药物化学课件第三章外周神经系统药物
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毒蕈碱
由乙酰胆碱结构改造得到
O
+
N
O
O
+
CH3COCHCH2N（CH3）3 .ClCH3
O H2NCOCH2CH+2N(CH3)3. Cl-
氯醋甲胆碱
卡巴胆碱
O
+
H2NCOCHCH2N(CH3)3
.
Cl-
CH3
氯贝丁酯
构效关系
O
+
N
O
乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。
季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降
N N
N
N N
HN O
F
咪唑斯汀
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
特非那啶
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH
C
NH
二苯基 4-哌啶醇
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
羧酸衍生物（活性代谢物）
CH3 C COOH CH3
N NH
N
NCH2CH2
邻位交叉（折叠型）构象
H H
H
抗组胺药
组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺受体拮抗剂
分类
抗过敏药
H1受体拮抗剂 经典的
无中枢 作用的
O N
O
哌 罗 克 生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个 有缓解哮喘作用的药物
返回
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO）
OOCCH C 6H 5
阿托品类似物
8N CH3 O7 1 2
8N CH3 HO 7 1 2
6 54 3 C H 2O H
6 54 3 C H 2O H
东 莨 菪 碱 OOCCH C 6H 5
8
C N
H
C3
H
3
山莨菪碱
7 12
.B r6 54 3
C H 2O H
OOCCH C 6H 5
OOCCH
溴甲阿托品
O N OH
不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制 剂
CH3O O PR
CH3O
R= CHCCl3 OH
敌百虫
OCH CCl2
敌敌畏
SCH2CONHCH3 乐果
抗胆碱药
生物碱类M胆碱受体拮抗剂 合成M胆碱受体拮抗剂 N胆碱受体拮抗剂
生物碱类M胆碱受体拮抗剂
8N CH3 7 12
65 阿托品
43 C H 2O H
F
Cl
阿司咪唑（息斯明）
N
N
N
克立咪唑
OCH3
F
NC
C6H5 N
COOCH2C6H5
左卡巴斯汀
CH3
N
NO
N
NH
CH3
Br
CH3
HN
替美 斯汀
二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）
结构通式
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、 苄基或杂环
组胺的生物合成
CH2CHCOOH
HN N
NH2 组胺酸
组胺酸脱羧酶
NH2
HN N
组胺（Histamine）
组胺的互变异构
H N N
Nτ-互变异构体
N H 2
N H 2 N N H
Nπ –互变异构体
组胺受体
H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、 通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒， 同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴 奋，导致呼吸困难
H
O
H
H
H
H
N
CH3 CH3
苯海拉明
O
H
H
H
H
N
CH3 CH3
苯海拉明芴状衍生物
3、尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨 基，也可以是脂肪杂环
4、异构体
光学异构 ：活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性
几何异构 ：活性反式大于顺式
三、合成
1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪
马来酸氯苯那敏
N=2~4，且以2最佳
N胆碱受体拮抗剂（N2）
去极化型神经肌肉阻断剂 非去极化型神经肌肉阻断剂
去极化型神经肌肉阻断剂
CH2（CH2）4N+ （CH3）3 CH2（CH2）4N+ （CH3）3
十烃溴铵
+
CH2 CH2
COOCH2CH2N(CH3)3 COOCH2CH2N(CH3)3
.2Cl-
乙二胺类（X=N）
哌嗪类
Ar1
丙胺类（X=CH）
三环类
Ar2
哌啶类
X （CH2）nN
CH3 CH3
设计思想
NH2 HN N
组 胺 （ H istam ine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链
H1受体拮抗剂的基本化学结构
COOH O
H2SO4 亮黄
构效关系
R1
R2
CX
(C)n
+
N
R4
R3
R5
1）R1、R2为碳环或杂环，两者不同时 活性比相同时好，也可稠合成三元环
R3多数情况下为-OH
X可以是-COO、-O-或去掉 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构，N上
取代烷基通常为甲基、乙基、丙基或异 丙基，甚至是杂环
C 6H 5
C 4H 9 8N CH3 O7 1 2
6 54 3 C H 2O H
