增殖 B细胞
3.拮抗效应（Antagonism）
IL-4
activated Th cell
病毒感染细胞产生 ２.主要功能是抗病毒，其次
是抗肿瘤 ３.促MHC-Ⅰ类分子表达
IFN的临床应用
IFN是第一个应用于临床的基因工程产 品，目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有 基因工程产物，40多个国家使用干扰素 制剂，治疗30多种疾病，主要用于临床 肿瘤、病毒性感染等治疗。
（1）治疗病毒性感染：IFN对慢性 活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎、 单纯疱疹病毒性角膜炎、带状疱疹、慢 性宫颈炎、新生儿巨细胞病毒性脑炎以 及鼻病毒和冠状毒引起的普通感冒有一 定疗效。
CSF举例
GM-CSF 促髓样单核细胞，DC生成 G-CSF 促中性粒细胞生成 M-CSF 促单核细胞生成 EPO 促红细胞生成 TPO 促巨核细胞分化为血小板
６.生长因子(growth factor,GF)
具有刺激细胞生长作用的 CK
转化生长因子-β家族
转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β)是属于一 组新近发现调节细胞生长和分化的 TGF-β超家族。这一家族除TGF-β外， 还有活化素（activins)、抑制素 （inhibins)、缪勒氏管抑制质 （Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。
(2)是低分子量（15～30kD）的蛋白 或糖蛋白.
CKs的作用方式 2.作用方式:
(1)自分泌(autocrine) (2)旁分泌(paracrine) (3)内分泌(endocrine)
自分泌
旁 分 泌
T
内分泌(远端细胞) 旁邻细胞
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2.功能特点:
(1)多效性; (3)拮抗性; (5)网络性
TGF-β的生物学作用
（1）抑制细胞增殖：
①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所诱导小鼠 造血前体细胞和LTBMC的集落形成，并降低巨 核细胞对IL-3T和CSF的反应性。
②抑制ConA诱导或ConA与IL-2、IL-6联 合诱导的胸腺细胞增殖。
③抑制丝裂原、同种异体抗原刺激的T细 胞增殖或IL-2依赖的T细胞生长。
(1)直接(direct): 表面分子
(2)间接(indirect): CKs
(一)细胞因子命名： (1)单核因子(monokine) (2)淋巴因子(lymphokine) (3)生物应答调节剂(BRM)
biological response modifier
CK的种类
白细胞介素
Interleukin, IL
1.白介素（interleukin, IL） 由白细胞产生又在白细胞
间发挥作用的CK。 目前已经有IL1～29以上.
2.干扰素(interferon,IFN)
(1)定义： 具有干扰病毒感染和复
制能力的CK。 (2）IFN种类： Ⅰ型IFN
Ⅱ型IFN
Ⅰ型IFN:
IFN-α/β： １.由浆细胞样树突状细胞、
（2）类型：TNF Super Family， 18种
Garwell(1975)
１.TNF-α：恶夜质素（cachectin） ２.LTα（TNF-β）：
淋巴毒素(lymphotoxin)
表６-３.ＴＮＦＳＦ
名称
产生细胞
TNF-α 单核巨噬细胞，T／NK细胞
LTα T／B细胞
CD40L 活化T,NK,B和肥大细胞
Chapter 6. 细胞因子
(Cytokine, CK)
主要内容
§1.CK的概述 §2.CK的分类**
§3.CK的受体
§4.CK的生物学活性** §5.CK及其相关制剂临床应用
§1. 概述
CK定义： 是由机体多种细胞分泌的
小分子蛋白质,通过结合细胞表 面的相应受体发挥生物学作用。
CK介导免疫细胞间的通讯
B
IFN-γ
封闭IgE
4. 协同性（Synergy）
激活 Th2
IL-4
+
IL-5
诱导IgE合 成基因启动
B
5.CK的网络（CK network） 是指CK相互协同或拮抗作
用，形成交织的调节网络。
6.不同类型的细胞也可产生一 种或几种相同的CK,一种细胞 可产生多种CKs
§2.CK的分类
1.白细胞介素(IL) 2.干扰素(IFN) 3.肿瘤坏死因子超家族(TNF) 4.集落刺激因子(CSF) ５.趋化性CK(chemokine) ６.生长因子(GF)
FasL 活化T细胞
TNF的生物学作用
A.杀瘤、抑制瘤 B.免疫调节作用 C.促进炎症反应 D.抗病毒作用 E.致热作用 F.引发恶液质
4.集落刺激因子
(colony stimulating factor,CSF)
刺激多能或不同分化阶段的 造血干细胞增殖分化，在半固体 培养基形成相应细胞集落 （colony）的CK。