结肠定位延迟释药系统(三)

结肠定位延迟释药系统（三）
C()DESTM技术‘48]也是基于胃肠pH和时间双重控释原理开发的制剂技术。

与同类品种相比，这一技术较为复杂。

CODESTM技术利用了结肠细菌酶将乳果糖转化为有机酸的原理设计处方，图8-10清楚地显示了CODESTM处方的释药机制。

制剂以Eudragit I。

为外包衣层，口服药物一旦通过胃进入十二指肠，外包衣层溶解。

内包衣层Eudragit E暴露，但是在肠道中不溶解，乳果糖在结肠中释放出的短链脂肪酸，使Eudragit E溶解，药物释放。

图8-11显示了对乙酰氨基酚CODESTM处方分别在不同溶出介质中的释药行为。

这一溶出测定方法的选择基于乳果糖在结肠部位迅速释放并且转化为短链脂肪酸的假设，模拟了胃肠pH环境。

以5一氨基水杨酸为模型药物，采用CODESTM技术制备结肠定位释药制剂，在bea- gle犬体内进行药动学研究。

考察不同Eudragit包衣增重处方的药动学曲线(图8-12)。

结果显示，包衣增厚会限制乳果糖在结肠中的降解速率，而不同处方AUC（0-14），和Cmax没有统计学差异。

处方中乳果糖的比例对药物的释放曲线也有影响。

乳果糖的比例由38%增至78%，tmax显著减小。

这是因为乳果糖的释放减少，使药物从Eudragit E包衣膜中的溶出减慢。