丁 溴 莨 菪 碱 OOCCH C 6H 5
C 2H 9 8N CH3 O7 1 2
6 54 3 C H 2O H
氧 托 溴 铵 OOCCH
C 6H 5
结论
区别：6、7位氧桥；6-OH的有无 1）氧桥使亲酯性增大，中枢作用增强 2）6-OH使亲酯性降低，中枢作用减弱 故中枢作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪
X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，
也可以是脂肪杂环 X与N之间常见2个C原子
1、原子间距
N H 2 乙二胺类：
0.48-0.6nm
HN N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm
0.455n m
吩噻嗪类：
0.48-0.56nm
2、芳环部分
碱
莨菪酸的特异反应
O
O
O
HO
OH
HO
OH
HO
OH
O2N HNO3
NO2 KOH O2N
NO2
C2H5OH
NO2 Vitali反应
N KO O
全合成M胆碱受体拮抗剂
氨基醇酯类 氨基酰胺类 氨基醇类 氨基醚类
+
N
OO
.B r-
鉴别：
OO O
+
N
.Br1)NaOH 2)HCl
O 溴丙氨太林
返回
CH3 Cl2 N
CH2Cl N
NH2 HCl
CH2 N
NH2
1 NaNO2 HCl 2 Cu2Cl2
CH2 N
Cl
BrCH2CH（OEt）2
Cl
NaNH2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N CH3 CH3
CHCOOH
Cl
CHCOOH
N
N
CHCH2CH（OEt）2
N
CHCH2CH2N CH3 CHCOOH CH3 CHCOOH
苯茶海明
结构修饰 （1）、苯环对位引入取代基
R
R
CH3
OCH3 甲氧拉明
CHOCH2CH2N CH3
Cl 氯苯海拉明
Br 溴苯海拉明
（2）吡啶代替苯环
CH3
CH3
N CO CH2CH2N
CH3
苯 吡 拉 明 （ 多 西 拉 敏 ）
CH3 N CHO CH2CH2N
Cl
CH3
氯 苯 吡 拉 明 （ 卡 比 沙 明 ）
胆碱受体激动剂
M胆碱受体：主要分布在节后副交感神经 支配的外周效应器组织处。（该受体对 毒蕈碱比较敏感）
N胆碱受体：主要分布在骨骼肌细胞和神 经节细胞。（该受体对尼古丁比较敏感）
乙酰胆碱对两者都有激动作用
常见的胆碱受体激动剂
C2H5
N CH3
OO
N
毛果芸香碱
N CH2C CCH2 N O
（3）氨基置于环中
CHO
N CH3
二 苯 拉 林
活性大于苯海拉明
Cl
O
CH3
H
N
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快， 服用30min后即起效，可持续12h，具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对 活性有较大的影响。
3、丙胺类 （X=CH）
CH3 异丙嗪
当X=C ，Y=S时，为噻吨类
S
Cl
CH3 CH3
N C H 2C H 2
C
H
氯 普 噻 吨 （ E型 ）
非镇静性抗组胺药
Cl
O
1987年，比利时的
N
O
UCB公司以Zyrtec OH （仙特敏）为商品名 NhomakorabeaN
将西替利嗪盐酸盐首
. 2 HCl
次上市，高效、低毒、
长效，成为哌嗪类中的
代表性药物，无中枢作
Zn, HCl
1 S O C l2 2 A lC l3
O
C H2C O O H
O
O
邻苯二甲酸酐
OH
COOH
KOH 200 0
NBS
CH KOH
O
O 苯亚甲基苯酞
H2 COOH
Br E t3N
O
O
O COOH COOH
酯与季铵之间以两个碳原子的长度为最佳
乙基链上的H若要取代可用甲基，延长作用时 间，且N样作用大于M样作用。
季铵基上的3个甲基若用较大的烃基取代使激 动活性降低，有时甚至转为拮抗作用
结构中带正电荷的基团是活性所必须的，可以 是三甲基季铵结构，也可通过叔胺结构质子化 得到
一般在季铵氮原子与末端H之间为5个原子的链 （C-C-O-C-C-N）（五原子规则）
H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸分泌增加
H3受体，主要分布在中枢神经系统，作用尚不 明确
组 胺 的 二 个 优 势 构 象
HN N
HH C
C NH3
HH
H Im
H
0 .4 6 n m
反式（伸展型）构象
H NH3
H
HN N
HH C
CH
H NH3
H Im
NH3
0 .3 6 n m
N CH2 N
N
Cl 克立咪唑
特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏
CH2
H
N
N CH2
N
安他唑啉
see 哌罗克生
2、氨基醚类（X=CHO）
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
CH3 CHOCH2CH2N
CH3
苯海拉明
CH3 CHOCH2CH2N
CH3
O
CH3 N
NH 苯海拉明8-氯茶碱
O N N Cl CH3
阿伐斯汀
N OH
O
活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍
氯苯那敏的合成
4、三环类
X N（CH3）2
Y
X N（CH3）2
当N被CH=CH替代
N 赛庚啶
CH3
Cl N
氯雷他定
N
O
O
S
OCH2CH3
N
N 酮替芬 CH3
N 阿扎他啶 CH3
当X=N ，Y=S时，为吩噻嗪类
S
N CH2CHN（ CH3） 2
+
绿琥珀胆碱
非去极化型神经肌肉阻断剂
筒箭毒碱 阿库曲铵 泮库溴铵
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Antiallergic Drugs
NH2
HN N
组 胺 （ H istam ine）
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微 生物内，为自身活性物质，在动物体内，组 胺的合成是组胺酸经组胺酸脱羧酶脱羧而得， 通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血 液的嗜碱性粒细胞中。
盐酸西替利嗪
用。原因，该类药物的 质子化倾向，不易透过
血脑屏障
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1
-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
Ar1 N
Ar2
N CH3 CH3
Cl
CH N
NR
C H3
R：
C H2
美克洛嗪
C H2
C （ CH 3） 3 布 克 洛 嗪
C H2C H2O C H2C O O H
西替利嗪
第一节 拟胆碱药
乙酰胆碱：是躯体神经、交感神经节前 神经元和全部副交感神经的化学递质。
O
+
(CH3)3NCH2CH2OCCH3
乙酰胆碱的生物合成
HO
COOH 丝氨酸脱羧酶 HO NH2
NH2 胆碱N-甲基转移酶
O
HO
胆碱乙酰基转移酶 N+
O
N
拟胆碱药
是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 按作用机制不同分为： 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂
酶与乙酰胆碱的结合通过三种键： 离子键 氢键 共价键
水解机理
+
AchE Ser OH+CH3COOCH2CH2N(CH3)3
OH
+
( H3C
C
OCH2CH2N(CH3)3 )
OSer AchE
O
+
CH3CO Ser AchE+ HOCH2CH2N(CH3)3
AchE Ser OH+CH3COOH
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
R
CH3 C H C H 2C H 2N
CH3
N
R：
H
Cl
Br
非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
N，N-二甲基-r-（4-氯苯基）2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
Cl
O
N.
OH
OH
N
O
马来酸氯苯那敏
活性 S-（+）>R-(-)
结构改造
Cl
H
CH2 N
吡咯他敏
N CH3
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
1、乙二胺类
Ar1 N
Ar2
N CH3 CH3
CH3 R
CH2
由乙酰胆碱结构改造得到
O
+
N
O
O
+
CH3COCHCH2N（CH3）3 .ClCH3
O H2NCOCH2CH+2N(CH3)3. Cl-
氯醋甲胆碱
卡巴胆碱
O
+
H2NCOCHCH2N(CH3)3
.
Cl-
CH3
氯贝丁酯
构效关系
O
+
N
O
乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。
季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降
N N
N
N N
HN O
F
咪唑斯汀
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
特非那啶
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH
C
NH
二苯基 4-哌啶醇
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
羧酸衍生物（活性代谢物）
CH3 C COOH CH3
N NH
N
NCH2CH2
邻位交叉（折叠型）构象
H H
H
抗组胺药
组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺受体拮抗剂
分类
抗过敏药
H1受体拮抗剂 经典的
无中枢 作用的
O N
O
哌 罗 克 生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个 有缓解哮喘作用的药物
返回
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO）
OOCCH C 6H 5
阿托品类似物
8N CH3 O7 1 2
8N CH3 HO 7 1 2
6 54 3 C H 2O H
6 54 3 C H 2O H
东 莨 菪 碱 OOCCH C 6H 5
8
C N
H
C3
H
3
山莨菪碱
7 12
.B r6 54 3
C H 2O H
OOCCH C 6H 5
OOCCH
溴甲阿托品
O N OH
不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制 剂
CH3O O PR
CH3O
R= CHCCl3 OH
敌百虫
OCH CCl2
敌敌畏
SCH2CONHCH3 乐果
抗胆碱药
生物碱类M胆碱受体拮抗剂 合成M胆碱受体拮抗剂 N胆碱受体拮抗剂
生物碱类M胆碱受体拮抗剂
8N CH3 7 12
65 阿托品
43 C H 2O H
F
Cl
阿司咪唑（息斯明）
N
N
N
克立咪唑
OCH3
F
NC
C6H5 N
COOCH2C6H5
左卡巴斯汀
CH3
N
NO
N
NH
CH3
Br
CH3
HN
替美 斯汀
二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）
结构通式
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、 苄基或杂环
组胺的生物合成
CH2CHCOOH
HN N
NH2 组胺酸
组胺酸脱羧酶
NH2
HN N
组胺（Histamine）
组胺的互变异构
H N N
Nτ-互变异构体
N H 2
N H 2 N N H
Nπ –互变异构体
组胺受体
H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、 通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒， 同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴 奋，导致呼吸困难
H
O
H
H
H
H
N
CH3 CH3
苯海拉明
O
H
H
H
H
N
CH3 CH3
苯海拉明芴状衍生物
3、尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨 基，也可以是脂肪杂环
4、异构体
光学异构 ：活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性
几何异构 ：活性反式大于顺式
三、合成
1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪
马来酸氯苯那敏
N=2~4，且以2最佳
N胆碱受体拮抗剂（N2）
去极化型神经肌肉阻断剂 非去极化型神经肌肉阻断剂
去极化型神经肌肉阻断剂
CH2（CH2）4N+ （CH3）3 CH2（CH2）4N+ （CH3）3
十烃溴铵
+
CH2 CH2
COOCH2CH2N(CH3)3 COOCH2CH2N(CH3)3
.2Cl-
乙二胺类（X=N）
哌嗪类
Ar1
丙胺类（X=CH）
三环类
Ar2
哌啶类
X （CH2）nN
CH3 CH3
设计思想
NH2 HN N
组 胺 （ H istam ine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链
H1受体拮抗剂的基本化学结构
COOH O
H2SO4 亮黄
构效关系
R1
R2
CX
(C)n
+
N
R4
R3
R5
1）R1、R2为碳环或杂环，两者不同时 活性比相同时好，也可稠合成三元环
R3多数情况下为-OH
X可以是-COO、-O-或去掉 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构，N上
取代烷基通常为甲基、乙基、丙基或异 丙基，甚至是杂环
C 6H 5
C 4H 9 8N CH3 O7 1 2
6 54 3 C H 2O H
丁 溴 莨 菪 碱 OOCCH C 6H 5
C 2H 9 8N CH3 O7 1 2
6 54 3 C H 2O H
氧 托 溴 铵 OOCCH
C 6H 5
结论
区别：6、7位氧桥；6-OH的有无 1）氧桥使亲酯性增大，中枢作用增强 2）6-OH使亲酯性降低，中枢作用减弱 故中枢作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪
X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，
也可以是脂肪杂环 X与N之间常见2个C原子
1、原子间距
N H 2 乙二胺类：
0.48-0.6nm
HN N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm
0.455n m
吩噻嗪类：
0.48-0.56nm
2、芳环部分
碱
莨菪酸的特异反应
O
O
O
HO
OH
HO
OH
HO
OH
O2N HNO3
NO2 KOH O2N
NO2
C2H5OH
NO2 Vitali反应
N KO O
全合成M胆碱受体拮抗剂
氨基醇酯类 氨基酰胺类 氨基醇类 氨基醚类
+
N
OO
.B r-
鉴别：
OO O
+
N
.Br1)NaOH 2)HCl
O 溴丙氨太林
返回
CH3 Cl2 N
CH2Cl N
NH2 HCl
CH2 N
NH2
1 NaNO2 HCl 2 Cu2Cl2
CH2 N
Cl
BrCH2CH（OEt）2
Cl
NaNH2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N CH3 CH3
CHCOOH
Cl
CHCOOH
N
N
CHCH2CH（OEt）2
N
CHCH2CH2N CH3 CHCOOH CH3 CHCOOH
苯茶海明
结构修饰 （1）、苯环对位引入取代基
R
R
CH3
OCH3 甲氧拉明
CHOCH2CH2N CH3
Cl 氯苯海拉明
Br 溴苯海拉明
（2）吡啶代替苯环
CH3
CH3
N CO CH2CH2N
CH3
苯 吡 拉 明 （ 多 西 拉 敏 ）
CH3 N CHO CH2CH2N
Cl
CH3
氯 苯 吡 拉 明 （ 卡 比 沙 明 ）
胆碱受体激动剂
M胆碱受体：主要分布在节后副交感神经 支配的外周效应器组织处。（该受体对 毒蕈碱比较敏感）
N胆碱受体：主要分布在骨骼肌细胞和神 经节细胞。（该受体对尼古丁比较敏感）
乙酰胆碱对两者都有激动作用
常见的胆碱受体激动剂
C2H5
N CH3
OO
N
毛果芸香碱
N CH2C CCH2 N O
（3）氨基置于环中
CHO
N CH3
二 苯 拉 林
活性大于苯海拉明
Cl
O
CH3
H
N
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快， 服用30min后即起效，可持续12h，具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对 活性有较大的影响。
3、丙胺类 （X=CH）
CH3 异丙嗪
当X=C ，Y=S时，为噻吨类
S
Cl
CH3 CH3
N C H 2C H 2
C
H
氯 普 噻 吨 （ E型 ）
非镇静性抗组胺药
Cl
O
1987年，比利时的
N
O
UCB公司以Zyrtec OH （仙特敏）为商品名 NhomakorabeaN
将西替利嗪盐酸盐首
. 2 HCl
次上市，高效、低毒、
长效，成为哌嗪类中的
代表性药物，无中枢作
Zn, HCl
1 S O C l2 2 A lC l3
O
C H2C O O H
O
O
邻苯二甲酸酐
OH
COOH
KOH 200 0
NBS
CH KOH
O
O 苯亚甲基苯酞
H2 COOH
Br E t3N
O
O
O COOH COOH
酯与季铵之间以两个碳原子的长度为最佳
乙基链上的H若要取代可用甲基，延长作用时 间，且N样作用大于M样作用。
季铵基上的3个甲基若用较大的烃基取代使激 动活性降低，有时甚至转为拮抗作用
结构中带正电荷的基团是活性所必须的，可以 是三甲基季铵结构，也可通过叔胺结构质子化 得到
一般在季铵氮原子与末端H之间为5个原子的链 （C-C-O-C-C-N）（五原子规则）
H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸分泌增加
H3受体，主要分布在中枢神经系统，作用尚不 明确
组 胺 的 二 个 优 势 构 象
HN N
HH C
C NH3
HH
H Im
H
0 .4 6 n m
反式（伸展型）构象
H NH3
H
HN N
HH C
CH
H NH3
H Im
NH3
0 .3 6 n m
N CH2 N
N
Cl 克立咪唑
特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏
CH2
H
N
N CH2
N
安他唑啉
see 哌罗克生
2、氨基醚类（X=CHO）
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
CH3 CHOCH2CH2N
CH3
苯海拉明
CH3 CHOCH2CH2N
CH3
O
CH3 N
NH 苯海拉明8-氯茶碱
O N N Cl CH3
阿伐斯汀
N OH
O
活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍
氯苯那敏的合成
4、三环类
X N（CH3）2
Y
X N（CH3）2
当N被CH=CH替代
N 赛庚啶
CH3
Cl N
氯雷他定
N
O
O
S
OCH2CH3
N
N 酮替芬 CH3
N 阿扎他啶 CH3
当X=N ，Y=S时，为吩噻嗪类
S
N CH2CHN（ CH3） 2
+
绿琥珀胆碱
非去极化型神经肌肉阻断剂
筒箭毒碱 阿库曲铵 泮库溴铵
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Antiallergic Drugs
NH2
HN N
组 胺 （ H istam ine）
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微 生物内，为自身活性物质，在动物体内，组 胺的合成是组胺酸经组胺酸脱羧酶脱羧而得， 通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血 液的嗜碱性粒细胞中。
盐酸西替利嗪
用。原因，该类药物的 质子化倾向，不易透过
血脑屏障
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1
-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
Ar1 N
Ar2
N CH3 CH3
Cl
CH N
NR
C H3
R：
C H2
美克洛嗪
C H2
C （ CH 3） 3 布 克 洛 嗪
C H2C H2O C H2C O O H
西替利嗪
第一节 拟胆碱药
乙酰胆碱：是躯体神经、交感神经节前 神经元和全部副交感神经的化学递质。
O
+
(CH3)3NCH2CH2OCCH3
乙酰胆碱的生物合成
HO
COOH 丝氨酸脱羧酶 HO NH2
NH2 胆碱N-甲基转移酶
O
HO
胆碱乙酰基转移酶 N+
O
N
拟胆碱药
是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 按作用机制不同分为： 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂
酶与乙酰胆碱的结合通过三种键： 离子键 氢键 共价键
水解机理
+
AchE Ser OH+CH3COOCH2CH2N(CH3)3
OH
+
( H3C
C
OCH2CH2N(CH3)3 )
OSer AchE
O
+
CH3CO Ser AchE+ HOCH2CH2N(CH3)3
AchE Ser OH+CH3COOH
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
R
CH3 C H C H 2C H 2N
CH3
N
R：
H
Cl
Br
非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
N，N-二甲基-r-（4-氯苯基）2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
Cl
O
N.
OH
OH
N
O
马来酸氯苯那敏
活性 S-（+）>R-(-)
结构改造
Cl
H
CH2 N
吡咯他敏
N CH3
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
Ar1
Ar2
X （CH2）nN
CH3 CH3
1、乙二胺类
Ar1 N
Ar2
N CH3 CH3
CH3 R
CH2